Erlotinib

Код АТХ:
Л01КСКС34

Фармаколошко дејство

Моћан инхибитор тирозин киназе рецептора епидермалног фактора раста, odgovoran za proces intracellular phosphorylation epidermalne faktora раст, чији се израз на површини посматра као нормалан, и туморске ћелије. Инхибиција рецептора епидермалног фактора фосфотирозина инхибира раст ћелијских линија тумора и/или доводи до њихове смрти.

Фармакокинетика

Добро се апсорбује након оралне примене. ТЦмак – 4 не. Биорасположивост – 59%, Јело повећава биорасположивост. Цмак у плазми – 1.995 нг / мл. ТЦсс – 7-8 дани. Пре узимања следеће дозе Цмин – 1.238 нг / мл. АУЦ у интервалу између доза када се постигне Цсс – 41.3 МЦГ Кс / МЛ. Обим дистрибуције – 232 Ја (са дистрибуцијом у туморско ткиво). У узорцима туморског ткива (rak pluća, канцер ларинкса) од 9 дан третмана концентрација ерлотиниба – 1.185 нг/г, to je 63% од Цмак у плазми по достизању Цсс . Концентрација главних активних метаболита у туморском ткиву 160 нг/г, одговарајући 113% Цмак у плазми по достизању Цсс. Цмак у туморским ткивима – око 73% на концентрацију лека у плазми, ТЦмак у тканини – 1 не. Комуникација са протеинима (албумин и алфа-1 кисели гликопротеин) – 95%. Метаболише се у јетри уз учешће ензима ЦИП3А4 (in-vitro 80-95%), у мањој мери ЦИП1А2 и плућна изоформа ЦИП1А1. Метаболизам се одвија на три начина: О-диметилација једног или оба бочна ланца праћена оксидацијом у карбоксилне киселине; оксидација ацетиленског дела молекула праћена хидролизом до арилкарбоксилне киселине; ароматична хидроксилација фенилацетиленског дела молекула. Glavne metabolite (мање 10% концентрације ерлотиниба) настају као резултат О-диметилације једног од бочних ланаца и имају активност, упоредиви са ерлотинибом; њихова фармакокинетика је слична фармакокинетици ерлотиниба. Odobrenje – 4.47 /. Т1/2 – 36.2 не. Метаболити и количине ерлотиниба у траговима се излучују, Uglavnom, са фецесом (више 90%), mali broj (мање 9% појединачна доза) – бубрег. Са повећањем концентрације укупног билирубина и алфа-1 киселог гликопротеина, примећује се смањење клиренса ерлотиниба, povećanje – u pušača.

Индикације

Локално узнапредовали или метастатски рак плућа немалих ћелија након неуспеха једног или више режима хемотерапије. Терапија прве линије за локално напредне, нересектабилни или метастатски рак панкреаса (у комбинацији са гемцитабином).

Контраиндикације

Преосетљивост, трудноћа, dojenje. C oprez. Јетре неуспех, godinama da 18 године.

Режим дозирања

Инвардс, за 1 h ispred ili iza 2 ч после јела, 1 једном дневно. Рак плућа не-малих ћелија: о 150 mg dnevno, duga. Панцреатиц цанцер: о 100 mg dnevno, дугорочно у комбинацији са гемцитабином. Ако се појаве знаци прогресије болести, терапија се прекида. Ако је потребно, постепено смањите дозу за 50 мг.

Нуспојаве

Najviše često (без обзира на узрочну везу са леком): осип (69-75%) и дијареја (48-54%), битно 1 и 2 Чланак. озбиљности и не захтевају интервенцију. Осип и дијареја 3/4 Чланак. гравитације (9% и 6% односно код пацијената са карциномом плућа не-малих ћелија и 5% – kod pacijenata sa rak pankreasa). Просечно време до појаве осипа 8-10 дани, пре појаве дијареје – 12-15 дани. Учесталост нежељених ефеката током монотерапије и у комбинацији са гемцитабином: врло често (више 10%); често (више 1% мање 10%); retko (више 0.001% мање 1%); ретко (више 0.0001 мање 0.001%); скоро никада (ја 0.0001%), uključujući pojedinačne slučajeve.

Из дигестивног система: врло често – анорексија, дијареја, повраћање, стоматитис, диспепсија, bol u trbuhu, често – gastrointestinalni krvarenje, од којих су неки повезани са истовременом употребом варфарина или НСАИЛ, Абнормална функција јетре (укљ. АЛТ, ČIN, билирубина), битно, пролазно, благе до умерене. озбиљности или повезано са метастазама у јетри.

Iz senzornih organa: врло често – коњунктивитис, суви кератокоњунктивитис; често – кератитис (1 случај прогресије у чир рожњаче).

Респираторни систем: врло често – кашаљ, даха, често – krvarenje iz nosa; retko – интерстицијске болести плућа (Intersticijalni upalu pluća, облитеранс бронхиолитиса, fibroza pluća, akutni respiratorni distres sindrom, инфилтрација плућа, укљ. fatalna).

Фром тхе нервног система: врло често – главобоља, neuropatiju, депресија.

Sa kožom: врло често – осип, alopecija, suvu kožu, свраб.

Друго: врло често – грозница, умор, дрхтавица, тешке инфекције (упала плућа, сепса) укљ. са неутропенијом, zapaljenje orahovu potkoћno tkivo, губитак тежине.

Предозирати

Симптоми: дијареја, осип, повећана активност "јетрених" трансаминаза.

Лечење: simptomatična terapija.

Упозорења

Интерстицијалне болести плућа (ИЗЛ), укљ. смртни исход је ретко дијагностикован код пацијената са неситноћелијским карциномом плућа, рак панкреаса или други. чврсти тумори, примање лека. Укупна инциденција ИЛД код пацијената, укључујући употребу у комбинацији са хемотерапијом – 0.6%. Већина случајева ИЛД-а је била повезана са истовременом или претходном хемотерапијом., радиотерапија, историја паренхимске болести плућа, метастатска болест плућа или инфекција. Када се појаве нови и/или погоршани симптоми (даха, кашаљ и грозница) лек се мора прекинути док се не утврди узрок. Ако се ИЛД развије, потребно је прекинути лек и спровести одговарајући третман.. Ако дође до тешке или умерене дијареје, може се прописати лоперамид. У неким случајевима може бити потребно смањење дозе ерлотиниба. За тешку или упорну дијареју, mučnina, анорексија или повраћање са дехидрацијом, лек се привремено прекида и спроводи се рехидрација. Током лечења и, u najmanju ruku, у року од 2 недеље након његовог завршетка треба користити поуздане методе контрацепције.

Друг Интерацтионс

Можда ће бити потребно прилагођавање дозе индуктора или инхибитора ензима ЦИП3А4. инхибитори ЦИП3А4 (укљ. кетоконазол) смањити метаболизам ерлотиниба и повећати његову концентрацију у плазми: употреба кетоконазола у дози 200 mg unutra 2 puta dnevno za 5 дана повећава АУЦ ерлотиниба за 86% и Цмак од 69%. Саветује се опрез када се ерлотиниб користи у комбинацији са инхибиторима ЦИП3А4. У случају токсичности, потребно је смањити његову дозу. CYP3A4 Inducers (укљ. Рифампицин) повећати метаболизам ерлотиниба и значајно смањити његову концентрацију у плазми: употреба дозе рифампицина 600 mg unutra 4 puta dnevno za 7 дана смањује АУЦ ерлотиниба за 69% (клинички значај није утврђен). Дошло је до повећања међународног нормализованог односа (ИНР) и развој крварења, укључујући гастроинтестинални, од којих су неки били повезани са истовременом употребом варфарина. Уз истовремену употребу варфарина и других. Деривати кумарина захтевају редовно праћење протромбинског времена или МХО.