ТАМИФЛЮ

Активни састојак: Oseltamivir
Код АТХ: J05AH02
КФГ: Антивирусно друг
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ј10
Код КФУ: 09.01.03
Произвођач: Ф.Хоффманн-Ла Роцхе Лтд. (Švajcarska)

Дозни облик, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Капсуле Чврста, желатин, Величина №2; корпус непрозрачный, сив, sa natpis “ROCHE” svetlo plave boje; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 мг”; Садржај капсула – prah od belog da oker.

Ексципијенси: pregelatinized skrob, Povidon K30, natrijum croscarmellose, талк, натрия стеарил фумарат.

Sastav kapsule ljuske: želatin, дие оксид гвожђа црна, Титанијум диоксид.
Sastav operculum kapsule: želatin, црвени оксид гвожђа боја, дие Жути гвожђе оксид, Титанијум диоксид.

10 Комади. – пликови (1) – поседује картон.

Prah za oralnu suspenziju в виде гранулята, od belog svetlo žuto u boji, sa fruity miris; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Ексципијенси: сорбитол,, Титанијум диоксид, Натријум бензоат, ksantan guma, мононатрия цитрат, natrijum nogirati, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg/ml

30 господин – флаконы коричневого стекла (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антивирусно друг. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – enzim, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, упала плућа, sinusitis, SEKRETORNI medija), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

Код деце узраста 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (од 35.8 не), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (од 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, од 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

У детей от 1 Година на 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% у 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, укљ. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Отпор

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 дани), профилактики контактировавших в семье (10 дани) и сезонной профилактики (42 дан) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% случајеви (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% случајеви (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 Година на 12 лет в 4.1% (19/464) и 5.4% (25/464) predmeti u skladu s tim. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 пута, а при R292K в N2 – у 30 000 време. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

Пацијенти, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, Ц_{максимум} постигнуто 2-3 ч и существенно (više od 20 време) превышает концентрацию пролекарства. Не мање од 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, мање 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

Додјела

У человека средний V_Д активного метаболита составляет примерно 23 Ја.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (око 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

Метаболизам

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Повлачење

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) od strane clubockova filtriranja i kanalzeva mojumalu. Т._1/2 активного метаболита составляет 6-10 не. Почечный клиренс (18.8 /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 /), To ukazuje na to, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Izmeta bacio manje od 20% droge.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Kršenje funkcije bubrega. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

Дисфункција јетре. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 године) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% iznad, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Т._1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

Деца. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, nego kod odraslih, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg droge (что эквивалентно примерно 1 мг / кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, kao kod odraslih.

Индикације

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 година;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 године, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 година.

Режим дозирања

Droga je uzet oralno, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

Standardni doziranja tretmanu

Лечење

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Odraslih i adolescenata starosne dobi 12 и старији лек је прописан за 75 мг (капсулы или суспензия) 2 пута / дан за 5 дани. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.

За децу 8 лет и старше или с массой тела более 40 КГ, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 мг 2 пута / дан, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

За децу 1 година и старији Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 мг, 45 mg i 60 мг. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Превенција

Odraslih i adolescenata starosne dobi 12 и старији после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 мг 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 дани. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – о 75 мг 1 пута / дан за 6 недеља. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Deca težak više od 40 КГ, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать у циљу превенције о 1 kapsula (75 мг) 1 време / дан, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

За децу 1 godina i stariji препарат в форме суспензии назначают у циљу превенције в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 мг, 45 mg i 60 мг. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Режим дозирования в особых случаях

Лечење

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 мл / мин doza korekcija nije potrebna. При значениях "PK" iz 10 у 30 мл / мин doza treba da bude smanjen na 75 мг 1 пута / дан за 5 дани. Рекомендации по дозированию у пацијенти, налази се на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 мл / мин није доступно.

Превенција

Пациентам с КК более 30 мл / мин doza korekcija nije potrebna. При значениях "PK" iz 10 мл/мин до 30 мл / мин рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 mg na dan, или 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у пацијенти, налази се на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 мл / мин није доступно.

Pacijenti sa нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа doza korekcija nije potrebna. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пацијенти старческого возраста при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у deca mlađa od 1 година nije instaliran.

Suspenzija pravila

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 мл воде, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. Dodavanje 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 Сец.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 мг, 45 mg i 60 мг.

Использование капсул

У случајевима, когда у odrasli, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 и старији существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” kapsule, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимално 1 kafena kašika) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), душо, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) за, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Нуспојаве

Одрасла особа

Из дигестивног система: заједнички – мучнина и повраћање (тамо, по правилу, Nakon prve doze, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥ 1% – дијареја, боль животе, диспепсија.

ЦНС-: ≥ 1% – вртоглавица, главобоља, поремећаји спавања, слабост.

Респираторни систем: ≥ 1% – бронхитис, кашаљ, возможны ринорея, Respiratorni trakt seksualno gornji divizije.

Друго: ≥ 1% – бол различите локализације.

Деца

Najviše često: повраћање.

Можда: бол у трбуху, krvarenje iz nosa, нарушения со стороны слуха, коњунктивитис (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), мучнина, дијареја, астма (включая обострения), упала плућа, sinusitis, бронхитис, Akutna SEKRETORNI medija, дерматитис, Limfadenopatija.

Постмаркетинговое наблюдение

Дерматолошки реакције: ретко – дерматитис, осип, екцем.

Алергијске реакције: ретко – копривњача; скоро никада – еритема мултиформе, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза, anaphylacticskie i anaphylactoidnye reakcija, ангиоедем.

ЦНС-: пацијенти (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезоријентација у времену и простору, анормальное поведение, Delirijum, халуцинације, побуде, алармни, noćne more). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

Из дигестивног система: ретко – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (посебно, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); скоро никада – хепатитис, povećani enzimi jetre.

Контраиндикације

- Хронична бубрежна инсуфицијенција (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует назначать препарат при беременности и в период лактации (дојење).

Трудноћа и дојење

Категория B. АТ eksperimentalne studije емисије, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, nepoznat, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 mg/dan i 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Упозорења

Пацијенти (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, не.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 g za sorbitol. При приеме Тамифлю в дозе 45 мг 2 раза/сут в организм поступает 2.6 g za sorbitol. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

Предозирати

В настоящее время случаев передозировки не описано.

Предполагаемые симптомы острой передозировки: мучнина, повраћање.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

Друг Интерацтионс

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

Друг Интерацтионс, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Циметидине, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksicilin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 пута. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (enalapril, Captopril), tiazidnami dioretikami (бендрофлюазид), антибиотици (penicilin, cephalosporins, Azitromicin, erythromycin, Doksiciklin), блокаторами гистаминовых Н₂-рецептори (ranitidine, cimetidine), Beta-adrenoblokatorami (sa muљkarcem), ксантинами (теофилин), sympathomimetic (Псеудоефедрин), агонистами опиоидных рецепторов (кодеин), kortikosteroide, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (атсетилсалитсиловаиа Цхислотх, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Рок трајања - 7 године.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. Рок употребе – 2 година.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

Droge trebalo bi držati podalje od dece.