ТАКСОТЕР

Активни састојак: Docetaxel
Код АТХ: L01CD02
КФГ: Антиканцерогени лек
ИЦД-10 кодова (сведочење): C16, Ц34, C49.0, Ц50, C56, Ц61
Код КФУ: 22.03.01.01
Произвођач: AVENTIS PHARMA S.A. (Француска)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Концентрат за раствор за инфузију u obliku prozirne, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; priloženi diluent – јасно, безбојан.

Ексципијенси: полисорбат 80.

Растварач: 13% р-р этанола в воде д/и (1.98 Јр).

0.61 Јр – bezbojne stakla boce (1) заједно са растварачем (фл. 1 ком.) – плетеница валиум положајне (1) – поседује картон.

Концентрат за раствор за инфузију u obliku prozirne, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; priloženi diluent – јасно, безбојан.

Ексципијенси: полисорбат 80.

Растварач: 13% р-р этанола в воде д/и (7.33 Јр).

2.36 Јр – bezbojne stakla boce (1) заједно са растварачем (фл. 1 ком.) – плетеница валиум положајне (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Противоопухолевый цитостатический препарат растительного происхождения из группы таксоидов. Aktivne supstance za pripremu – доцетаксел – накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел долго сохраняется в клетках, где достигаются его высокие концентрации. Доцетаксел активен в отношении некоторых (но не всех) ћелија, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Фармакокинетика

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T_1/2 4 м, 36 mine i 11.4 h odnosno.

Связывание с белками плазмы составляет более 95%.

Метаболизам и излучивање

Током 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450. Выведение с мочой составляет 6% радиоактивной дозы, изметом – 75%. O 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаружено в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, neizmenjen.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (АСТ и АЛТ≥1.5 ВГН в сочетании с повышением активности ЩФ≥2.5 ВГН) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.

Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.

Индикације

— адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;

— местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения как препарат 1-й линии; или в качестве терапии 2-й линии – в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующая терапия включала антрациклины);

— метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;

— неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;

— метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (терапия 2-й линии);

— неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии;

— метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующей терапии (терапия 2-й линии);

— метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном);

— метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии.

Режим дозирања

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер^® проводится премедикация ГКС, например дексаметазоном в дозе 16 мг / дан (о 8 мг 2 пута / дан) unutra, за 3 дани, стартинг овер 1 день до введения Таксотера^®.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 mg za 12, 3 и 1 ч до начала введения Таксотера^®.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Таксотер^® вводится в виде одночасовой в/в инфузии каждые 3 недеље.

Дојке рак

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера^® је 75 mg/m² кроз 1 час после введения доксорубицина (50 mg/m²) и циклофосфамида (500 mg/m²) сваки 3 недеље. Всего 6 циклуса.

При монотерапии Таксотер^® ubrizgava u dozu 100 mg/m² сваки 3 недеље. При комбинации с доксорубицином (50 mg/m²) или капецитабином (1250 mg/m² unutra 2 пута / дан за 2 недель с последующим недельным перерывом) Таксотер^® ubrizgava u dozu 75 mg/m² сваки 3 недеље.

При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Таксотера^® је 100 mg/m² сваки 3 недеље. Дозы и способы введения трастузумаба определяются инструкцией по применению трастузумаба.

Са немелкоклеточном раке легкого Таксотер^® ubrizgava u dozu 75 mg/m² при монотерапии и 75 mg/m² в комбинации с препаратами платины каждые 3 недеље. При неэффективности комбинации с препаратами платины Таксотер^® применяют в виде монотерапии.

Са метастатическом раке яичников Таксотер^® ubrizgava u dozu 100 mg/m² сваки 3 недеље.

Са местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи Таксотер^® ubrizgava u dozu 75 mg/m². После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 mg/m² за 1 не, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 mg/m²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дани. Этот режим назначают 1 једном 3 недели и повторяют до 4 циклуса. После курсового проведения химиотерапии назначают лучевую терапию.

Са метастатическом плоскоклеточном раке тканей головы и шеи Таксотер^® ubrizgava u dozu 100 mg/m² сваки 3 недеље.

Са метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы Таксотер^® ubrizgava u dozu 75 mg/m² 1 једном 3 недеље. Преднизон или преднизолон назначают внутрь по 5 мг 2 раза/сут длительно на весь период курсового лечения.

Са метастатическом раке желудка, включая кардиальный отдел, Таксотер^® ubrizgava u dozu 75 mg/m² 1 једном 3 недеље. После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 mg/m² за 1-3 не, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 mg/m²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дани, начиная с момента окончания инфузии цисаплатина.

Doza korekcije

Таксотер^® вводят при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов <500/Ја, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической невропатии во время терапии доцетакселом дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 у 75 mg/m² и/или с 75 у 60 mg/m². Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 mg/m², tretman treba da se obustavi..

Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу Таксотера^® у 60 mg/m² и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, до доза Таксотера^® должна быть снижена с 75 mg/m² у 60 mg/m². У пациентов со стоматитом 3 или 4 степени необходимо снижение дозы до 60 mg/m².

Prvo pojavljivanje toksiиnosti 2 степени, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером^®/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таксотера^®.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывают до снижения токсичности до 0-1 степени, затем применение Таксотера^® возобновляется в дозе 55 mg/m².

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таксотера^® должно быть прекращено.

Коррекцию дозы капецитабина при его сочетании с Таксотером^® проводят согласно инструкции по применению капецитабина.

Са комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого za pacijente, которые первоначально получают Таксотер^® доза 75 mg/m² в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25 000/Ја (с цисплатином) i pre <75 000/Ја (с карбоплатином), или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза Таксотера^® в следующем цикле должна быть снижена до 65 mg/m². При коррекции дозы цисплатина необходимо следовать инструкции по применению цисплатина.

Са комбинации Таксотера^® с цисплатином и 5-фторурацилом (5-FU) в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции несмотря на применение Г-КСФ, дозу Таксотера^® следует уменьшить до 60 mg/m². При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу Таксотера^® са 60 mg/m² у 45 mg/m². При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера^® рекомендуется уменьшить с 75 mg/m² у 60 mg/m². Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100 000/Ја. При сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы Таксотера^® проводится в соответствии с рекомендациями, у табели.

Коррекцию дозы цисплатина проводят согласно инструкции по применению цисплатина.

Да пацијенти са оштећеном функцијом јетре при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, preporučena doza je 75 mg/m². У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) применять Таксотер^® To se ne preporučuje..

В настоящее время отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими лекарственными препаратами у больных с нарушениями функции печени.

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера^® у старијих пацијената није доступно. При комбинации с капецитабином у pacijente preko 60 године рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (в соответствии с инструкцией по применению капецитабина).

Правила приготовления растворов

Концентрат за раствор за инфузију 20 мг/0.5 мл: реальное содержание во флаконе 24.4 мг/0.61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. Тако, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 Јр, који садржи 10 мг/мл доцетаксела, одговарајући 20 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94.4 мг/2.36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. Тако, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 Јр, који садржи 10 мг/мл доцетаксела, одговарајући 80 мг (доза указана на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует предварительно развести в прилагаемом растворителе.

Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера^® (доцетаксел 10 mg/ml)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером^®.

Флакон с полученной смесью переворачивать в течение 45 Сец (Не потресена!) и оставить на 5 minuta na sobnoj temperaturi, после этого раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера^® может храниться в холодильнике (при температури од 2 ° до 8 ° Ц.) или при комнатной температуре в течение 8 не.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, sadrži 250 Јр 5% раствора декстрозы или 0.9% rastvor natrijum hlorida. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 mg/ml.

Необходимо перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч для в/в одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор Таксотера^® и раствор для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожать.

Нуспојаве

Фром тхе хематопоетског система: заједнички – обратимая нейтропения (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дани (пацијенти, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/Ја) также составляет 7 дани. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.

Алергијске реакције: легкие или умеренно выраженные реакции повышенной чувствительности обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии (plimu i oseku, осип, свраб, осећај стезања у грудима, бол у леђима, даха, droge groznica, дрхтавица); ретко – Лиелл синдром, Стевенс-Јохнсонов синдром. Возможно развитие тяжелых реакций (arterijska Hipotenzija, bronhospazma, генерализованная сыпь и эритема), которые исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Дерматолошки реакције: alopecija, легкие и умеренно выраженные кожные реакции; ретко – выраженная сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также отек рук, лица и груди, Hypo- или гиперпигментация ногтей, Onycholysis.

Од метаболизма: fluida za zadržavanje – описаны случаи развития периферических отеков, плеврального или перикардиального выпота, асцита, добијање на тежини. Периферические отеки обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг или више. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера^®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 mg/m² и 489.7 mg/m² – без проведения премедикации. Однако в некоторых случаях отеки возникали во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Из дигестивног система: мучнина, повраћање, дијареја, анорексија, затвор, стоматитис, ukus, esophagitis, epigastric bol.; kolitis, включая ишемический, enterocolitis, перфорација желуца или црева; ретко – gastrointestinalni krvarenje, crevna opstrukcija. У пацијенти, получающих монотерапию Таксотером^® доза 100 mg/m², повышение сывороточной активности ACT , AЛT , ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более, nego unutra 2.5 puta u VGN, отмечается менее, nego unutra 5% случајеви. У неким случајевима, – хепатитис (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).

Са централног и периферног нервног система: периферическая невропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. Ako simptomi potraju., то лечение следует прекратить. Врло ријетко – конвулзије, преходящая потеря сознания.

Кардио-васкуларни систем: срчана аритмија (Sinusna tahikardija., атријална фибрилација), нестабилна ангина, застој срца, arterijski Hipo- или гипертензия; ретко – венозная тромбоэмболия и инфаркт миокарда.

Респираторни систем: скоро никада – острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

На делу мишићно-коштаног система: artralgia, mialgia, slabost mišića.

Од поглед органа: ретко – развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без њега), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; скоро никада, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

Локалне реакције: умеренно выраженные гиперпигментация, запаљење, црвенило, suvu kožu, упала вена, крварење, отек вен.

Друго: umor, даха, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца или легких.

При применении Таксотера^® у комбинации с капецитабином наблюдалось более частое развитие нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей /ладоней и стоп/ с последующим отеком и десквамацией), дехидрација, слезотечения, артралгија, тяжелых тромбоцитопении и анемии, hyperbilirubinemia, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, Mijalgija, отеков нижних конечностей.

Kod pacijenata starijih od 60 године, получавших комбинированную терапию Таксотером^® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 степени.

У больных получавших комбинированной лечение с трастузумабом была выявлена большая частота побочных реакций и более частое развитие токсичности 4 степени, по сравнению с монотерапией Таксотером^®. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении Таксотера^® у комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

Контраиндикације

— исходное число нейтрофилов <1500/Ја;

je izražen u ljudskoj jetri;

- Трудноћа;

-dojenje (дојење);

- Преосетљивост на лек.

Трудноћа и дојење

Таксотер^® je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći i laktaciji (дојење).

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения препарата и как минимум в течение 3 мес после его отмены.

Упозорења

Лечение Таксотером^® проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дана или више,) во время курса терапии Таксотером^® рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать последующее лечение Таксотером^® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на первых минутах инфузии Таксотера^®. Легкие проявления гиперчувствительности (Crvenilo lica, локализованные кожные реакции) не требуют прерывания терапии. Тяжелые реакции повышенной чувствительности (arterijska Hipotenzija, bronhospazma, generalizovane osip, еритема) требуют немедленной отмены введения препарата и проведения соответствующих лечебных мероприятий. Повторное назначение Таксотера^® у таких пациентов не разрешается.

Пацијенти, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 mg/m² и имеющих высокую активность АЛТ и/или АСТ, više od 1.5 раза превышающих ВГН, в сочетании с повышенным уровнем ЩФ более чем в 2.5 пута УЛН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: сепса, gastrointestinalni krvarenje, Ima groznicu neutropenia, инфекција, тромбоцитопенија, стоматитис, umor. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера^® је 75 mg/m². Функциональные пробы печени следует определять до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером^®. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) Таксотер^® назначать не рекомендуют. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью развития отечного синдрома необходимо наблюдать за пациентами с асцитом, выпотом в плевральную полость или перикард. При появлении отеков показано ограничение соли и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии Таксотером^®, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Как и при применении других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при применении Таксотера^® и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на кожу следует сразу же промыть ее водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно промыть их водой.

Praćenje laboratorijskih parametara

Необходим систематический контроль картины периферической крови с целью своевременного выявления миелотоксичности.

Употреба у педијатрији

Безопасность и эффективность применения Таксотера^® у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера^® деца.

Предозирати

Симптоми: подавление функции костного мозга, perifernu neuropatiju, запаљење слузокожа.

Лечење: Не специфичан противотров. Показана госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль функции жизненно важных органов. Назначают Г-КСФ как можно скорее. Kada simptomaticescuu terapija.

Друг Интерацтионс

Студије су показале ин витро, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих изоферменты системы цитохрома P450или метаболизирующихся изоферментами CYP3A (циклоспорин, terfenadin, кетоконазол, erythromycin, troleandomycin). В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с подобными препаратами, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, характеризующиеся высоким связыванием с белками (такие как эритромицин, antihistamina, sa muљkarcem, propafenone, Пхенитоин, салицилат, sulfamethoxazole, натрия вальпроат), не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.

Pharmacokinetic interakcije

При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (Ц_{максимум}, АУЦ) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Ц_{максимум}, АУЦ) доцетаксела.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце, мраку место на температури од 2 ° до 25 ° Ц.

Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, sadrži 20 мг доцетаксела, – 24 Месеци. Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, sadrži 80 мг доцетаксела, – 36 Месеци.