SUTENT

Активни састојак: Sunitinib
Код АТХ: L01XE04
КФГ: Антиканцерогени лек. Инхибитор протеин тирозин киназе
ИЦД-10 кодова (сведочење): C16, C17, Ц64
Код КФУ: 22.06
Произвођач: ПФИЗЕР ИТАЛИА С.р.Л. (Италија)

Дозни облик, састав и паковање

Капсуле Тешко желатина, Crveno-braon; на крышечке напечатано “Пфизер”, на телу – “STN 12.5 мг”; Садржај капсула – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Ексципијенси: манитол, natrijum croscarmellose, Povidon, магнезијум-стеарат.

Ljuske sastav kapsule: želatin, Титанијум диоксид, Iron oksid crveni.
В состав чернил входит: љalak, Povidon, Титанијум диоксид.

30 Комади. – boce od polietilena visoke gustine (1) – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “Пфизер”, на телу – “STN 25 мг”; Садржај капсула – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Ексципијенси: манитол, natrijum croscarmellose, Povidon, магнезијум-стеарат.

Ljuske sastav kapsule: želatin, Титанијум диоксид, Iron oksid crveni, Iron oksid žuti, Iron oksid crni.
В состав чернил входит: љalak, Povidon, Титанијум диоксид.

30 Комади. – boce od polietilena visoke gustine (1) – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “Пфизер”, на телу – “STN 50 мг”; Садржај капсула – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Ексципијенси: манитол, natrijum croscarmellose, Povidon, магнезијум-стеарат.

Ljuske sastav kapsule: želatin, Титанијум диоксид, Iron oksid crveni, Iron oksid žuti, Iron oksid crni.
В состав чернил входит: љalak, Povidon, Титанијум диоксид.

30 Комади. – boce od polietilena visoke gustine (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Antineoplastic, proteintirozinkinaz inhibitorom. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патолошка ангиогенеза и стварање метастаза.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (Кит), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (ФЛТ), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (ПРАВО). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Фармакокинетика

Апсорпције

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. Time (C)_{максимум} је 6-12 не. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% и 90% односно, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 нг / мл.

У_Д је 2230 Ја, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

Ц_SS-A сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 дани. До 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 нг / мл. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Повлачење

Сунитиниб выводится в основном с калом – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% доза. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 /.

Т._1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 h i 80-110 h odnosno. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Године, вес, раса, подови, kreatinin odobrenje или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Индикације

— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Режим дозирања

Uzimanje unutra, bez obzira na obroke droge.

Preporučena doza je 50 mg/dan za 4 недель с последующим перерывом в 2 недеље (Режим 4/2). Тако, полный цикл терапии составляет 6 недеља.

Если прием препарата был пропущен, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 мг. Суточная доза должна быть не более 87.5 мг, Ali ne manje od 25 мг.

Pacijenti sa kršenje jetre при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 пута, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 време, doza korekcija nije potrebna.

Pacijenti sa kršenje funkcije bubrega при повышении уровня сывороточного креатинина, manje od 2 раза превышающего ВГН, doza korekcija nije potrebna.

Пацијенти starije osobe doza korekcija nije potrebna.

Нуспојаве

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: плућна емболија (1%), тромбоцитопенија (1%), опухолевое кровотечение (0.9%), Ima groznicu neutropenia (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: плућна емболија (4 степени) – у 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 степени) – у 2 пацијенти.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 пацијенти (3%). У 5 од 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 степени, и 2 пацијенти – 1 или 2 степени.

Наиболее частыми побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, gastrointestinalni smetnjama (укљ. дијареја, мучнина, стоматитис, диспепсија, повраћање, ukus, анорексија), изменение окраски кожи.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 ozbiljnost, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

Nuspojave, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, најмање, у >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100 у <1/10), понекад (≥ 1/1000 у <1/100), ретко (≥ 1/10000 у <1/1000), скоро никада (<1/10000).

Кардио-васкуларни систем: врло често – napraviti pakao; често – понижение фракции выброса левого желудочка (FVLŽ), венозные тромбоэмболии (плућна емболија, тромбозе дубоких вена); понекад – застој срца, iznenadnog zastoja srca, нарушение функции левого желудочка; ретко – elongation QT intervala, мерцание и трепетание предсердий типа “Pirueta”.

Из дигестивног система: врло често – ukus perverzije, дијареја, мучнина, повраћање, стоматитис, упала слузокоже, диспепсија, болови у стомаку; често – анорексија, затвор, глоссодинииа (невралгия языка), флатуленција, сухость и боль вo рту, zasecanja refluks; понекад – панкреатитис; ретко – желудочно-кишечные перфорации.

ЦНС-: врло често – главобоља; често – вртоглавица, Seжate, бессонница или повышенная сонливость, депресија.

Респираторни систем: врло често – krvarenje iz nosa; често – даха, гортанно-глоточные боли.

Фром тхе уринарног система: често – хроматурия (изменение окраски мочи).

На делу мишићно-коштаног система: често – bol ekstremiteta, artralgia, mialgia.

Iz endokrini sistem: често – хипотироидизам, повышение уровня тиреотропного гормона.

Фром тхе хематопоетског система: врло често – анемија, неутропенија, тромбоцитопенија; често – леукопениа.

Дерматолошки реакције: врло често – изменение окраски кожи, Dlanovna Plantar sindrom (эритродизестезия), осип (eritematosnaya, пятнистая, papular, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), plikovi; често – изменение цвета волос, suvu kožu, еритема, alopecija, љуштења коже, сврабеж, ексфолиативни дерматитис.

Друго: врло често – umor, умор; често – повышение уровня липазы в сыворотке крови, lacrimation, smanjenje telesne težine, gripa, грозница, дрхтавица, периферни едеми, otok periorbitalny, дехидрација, хипотироидизам, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; понекад – кровотечения из опухолей, grippopodobnyy sindrom. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Контраиндикације

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

-za decu uzrasta (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

Ц опрез следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, пацијенти, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Трудноћа и дојење

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (дојење).

Во время терапии Сутентом и в течение, најмање, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Упозорења

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. Непознат, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (укљ. инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, плућна емболија), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% по сравнению с исходным (до качала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, o 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, bradikardija, kršenje elektrolitnogo saldo.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Pacijent treba da obavesti, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (Žuta). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (укљ. артеријске хипертензије, главобоља, летаргија, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

Употреба у педијатрији

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције.

Предозирати

Лечење: Симптоматично; при необходимости вызвать рвоту, провести промывание желудка. Postoji određeni protivotrov..

Друг Интерацтионс

Припреме, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_{максимум} и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% и 51% односно.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (укљ. ритонавиром, itrakonazolom, erythromycin, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

Припреме, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает C_{максимум} и AUC y здоровых добровольцев на 23% и 46% односно.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (укљ. дексаметазоном, фенитоин, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25 ° c. Рок употребе – 2 година.