STELARA

Активни састојак: Ustekinumab
Код АТХ: Л04АЦ05
КФГ: Imunosupresori droge. Антагонист рецепторов интерлейкинов
ИЦД-10 кодова (сведочење): Л40
Код КФУ: 14.02.02
Произвођач: JOHNSON & JOHNSON LLC (Русија)

Дозни облик, састав и паковање

Rešenja do p/do uvođenja bezbojna svetlo žuto u boji, opalescent; може садржати појединачне провидне протеинске честице.

Ексципијенси: Сахароза, U гистидин (укљ. L-Histidine Hidrohlorid monohydrate), полисорбат 80, Вода Д / и.

0.5 Јр – флаконы стеклянные вместимостью 2 Јр (1) – поседује картон.

Rešenja do p/do uvođenja bezbojna svetlo žuto u boji, opalescent; може садржати појединачне провидне протеинске честице.

Ексципијенси: Сахароза, U гистидин (укљ. L-Histidine Hidrohlorid monohydrate), полисорбат 80, Вода Д / и.

1 Јр – флаконы стеклянные вместимостью 2 Јр (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Ингибитор интерлейкина. Устекинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела класса IgG1k с молекулярным весом около 148600 Dalton, продуцируемые рекомбинантной клеточной линией и проходящие многоступенчатую очистку, включая инактивацию и удаление вирусных частиц. Устекинумаб обладает высоким сродством и специфичностью к субъединице р40 интерлейкинов (ИЛ) человека ИЛ-12 и ИЛ-23. Препарат блокирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с рецептором ИЛ-12R-β1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 и ИЛ-23, уже связанными с рецептором ИЛ-12R-β1. Поэтому препарат вряд ли будет воздействовать на комплемент- или антитело-зависимую цитотоксичность клеток, несущих эти рецепторы.

ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которые секретируются активированными антиген-презентирующими клетками, посебно, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 участвуют в иммунных реакциях, способствуя активации NK-клеток (естественные киллеры) и дифференциации и активации CD4⁺-T-клеток. Однако при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы (таких как псориаз), может наблюдаться нарушение регуляции ИЛ-12 и ИЛ-23. Устекинумаб блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток, посебно, вызываемую этими цитокинами внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. Тако, Сматра, что устекинумаб прерывает каскад реакций передачи сигнала и секреции цитокинов, которые играют ключевую роль в развитии псориаза.

Применение препарата Стелара^® приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса. Эти данные согласуются с клинической эффективностью. Устекинумаб не оказывает существенного влияния на соотношение циркулирующих в крови иммунных клеток, включая клетки памяти и неактивированные Т-клетки, а также на концентрацию цитокинов в крови.

Анализ мРНК, выделенной из биопсийных образцов кожных очагов псориаза исходно и через 2 недеље лечења, показал, что применение препарата Стелара^® приводило к снижению экспрессии генов, кодирующих его молекулярные мишени – ИЛ-12 и ИЛ-23, а также генов, кодирующих воспалительные цитокины и хемокины – моноцитарный хемотаксический фактор (МСР)-1, фактор некроза опухоли (TNF)-алфа, интерферон-гамма – индуцибельный белок (IP)-10 и ИЛ-8. Эти данные согласуются со значительным клиническим эффектом лечения.

Клинички ефекат (улучшение по шкале оценки площади и тяжести псориаза PASI /индекс площади и тяжести псориаза/), очигледно, зависит от концентрации устекинумаба в плазме крови. У пациентов с лучшим результатом по шкале PASI среднее значение концентрации устекинумаба в плазме крови было выше, чем у больных с меньшим клиническим эффектом. Генерално, доля пациентов, у которых улучшение по шкале PASI достигало 75%, увеличивалась по мере повышения концентрации устекинумаба в плазме крови.

Фармакокинетика

Апсорпције

После однократного п/к введения препарата в дозе 90 мг здоровым добровольцам среднее T_{максимум} в плазме крови составляло 8.5 Д. Код пацијената са псоријазом, ова вредност у дозама лека 45 мг или 90 мг је био упоредив са оним код здравих добровољаца. Апсолутна биорасположивост устекинумаба након једне поткожне ињекције код пацијената са псоријазом је била 57.2%.

Додјела

Среднее значение V_Д устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом составляло 57-83 мл / кг.

Системска изложеност устекинумабу (Ц_{максимум} i AUC ) код пацијената са псоријазом повећава се пропорционално примењеним дозама након једне интравенске примене доза у распону од 0.09 mg/kg do 4.5 мг / кг, а такође и након једне поткожне ињекције доза у распону од 24 mg da 240 мг.

Промене у концентрацијама устекинумаба у плазми током времена након једнократног или вишеструког понављања дозирања биле су углавном предвидиве.. Ц_SS-A устекинумаба в плазме крови достигается к 28 неделе при предложенном режиме терапии (друга ињекција 4 недели спустя после первого применения, онда свака 12 недеља). В среднем C_SS-A дрога 0.21-0.26 µг/мл за дозу 45 mg i 0.47-0.49 µг/мл за дозу 90 мг.

Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось при лечении в течение длительностью 12 недеља.

Метаболизам

Метаболички пут устекинумаба је непознат.

Повлачење

Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом составляла 1.99 у 2.34 мл/сут/кг.

Prosek T_1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 недели и в разных исследованиях варьировал от 15 у 32 Д.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Концентрација лека у крвној плазми зависи од телесне тежине пацијента. При введении в одинаковых дозах (45 мг или 90 мг) код пацијената који имају више од 100 кг, средња концентрација устекинумаба у плазми била је мања, него код пацијената са мањом телесном тежином 100 КГ. Однако средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 КГ, који су убризгани 90 mg droge, био упоредив са оним у групи пацијената са мањом тежином од 100 КГ, који су убризгани 45 mg droge.

Популациона фармакокинетичка анализа. Кажущийся клиренс и V_Д na broju 0.465 л/д сут и 15.7 л респективно. Т._1/2 устекинумаба составлял примерно 3 недеље. Павле, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на кажущийся клиренс устекинумаба. На кажущийся клиренс препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела его величина была больше. Средний кажущийся клиренс у пациентов с массой тела более 100 кг је било приближно 55% већа него код пацијената са мањом телесном тежином. У_Д код пацијената који имају више од 100 кг је било приближно 37% већа него код пацијената са мањом телесном тежином.

Анализом је испитан утицај постојећих болести (дијабетес мелитус тренутно или у историји, артеријске хипертензије, Hyperlipidemia) фармакокинетике лека. У пациентов с сахарным диабетом величина кажущегося клиренса была в среднем на 29% iznad, nego u zdrave pacijente.

Нема података о фармакокинетици лека код пацијената са оштећењем бубрега или јетре..

Популациона фармакокинетичка анализа код старијих пацијената 65 лет не выявил влияния возраста на величины кажущегося клиренса и V_Д.

Безбедност и ефикасност устекинумаба код деце није проучавана..

Применение алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Индикације

— лечение пациентов старше 18 године са умереном до тешком плак псоријазом.

Режим дозирања

Препарат Стелара^® предназначен для п/к инъекций pacijente preko 18 године.

Рекомендованная доза составляет 45 мг. Друга ињекција се даје 4 недели спустя после первого применения, онда свака 12 недеља.

Пацијенти који теже више од 100 КГ препарат рекомендуется назначать в дозе 90 мг.

Ако је терапија неефикасна изнутра 28 недель рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Doza korekcije. Пацијенти, у којој је клиничка ефикасност лека када се користи сваки 12 недель выражена недостаточно, следует увеличить дозу препарата до 90 мг сваких 12 недеља. Ако овај режим дозирања није ефикасан, дозу препарата 90 мг треба давати сваки 8 недеља.

Наставак лечења по предложенной схеме – вторая инъекция через 4 недели спустя после первого применения, a onda svaki 12 недеља – было также эффективно, као и терапију први пут.

У пациентов пожилого возраста старше 65 године не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата, u poređenju sa pacijentima mlađe. В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или V_Д droge.

Изучение препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Pravila za administraciju droge

Перед введением препарата следует внимательно осмотреть содержимое флакона. Раствор треба да буде опалесцентан од безбојног до светло жутог., може садржати појединачне провидне протеинске честице. Овај изглед је нормалан за протеинске растворе. Када се боја промени, Немојте користити раствор ако је замућен или садржи чврсте честице.. Устекинумаб не садржи конзервансе, стога, неискоришћени остатак лека у бочици и шприцу се не може користити.

Лек се не сме мешати са другим течностима за ињекције.. Ако применити дозу 90 мг употреба 2 боце пер 45 mg droge, треба урадити 2 секвенцијалне ињекције. При этом вторую инъекцию следует сделать сразу же после первой. Ињекције треба давати у различитим областима. Не встряхивать препарат. Дуготрајно снажно мућкање може оштетити производ.. Не использовать препарат, ако је био уздрман.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота примерно 5 цм од пупка. Такође можете користити подручје задњице или рамена. Треба избегавати ињекције у то подручје, погођени псоријазом.

Нуспојаве

Наиболее серьезные побочные эффекты: злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Najčešće nuspojave (>10%) у контролисаним и неконтролисаним клиничким студијама лека за псоријазу, било је назофарингитиса и инфекција горњих дисајних путева. Већина ових догађаја је била умерена и није захтевала прекид лечења..

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (>1/10), често (>1/100,<1/10), понекад (>1/1000, <1/100), ретко (>/10 000, <1/1000), скоро никада (<1/10 000), укључујући изоловане случајеве.

Зараза: врло често – infekcija gornjeg respiratornog trakta, nasopharyngitis; често – вирусные инфекции верхних дыхательных путей, запаљење поткожног масног ткива.

В контролируемых исследованиях у больных псориазом частота инфекции и серьезной инфекции при применении препарата Стелара^® и плацебо была одинакова (частота инфекции – односно 1.39 и 1.21 случая на человеко-год лечения, частота серьезных инфекций – односно 0.01 (5/407) и 0.02 (3/177) случая на человеко-год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Стелара^® je bio 1.24 (24/2251) случая на человеко-год лечения. Случаи возникновения серьезной инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, divertikulitis, остеомиелитис, virusne infekcije, gastroenteritis, пнеумонија и инфекције уринарног тракта.

ЦНС-: често – вртоглавица, главобоља, депресија.

Респираторни систем: често – боль в горле и гортани, назалне конгестије.

Из дигестивног система: често – дијареја.

Коже и поткожног ткива: често – свраб.

Из мишићно-скелетног система: често – mialgia, бол у леђима.

Алергијске реакције: мање 2% – сыпь и крапивница.

Општи поремећаји и реакције на месту ињекције: често – умор, еритем на месту ињекције; понекад – reakcije na injekciju (бол, оток, свраб, pečat, крварење, krvarenje, iritacija).

Malignih tumora

У клиничким плацебом контролисаним студијама код пацијената са псоријазом, инциденца малигних тумора (не укључује немеланомски рак коже) пацијенти, лечени устекинумабом и плацебом, био према томе 0.25 (1/406) и 0.57 (1/177) Случај 100 особа/година. Учесталост развоја др, него меланом, форм рака, при применении препарата Стелара^® и плацебо составляла соответственно 0.74 (3/406) и 1.13 (2/176) Случај 100 особа/година. Пријављен развој рака дојке, црево, glave i vrata, бубрег, простате и штитне жлезде.

Инциденца малигних тумора код пацијената, получавших препарат Стелара^®, била упоредива са инциденцом тумора у општој популацији.

Инциденција немеланомског карцинома коже код пацијената, получавших препарат Стелара^®, je bio 0.80 несреће 100 особа/година (18/2245).

Иммуногенностъ

O 5% пацијенти, получавших препарат Стелара^®, формирана су антитела на устекинумаб, која је обично имала низак титар. Није пронађена јасна корелација између формирања антитела и присуства реакција на месту ињекције. Већа је вероватноћа да ће пацијенти са антителима на устекинумаб имати нижу ефикасност лека, иако присуство антитела не искључује постизање клиничког ефекта.

Контраиндикације

— тяжелые инфекционные заболевания в острой фазе, укљ. туберкулоза;

- малигнитета;

- Трудноћа;

-dojenje;

— dete i mladosti da 18 године;

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять у пациентов с хроническими или рецидивирующими паразитарными и инфекционными заболеваниями вирусной, gljivica ili bakterijskog porekla; злокачественными опухолями в анамнезе; kod starijih pacijenata.

Трудноћа и дојење

Droga je kontraindikovana u trudnoći i laktaciji (дојење).

Није било адекватних и строго контролисаних студија на трудницама.. Непознат, Може ли устекинумаб, када се користи код трудница, изазвати штетне ефекте на фетус или утицати на репродуктивну функцију?.

Žene u dobi za rađanje следует использовать эффективные методы контрацепции во время и 15 недель после лечения препаратом.

Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, и поскольку препарат Стелара^® может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

АТ eksperimentalne studije препарат вводили животным в дозе, которая в 45 раз превышала рекомендованную клиническую дозу для человека, нису откривени феномени тератогености, врожденных аномалий или отставании в развитии. Међутим, резултати студија на животињама не односе се увек на људе.

Студије о мајмунима су показале, да се устекинумаб излучује у мајчино млеко.

Упозорења

Устекинумаб је селективни имуносупресив и може повећати ризик од инфекција и реактивације инфекција, у латентној фази.

В клинических исследованиях при применении препарата Стелара^® наблюдались серьезные бактериальные, gljivičnih i virusne infekcije.. Устекинумаб не следует назначать пациентам с клинически значимыми, активне инфекције. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование пациента на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у пациентов с активным туберкулезом. Ако имате латентну или активну туберкулозу (укљ. u istoriji) следует начать его лечение до начала применения препарата Стелара^®. Также следует начать лечение туберкулеза у пациентов, у которых достаточный эффект от предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов, што указује на инфекцију. При развитии серьезной инфекции применение препарата Стелара^® мора бити отказан, пацијент мора бити под надзором медицинског особља. Устекинумаб се не сме користити док се не заврши лечење инфекције..

Препарат Стелара^® является селективным иммунодепрессантом. Имуносупресиви могу повећати ризик од развоја рака. Neki pacijenti, лечени устекинумабом у клиничким испитивањима, примећена је појава малигних неоплазми (кожни и некожни облици).

Ако се јаве анафилактичке или друге озбиљне алергијске реакције, устекинумаб треба одмах прекинути и започети одговарајући третман..

В период лечения препаратом Стелара^® не рекомендуется применять вакцины, који садрже ослабљене инфективне агенсе (вирусне или бактеријске) bolesti, а также в период 15 недель до вакцинации (после приема последней дозы препарата Стелара^®) и 2 nedelja nakon vakcinacije.

Вакцине се могу користити заједно са устекинумабом, који садрже инактивиране микроорганизме.

Безопасность и эффективность применения препарата Стелара^® в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Треба бити опрезан када се разматра истовремена употреба других имуносупресива и устекинумаба., као и при преласку са терапије другим биолошким леком за антипсоријазу на терапију устекинумабом.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Исследований влияния препарата Стелара^® на способность к вождению автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности не проводилось.

Предозирати

Во время проведения клинических исследований пациентам однократно в/в вводили препарат в дозах до 4.5 мг/кг без развития дозолимитирующей токсичности.

Лечење: рекомендуется контролировать состояние пациентов для выявления симптомов побочных эффектов и при их развитии следует немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

Друг Интерацтионс

Специальные исследования лекарственного взаимодействия препарата Стелара^® Nije održan.

Вакцине не треба користити, који садрже ослабљене патогене заразних болести, истовремено са устекинумабом.

При совместном применении препарата Стелара^® и таких препаратов, попут парацетамола (ацетаминофен), Ибупрофен, атсетилсалитсиловаиа Цхислотх, Метформин, Atorvastatin, напроксен, левотироксин и хидрохлоротиазид није идентификована интеракција.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Стелара^® с другими иммунодепрессантами (метотрексат, циклоспорин) или биологическими препаратами для лечения псориаза не изучена.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце, zaštićeni od svetlosti mesto, в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С; Не замрзавати, Не потресена. Рок употребе – 12 месеци.