Ustekinumab

Код АТХ:
L04AC05

Фармаколошко дејство

Фармаколошко дејство – immunodepressivne.

Фармакокинетика

Апсорпције. Тмак након једне поткожне ињекције 90 мг устекинумаба здравим добровољцима био 8,5 дан. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 или 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.

Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57,2%.

Додјела. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 у 83 мл / кг.

Метаболизам. Метаболический путь устекинумаба не известен.

Повлачење. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 у 2,34 мл/сут/кг.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Сунце, и в разных исследованиях варьировал от 15 у 32 дани.

Линеарност. Системная экспозиция устекинумаба (Сmax и AUC) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0,09 у 4,5 мг / кг, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 у 240 мг.

Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 нед спустя после первого применения, онда свака 12 Сунце). U proseku, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 мг. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Сунце.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении одинаковых доз (45 или 90 мг) у пациентов с массой тела более 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 КГ. Међутим,, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 КГ, которым вводили 90 mg droge, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 КГ, которым вводили 45 mg droge.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс (CL/F) и объем распределения (V/F) na broju 0,465 л/ч сут и 15,7 л респективно. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Сунце. Павле, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, артеријске хипертензије, Hyperlipidemia) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% iznad, nego u zdrave pacijente.

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Индикације

Для лечения пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

Режим дозирања

N/a, pacijente preko 18 године.

Рекомендованная доза — 45 мг. Вторую инъекцию делают 4 нед спустя после первого применения, онда свака 12 Сунце.

Za pacijente, težak više od 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 мг.

При неэффективности терапии в течение 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Doza korekcije. Пацијенти, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 мг сваких 12 Сунце. В случае если такой режим дозирования не эффективен, дозу препарата 90 мг следует вводить каждые 8 Сунце.

Возобновление лечения. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, a onda svaki 12 нед — было так же эффективно, как и впервые проводимая терапия.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, может содержать единичные прозрачные частицы белка. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 mg droge, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивайте препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не используйте препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (око 5 см от пупка). Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

Применение у пожилых больных (виши 65 године). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Употреба код деце. Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Нуспојаве

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: врло често (≥ 1/10); често (≥ 1/100, <1/10); retko (≥ 1/1000, <1/100); ретко (≥1 / 10000, <1/1000); скоро никада (<1/10000), включая единичные случаи.

Зараза: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nasopharyngitis; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, укљ. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 и 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) и 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, divertikulitis, остеомиелитис, virusne infekcije, gastroenteritis, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

ЦНС-: часто — головокружение, главобоља, депресија.

Респираторни систем: часто — боль в горле и гортани, назалне конгестије.

Od strane DIGESTIVNOG TRAKTA: часто — диарея.

Коже и поткожног ткива: часто — зуд, копривњача.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — миалгия, бол у леђима.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — усталость, эритема в месте введения; нечасто — реакции в месте введения (бол, оток, свраб, pečat, крварење, крварење, iritacija).

Malignih tumora. В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) пацијенти, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0,25 (1/406) и 0,57 (1/177) Случај 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) и 1,13 (2/176) Случај 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, црево, glave i vrata, бубрег, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Устекинумаб, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Устекинумаб, je bio 0,8 (18/2245) Случај 100 человек/год.

Reakcije preosetljivosti: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% пацијенти.

Иммуногенность: приближно 5% пацијенти, получавших препарат Устекинумаб, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

Контраиндикације

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• za decu uzrasta (у 18 године);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, укљ. туберкулоза;
• maligni neoplazmi (видети. «Posebne instrukcije»);
• трудноћа;
• dojenje.

Sa oprezom:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, gljivica ili bakterijskog porekla;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• напредни старост.

Трудноћа и дојење

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, у 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставания в развитии. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.

Непознат, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком. Непознат, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Упозорења

Зараза. Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом и может повышать риск развития инфекций и реактивации инфекций, находящихся в латентной фазе.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, gljivičnih i virusne infekcije.. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, активными инфекциями. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (укљ. u istoriji) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

Малигне неоплазме. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. Neki pacijenti, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

Reakcije preosetljivosti. При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

Вакцинација. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) bolesti. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) i u toku je 2 недеља после вакцинације.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследований не проводилось.

Друг Интерацтионс

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, как парацетамол (ацетаминофен), Ибупрофен, атсетилсалитсиловаиа Цхислотх, Метформин, Atorvastatin, напроксен, левотироксин и гидрохлоротиазид взаимодействия не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (метотрексат, циклоспорин) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.