Ustekinumab

Код АТХ:
Л04АЦ05

Фармаколошко дејство

Фармаколошко дејство – immunodepressivne.

Фармакокинетика

Апсорпције. Тмак након једне поткожне ињекције 90 мг устекинумаба здравим добровољцима био 8,5 дан. Код пацијената са псоријазом, ова вредност у дозама лека 45 или 90 мг је био упоредив са оним код здравих добровољаца.

Апсолутна биорасположивост устекинумаба након једне поткожне ињекције код пацијената са псоријазом је била 57,2%.

Додјела. Средњи волумен дистрибуције устекинумаба у терминалној фази елиминације након једне интравенске примене код пацијената са псоријазом кретао се од 57 у 83 мл / кг.

Метаболизам. Метаболички пут устекинумаба је непознат.

Повлачење. Просечан системски клиренс устекинумаба након једне интравенске примене код пацијената са псоријазом кретао се од 1,99 у 2,34 мл/сут/кг.

Т1/2 устекинумаба код пацијената са псоријазом је био приближно 3 Сунце, а у различитим студијама варирао од 15 у 32 дани.

Линеарност. Системска изложеност устекинумабу (Смак и АУЦ) код пацијената са псоријазом повећава се пропорционално примењеним дозама након једне интравенске примене доза у распону од 0,09 у 4,5 мг / кг, а такође и након једне поткожне ињекције доза у распону од 24 у 240 мг.

Промене у концентрацијама устекинумаба у плазми током времена након једнократног или вишеструког понављања дозирања биле су углавном предвидиве.. Равнотежна концентрација устекинумаба у крвној плазми се постиже до 28. недеље са предложеним режимом лечења (друга ињекција 4 недеље након прве употребе, онда свака 12 Сунце). U proseku, стабилна концентрација лека је 0,21-0,26 μг/мл за дозу 45 мг и 0,47–0,49 мцг/мл - за дозу 90 мг. Током лечења није примећена акумулација лека у крвном серуму. 12 Сунце.

Утицај телесне тежине пацијента на фармакокинетику лека. Концентрација лека у крвној плазми зависи од телесне тежине пацијента. При примени истих доза (45 или 90 мг) код пацијената који имају више од 100 кг, средња концентрација устекинумаба у плазми била је мања, него код пацијената са мањом телесном тежином 100 КГ. Међутим,, средња минимална концентрација устекинумаба у крвној плазми пацијената са тежином већом од 100 КГ, који су убризгани 90 mg droge, био упоредив са оним у групи пацијената са мањом тежином од 100 КГ, који су убризгани 45 mg droge.

Популациона фармакокинетичка анализа. Очигледно одобрење (ЦЛ/Ф) и обим дистрибуције (В/Ф) na broju 0,465 л/х дан и 15,7 л респективно. Т1/2 лека је био приближно 3 Сунце. Павле, старост и раса нису утицали на устекинумаб ЦЛ/Ф. На ЦЛ/Ф лека је утицала телесна тежина пацијената, истовремено је код пацијената са већом телесном тежином вредност ЦЛ/Ф била већа. Просечан ЦЛ/Ф код пацијената који имају више од 100 кг је било приближно 55% већа него код пацијената са мањом телесном тежином. В/Ф код пацијената који имају више од 100 кг је било приближно 37% већа него код пацијената са мањом телесном тежином.

Анализом је испитан утицај постојећих болести (дијабетес мелитус тренутно или у историји, артеријске хипертензије, Hyperlipidemia) фармакокинетике лека. Код пацијената са дијабетес мелитусом вредност ЦЛ/Ф била је просечна 29% iznad, nego u zdrave pacijente.

Нема података о фармакокинетици лека код пацијената са оштећењем бубрега или јетре..

Популациона фармакокинетичка анализа код старијих пацијената 65 године није открио утицај старости на вредности ЦЛ/Ф и В/Ф.

Конзумација алкохола и дувана није утицала на фармакокинетику устекинумаба.

Индикације

За лечење старијих пацијената 18 године са умереном до тешком плак псоријазом.

Режим дозирања

N/a, pacijente preko 18 године.

Препоручена доза - 45 мг. Друга ињекција се даје 4 недеље након прве употребе, онда свака 12 Сунце.

Za pacijente, težak više od 100 кг лек се препоручује да се користи у дози 90 мг.

Ако је терапија неефикасна изнутра 28 недеље препоручује се да се размотри препоручљивост употребе лека.

Doza korekcije. Пацијенти, у којој је клиничка ефикасност лека када се користи сваки 12 седмица није довољно изражена, дозу лека треба повећати на 90 мг сваких 12 Сунце. Ако овај режим дозирања није ефикасан, дозу препарата 90 мг треба давати сваки 8 Сунце.

Наставак лечења. Наставак лечења према предложеном режиму - друга ињекција након 4 недеље након прве употребе, a onda svaki 12 недељу - био је једнако ефикасан, као и терапију први пут.

Упутство за примену лека

Пре примене лека, пажљиво прегледајте садржај бочице.. Раствор треба да буде опалесцентан од безбојног до светло жутог., може садржати појединачне провидне протеинске честице. Овај изглед је нормалан за протеинске растворе. Када се боја промени, Немојте користити раствор ако је замућен или садржи чврсте честице.. Устекинумаб не садржи конзервансе, стога, неискоришћени остатак лека у бочици и шприцу се не може користити.

Лек се не сме мешати са другим течностима за ињекције.. Ако применити дозу 90 мг употреба 2 боце пер 45 mg droge, треба урадити 2 секвенцијалне ињекције. У овом случају, другу ињекцију треба дати одмах након прве. Ињекције треба давати у различитим областима. Немојте трести лек. Дуготрајно снажно мућкање може оштетити производ.. Немојте користити лек, ако је био уздрман.

Препоручена места за ињекције су горњи део бутине или стомак (око 5 цм од пупка). Такође можете користити подручје задњице или рамена. Треба избегавати ињекције у то подручје, погођени псоријазом.

Употреба код старијих пацијената (виши 65 године). У клиничким студијама није било утицаја старости на клиренс или запремину дистрибуције лека.. Током студија лека, нису пронађене разлике у безбедности и ефикасности лека за старије пацијенте. 65 године у поређењу са млађим пацијентима.

Употреба код деце. Безбедност и ефикасност устекинумаба код деце није проучавана..

Користи се за отказивање бубрега и јетре. Лек није проучаван код пацијената са оштећењем бубрега или јетре..

Нуспојаве

Најтежи нежељени догађаји били су малигни тумори и озбиљне инфекције.

Најчешћи нежељени догађаји (>10%) у контролисаним и неконтролисаним клиничким студијама лека за псоријазу, било је назофарингитиса и инфекција горњих дисајних путева. Већина ових догађаја је била умерена и није захтевала прекид лечења..

Нежељени ефекти лека су систематизовани у односу на сваки од система органа у зависности од учесталости појаве, користећи следећу класификацију: врло често (≥ 1/10); често (≥ 1/100, <1/10); retko (≥ 1/1000, <1/100); ретко (≥1 / 10000, <1/1000); скоро никада (<1/10000), укључујући изоловане случајеве.

Зараза: врло често - инфекције горњих дисајних путева, nasopharyngitis; често - вирусне инфекције горњих дисајних путева, запаљење поткожног масног ткива.

У контролисаним студијама код пацијената са псоријазом, инциденца инфекције, укљ. тешке инфекције биле су сличне између Устекинумаба и плацеба (учесталост инфекција - сходно томе 1,39 и 1,21 случајева по особи/години лечења, учесталост тешких инфекција - респективно 0,01 (5/407) и 0,02 (3/177) случајева по особи/години лечења).

У контролисаним и неконтролисаним клиничким студијама, инциденца инфекција са Устекинумабом је била 1,24 (24/2251) случајева по особи/години лечења. Случајеви тешке инфекције укључивали су упалу поткожног масног ткива, divertikulitis, остеомиелитис, virusne infekcije, gastroenteritis, пнеумонија и инфекције уринарног тракта.

ЦНС-: често - вртоглавица, главобоља, депресија.

Респираторни систем: често - бол у грлу и ларинксу, назалне конгестије.

Od strane DIGESTIVNOG TRAKTA: често - дијареја.

Коже и поткожног ткива: често - свраб, копривњача.

Из мишићно-скелетног система: често - мијалгија, бол у леђима.

Општи поремећаји и реакције на месту ињекције: често - умор, еритем на месту ињекције; ретко - реакције на месту ињекције (бол, оток, свраб, pečat, крварење, крварење, iritacija).

Malignih tumora. У клиничким плацебом контролисаним студијама код пацијената са псоријазом, инциденца малигних тумора (не укључује немеланомски рак коже) пацијенти, лечени устекинумабом и плацебом, био према томе 0,25 (1/406) и 0,57 (1/177) Случај 100 особа/година. Учесталост развоја др, него меланом, облици карцинома при употреби лека Устекинумаб и плацебо су били респективно 0,74 (3/406) и 1,13 (2/176) Случај 100 особа/година. Пријављен развој рака дојке, црево, glave i vrata, бубрег, простате и штитне жлезде.

Инциденца малигних тумора код пацијената, примање лека Устекинумаб, била упоредива са инциденцом тумора у општој популацији.

Инциденција немеланомског карцинома коже код пацијената, примање лека Устекинумаб, je bio 0,8 (18/2245) Случај 100 особа/година.

Reakcije preosetljivosti: у клиничким студијама, осип и уртикарија су примећени код мање од 2% пацијенти.

Имуногеност: приближно 5% пацијенти, примање лека Устекинумаб, формирана су антитела на устекинумаб, која је обично имала низак титар. Није пронађена јасна корелација између формирања антитела и присуства реакција на месту ињекције. Већа је вероватноћа да ће пацијенти са антителима на устекинумаб имати нижу ефикасност лека, иако присуство антитела не искључује постизање клиничког ефекта.

Контраиндикације

• преосетљивост на устекинумаб или било коју помоћну супстанцу лека;
• za decu uzrasta (у 18 године);
• озбиљне заразне болести у акутној фази, укљ. туберкулоза;
• maligni neoplazmi (видети. «Posebne instrukcije»);
• трудноћа;
• dojenje.

Sa oprezom:

• хроничне или рекурентне паразитске и вирусне заразне болести, gljivica ili bakterijskog porekla;
• историја малигних тумора;
• напредни старост.

Трудноћа и дојење

Током проучавања лека, животиње су дозиране, у 45 пута више од препоручене клиничке дозе за људе, нису откривени феномени тератогености, урођене аномалије или заостајања у развоју. Међутим, резултати студија на животињама не односе се увек на људе.

Непознат, Може ли устекинумаб, када се користи код трудница, изазвати штетне ефекте на фетус или утицати на репродуктивну функцију?. Није било адекватних и строго контролисаних студија на трудницама..

Препоручује се избегавање употребе лека током трудноће и коришћење ефикасних метода контрацепције током и током трудноће 15 недеље након лечења лековима.

Студије о мајмунима су показале, да се устекинумаб излучује у мајчино млеко. Непознат, Да ли се лек системски апсорбује након уласка у тело новорођенчета?. Зато што се многи лекови и имуноглобулини излучују у мајчино млеко од стране дојиља и зато што устекинумаб може изазвати нежељене реакције код дојиља, треба донети одлуку да прекинете дојење док узимате лек или да прекинете терапију устекинумабом.

Упозорења

Зараза. Устекинумаб је селективни имуносупресив и може повећати ризик од инфекција и реактивације инфекција, у латентној фази.

У клиничким студијама са употребом лека Устекинумаб, уочене су озбиљне бактеријске инфекције код пацијената, gljivičnih i virusne infekcije.. Устекинумаб се не сме користити код пацијената са клинички значајним, активне инфекције. Треба бити опрезан када се лек користи код пацијената са хроничним инфекцијама или историјом рекурентних инфекција.

Пре почетка употребе лека, пацијент треба да се тестира на присуство туберкулозе.. Устекинумаб се не сме користити код пацијената са активном туберкулозом. Ако имате латентну или активну туберкулозу (укљ. u istoriji) његов третман треба започети пре употребе лека Устекинумаб. Лечење туберкулозе такође треба започети код пацијената, код којих није потврђен довољан ефекат од његовог претходног третмана. Током и након лечења устекинумабом, пацијенте треба пажљиво пратити због знакова и симптома активне туберкулозе..

Пацијенте треба упозорити да потраже медицинску помоћ ако се појаве знаци и симптоми, што указује на инфекцију. Ако се развије тешка инфекција, употребу лека Устекинумаб треба прекинути., пацијент мора бити под надзором медицинског особља. Устекинумаб се не сме користити док се не заврши лечење инфекције..

Малигне неоплазме. Лек Устекинумаб је селективни имуносупресив. Имуносупресиви могу повећати ризик од развоја рака. Neki pacijenti, лечени устекинумабом у клиничким испитивањима, примећена је појава малигних неоплазми (кожни и некожни облици).

Reakcije preosetljivosti. Ако се јаве анафилактичке или друге озбиљне алергијске реакције, устекинумаб треба одмах прекинути и започети одговарајући третман..

Вакцинација. Вакцине се не препоручују током лечења Устекинумабом., који садрже ослабљене инфективне агенсе (вирусне или бактеријске) bolesti. Употреба лека се не препоручује током 15 недеље пре вакцинације (након узимања последње дозе Устекинумаба) i u toku je 2 недеља после вакцинације.

Вакцине се могу користити заједно са устекинумабом, који садрже инактивиране микроорганизме.

Истовремена имуносупресивна терапија. Безбедност и ефикасност Устекинумаба у комбинацији са имуносупресивним лековима и фототерапијом нису проучавани.. Треба бити опрезан када се разматра истовремена употреба других имуносупресива и устекинумаба., као и при преласку са терапије другим биолошким леком за антипсоријазу на терапију устекинумабом.

Утицај на способност управљања возилима и машинама. Нису спроведене никакве студије.

Друг Интерацтионс

Нису спроведене специфичне студије интеракције лекова.

Вакцине не треба користити, који садрже ослабљене патогене заразних болести, истовремено са устекинумабом.

Када користите Устекинумаб и такве лекове заједно, попут парацетамола (ацетаминофен), Ибупрофен, атсетилсалитсиловаиа Цхислотх, Метформин, Atorvastatin, напроксен, левотироксин и хидрохлоротиазид није идентификована интеракција.

Безбедност и ефикасност комбиноване употребе лека Устекинумаб са другим имуносупресивима (метотрексат, циклоспорин) или биолошки лекови за лечење псоријазе нису процењени.