СПИРИВА

Активни састојак: Тиотропијум бромид
Код АТХ: R03BB04
КФГ: Бронходилататори – m-holinoretseptorov iskačućih prozora
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ј43, Ј44, Ј45
Код КФУ: 12.01.04
Произвођач: БОЕХРИНГЕР Međunarodna GmbH JAHANJA (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

Kapsula prah inhalations Тешко желатина, светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрацхные; с символом компании и “TI 01”, напечатанными черными чернилами; Садржај капсула – Beli prah.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, 200 П; лактозы моногидрат микронизированный.

Састав капсуле: макрогол 3350 (PEG 3350), индиго (Е132), Титанијум диоксид (Е171), Iron oksid žuti (E172).

10 Комади. – пликови (1) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – поседује картон.
10 Комади. – пликови (6) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Бронходилататори – блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М₁ до М₅. В результате ингибирования М₃-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 не. Значительная продолжительность действия связана, вероватно, с очень медленным высвобождением из связи с М₃-receptore, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Высвобождение тиотропия бромида из связи с М₂-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М₃-receptore. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.

В клинических исследованиях было показано, da se kroz 30 мин после однократной дозы Спирива^® за 24 ч значительно улучшает функцию легких (povećanje FEV₁ и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Спирива^® значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект Спиривы^®, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

Спирива^® значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Спирива^® существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Фармакокинетика

Тиотропијум бромид – четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворим в воде.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.

Апсорпције

При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. Ц_{максимум} u plazma, ostvaruje se kroz 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.

Додјела

Везивање за протеине плазме – 72%. У_Д – 32 л / кг. В равновесном состоянии C_{максимум} в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. Ц_SS-A в плазме крови составляли 3-4 PG/ml.

Не прелазите БББ.

Метаболизам

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (hinidina, ketoconazole, гестодена). Тако, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.

Повлачење

После ингаляционного введения терминальный T_1/2 је 5-6 дани. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл / мин, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, битно, с мочой в неизмененном виде – 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, ostatak je, не всосавшаяся в кишечнике, Vratite se sa izmeta. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недеље, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 године, у 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 године), что обусловлено, очигледно, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) у 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC_0-4 од 43%).

При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (КЗ 50-80 мл / мин), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC_0-4 од 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КЗ < 50 мл / мин) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC_0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.

Претпоставља се, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, тк. препарат в основном выводится с мочой и образование фармакологически активных метаболитов не связано с участием ферментов.

Индикације

— в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Режим дозирања

Imenuje 1 капс./сут в одно и то же время в виде ингаляций с помощью ингалятора HandiHaler.

Препарат не следует глотать. Спириву^® не следует применять чаще, од 1 време / дан. Капсулы Спиривы^® должны применяться только с ингалятором HandiHaler.

Starijih pacijenata следует принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Са kršenje bubreg пациенты могут применять Спириву^® в рекомендуемых дозах. Однако при назначении Спиривы^® u kombinaciji sa drugim drogama, koja je izvedena uglavnom bubrege, необходим контроль состояния больных. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК≤50 мл/мин) необходимо тщательное наблюдение.

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре могут принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Способ применения ингалятора HandiHaler^®

Ингалятор HandiHaler разработан специально для применения Спиривы^® и не предназначен для приема других препаратов.

Ингалятор включает: пылезащитный колпачок, мундштук, основание, прокалывающую кнопку, центральную камеру.

Использование ингалятора HandiHaler:

1. открыть пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив;

2. полностью открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх; затем открыть мундштук, подняв его вверх;

3. непосредственно перед использованием достать капсулу Спиривы^® из блистера и положить ее в центральную камеру (не имеет значения, какой стороной капсула помещается в камеру);

4. плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым;

5. держа HandiHaler мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить; тако, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха;

6. полностью выдохнуть; никогда не выдыхать в мундштук.

7. взять HandiHaler в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука; держа голову прямо, следует вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать вибрацию капсулы; делать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание как можно дольше и вынуть HandiHaler изо рта; продолжать дышать спокойно; повторить процедуры 6 и 7 для полного опустошения капсулы.

8. далее следует снова открыть мундштук, достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок.

Чистка ингалятора HandiHaler^®

Чистку HandiHaler следует проводить 1 месечни. Для этого необходимо открыть мундштук и пылезащитный колпачок, затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. HandiHaler следует протереть бумажным полотенцем и с открытым мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 не. После чистки указанным образом прибор готов к последующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытие блистера

Отделить полоску блистера вдоль перфорированной линии. Вскрыть полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому она заполнена не полностью.

У случају, если капсула случайно была вскрыта и подверглась воздействию воздуха, использовать ее не следует. Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, воздействию солнечных лучей.

Нуспојаве

Из дигестивног система: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (≥ 1% и < 10%); candidiasis oralne šupljine (≥ 0.1% и < 1%); затвор, zasecanja refluks (≥ 0.01% и < 1%); у неколико случајева – crevna opstrukcija (включая паралитический илеус), дисфагија.

Респираторни систем: dysphonia, bronhospazma, кашель и местное раздражение глотки (≥ 0.1% и < 1%); krvarenje iz nosa (≥ 0.01% и < 1%).

Кардио-васкуларни систем: тахикардија, Otkucaji srca (≥ 0.01% и < 1%); у неколико случајева – supraventrikuliarnaya tahikardija, атријална фибрилација.

ЦНС-: вртоглавица (≥ 0.1% и < 1%).

Фром тхе уринарног система: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (≥ 0.01% и < 1%).

Алергијске реакције: осип, копривњача, свраб, reakcije preosetljivosti, включая реакции немедленного типа (≥ 0.01% и < 1%); у неколико случајева – ангиоедем.

Друго: у неколико случајева – zamagljen vid, vnutriglaznogo pritisak (≥ 0.01% и < 1%); Glaukom.

Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием Спиривы^®.

Контраиндикације

— Ja trimestru trudnoće;

— dete i mladosti da 18 године;

— повышенная чувствительность к атропину или его производным (укљ. к ипратропию и окситропию);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез droga se treba koristiti sa ugao-zatvaranje glaukom, benignu hyperplasia, opstrukcije bešiku vrat.

Трудноћа и дојење

Droga je kontraindikovana za upotrebu u prvom trimestru trudnoće.

Во II и III триместрах беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случаях, Kada su to očekivane beneficije terapije za majku od potencijalnog rizika na fetus ili beba.

Упозорења

Препарат Спирива^® не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.

После ингаляции порошка Спиривы^® возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции Спиривы^® (как и других ингаляционных препаратов) может вызвать бронхоспазм.

Пациентов с почечной недостаточностью (ЦЦ ≤ 50 мл / мин) при назначении Спиривы^® следует тщательно наблюдать.

Пациентов следует ознакомить с правилами использования ингалятора. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазах или дискомфорт, zamagljen vid, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. Применение только препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

В одной капсуле содержится 5.5 mg laktoza monohydrate.

Употреба у педијатрији

Противопоказано применение препарата у deca i adolescenti da 18 године.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечеткости зрения при применении препарата могут оказать негативное влияние на вышеупомянутую способность.

Предозирати

Симптоми: при применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия – сува уста, kršenje ccomodation, povećani broj OTKUCAJA srca.

После ингаляции однократной дозы до 282 мкг у здоровых добровольцев не выявлено системных антихолинергических эффектов. После повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг у здоровых добровольцев наблюдались билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту, которые исчезали при продолжении лечения. При исследовании, в котором изучались эффекты тиотропия при многократном применении у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 недеља, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

Друг Интерацтионс

Возможно назначение Спиривы^® u kombinaciji sa drugim drogama, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: sympathomimetic, производными метилксантина, пероральными и ингаляционными ГКС.

Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из двух клинических исследований: разовое назначение 1 дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема Спиривы^® kod pacijenata sa HOPB (64 човек) и у здоровых добровольцев (20 човек) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и ЭКГ. Однако постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы^® не изучалось и, дакле, To se ne preporučuje..

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц; Не замрзавати. Рок употребе – 2 година.

После вскрытия блистер использовать в течение 9 дани.

Прибор HandiHaler можно использовать в течение 1 година.