СИМВАСТОЛ

Активни састојак: Simvastatin
Код АТХ: Ц10АА01
КФГ: -Spustanje lekove
ИЦД-10 кодова (сведочење): (E) 48.5, E 48.6, Г45, И21, (I) 15.6, И61, И63
Код КФУ: 01.12.11.03
Произвођач: GEDEON RICHTER ROMANIA S.A. (Rumunija)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, -Филм розе, круг, лентикуларан; на разрезе видны два слоя: ядро однородно белое, с тонким розовым покрытием на крае ядра.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, butylated hydroxyanisole, аскорбинска киселина, limunsku kiselinu monohydrate, mikrokristalin celuloze 101 PH, pregelatinized skrob, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: Opadry II 33G24737 (хипромелозе, лактоза монохидрат, Титанијум диоксид, макрогол, глицерол триацетат, црвени оксид гвожђа боја, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин, дие оксид гвожђа црна).

14 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Таблете, -Филм жут, круг, лентикуларан; на разрезе видны два слоя – ядро однородно белое с тонким желтым покрытием на крае ядра.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, butylated hydroxyanisole, аскорбинска киселина, limunsku kiselinu monohydrate, mikrokristalin celuloze 101 PH, pregelatinized skrob, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: Opadry II 39G22514 (хипромелозе, Титанијум диоксид, лактоза монохидрат, макрогол, triacetin, црвени оксид гвожђа боја, дие Жути гвожђе оксид, дие оксид гвожђа црна).

14 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Таблете, -Филм браон, круг, лентикуларан; на разрезе видны два слоя: ядро однородно белое, с тонким коричневым покрытием на крае ядра.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, butylated hydroxyanisole, аскорбинска киселина, limunsku kiselinu monohydrate, mikrokristalin celuloze 101 PH, pregelatinized skrob, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: Opadry II 33G26729 (хипромелозе, Титанијум диоксид, лактоза монохидрат, макрогол, глицерол триацетат, црвени оксид гвожђа боја, дие Жути гвожђе оксид, дие оксид гвожђа црна).

14 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

-Spustanje lekove, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus tereus. Является неактивным лактоном, в организме метаболизируется с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, каталазирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает понижение содержания в плазме крови ТГ, ЛДЛ, ЛПОНП и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Начало проявления эффекта – кроз 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недеља. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика

Апсорпције

Абсорбция симвастатина высокая. Izložene uticaju “prvi prolaz” kroz jetru. Jednom unutar C_{максимум} в плазме крови достигается примерно через 1.3-2.4 ч и снижается на 90% кроз 12 не.

Додјела

Povezivanje proteina krvne plazme je o 95%.

Метаболизам

Се метаболише се у јетри, гидролизуется с образованием активного производного – бета–гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты.

Повлачење

Т._1/2 активных метаболитов составляет 1.9 не. Napisati uglavnom iz izmeta (60%) u obliku metabolite. Око 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Индикације

Хиперхолестеролемија:

— первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;

— комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемая специальной диетой и физической нагрузкой.

Коронарна болест срца:

— для профилактики инфаркта миокарда;

— для уменьшения риска летального исхода;

— для уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы);

— для замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий;

— для уменьшения риска процедуры реваскуляризации.

Режим дозирања

До начала лечения Симвастолом^® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего курса лечения.

Симвастол^® Uzet oralno 1 раз/сут вечером, Stisnuo dovoljno vode.

Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Са лечении гиперхолестеринемии рекомендуемая доза Симвастола^® varira od 10 mg da 80 мг 1 раз/сут вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимална дневна доза – 80 мг.

Промене (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недеље. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг / дан.

Са гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии рекомендуемая суточная доза Симвастола^® је 40 мг 1 раз/сут вечером или 80 mg 3 улаз (20 мг утром, 20 мг дан и 40 просечно дневно - 20-30 мг).

Са лечении ИБС или высоком риске развития ИБС эффективные дозы Симвастола^® čine 20-40 мг / дан. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 мг / дан. Промене (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недеље, Ako je potrebno doza može biti povećan na 40 мг / дан. Если содержание ЛПНП менее 75 мг / дЛ (1.94 ммол / л), содержание общего холестерина – мање 140 мг / дЛ (3.6 ммол / л), дозу препарата необходимо уменьшить.

У пациентов пожилого возраста и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести изменений дозы препарата не требуется.

У больных с хронической почечной недостаточностью (КЗ<30 мл / мин) или получающих циклоспорин, danazol, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (≥1 г/сут) одновременно с Симвастолом^®, максимальная рекомендуемая доза Симвастола^® не треба да прелази 10 мг / дан.

Пацијент, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастолом^®, суточная доза Симвастола^® не треба да прелази 20 мг.

Нуспојаве

Из дигестивног система: возможны боли в животе, затвор, флатуленција, мучнина, дијареја, панкреатитис, повраћање, хепатитис, Повећање трансаминаза јетре, Алкална фосфатаза, CKF.

Са централног и периферног нервног система: Astenični sindrom, главобоља, вртоглавица, Nesanica, grиevi mišića, Seжate, perifernu neuropatiju, Neodređenost prikaz, ukus senzacije.

На делу мишићно-коштаног система: myopathy, mialgia, grиevi mišića, слабост; ретко – boljelo.

Из лабораторије параметрима: тромбоцитопенија, повећана седиментација еритроцита, еозинофилииа.

Алергијске реакције: грозница, даха, ангиоедем, ревматицхескаиа полимијалгију, васкулитис, артритис, копривњача, volchanochnopodobnyy sindrom.

Дерматолошки реакције: фотосензитизације, дермахемиа; ретко – осип, свраб, alopecija, Dermatomyositis.

Друго: plimu i oseku, анемија, Otkucaji srca, akutnog otkazivanja bubrega (вследствие рабдомиолиза), potenciju.

Контраиндикације

— заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии;

-myopathy;

- До старости 18 године (efikasnost i sigurnost nisu instalirane);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата (укљ. наследственная непереносимость лактозы);

— повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) u istoriji.

Ц опрез назначают препарат пациентам с хроническим алкоголизмом; после трансплантации органов при проведении терапии иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); Kada uslovi, которые могут привести к развитию выраженного нарушения функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, kršenje Vodna-elektrolitnogo balans, hirurške intervencije (укљ. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; епилепсија, историја болести јетре.

Трудноћа и дојење

Симвастол^® контраиндикована у трудноћи. Имеются сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин при беременности.

Žene u dobi za rađanje, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Применение Симвастола^® не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.

Од, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. Если в процессе лечения наступила беременность, лек се мора прекинути, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Непознат, выделяется ли симвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения Симвастола^® tokom o laktaciji periodu treba uzeti u obzir, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Упозорења

Симвастол^®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, arterijska Hipotenzija, планируемой большой хирургической операции, povrede, тяжелых метаболических нарушений).

В начале терапии Симвастолом^® возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов.

Перед началом терапии и далее регулярно следует проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 Месеци, онда свака 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), также при повышении дозы препарата следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 у месецу. При стойком повышении активности трансаминаз (у 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастола^® Treba da prestane.

У пациентов с гипотиреозом или при наличии некоторых заболеваний почек (nephrotic sindrom) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.

Симвастол^® с осторожностью назначают пациентам с хроническим алкоголизмом и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Симвастол^®, поэтому следует избегать их одновременного приема.

Симвастол^® не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, Типови ИВ и В.

Лечение Симвастолом^® может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Симвастол^® одно или несколько из следующих лекарственных средств: Fibrates (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, nefazodone, macrolides (erythromycin, clarithromycin), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, itraconazole) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ritonavir). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты, начинающие терапию Симвастол^®, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.

С целью своевременной диагностики миопатии в период лечения рекомендуется регулярно определять активность КФК.

При лечении Симвастолом^® возможно повышение содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно ВГН. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.

Симвастол^® эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.

Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени проводят под контролем функции почек.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

О неблагоприятном влиянии Симвастола^® на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами не сообщалось.

Предозирати

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимальная принятая доза 450 мг) специфических симптомов не выявлено.

Лечење: Trebalo bi da je uzrok povraćanja, označite aktivni ugljen; Kada simptomaticescuu terapija. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата, назначить диуретик и натрия бикарбонат (ИВ инфузија). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией декстрозы (Глукоза) с инсулином, использованием калиевых ионообменных препаратов или, у тешким случајевима,, с помощью гемодиализа.

Друг Интерацтионс

Риск развития миопатии повышается при одновременном применении Симвастола^® с одним или нескольким из следующих лекарственных средств: citostatika, Fibrates, imunosupresive, nefazodone, erythromycin, clarithromycin, противогрибковые средства из группы азолов (укљ. кетоконазол, itraconazole), Inhibatore proteaze HIV-a, высокие дозы никотиновой кислоты, Telithromycin.

При одновременном применении симвастатина в высоких дозах с циклоспорином или даназолом риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается.

Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также никотиновая кислота в дозе ≥1 г/сут.

Риск развития миопатии повышается при совместном приеме амиодарона или верапамила с симвастатином в высоких дозах.

Риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (укљ. фенпрокумона, Vorfarin) i povećava rizik od krvarenja. В связи с этим требуется контроль показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или MHO, дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Симвастатин повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся при участии CYP3A4. Повышение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после приема 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (више 1 л в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц. Рок трајања - 3 година.