СИАЛИС

Активни састојак: Erektile
Код АТХ: G04BE08
КФГ: Лек за лечење еректилне дисфункције. Ингибитор ФДЭ-5
ИЦД-10 кодова (сведочење): (F) 52.2, N48.4
Код КФУ: 28.08.01.01.01
Произвођач: ELI LILLY VOSTOK S.A. (Švajcarska)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, -Филм жут, миндалевидные, sa natpis “С 20” na jednoj strani je.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, giproloza (hydroxypropyl celuloze), natrijum croscarmellose, mikrokristalin celuloze, магнезијум-стеарат, натријум лаурилсулифат.

Sastav membrana ljuske: Opadry II желтый – лактоза монохидрат, хипромелозе, Титанијум диоксид, triacetin, дие Жути гвожђе оксид.

1 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
2 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
2 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
2 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Препарат для лечения нарушений эрекции. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) cGMP. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

Студије су показале ин витро, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 – фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, бубрег, светло, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7, которые локализуются в сердце, u mozgu, кровеносных сосудах, јетра, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Штавише, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, у 9 и 10 и 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 не. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, u odnosu na placebo, у лежећем положају (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 мм.ж.с. односно) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 мм.ж.с. односно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Штавише, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Штавише, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, u odnosu na placebo.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Ц_{максимум} достигается в среднем через 2 не. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. U rasponu doza od 2.5 у 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. Ц_SS-A u plazma postignute u okviru 5 дней при приеме препарата 1 време / дан.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Додјела

Prosek V_Д око 63 Ја, To ukazuje na to, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Метаболизам

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Отуда, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

Повлачење

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 /, а средний T_1/2 – 17.5 не. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (око 61%) и в меньшей степени с мочой (око 36%).

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

У здоровых людей пожилого возраста (65 или више година) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 у 45 године. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, uključujući pacijente, na hemodijalizu, AUC больше, чем у здоровых лиц. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Чајлд-Пју класа Ц) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, чем у здоровых лиц. Это различие не является не требует изменения дозы.

Индикације

— нарушения эрекции.

Режим дозирања

Droga je uzet oralno, bez obzira na obrok.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® је 20 мг. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 време / дан.

Виагра^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

Нуспојаве

Najviše često: главобоља (11%), диспепсија (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

Можда: бол у леђима, mialgia, вртоглавица, назалне конгестије, Plima krvi od osobe.

Ретко: oticanje kapaka., bol u očima, hyperemia od konjuktive.

Врло ријетко: reakcije preosetljivosti (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); arterijska Hipotenzija (пацијенти, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; Hiperhidroza (појачано знојење); приапизм и задержка эрекции; zamagljen vid, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, нарушение полей зрения, migrena, krvarenje iz nosa.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: инфаркт миокарда, внезапная кардиогенная смерть, увреда, стетхалгиа, lupanje srca, тахикардија. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

Контраиндикације

-simultano pripreme, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 године;

- Преосетљивост на лек.

Трудноћа и дојење

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Упозорења

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чајлд-Пју класа Ц), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® pacijenti, принимающим α₁-adrenoblokatora, на пример, доксазозин, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 здоровых добровольцев, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, укљ. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дани; нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; hronične otkazivanje srca (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 месеци; неконтролируемые нарушения сердечного ритма; arterijska Hipotenzija (АД менее 90/50 мм.ж.с) или неконтролируемая артериальная гипертензия; увреда, перенесенный в течение последних 6 месеци.

С осторожностью следует применять Сиалис^® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КЗ мање од 30 мл / мин), Kad bubrega od umereni ozbiljnosti ("PK" iz 31 у 50 мл / мин), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (на пример, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (на пример, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 h i više. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. Пацијенти треба упозорити о, да људи, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Uprkos tome, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције.

Предозирати

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 мг / дан, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

Лечење: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Друг Интерацтионс

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, i (C)_{максимум} – од 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% i (C)_{максимум} – од 25%, относительно AUC и величин C_{максимум} только для одного тадалафила.

Ritonavir (200 мг 2 пута / дан), CYP3A4 inhibitorom, 2C9, 2Od 19 i 2 d 6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% непромењена Ц_{максимум}. Uprkos tome, что специфические взаимодействия не изучались, Može se pretpostaviti, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, на пример, саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (Рифампицин, 600/мг / дан), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% i (C)_{максимум} од 46%, относительно AUC и величин C_{максимум} только для одного тадалафила. Претпоставља се, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. Поред тога,, пацијенти, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. Пацијенти, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1А-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 мг / дан), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 г / кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 г / кг) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. Рок употребе – 3 година.