Erektile

Код АТХ:
G04BE08

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).

Кристаллическое твердое вещество. Практички нерастворив у води, очень мало растворим в этаноле. Molekulske mase 389,41.

Фармаколошко дејство.
Улучшающее эректильную функцию.

Апликација.

Преосетљивост; одновременный прием органических нитратов в любых формах (видети. "Farmakologije", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (осим 0,4 мг тамсулозина 1 једном дневно) (видети. "Интеракција").

Тадалафил не показан для применения у женщин, деца (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 године), novorođenče.

– нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;

– застој срца (класс II и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 Месеци;

– неконтролируемые нарушения сердечного ритма, arterijska Hipotenzija (PAKAO<90/50 мм Хг. Чл.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит.

Предрасположенность к приапизму (срп анемија клетоцхнаиа, multiplog mijeloma, leukemija), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз, Je Peyronie bolest).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (просечне старости 59 године), преко 1000 пациентов — в течение 1 godina i više, преко 1300 пациентов — 6 meseci ili više. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 доля пациентов, primanje 10 или 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, iznosio je 3,1% moћe uporediti sa na 1,4% для плацебо.

В таблице представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 или 20 мг), – дезинфекција усне дупље током стоматолошких операција 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Nuspojave, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, по правилу, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 не. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. Генерално, око 0,5% всех пациентов, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% пацијенти).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Telo u celini: umor, отицање лица, фатигуабилити, бол.

Кардио-васкуларни систем: ангина, стетхалгиа, Hipotenzija, hipertenziju, инфаркт миокарда, ortostatical gipotenzia, Otkucaji srca, sincopale stanje, тахикардија.

Из дигестивног тракта: изменение функциональных печеночных проб, дијареја, сува уста, дисфагија, esophagitis, zasecanja refluks, gastritis, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, губитак столице, мучнина, боль вверху живота, повраћање.

Uredu.nema: artralgia, bol u vratu.

Фром тхе нервног система: вртоглавица, гипестезииа, Nesanica, парестезија, мамурлук, вртоглавица.

Respiratorni sistem: диспнеја, krvarenje iz nosa, Farangitis.

Со стороны органов зрения: замагљен вид, Promena boja vizija, коњунктивитис (включая гиперемию конъюнктивы), bol u očima, повышение слезоотделения, oticanje kapaka..

Са урогениталног система: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. HP, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (видети. «Способ применения и дозы»).

Кетоконазол (400 mg dnevno) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 mg jednom) од 312% i (C)_{максимум} од 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Кетоконазол (200 mg dnevno) увеличивал AUC тадалафила (10 mg jednom) од 107% i (C)_{максимум} од 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonavir (200 мг дважды в день), являющийся ингибитором CYP3A4, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19 и ЦИП2Д6, увеличивал AUC тадалафила (20 mg jednom) од 124% без влияния на C_{максимум}. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Može se pretpostaviti, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (видети. «Способ применения и дозы»).

Основываясь на этих результатах, пацијенти, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, од 1 puta u toku u 72 не.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, itraconazole, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Рифампицин (600 mg dnevno), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 mg jednom) од 88% i (C)_{максимум} од 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, Пхенитоин, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

Н₂-antihistaminike. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Антациди. Одновременное применение антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Студије су показале, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: ЦИП1А2,, ЦИП3А4, ЦИП2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 otkucaja/min) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, смањење крвног притиска, головокружение и головную боль.

Ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doxazosin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 mg dnevno) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulosin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1А-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (алфа₁-8) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (алфа_1А-8), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (осим 0,4 мг тамсулозина 1 једном дневно), kontraindikovana (видети. "Контраиндикације").

Amlodipine. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 mg dnevno) и 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 мм Хг. Чланак. у поређењу са плацебом. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprololmože. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (од 25 у 200 mg dnevno) и 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 мм Хг. Чланак. у поређењу са плацебом.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 mg dnevno) и 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, составило 6/4 мм Хг. Чланак. у поређењу са плацебом.

Enalapril. Исследование взаимодействия эналаприла (од 10 у 20 mg dnevno) и 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, составило 4/1 мм Хг. Чланак. у поређењу са плацебом.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 мм Хг. Чл., между тадалафилом и плацебо.

Neљto. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Предозирати.

Симптоми: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Лечење: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

Инвардс, bez obzira na obrok, Početna doza je 20 мг. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 једном дневно.

У мужчин пожилого возраста (65 и старији) корректировки дозы не требуется.

Бубрежне инсуфицијенције. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 мг дневно, максимальная доза — не более 10 мг сваких 48 не. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 мг дневно (видети. "Farmakologije", Smanjenu bubrege).

Дисфункција јетре. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 мг 1 једном дневно. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (видети. "Farmakologije", Смањена функција јетре).

Истодобна терапија: пацијенти, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, од 1 једном 72 не (видети. "Farmakologije", Фармакокинетика).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (осим 0,4 мг тамсулозина 1 једном дневно) kontraindikovana (видети. "Контраиндикације", "Интеракција").

Перед началом приема для диагностики нарушений эрекции, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

To bi trebalo da podnosimo na umu, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, укљ. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Потребно је узети у обзир, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (видети. "Koristite ograničenja").

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, nastavljajući više 4 не, и приапизма (болна ерекција, длящаяся более 6 не) при использовании соединений этого класса. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. У случају, если эрекция длится более 4 не, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Бубрежне инсуфицијенције (видети. «Способ применения и дозы»). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами. Kada dozu 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, primanje 10 или 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Дисфункција јетре и сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (видети. «Способ применения и дозы»).

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (видети. "Farmakologije", Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, nije studirao., одновременный прием не рекомендуется.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 године. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (видети. "Farmakologije", Напредна старост).