Селлсепт: упутства за употребу лека, састав, Kontraindikacije
Активни састојак: Mofetil Mikofetanoloatom mofetil;
Код АТХ: L04AA06
КФГ: Imunosupresori droge
ИЦД-10 кодова (сведочење): З94
Код КФУ: 14.02
Произвођач: Ф.Хоффманн-Ла Роцхе Лтд. (Švajcarska)
Селлсепт: дозни облик, састав и паковање
Капсуле Тешко желатина, Величина №1, са непрозирном плавом капом и непрозирним смеђим телом; натпис на поклопцу “ЦеллЦепт 250” Црна боја, на телу – “Роцхе”; Садржај капсула – фини зрнасти прах, делимично згрудано, од беле до скоро беле.
| 1 капе. | |
| микофенолат мофетил | 250 мг |
Ексципијенси: pregelatinized kukuruzni skrob, natrijum croscarmellose, Povidon K90, магнезијум-стеарат.
Sastav kapsule ljuske: želatin, Титанијум диоксид (Е171), црвени оксид гвожђа боја (E172), дие Жути гвожђе оксид (E172).
Sastav operculum kapsule: želatin, Титанијум диоксид (Е171), boja Indigo Carmine (Е132).
Mastilo sastav: љalak, дие оксид гвожђа црна (E172), калијум хидроксид.
10 Комади. – пликови (10) – поседује картон.
Таблете, премазан филмски бледо лила, sa graviranje “ЦеллЦепт 500” са једне стране и “Роцхе” – na drugoj.
| 1 таб. | |
| микофенолат мофетил | 500 мг |
Ексципијенси: микрокристална целулоза, natrijum croscarmellose, Povidon K90, магнезијум-стеарат.
Састав омотача: Опадри лаванда И-5-10272-А (хипромелозе, giproloza, Титанијум диоксид (Е171), макрогол 400, boja Indigo Carmine (Е132), црвени оксид гвожђа боја (E172)).
10 Комади. – пликови (5) – поседује картон.
Селлсепт: фармаколошки ефекат
Имунодепресив, инхибитор инозин монофосфат дехидрогеназе (ИМФДГ). Mikofetanoloatom Mofetil (ММФ) је 2-морфолиноетил естар микофенолне киселине (ИФЦ). ИФЦ – моћан, селективан, неконкурентан и реверзибилан инхибитор ИМПДХ, који инхибира де ново синтезу гванозин нуклеотида. Механизам, којим МПА инхибира ензимску активност ИМПДХ, очигледно, повезан са, шта МПА структурно опонаша као кофактор за никотинамид динуклеотид фосфат, и молекул воде који катализује. Ово спречава оксидацију ИМП у ксантоза-5-монофосфат – најважнији корак у биосинтези гванозин нуклеотида де ново. МФЦ има израженији цитостатски ефекат на лимфоците, него друге ћелије, од пролиферације Т- а Б-лимфоцити су веома зависни од де ново синтезе пурина, док други типови ћелија могу да пређу на метаболичке бајпасе.
За спречавање одбацивања након трансплантације бубрега, срце и јетра, лечење рефракторног одбацивања трансплантата ММФ се прописује у комбинацији са антитимоцитним глобулином, муромонаб-СД3, циклоспорин и кортикостероиде.
Код трансплантације бубрега, комбинација ММФ-а са кортикостероидима и циклоспорином смањује стопу неуспеха лечења у првом 6 месеци након трансплантације и хистолошки доказаног одбацивања током терапије, доза 2 г/дан смањује кумулативну учесталост смрти трансплантата и морталитета за 12 месеци након трансплантације бубрега, али у дози 3 г/дан повећава стопу превременог повлачења из студије из било ког разлога.
Према учесталости хистолошки доказаног одбацивања, морталитет и ретрансплантација код трансплантације срца ММФ је супериорнији од азатиоприна.
ММФ у комбинацији са кортикостероидима и циклоспорином је ефикаснији, него азатиоприн, спречава акутно одбацивање и обезбеђује слично преживљавање као азатиоприн код пацијената са примарном трансплантацијом јетре.
ММФ терапија је смањила учесталост смрти или смрти трансплантата 6 месеци након почетка терапије 45% (п=0,062) пацијенти, који су подвргнути трансплантацији бубрега, са рефракторним на терапију акутним, ћелијски посредовано одбацивање трансплантата.
Претклинички подаци о безбедности
У дозама у 2-3 пута већи од терапијских за трансплантацију бубрега, и 1.3-2 пута – у поређењу са онима код пацијената после трансплантације срца, микофенолат мофетил није био канцероген, није утицало на плодност мужјака пацова. U dozama, има снажан цитотоксични ефекат, у два теста (одређивање тимидин киназе у ћелијама лимфома миша и са микронуклеолима миша) микофенолат мофетил има потенцијал да изазове хромозомску нестабилност.
У студијама на животињама, орална примена лека у дози, у 0.5 пута системску дозу 2 г / дан након трансплантације бубрега, и отприлике 0.3 пута системску изложеност клиничкој дози 3 g/d, препоручује се након трансплантације срца, изазвало малформације (u t. не. анофталмија, агнатија и хидроцефалус) у првој генерацији потомака, нема токсичног дејства на мајку и плодност и репродукцију наредних генерација.
У студијама тератогености на животињама, који су примили лек у системској дози од приближно 0.5 пута дозу 3 g/d, фетална ресорпција и конгениталне малформације су забележене код пацова (укључујући анофталмију, агнатија и хидроцефалус), код потомака зечева пронађене су малформације кардиоваскуларног система, бубрег, ектопија срца и бубрега, дијафрагмалне и пупчане киле, нема знакова токсичних ефеката на тело мајке.
У токсиколошким студијама мофетилмикофенолат код животиња, главне лезије су локализоване у хематопоетским и лимфним органима., и настао на овом нивоу системске изложености леку, што је еквивалентно или мање од клиничке изложености дози 2 g/d, препоручује се пацијентима након трансплантације бубрега. Неклинички профил токсичности мофетилмикофенолат, поклапа се са нежељеним догађајима, забележено у клиничким студијама на људима, који је омогућио добијање података о безбедности, значајније за популацију пацијената.
Селлсепт: фармакокинетика
Фармакокинетичке карактеристике ММФ су проучаване код пацијената, који су подвргнути трансплантацији бубрега, срце и јетра. Генерално, код пацијената после трансплантације бубрега и срца фармакокинетички профил ММФ-а је исти. У раном посттрансплантационом периоду код пацијената, који се подвргавају трансплантацији јетре и примају ММФ у дози 1.5 господин, ИФЦ концентрације су исте, као код пацијената после трансплантације бубрега, примање ММФ у дози 1 господин.
Апсорпције
Након оралне примене, долази до брзе и потпуне апсорпције и потпуног метаболизма мофетилмикофенолата са формирањем активног метаболита. – микофенолна киселина (ИФЦ). Орална биорасположивост мофетилмикофенолат, према вредности АУЦМФЦ, је, у просеку, 94% од тога када је у / у уводу. Након оралне примене, концентрација мофетилмикофенолат у плазми није одређена..
У раном периоду након трансплантације (у 40 дана након трансплантације бубрега, срце или јетра) просечне вредности АУЦМФЦ били око 30% ispod, i (C)максимум – око 40% ispod, него у касном посттрансплантационом периоду (3-6 месец дана након трансплантације).
Унос хране не утиче на степен апсорпције мофетилмикофенолата када је прописан за 1.5 господин 2 пута дневно код пацијената након трансплантације бубрега. Однако Cмаксимум МФЦ приликом узимања лека уз оброке се смањује за 40%.
Додјела
По правилу, Nakon o 6-12 х након узимања лека, примећује се секундарно повећање концентрације МФЦ у плазми, што указује на хепато-интестиналну рециркулацију лека. Уз истовремено именовање АУЦ холестираминаМФЦ смањује се за око 40%, што указује на прекид хепато-интестиналне циркулације.
У клинички значајним концентрацијама МФЦ пер 97% везује се за албумин плазме.
Метаболизам
МФЦ се метаболише, битно, под дејством глукуронилтрансферазе са формирањем фармаколошки неактивног фенолног глукуронида МПА (МФКГ). Ин виво, МФКГ се претвара у слободни МПА током хепатичко-интестиналне рециркулације..
Повлачење
Након ингестије радиоактивно обележеног микофенолат мофетил 93% примљена доза се излучује урином, и 6% – изметом. Veliki deo u (око 87%) примењена доза се излучује урином као МФЦГ. Мале количине лека (<1% доза) излучује се урином као ИФЦ.
Клинички детектљиве концентрације МФЦ и МФЦГ се не уклањају хемодијализом. Међутим, при вишим концентрацијама МФКГ (>100 уг / мл) неки део се може уклонити. Секвестранти жучне киселине, као што је холестирамин, смањују АУЦМФЦ, прекида хепато-интестиналну рециркулацију.
Биоеквиваленција
У студији биоеквиваленције две оралне формулације ММФ-а, показано је, да 2 tablete 500 мг еквивалентно четири капсуле 250 мг.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
У студији са једном дозом код пацијената са тешком хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (Brzina clubockova filtriranja < 25 mL/min/1.73 m2) АУЦМФЦ је био на 28-75% боље, него код здравих добровољаца и пацијената са лакшим оштећењем бубрега. Након узимања једне дозе АУЦмфкг у 3-6 пута више код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, што је у складу са познатим подацима о бубрежном излучивању МФЦГ.
Нису спроведене студије о поновљеној примени мофетилмикофенолат код тешке хроничне бубрежне инсуфицијенције..
Код пацијената са одложеном функцијом бубрежног графта након трансплантације, средња АУЦ0-12 јер је МФЦ упоредив са оним код пацијената, код којих је графт почео да функционише након трансплантације без одлагања, и средња АУЦ0-12 за МФЦГ у плазми је био ин 2-3 više puta.
Код добровољаца са алкохолном цирозом јетре, након оралне примене ММФ, нису откривене промене у фармакокинетици МФЦ и МФЦГ., што указује, на то, да оштећење паренхима јетре није контраиндикација за именовање ММФ. Утицај патологије јетре на овај процес, вероватно, зависи од специфичне болести. У случају болести јетре са превлашћу лезија билијарног тракта (на пример, Primarna BILIJARNA ciroza) ефекат може бити другачији.
Код деце и адолесцената узраста 18 година и млађи, који су подвргнути трансплантацији бубрега, након ингестије ММФ у дози 600 mg/m2 2 пута / дан (maksimalne dužine 1 господин 2 пута / дан) АУЦ за МФЦ је упоредива са оним код одраслих пацијената након трансплантације бубрега, примање лека у дози 1 господин 2 пута/дан у раном и касном периоду након трансплантације. Вредности АУЦ за МФЦ нису се разликовале између старосних група и касног периода трансплантације..
Код старијих и сенилних пацијената (≥65 година) фармакокинетика није проучавана.
Селлсепт: сведочење
— превенција акутног одбацивања органа и лечење одбацивања органа отпорног на терапију код пацијената после алогене трансплантације бубрега;
– превенција акутног одбацивања органа и побољшање преживљавања графта и преживљавања пацијената након алогене трансплантације срца;
— превенција акутног одбацивања органа код пацијената након алогене трансплантације јетре.
Селлсепт® даје се као комбинована терапија са циклоспорином и кортикостероидима.
Селлсепт: режим дозирања
Да спречавање одбацивања трансплантата бубрега пацијентима са трансплантацијом бубрега препоручује се узимање 1 господин 2 пута / дан (dnevna doza 2 господин). Иако су клиничке студије показале, у којој дози 1.5 господин 2 пута / дан (dnevna doza 3 господин) је такође сигуран и ефикасан, његове користи у погледу ефикасности код пацијената након трансплантације бубрега нису утврђене. Пацијенти, који су примали ММФ у дози 2 g/d, безбедносни профил је био, Generalno gledano,, боље, него они који су примили 3 g/d.
Да спречавање одбацивања трансплантата срца или јетре препоручује се узимање 1.5 господин 2 пута / дан (dnevna doza 3 господин).
Да лечење првог или рефракторног одбацивања трансплантата бубрега препоручује се узимање 1.5 господин 2 пута / дан (dnevna doza 3 господин).
После трансплантације бубрега, срца или јетре прва доза ЦеллЦепта® треба узети што је пре могуће.
Дозирање у посебним случајевима
Са neutropenia (апсолутни број неутрофила <1300/Ја) потребно је прекинути лечење леком или смањити његову дозу и пажљиво пратити пацијента.
У пацијенти са тешким хроничним затајењем бубрега (Brzina filtriranja clubockova manje od 25 mL/min/1.73 m2) изван периода непосредно након трансплантације или након терапије за акутно или рефракторно одбацивање, дозе веће од 1 господин 2 пута / дан. Подаци за пацијенте са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, који су имали трансплантацију срца или јетре, није доступно.
Прилагођавање дозе није потребно код пацијената са одложеном функцијом бубрежног трансплантата..
Пацијенти, који су подвргнути трансплантацији бубрега и имају тешко оштећење паренхима јетре, doza korekcija nije potrebna. Подаци за пацијенте са тешким обољењем паренхима јетре, пролази кроз трансплантацију срца, није доступно.
У старијих и сенилних пацијената (≥65 година), који су подвргнути трансплантацији бубрега, preporučena doza je 1 господин 2 пута / дан, након трансплантације срца или јетре – 1.5 господин 2 пута / дан.
Деца старија 12 године, подвргнути трансплантацији бубрега, да спречи одбацивање трансплантата бубрега са површином тела 1.25-1.5 м2 могуће је преписати лек у облику капсула према 750 мг 2 пута / дан (dnevna doza – 1.5 господин); са површином тела већом 1.5 м2 могућа примена у облику таблета према 1 господин 2 пута / дан (dnevna doza 2 господин).
Подаци о ефикасности и безбедности лека код деце за лечење првог или рефракторног одбацивања трансплантата бубрега, као и након трансплантације срца или јетре није доступно.
Pravila za korišćenje droga
Пошто је микофенолат мофетил у експерименту на пацовима и зечевима показао тератогено дејство, Целлцепт таблете® немојте нарушити или нарушити интегритет ЦеллЦепт капсула®. Избегавајте удисање праха, садржане у Целлсепт капсулама®, или његов директан контакт са кожом или слузокожом. Ако се то деси, темељно оперите подручје сапуном и водом, и очи – само вода.
Селлсепт: нуспојаве
Профил нежељених ефеката, повезан са употребом имуносупресива, често тешко установити због присуства основне болести и истовремене употребе многих других лекова.
Klinička istraživanja podataka
Главне нежељене реакције, повезан са употребом ММФ у комбинацији са циклоспорином и кортикостероидима за превенцију бубрежне инсуфицијенције, трансплантација срца или јетре, су дијареја, леукопениа, сепса и повраћање; постоје и докази о повећању инциденције опортунистичких инфекција.
Безбедносни профил ММФ-а у лечењу рефракторног одбацивања бубрега сличан је оном у превенцији одбацивања бубрега када се користи лек у дози од 3 g/d. Дијареја и леукопенија, затим анемија, мучнина, повраћање, бол у трбуху, сепса су биле доминантне нежељене реакције, види код пацијената, чешће узимајући ММФ, него код пацијената, лечени интравенским кортикостероидима.
Малигне неоплазме. Пацијенти, који су подвргнути трансплантацији бубрега, срца или јетре и посматрано најмање 1 година, лимфопролиферативни поремећаји или лимфоми су се развили у 0.4-1% пацијенти, пријем ММФ (u dozama 2 г/дан или 3 g/d) у комбинацији са другим имуносупресивима. Карцинома кожи (искључујући меланом) Он је истакао у 1.6-4.2% пацијенти, малигне неоплазме других врста – у 0.7-2.1% пацијенти. Трогодишњи подаци о безбедности код пацијената после трансплантације бубрега или срца нису открили никакве неочекиване промене у инциденци малигнитета., у поређењу са годишњим стопама. Након трансплантације јетре, пацијенти су најмање посматрани 1 година, али мање 3 године.
У лечењу рефракторног одбацивања бубрега, учесталост лимфома са средњим периодом праћења до 42 месец био 3.9%.
Опортунистичке инфекције. Ризик од опортунистичких инфекција је повећан код свих пацијената након трансплантације и расте са повећањем степена имуносупресије.. Приликом именовања ММФ (2 г/дан или 3 g/d) у комбинацији са другим имуносупресивима код пацијената, посматрано током 1 године након трансплантације бубрега (Kada dozu 2 g/d), срце и јетра, најчешће инфекције биле су кандидијазе коже и слузокоже, ЦМВ виремија/ЦМВ синдром (13.5%) и инфекција, узрокована вирусом херпес симплекса.
Врста нежељених реакција и њихова учесталост појаве приликом узимања ММФ-а у дози 600 мг 2 пута/дан код деце узраста од 3 месеци пре 18 године нису значајно разликовали од оних код одраслих пацијената., примање лека у дози 1 господин 2 пута / дан. Међутим, нежељени ефекти као што је дијареја, леукопениа, сепса, инфекција, анемија је била чешћа (≥ 10%) деца, нарочито млађе 6 године.
Код старијих и сенилних пацијената (≥65 година) када се лечи ММФ-ом као делом комбиноване имуносупресивне терапије, ризик од одређених инфекција (укључујући ткивно инвазивне облике манифестне ЦМВ инфекције), као и, можда, гастроинтестинално крварење и плућни едем, него код млађих пацијената.
Negativne reakcije, примећено код ≥10% и ≥10% пацијената, лечен ММФ у комбинацији са циклоспорином и кортикостероидима након трансплантације бубрега, срце и јетра су наведени у наставку.
| Frekvencija od negativnih reakcija | После трансплантације бубрега | После трансплантације срца | После трансплантације јетре |
| Из тела у целини: | |||
| ≥ 10% | umor, грозница, главобоља, инфекција, бол (u stomak, крстима, grudne kavez), периферни едеми, сепса | umor, грозница, дрхтавица, главобоља, инфекција, бол (u stomak, крстима, grudne kavez), периферни едеми, сепса | асцитес, umor, грозница, дрхтавица, абдомена надутост, главобоља, инфекција, бол (u stomak, крстима, grudne kavez), периферни едеми, сепса, Хернија, упала трбушне марамице |
| од 3% у < 10% | ciste (укљ. лимфоцеле и гидроцеле), лица оток, grippopodobnyy sindrom, крварење, Хернија, слабост, бол у карлици, абдомена надутост | zapaljenje potkoћno tkivo, ciste (укљ. лимфоцеле и гидроцеле), лица оток, grippopodobnyy sindrom, крварења, Хернија, абдомена надутост, слабост, бол у карлици, Бол у врату, malokrvnosti | апсцес, zapaljenje potkoћno tkivo, ciste (укљ. лимфоцеле и гидроцеле), grippopodobnyy sindrom, крварење, слабост, Бол у врату |
| Фром тхе хематопоетског система: | |||
| ≥ 10% | анемија (укљ. хипохромна), леукоцитозу, леукопениа, тромбоцитопенија | анемија (укљ. хипохромна), леукоцитозу, леукопениа, тромбоцитопенија, ecchymosis | анемија (укљ. хипохромна), леукоцитозу, леукопениа, тромбоцитопенија |
| од 3% у < 10% | ecchymosis, policitemia | manje krvarenje, повећање протромбинског и тромбопластинског времена | ecchymosis, повећана протромбинско време, панцитопенија |
| Са урогениталног система: | |||
| ≥ 10% | гематурииа, бубрежна тубуларна некроза, инфекција уринарног тракта | kršenje funkcije bubrega, олигурија, инфекција уринарног тракта | kršenje funkcije bubrega, олигурија, инфекција уринарног тракта |
| од 3% у < 10% | albuminuria, dysuria, hydronephrosis, импотенција, пијелонефритис, учестало мокрење | dysuria, гематурииа, импотенција, nocturia, ренал фаилуре, учестало мокрење, инконтиненција и задржавање урина | akutnog otkazivanja bubrega, dysuria, гематурииа, ренал фаилуре, отицање скротума, учестало мокрење, уринарна инконтиненција |
| Кардио-васкуларни систем: | |||
| ≥ 10% | napraviti pakao | аритмија, брадикардија, застој срца, смањење и повећање крвног притиска, pericardialny izliv | смањење и повећање крвног притиска, тахикардија |
| од 3% у < 10% | ангина, Aritmija srčane pretkomore, degradacija ad, ortostatical gipotenzia, тахикардија, trombozu, vasodilation | ангина, Аритмија (суправентрикуларне и вентрикуларне екстрасистоле, треперење и атријална фибрилација, суправентрикуларна и вентрикуларна тахикардија), srčani zastoj, iznenadnog zastoja srca, ortostatical arterijska Hipotenzija, plućna hipertenzija, несвестица, povećane troškove, повећан венски притисак | артеријска тромбоза, Aritmija srčane pretkomore, Аритмија, брадикардија, vasodilation, несвестица |
| Од метаболизма: | |||
| ≥ 10% | Ацидоза(метаболичке или респираторне), gipervolemia, прираст | поремећено зарастање рана | |
| од 3% у < 10% | Ацидоза (метаболичке или респираторне), дегидрататсииа, gipervolemia, прираст | поремећено зарастање рана, алкалоза, дегидрататсииа, giht, хиповолемија, hipoksije, респираторна ацидоза, žeđ, губитак од меса | Ацидоза (метаболичке или респираторне), дегидрататсииа, gipervolemia, hipoksije, хиповолемија, прираст, губитак од меса |
| Из лабораторије параметрима: | |||
| ≥ 10% | hiperkolesterolemiju, гипиергликиемииа, хиперкалемиа, giperfosfatemia | хипербилирубинемија, повећање заосталог азота, повећан креатинин, povećani enzimi jetre (ЛДО, ИС, Голд) u serumu, hiperkolesterolemiju, гипиергликиемииа, хиперкалемиа, Hyperlipidemia, hyperuricemia, хипокалемија, хипомагнесемиа, гипонатриемииа | хипербилирубинемија, повећање заосталог азота, повећан креатинин, гипиергликиемииа, хиперкалемиа, хипокалемија, хипокалцемијом, хипогликемија, хипомагнесемиа, hypophosphatemia, хипопротеинемија |
| од 3% у < 10% | porast aktivnosti ALP, povećani enzimi jetre (ГГТП, ЛДО, АЦТ и АЛТ) u serumu, povećanje od seruma kreatinin, hiperkalcemiju, Hyperlipidemia, хипокалцемијом, хипогликемија, хипопротеинемија, hyperuricemia | porast aktivnosti ALP, хипокалцемијом, хипохлоремија, хипогликемија, хипопротеинемија, hypophosphatemia | porast aktivnosti ALP, povećani enzimi jetre (АЦТ и АЛТ) u serumu, hiperkolesterolemiju, Hyperlipidemia, giperfosfatemia, гипонатриемииа |
| Из дигестивног система: | |||
| ≥ 10% | затвор, дијареја, диспепсија, мучнина и повраћање, candidiasis oralne šupljine | затвор, дијареја, диспепсија, флатуленција, мучнина и повраћање, candidiasis oralne šupljine | анорексија, cholangitis, холестатска жутица, затвор, дијареја, диспепсија, флатуленција, хепатитис, мучнина и повраћање, candidiasis oralne šupljine |
| од 3% у < 10% | анорексија, флатуленција, gastroenteritis, gastrointestinalni krvarenje, candidiasis creva, запаљење десни, giperplazia desni, crevna opstrukcija, стоматитис, esophagitis | анорексија, дисфагија, gastroenteritis, запаљење десни, giperplazia desni, жутица, Melena, стоматитис, esophagitis | дисфагија, gastritis, gastrointestinalni krvarenje, crevna opstrukcija, жутица, Melena, udubljenja mokar, esophagitis, повреда ректума, чир на желуцу |
| Респираторни систем: | |||
| ≥ 10% | povećana kašalj, даха, Farangitis, упала плућа, бронхитис | астма, povećana kašalj, даха, Farangitis, pleuralni izliv, упала плућа, rhinitis, sinusitis | povećana kašalj, даха, Farangitis, упала плућа, pleuralni izliv, sinusitis, ателектаза |
| од 3% у < 10% | астма, pleuralni izliv, plućni edem, rhinitis, sinusitis | Апнеа, ателектаза, бронхитис, krvarenje iz nosa, Hemoptizija, Љtucko, Neoplazmi, пнеумоторакс, plućni edem, повећано лучење спутума, Promena glasa | астма, бронхитис, krvarenje iz nosa, hiper-ventilaciju, пнеумоторакс, plućni edem, респираторна кандидијаза, rhinitis |
| Дерматолошки реакције: | |||
| ≥ 10% | Akne, Herpes Simplex | Akne, Herpes Simplex, херпес зостер, осип | осип, свраб, појачано знојење |
| од 3% у < 10% | Губитак косе, бенигне новотворине коже, гљивични дерматитис, херпес зостер, Hirsutism, свраб, рак коже, хипертрофија коже (укљ. Actinic Keratosis), појачано знојење, чиреви на кожи, осип | бенигне новотворине коже, гљивични дерматитис, крварења, свраб, рак коже, хипертрофија коже, појачано знојење, чиреви на кожи | Akne, гљивични дерматитис, крварења, Herpes Simplex, херпес зостер, Hirsutism, бенигне новотворине коже, чиреви на кожи, везикула- Bullous osip. |
| Са централног и периферног нервног система: | |||
| ≥ 10% | вртоглавица, Nesanica, potres | uzrujanost, алармни, sputannosti svesti, депресија, вртоглавица, hypertonicity, Nesanica, Seжate, мамурлук, potres | алармни, sputannosti svesti, депресија, вртоглавица, Nesanica, Seжate, potres |
| од 3% у < 10% | алармни, депресија, hypertonicity, Seжate, мамурлук | конвулзије, emocionalna lability, халуцинације, neuropatiju, губитак памћења, вртоглавица | uzrujanost, конвулзије, Delirijum, сува уста, hypertonicity, гипестезииа, neuropatiju, psihoza, мамурлук, губитак памћења |
| На делу мишићно-коштаног система: | |||
| ≥ 10% | грчеви у ногама, болови у мишићима, slabost mišića | ||
| од 3% у < 10% | bol u zglobovima, грчеви у ногама, болови у мишићима, slabost mišića | bol u zglobovima | bol u zglobovima, грчеви у ногама, болови у мишићима, slabost mišića, остеопороза |
| Iz senzornih organa: | |||
| ≥ 10% | slabovidosti | ||
| од 3% у < 10% | slabovidosti, Катаракта, коњунктивитис | оштећење вида, коњунктивитис, gluvoжa, бол у уху, oko krvarenja, Сонитус | оштећење вида, slabovidosti, коњунктивитис, gluvoжa |
| Iz endokrini sistem: | |||
| ≥ 10% | |||
| од 3% у < 10% | дијабетес мелитус, паратироидна болест (повећан ниво паратироидног хормона) | дијабетес мелитус, Cushing sindrom, хипотироидизам | дијабетес мелитус |
У превенцији одбацивања трансплантата бубрега, безбедносни профил ММФ-а у дневној дози 2 г је било нешто боље, од дневне дозе 3 господин.
Употреба лека након регистрације
Из дигестивног система: kolitis (понекад ЦМВ етиологија), панкреатитис; у неким случајевима – атрофија цревних ресица.
Od strane imuni sistem: у неким случајевима – тежак, инфекције опасне по живот (менингитис, infektivna endokarditis), повећана учесталост одређених инфекција (туберкулоза и атипичне микобактеријске инфекције).
Случајеви прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије (PML), Ponekad fatalne, примећено код пацијената, који је узео ЦеллЦепт®. Ови извештаји о случајевима сугеришу да пацијенти имају додатне факторе ризика за развој ПМЛ-а., укључујући имуносупресивну терапију и имуносупресију.
Случајеви развоја делимичне аплазије црвених крвних зрнаца (ПККЛ) примећено код пацијената, који је узео ЦеллЦепт® у комбинацији са другим имуносупресивним лековима.
Iz reproduktivni sustav: пријављени су случајеви феталних абнормалности (укључујући малформације уха) код пацијената, узимање ММФ-а током трудноће у комбинацији са другим имуносупресивима.
Друге нежељене реакције, примећено током употребе лека након регистрације, не разликује се од нежељених реакција, у клиничким студијама за Лигу.
Селлсепт: Kontraindikacije
- повећана индивидуална осетљивост на мофетилмикофенолат, микофенолна киселина и друге компоненте лека.
Ц опрез лек треба прописати за болести гастроинтестиналног тракта у акутној фази.
Селлсепт: трудноћа и лактација
Лек категорије Д. Утврђен је повећан ризик од спонтаног побачаја у првом триместру трудноће, као и повећан ризик од урођених малформација, укључујући малформације спољашњег уха, “расцепа непца”, “расцеп усне”, дистални удови, срчане аномалије, једњак, бубрег.
пацијент, планирање трудноће, не треба узимати ЦеллЦепт® до тада, све док су други имуносупресивни лекови ефикасни. Ако пацијент узима лек током планиране или текуће трудноће, онда лекар треба да је обавести о потенцијалној штети за фетус.
ММФ се може прописати током трудноће само у тим случајевима, Kada ima potencijal koristi za majku od potencijalnog rizika da fetus.
ММФ терапију не треба започети до, све док се не добије негативан резултат теста на трудноћу методом испитивања серума или урина са осетљивошћу од најмање 25 мМЕ/мл. Пре почетка терапије ММФ-ом, током лечења и током 6 недељама након његовог завршетка, употреба ефикасних метода контрацепције је обавезна, чак и ако жена има историју неплодности (са изузетком хистеректомије). Ако апстиненција од сексуалне активности није могућа, користите две поуздане методе контрацепције истовремено, од Целлсепта® може смањити ниво хормона када се узимају орални контрацептиви, што смањује њихову ефикасност..
Код пацова, микофенолат мофетил се излучује у млеко. Да ли се ММФ излучује у мајчино млеко?, nepoznat. Пошто се многи лекови излучују у мајчино млеко, и због потенцијала за озбиљне нежељене реакције на ММФ код одојчади, избор између наставка дојења или узимања лека се врши узимајући у обзир важност лечења за мајку.
Селлсепт: Посебна упутства
Када се ММФ прописује као компонента имуносупресивног режима, постоји повећан ризик од развоја лимфома и других малигних неоплазми., посебно коже. Овај ризик, очигледно, нису повезани са употребом било ког лека пер се, и са интензитетом и трајањем имуносупресије.
Као и код свих пацијената са повећаним ризиком од развоја рака коже, Ограничите излагање сунцу и УВ зрацима тако што ћете носити одговарајућу заштитну одећу и користити креме за сунчање са високим заштитним фактором..
Пацијенти, пријем ММФ, треба да буде обавештен о потреби да одмах обавести лекара о свим знацима инфекције, krvarenje, крварење или други знаци супресије коштане сржи.
Прекомерна супресија имуног система такође може повећати подложност инфекцијама, укљ. опортунистички, сепса и друге смртоносне инфекције.
Код имуносупресивних пацијената са неуролошким симптомима, треба поставити диференцијалну дијагнозу ПМЛ-а и препоручити консултацију са неурологом..
Уочени су случајеви развоја ПЦЦА код пацијената, који је узео ЦеллЦепт® у комбинацији са другим имуносупресивним лековима. Механизам развоја ПЦЦА у именовању ЦеллЦепта® непознат, као и улога других имуносупресива и њихових комбинација. У неким случајевима, ППЦА је био реверзибилан након смањења дозе ЦеллЦепта® или отказивање. Међутим, код пацијената, пресађено, смањена имуносупресија може повећати ризик од одбацивања трансплантата.
Вакцинација може бити мање ефикасна током лечења ММФ-ом; избегавајте употребу живих атенуираних вакцина. Вакцинација против грипа се може дати у складу са националним смерницама.
Пошто узимање ММФ-а може бити праћено нежељеним реакцијама из дигестивног система (udubljenja sluzokože sindrom, gastrointestinalni krvarenje, перфорација гастроинтестиналног тракта), неопходно је са опрезом преписивати ММФ пацијентима са гастроинтестиналним обољењима у фази погоршања.
Пошто је ММФ инхибитор ИМПДХ, онда, са теоријске тачке гледишта, не треба давати пацијентима са ретким генетски условљеним недостатком хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазе (Лесцх-Ниен и Келли-Сиегмиллер синдроми).
ММФ се не препоручује за истовремену употребу са азатиоприном., пошто оба лека депресирају коштану срж, а њихова истовремена употреба није проучавана.
Мора бити опрезан када се ММФ прописује са лековима, утиче на хепато-интестиналну циркулацију, јер могу смањити ефикасност ММФ-а.
Код пацијената са тешком хроничном инсуфицијенцијом бубрега, дозе веће од 1 господин 2 пута / дан.
Прилагођавање дозе није потребно код пацијената са одложеном функцијом бубрежног трансплантата., међутим, морају се пажљиво посматрати.. Подаци о пацијентима, који су имали трансплантацију срца или јетре и имају тешку инсуфицијенцију бубрега, није доступно.
Старији пацијенти могу бити изложени већем ризику од нежељених догађаја., него код млађих пацијената.
Praćenje laboratorijskih parametara
У лечењу ММФ-а потребно је утврдити проширену крвну слику током првог месеца – недељно, током другог и трећег месеца лечења – 2 једном месечно, а затим током прве године – месечно. Неутропенија може бити повезана са оба ММФ-а, и уз употребу других лекова, вирусне инфекције или комбинација ових узрока. Када се појави неутропенија (апсолутни број неутрофила мањи од 1300/µл) потребно је прекинути лечење ММФ-ом или смањити дозу, док пажљиво прате ове пацијенте..
Селлсепт: предозирања
Подаци о предозирању ММФ-а добијени су из клиничких испитивања и употребе након регистрације.. У већини случајева подаци о нежељеним реакцијама нису регистровани.. Нежељени ефекти који су се развили у случају предозирања поклопили су се са познатим безбедносним профилом лека.. Očekuje se, каква превелика доза ММФ-а, вероватно, довести до имуносупресије (као последица овога – за повећање осетљивости на инфекције) и супресија хематопоезе коштане сржи. Ако се развије неутропенија, ЦеллЦепт® зауставити или смањити дозу лека.
МФЦ се не може уклонити из тела хемодијализом. Међутим, при високим концентрацијама МФКГ у плазми (>100 уг / мл) мале количине се и даље излучују. Припреме, везивање жучне киселине, на пример, kolestiramin, може допринети уклањању МФЦ из тела, повећавајући његово излучивање.
Селлсепт: интеракције лекова
Уз истовремену употребу ММФ-а и ацикловира, концентрација оба лека у плазми се повећава код бубрежне инсуфицијенције, можда, као резултат надметања за тубуларну секрецију, што може довести до даљег повећања концентрације оба лека.
Антациди, који садрже магнезијум и алуминијум хидроксид смањују апсорпцију ММФ.
Након примене једне дозе ММФ-а 1.5 д здрави волонтери, претходно прихваћен од 4 д холестирамин 3 puta / dan za 4 дани, примећено је смањење АУЦМФЦ од 40%. Мора бити опрезан када се прописује ММФ и лекови, утиче на хепато-интестиналну рециркулацију.
ММФ не утиче на фармакокинетику циклоспорина. Уз истовремено именовање ефекат ИФЦ-а се смањује за 30-50% у поређењу са пацијентима, примање ММФ-а у комбинацији са сиролимусом.
Према резултатима студије са једном оралном дозом ММФ-а у препорученим дозама и / у увођењу ганцикловира, не очекује се значајна промена у фармакокинетици МФЦ-а, стога није потребно прилагођавање дозе ММФ-а. Ако се ММФ и ганцикловир дају пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом, потребно је пажљиво клиничко праћење.
ММФ не утиче на фармакокинетику оралних контрацептива. Када се узимају истовремено са комбинованим оралним контрацептивима, који садрже етинилестрадиол (20-40 г) и левоноргестрел (50-200 г), desogestrel (150 г) или гестоден (50-100 г), Селлсепт® (1 господин 2 пута / дан) није имао клинички значајан утицај на нивое прогестерона, LH, RIBA. Тако, Селлсепт® не утиче на супресију овулације под дејством оралних контрацептива. Међутим, док узимате ЦеллЦепт® поред оралних контрацептива, морају се користити и друге методе контрацепције.
Триметоприм/сулфаметоксазол, Norfloxacin, метронидазол не утиче на биорасположивост МФЦ-а. Али са једном дозом Целлцепта® у комбинацији са норфлоксацином и метронидазолом смањује АУЦ0-48 ИФЦ укључен 30%.
Уз истовремену употребу са такролимусом, није било ефекта на АУЦ и Цмаксимум МФЦ код пацијената после трансплантације јетре и бубрега. Код пацијената након трансплантације бубрега, именовање ЦеллЦепта® није утицао на концентрацију такролимуса.
Код пацијената са стабилном трансплантацијом јетре, АУЦ такролимуса након вишеструких доза ММФ-а 1.5 господин 2 пута/дан повећао за око 20%.
Када се примењује истовремено са рифампицин, након прилагођавања дозе, смањење ефекта МФЦ на 70% (AUS0-12) код пацијената након истовремене трансплантације срца и плућа. Препоручује се праћење редовне концентрације МФЦ-а у крвној плазми и прилагођавање дозе ЦеллЦепта® за одржавање клиничког ефекта када се истовремено примењује.
Код пацијената након трансплантације бубрега у дну, одмах након оралне примене ципрофлоксацина или амоксицилина у комбинацији са клавуланском киселином, долази до смањења Ц.мин МФЦ у крвној плазми 54%. Уз наставак терапије антибиотицима, овај ефекат се смањује., нестаје након прекида терапије.. Клинички значај овог феномена није познат., од промене Цмин можда неће на одговарајући начин одразити промену у укупном утицају ИФЦ-а.
Блокатори тубуларне секреције (Prepisali antibiotike) повећати концентрацију МФКГ.
Истовремена употреба севеламера и МФЦ код одраслих и деце смањује Цмаксимум i AUC0-12 ИФЦ укључен 30% и 25% односно. Севеламер и друга фосфатна везива, без калцијума, треба дати кроз 2 ч после приема Селлсепта®, да би се смањио ефекат на апсорпцију МФЦ.
Живе вакцине не треба давати пацијентима са ослабљеним имунитетом.. Формирање антитела као одговор на друге вакцине може бити смањено.
Селлсепт: услови издавања из апотека
Лек је објављен под пресцриптион.
Селлсепт: рокове и услове складиштења
Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце, суво, zaštićeni od svetlosti mesto, на температури не вишој од 30°С. Рок употребе – 3 година.
