REMINIL

Активни састојак: Galantamine
Код АТХ: N06da04
КФГ: Acetylcholinesterase selektivni inhibitor mozak. Lekove za tretiranje Alchajmerovu bolest
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ф00, Г30
Код КФУ: 02.13.01
Произвођач: DЋENSEN PHARMACEUTICA N.V. (БЕЛЬГИЯ)

Дозни облик, састав и паковање

Kapsula produžena akcija Тешко желатина, Veličina # 4, sa neprozirno telo i KAPU, Bela sa štampanom simbol “G8”; Садржај капсула – granule beli ili skoro beo.

Ексципијенси: šećer sfere (saharoza, кукурузни скроб), хипромелозе 2910 5 × MPA s, макрогол 400, etil Celuloza 20 × MPA s, ovoj zapaljivoj tecnosti phthalate.

Састав капсуле омотача: želatin, Титанијум диоксид.

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
300 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.

Kapsula produžena akcija Тешко желатина, Величина №2, sa neprozirno telo i Cap Roza sa štampanom simbol “G16”; Садржај капсула – granule beli ili skoro beo.

Ексципијенси: šećer sfere (saharoza, кукурузни скроб), хипромелозе 2910 5 × MPA s, макрогол 400, etil Celuloza 20 × MPA s, ovoj zapaljivoj tecnosti phthalate.

Састав капсуле омотача: želatin, Титанијум диоксид, Iron oksid crveni.

7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (8) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (12) – поседује картон.
300 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.

Kapsula produžena akcija Тешко желатина, Величина №1, sa neprozirno telo i kapu ruћiиasto, veliиine parice-braon boje sa odštampan simbol “Г24”; Садржај капсула – granule beli ili skoro beo.

Ексципијенси: šećer sfere (saharoza, кукурузни скроб), хипромелозе 2910 5 × MPA s, макрогол 400, etil Celuloza 20 × MPA s, ovoj zapaljivoj tecnosti phthalate.

Састав капсуле омотача: želatin, Титанијум диоксид, Iron oksid crveni, Iron oksid žuti.

7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (8) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (12) – поседује картон.
300 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Selektivno konkurentne i reverzibilna acetylcholinesterase inhibitorom, je Tercijarni alkaloid. Pojačava efekat Oљljario na n-holinoretseptora, очигледно, kao rezultat koji povezuju sa allosteričeskim receptora zaplet.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Фармакокинетика

Апсорпције

После однократного приема внутрь в дозе 8 mg se brzo apsorbuje iz digestivnog trakta. Ц_{максимум} постигнуто 1.2 h u 43 ± 13 NG/ml, Prosečna AUC – 427± 102 NG x h/ml. Apsolutna bioraspoloživošću od galantamina do strihnina je 88.5%. Prijem za galantamina sa hranom usporava svoje apsorpcije (Ц_{максимум} je smanjen za 25%), Ali ne utiče na broj absorbirovavšegosâ droge (АУЦ).

Nakon ponovljenog primljena doza galantamine 12 мг 2 puta po dan prosečan koncentracijama na kraju, naravno, i (C)_{максимум} u plazma kretao iz 30 Ng/ml da 90 нг / мл.

Pharmacokinetics galantamina su linearni u rasponu doza 4-16 мг 2 пута / дан.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 мг 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 мг 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. Ц_{максимум}, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 мг 1 време / дан, bio približno 24% мање, чем после приема таблеток в дозе 12 мг 2 пута / дан. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Додјела

Nakon ponovljenog primljena doza galantamine 12 мг 2 puta po dan prosečan koncentracijama na kraju, naravno, i (C)_{максимум} u plazma kretao iz 30 Ng/ml da 90 нг / мл.

У равнотежном стању В._Д u proseku 175 Ја.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) i u plazma (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Метаболизам

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Студије су показале ин витро, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “брзо” и “Uspori” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Повлачење

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Коначна Т._1/2 око 7-8 не.

Клиренс из плазмы составляет около 300 мл / мин.

Током 7 дней после однократного приема внутрь 4 мг ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – изметом. Једном унутар 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 не, почечный клиренс был около 65 мл / мин, to je 20-25% общего клиренса из плазмы.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% iznad, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 poena na skali dete-Pju) были сходны с таковыми у здоровых лиц. Kod pacijenata sa umereno oštećenog jetru (7-9 poena na skali dete-Pju) AUC i T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (КЗ 52-104 мл / мин) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (КЗ 9-51 мл / мин) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (КЗ >121 мл / мин). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 мл / мин, тк. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_SS-A в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 мг, 16 мг или 24 мг). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 мг).

Индикације

- Деменција типа Алзхеимер благи или умерени, укљ. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Режим дозирања

Droga je uzet oralno 1 puta / dan ujutro, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая Početna doza је 8 мг / дан.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® у облику капсула 1 време / дан.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 пута / дан, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 време / дан, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза је 16 мг / дан, трајање лечења – најмање 4 недеља. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 мг / дан – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (на пример, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения деца. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

У пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, nego u пациентов с нормальной функцией печени. Да пациентов с умеренным нарушением функции печени Početna doza (исходя из фармакокинетических данных) је 8 мг 1 puta / dan ujutro, сваки други дан; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 мг 1 раз/сут в течение не менее 4 недеља. Максимална дневна доза – 16 мг. Pacijenti sa teška kršenja jetre (више 9 poena na skali dete-Pju) Реминил^® противопоказан.

Са ozbiljan deficit bubrega (КЗ мање од 9 мл / мин) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Да пациентов с КК более 9 мл / мин коррекция дозы препарата Реминил^® Nije neophodno.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Нуспојаве

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100, <1/10), понекад (≥ 1/1000, <1/100), ретко (≥ 1/10 000, <1/1000) и веома ретка (< 1/10 000).

Из дигестивног система: врло често – мучнина, повраћање (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); често – дијареја, бол у трбуху, диспепсија, gastrointestinalni neugoda; скоро никада – povećani enzimi jetre, хепатитис.

Од метаболизма: често – смањен апетит, анорексија, smanjenje telesne težine; понекад – дехидрација (укључујући, У ретким случајевима,, озбиљна, приводящее к почечной недостаточности).

Са централног и периферног нервног система: често – вртоглавица, главобоља, potres, синкопа, летаргија, мамурлук, депресија (врло ретко са самоубиством); понекад – ukus perverzije; хиперсомнија, парестезија; скоро никада – визуелни и аудио халуцинације.

Iz senzornih organa: понекад – zamagljen vid; скоро никада – Сонитус.

Кардио-васкуларни систем: често – брадикардија; понекад – AV blokade diplomu sam, тахикардија, суправентрикулярная экстрасистолия, plimu i oseku, смањење крвног притиска.

Дерматолошки реакције: често – znojenje.

На делу мишићно-коштаног система: често – grcevi misica; понекад – slabost mišića.

Друго: често – фатигуабилити, слабост.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, инфекција уринарног тракта, rhinitis, анемија, napraviti pakao. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, и, тако, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Контраиндикације

- Тешка бубрежна инсуфицијенција (КЗ<9 мл / мин);

-ozbiljna kršenja jetre;

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять препарат при общей анестезии, kod pacijenata sa tretiranje bronhijalne astme, ХОБП, Kada bradikardija, AV-блокаде, ФАК, nestabilna angina.; при сопутствующей терапии препаратами, успорава рад срца (Digoksin, Beta-adrenoblokatora), при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, Epilepsija, opstrukcije urinarnog trakta, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Трудноћа и дојење

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Непознат, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Ako je potrebno, upotreba droge tokom dojenja laktaciji treba da se obustavi.

Упозорења

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, тј. для пациентов с изолированным нарушением памяти, прелази очекивани ниво за њихов узраст и образовање, али не испуњавају критеријуме за Алцхајмерове болести.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Као и други цхолиномиметицс, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тк. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (на пример, bradikardija). Штавише, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – izražena aetiology. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; pacijenti, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Treba napomenuti, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, као и пацијената, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Верује се, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, у поређењу са пацијентима, плацебо.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, анд код особа, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Штавише, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Предозирати

Симптоми: возможны мышечная слабость, фасцикулација, некоторые или все симптомы холинергического криза (сильная тошнота, повраћање, грчеви у стомаку, повећана саливација, lacrimation, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардија, Hipotenzija, Skupljanje, конвулзије). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® доза 32 мг / дан.

Лечење: ако је потребно, спровести симптоматску и подржавајућу терапију. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (Početna doza 0.5-1 мг; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Друг Интерацтионс

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (на пример, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (на пример, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Pharmacokinetic interakcije

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Студије су показале ин витро, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Припреме, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, Vraga Prozak, флувоксамин, пароксетин или хинидин.

Тако, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, у зависности од конкретне подношљивости, пацијента, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg/dan za 2 дани, онда 10 мг 2 пута / дан за 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 мг / дан.

Галантамин в терапевтических дозах (12 мг 2 пута / дан) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Студије су показале ин витро, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi između 15 ° do 30 ° c. Рок трајања - 2 година.