MIGRENA

Активни састојак: Èletriptan
Код АТХ: N02CC06
КФГ: Агонист серотониновых 5-HT₁-рецептори. Препарат с противомигренозной активностью
ИЦД-10 кодова (сведочење): Г43
Код КФУ: 02.16.05.01
Произвођач: ПФИЗЕР (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, премазан Orange, круг, лентикуларан, sa graviranje “REP 40” са једне стране и “Пфизер” – na drugoj.

Ексципијенси: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, natrijum croscarmellose, магнезијум-стеарат, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 Комади. – пликови (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Лек против мигрене. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1Б– и нейрональных 5-НТ_1Д-рецептори. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1(F)-receptore, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1А-, 5-NT_2Б-, 5-NT_1Е– и 5-НТ₇-рецептори.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. Т._{максимум} после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 не. В диапазоне терапевтических доз (20-80 мг) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

Ц_{максимум} элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, Т._{максимум} в плазме крови увеличивалось до 2.8 не.

При регулярном применении (о 20 мг 3 пута / дан) за 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 мг 3 времена / дан и 80 мг 2 пута / дан) за 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (око 40%).

Додјела

У_Д элетриптана при в/в введении составляет 138 Ја, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (око 85%).

Метаболизам

Ин витро студије указују на то, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного ¹⁴Ц. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, Smatra se, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Повлачење

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 /, i T_1/2 – око 4 не. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, углавном, в виде метаболитов с мочой и калом.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Павле

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Старији пацијенти (виши 65 године)

У людей пожилого возраста (65-93 година) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (од 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (sa otprilike 4.4 у 5.7 не) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 године

Фармакокинетика элетриптана (40 mg i 80 мг) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Деца 7-11 године

Код деце узраста 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_Д. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Дисфункција јетре

У пациентов с нарушением функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) выявлено статистически значимое увеличение AUC (од 34%) i T_1/2, а также небольшое увеличение C_{максимум} (од 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Kršenje funkcije bubrega

У пациентов с легким (КЗ 61-89 мл / мин), умеренным (КЗ 31-60 мл / мин) и выраженным (КЗ<30 мл / мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Индикације

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Режим дозирања

Лек је прописан у. Tablete bi trebalo da bude celog progutala., prirodan vode.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Да одрасли пацијенти (старости 18-65 године) preporučena Početna doza je 40 мг.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 не, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, nego kroz 2 nekoliko sati nakon što je prvu dozu..

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 не, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, тк. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг.

Dnevna doza ne treba da pređe 160 мг.

Нуспојаве

Пацијенти, принимающих Релпакс^® в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Из тела у целини: umor, бол у леђима, боль и стеснение в груди, дрхтавица.

Кардио-васкуларни систем: ощущение тепла или приливы жара к лицу, lupanje srca, тахикардија, стенокардитическая боль, napraviti pakao.

Са централног и периферног нервног система: мамурлук, вртоглавица, Seжate, главобоља, гипестезииа, Свеатинг, осећај “кома” у грлу, синкопа (У ретким случајевима,).

Из дигестивног система: бол у трбуху, сува уста, мучнина, диспепсија, исхемијски колитис (У ретким случајевима,).

На делу мишићно-коштаног система: мијастенију, mialgia.

Респираторни систем: Farangitis.

Od strane imuni sistem: алергијске реакције (некоторые из которых могут быть серьезными), укљ. осип, свраб, копривњача.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-рецептори.

В целом Релпакс^® Pa toleriše. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, proizvođači droge 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Контраиндикације

-ozbiljna kršenja jetre;

-nekontrolisana arterijsku hipertenziju;

-CHD (ангина, stenokardije Prinzmetala, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (укљ. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-рецептори;

— dete i mladosti da 18 године (тк. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Преосетљивост на лек.

Трудноћа и дојење

Клинический опыт применения Релпакса^® при беременности отсутствует. Применение препарата возможно только в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 мг. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% од дозе. Ипак, во время грудного вскармливания Релпакс^® следует применять с осторожностью. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Упозорења

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, посебно, с кетоконазолом, itrakonazolom, erythromycin, clarithromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-рецептори, Релпакс^® Samo treba da se primeni u slučajevima, када је дијагноза мигрене ван сумње. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-рецептори, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (увреда, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® nije studirao., поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, prekoračenja 40 мг. При применении Релпакса^® u dozama 60 mg i više (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Utiče na sposobnost voziti i raditi sa mehanizama

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-рецептори, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, koje zahtevaju veću pažnju, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Предозирати

Симптоми: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечење: проведение поддерживающей терапии. Т._1/2 элетриптана составляет около 4 не, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, најмање, за 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Друг Интерацтионс

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 господин) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_{максимум} (у 2 и 2.7 odnosno puta) i AUC (у 3.6 и 5.9 odnosno puta) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 у 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 у 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonazolom, erythromycin, clarithromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® sa beta-adrenoblokatorami, Tricikliиki antidepresivi, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: Beta-adrenoblokatora, Tricikliиki antidepresivi, селективни инхибитор преузимања серотонина, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Калцијумских канала Блокатори.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 мг), Verapamil (480 мг) или флуконазола (100 мг) Ц_{максимум} элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 и 1.4 пута, а его AUC – у 1.3, 2.7 и 2 пута. Эти изменения считаются клинически незначимыми, тк. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, који садрже ерготамин, или производные эрготамина (укљ. Dihydroergotamine) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

И обрнуто, Релпакс^® Možete da dodelite ne prethodi 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, представляется маловероятным.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на или изнад 30 ° Ц. Рок употребе – 3 година.