РЕБИФ

Активни састојак: Interferon beta-1a
Код АТХ: L03AB07
КФГ: Интерферон. Припрема, koristi u multiploj sklerozi
ИЦД-10 кодова (сведочење): Г35
Код КФУ: 02.12
Произвођач: INDUSTRIA FARMACEUTICA SERONO S.p.A. (Италија)

Дозни облик, састав и паковање

Rešenja do p/do uvođenja neznatno Opalescent, svetlo žute boje.

Ексципијенси: сывороточный альбумин человека, манитол, natrijum acetat (буфер 0.01М pH 3.5).

0.5 Јр – шприцы объемом 1 мл с иглой (1) – контейнеры пластиковые (3) – поседује картон.
0.5 Јр – шприцы объемом 1 мл с иглой (1) – контейнеры пластиковые (12) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Рекомбинантный человеческий интерферон, полученный методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка. Последовательность аминокислот в молекуле интерферона бета-1а идентична таковой эндогенного человеческого интерферона бета.

Ребиф^® обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами.

Механизм действия препарата Ребиф^® у больных рассеянным склерозом до конца не изучен; емисије, что препарат способствует ограничению повреждений ЦНС, Основна болест.

При применении препарата Ребиф^® в рекомендуемой дозе показано снижение частоты (30% за 2 године) и тяжести обострений у пациентов с двумя и более обострениями в течение последних 2 лет и с EDSS 0-5 пре почетка лечења. Доля пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидизации уменьшилась с 39% (плацебо) у 30% (Ребиф^® 22 г).

Посредством 4 года среднее снижение числа обострений составляло 22% и 29% пацијенти, получавших Ребиф^® 22 мкг и Ребиф^® 44 мкг соответственно по сравнению с группой пациентов, primanje 2 года плацебо, а затем Ребиф^® 22 мкг и Ребиф^® 44 г.

В 3-летнем исследовании пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (EDSS 3-6.5) с достоверным прогрессированием инвалидизации в течение предшествующих 2 лет и отсутствием обострений в течение предшествующих 8 Ned., Ребиф^® не оказывал существенного влияния на инвалидизацию, однако частота обострений снизилась на 30%. При выделении двух групп пациентов (с и без обострений в течение предшествующих 2 године) в группе без обострений не обнаружено влияние препарата на прогрессирование инвалидизации, тогда как в группе с обострениями доля пациентов с прогрессированием в конце исследования снизилась с 70% (плацебо) у 57 % (Ребиф^® 22 мкг и Ребиф^® 44 г).

Действие Ребифа^® не изучалось при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе.

Фармакокинетика

Апсорпција и дистрибуција

При п/к или в/м введении уровни интерферона бета в сыворотке крови определяются в течение 12 -24 h nakon ubrizgavanja. Способ введения Ребифа^® (п/к или в/м) не влияет уровень интерферона бета в сыворотке крови. После однократной инъекции дозы 60 Μg C_{максимум}, определяемая иммунологическими методами, је 6-10 ME/мл через 3 h nakon uvođenja. При 4-кратном п/к введении одной и той же дозы каждые 48 ч происходит умеренное аккумулирование препарата. После однократного введения внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А синтетазы и сывороточная концентрация бета 2 микроглобулина и неоптерина (маркеры биологического ответа) повышаются в течение 24 не, а затем снижаются в течение 2 дани.

Метаболизам и излучивање

Интерферон бета метаболизируется и выводится печенью и почками.

Индикације

— лечение ремиттирующего рассеянного склероза.

Препарат был не эффективен у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии активного течения заболевания.

Режим дозирања

Droga se ubrizgava p /.

Odrasli i adolescenti iznad 16 године рекомендуемая доза препарата обычно составляет 44 г 3 пута недељно. В случае недостаточно хорошей переносимости этой дозы Ребиф^® администриран у дози од 22 г 3 пута недељно.

Подросткам в возрасте от 12 godine da 16 године Droga je prepisao., по правилу, доза 22 г 3 пута недељно.

Препарат следует применять в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 не.

Лечение рекомендуется начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

В начале терапии в течение первых 2 недель Ребиф^® следует вводить в дозе 8.8 г (0.2 мл из шприца 0.5 мл/22 мкг или 0.1 мл из шприца 0.5 мл/44 мкг), за 3 и 4 недеље – доза 22 г (0.5 мл из шприца 0.5 мл/22 мкг или 0.25 мл из шприца 0.5 мл/44 мкг). При назначении Ребифа^® доза 44 г, почевши од 5 недели вводят дозу 0.5 мл/44 мкг.

Для удобства на шприц нанесены соответствующие деления. Оставшийся в шприце препарат не подлежит дальнейшему использованию.

Продолжительность лечения врач определяет индивидуально.

Нуспојаве

Симптоме сличне грипу: око 40% (в течение в течение первых 6 meseci liječenja) – главобоља, грозница, дрхтавица, mišića i zglobovima, мучнина. Эти проявления обычно умеренно выражены, наблюдаются чаще в начале лечения и уменьшаются при продолжении лечения (пациента следует проинформировать о том, что если любой из перечисленных симптомов сильно выражен или постоянен, то следует сообщить об этом врачу; можно назначить анальгезирующий препарат или временно изменить дозу Ребифа^®).

Локалне реакције: возможны покраснение, оток, Dahtaжe prebledeli kože, осетљивост (обычно выражены незначительно и носят обратимый характер); у неколико случајева – некроз в месте инъекции (обычно проходит самостоятельно); ретко – инфицирование места инъекции, при этом в зоне поражения наблюдается упругость кожи, отечность и болезненность.

Из дигестивног система: ретко – относятся диарея, анорексија, мучнина, повраћање, желтушность.

ЦНС-: ретко – smetnje spavanja, вртоглавица, nervoza.

Кардио-васкуларни систем: ретко – вазодилатацију, lupanje srca.

Алергијске реакције: в исключительных случаях могут возникать серьезные аллергические реакции. Если сразу после инъекции возникло затруднение дыхания, копривњача, чувство слабости или дурноты, требуется немедленная консультация врача.

Од стране лабораторных показателей: возможны лейкопения, lymphopenia, тромбоцитопенија, pojačana aktivnost ALT, GGT-A, Алкална фосфатаза. Эти изменения обычно бывают незначительными, бессимптомными и обратимыми.

Iz endokrini sistem: moguća – Hiper- или гипофункция щитовидной железы без выраженных клинических симптомов (Možda će biti potreban dodatni pregled).

Друго: ретко – осип, нарушения/изменения менструального цикла.

Контраиндикације

— тяжелая депрессия и/или суицидальные идеи;

— эпилепсия в случае отсутствия эффекта от применения соответствующей терапии;

- Трудноћа;

-dojenje;

- Деца до старости 12 године (эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно);

— повышенная чувствительность к эндогенному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или к другим компонентам препарата.

Трудноћа и дојење

Применение препарата Ребиф^® Kada trudnoća i dojenje (дојење) kontraindikovana.

Žene u dobi za rađanje должны использовать эффективные средства контрацепции. Учитывая потенциальную опасность для плода, при планировании беременности или при беременности, наступившей на фоне лечения, пациентка должна обязательно сообщить об этом своему лечащему врачу для решения вопроса о продолжении (отмене) terapija.

Данные о выделении интерферона бета-1а с грудным молоком отсутствуют. Учитывая вероятность развития серьезных побочных реакций у новорожденных, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Упозорења

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с депрессией. Таким пациентам в период лечения Ребифом^® требуется тщательный медицинский контроль и условия, обеспечивающие предоставление им необходимой помощи. В ряде случаев может потребоваться прекращение лечения интерфероном бета.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить лечащему врачу о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей.

Необходимо также соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам, у которых ранее наблюдались судороги, pacijenti, получающим противосудорожные препараты, посебно, если они недостаточно эффективны. При возникновении во время лечения Ребиф^® судорог у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо отменить Ребиф^®, установить этиологию судорог и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение Ребифом^®.

На первых этапах лечения интерфероном бета-1а необходимо строгое наблюдение за пациентами, страдающими сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и нарушения ритма. Это наблюдение должно быть направлено на своевременное выявление возможного ухудшения состояния. При заболеваниях сердца гриппоподобные симптомы, связанные с терапией интерфероном бета-1а, могут осложнить состояние пациентов.

Имеются единичные сообщения о развитии некроза в месте инъекций. Чтобы свести до минимума риск развития некроза необходимо строгое соблюдение правил асептики при выполнении инъекции и постоянная смена мест инъекции. Если отмечается нарушение целостности кожи с истечением жидкости в месте инъекции , пациент должен обратиться к врачу прежде, чем продолжать введение препарата. При множественных повреждениях кожи следует отменить препарат до их заживления. При единичном поражении возможно продолжение терапии Ребифом^®, tema, что поражение выражено умеренно.

В клинических испытаниях наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз, особенно АЛТ. При отсутствии симптомов следует определять уровень АЛТ в плазме до начала терапии Ребифом^® и повторять через 1, 3 и 6 мес и периодически при продолжении лечения. Необходимо снизить дозу препарата, если уровень АЛТ превысит в 5 раз ВГН, и постепенно увеличивать дозу после его нормализации. Необходимо соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам с выраженной печеночной недостаточностью в анамнезе, с признаками заболевания печени, с признаками злоупотребления алкоголем, уровнем АЛТ в 2.5 раза превышающим ВГН. Терапию следует прекратить при появлении желтухи или других симптомов нарушения функции печени.

Ребиф^®, как и другие интерфероны бета, потенциально может вызывать серьезные нарушения со стороны печени, вплоть до острой печеночной недостаточности. Механизм этих состояний неизвестен, специфические факторы риска не выявлены.

В дополнение к лабораторным пробам, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, в период лечения интерфероном бета-1a рекомендуется каждые 1, 3 и 6 Месеци, определять полную и лейкоцитарную формулу крови, содержание тромбоцитов, а также проводить биохимическое исследование крови, включая функциональные пробы печени.

Пацијенти, получающих Ребиф^®, иногда развиваются или усугубляются нарушения функции щитовидной железы. Рекомендуется проводить исследование функции щитовидной железы до начала лечения и, если выявлены нарушения, сваки 6-12 Месеци. Пацијенти, получающих интерфероны бета, возможно образование нейтрализующих антител. Клиническое значение их не установлено. Если наблюдается недостаточно хороший терапевтический ответ на лечение Ребифом^® и у пациента определяются антитела, врач должен оценить целесообразность продолжения терапии.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженной почечной недостаточностью и миелосупрессией.

Употреба у педијатрији

Эффективность и безопасность применения препарата Ребиф^® у deca mlađa od 12 године не изучена.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Побочные реакции со стороны ЦНС на проводимую терапию интерферонами могут влиять на способность к управлению автотранспортом и техникой.

Врач должен информировать пациента око, что для обеспечения эффективности и безопасности лечения препаратов Ребиф^® неопходан:

— применять Ребиф^® только под наблюдением опытного врача;

— для предупреждения некроза внимательно прочитать инструкцию и следовать ее указаниям;

— при возникновении реакции в месте инъекции следует проконсультироваться с врачом;

— не менять дозу препарата без согласования с врачом;

— не прерывать лечение без согласования с врачом;

— предупредить врача, если имеется непереносимость каких-либо лекарственных препаратов;

— в ходе лечения сообщать врачу о любых нарушениях состояния здоровья.

Правила самостоятельного введения препарата п/к

Поскольку Ребиф^® выпускается в виде предварительно заполненного шприца для п/к введения, пациент может безопасно применять его в домашних условиях, как самостоятельно, так и при посторонней помощи. Ако је могуће, первая инъекция должна быть сделана под наблюдением квалифицированного медицинского работника.

1. Перед проведением инъекции следует тщательно вымыть руки водой с мылом.

2. Согласно рекомендациям врача следует выбрать участок для инъекции (удобные участки расположены в верхней части бедра или в нижней части живота). Рекомендуется чередовать места инъекций, избегая частого введения в одно и то же место.

3. Не вводить препарат в те места, где ощущаются припухлость, твердые узелки или боль. Пациент должен сообщить врачу или медсестре о наличии таких участков.

4. Достать шприц с препаратом Ребиф^® из упаковки.

5. Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, то чувствуется жжение.

6. Аккуратно сжать кожу вокруг выбранного места так, чтобы слегка ее приподнять. Прижав запястье к коже вблизи участка, следует ввести иглу под прямым углом в кожу быстрым и твердым движением. Шприц следует держать как карандаш или дротик. Ввести препарат медленным и постоянным надавливанием (давить на поршень до тех пор, пока шприц не опустеет).

7. Зажать место инъекции тампоном. Удалить иглу из кожи.

8. Осторожно помассировать место инъекции сухим ватным шариком или марлей. Выбросить использованный шприц в место для отходов.

В случае пропуска инъекции, следует продолжать введение, начиная со следующей инъекции по графику. Не вводить двойную дозу препарата.

Предозирати

В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для наблюдения и проведения при необходимости поддерживающей терапии.

В настоящее время ни одного случая передозировки не описано. Однако в случае превышения дозы (увеличения одноразового объема или частоты введения в неделю) пациент должен немедленно сообщить об этом врачу.

Друг Интерацтионс

Специальные клинические исследования по изучению взаимодействия препарата Ребиф^® sa drugim drogama, Nije održan. Међутим, то је позната, что в организме людей и животных интерфероны снижают активность изоферментов системы цитохрома Р450 в печени. Поэтому следует с осторожностью назначать Ребиф^® istovremeno sa drogom, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности данной ферментной системы, на пример, с противосудорожными средствами и некоторыми антидепрессантами.

Систематическое изучение взаимодействия препарата Ребиф^® с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность получения больными рассеянным склерозом Ребифа^® и кортикостероидов или АКТГ во время обострений заболевания.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; Не замрзавати. Рок употребе – 2 година.

Stalno izvan dohvata djece.

Транспортировать при температуре от 2° до 8°C.

При отсутствии возможности хранения в холодильнике препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение не более 30 дани. Затем его необходимо снова поместить в холодильник и использовать до окончания срока годности.