РЕАТАЗ

Активни састојак: Atazanavir
Код АТХ: J05AE08
КФГ: Антивирусно друг, активан против ХИВ-а
ИЦД-10 кодова (сведочење): B24
Код КФУ: 09.01.04.02
Произвођач: Bristol-MYERS SQUIBB kompanija (Sjedinjene Države)

Дозни облик, састав и паковање

Капсуле Тешко желатина, Величина №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150мг” и голубым – “3624”; Садржај капсула – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, кросповидон, магнезијум-стеарат.

6 Комади. – пликови (10) – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, Величина №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200мг” и “3631”; Садржај капсула – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, кросповидон, магнезијум-стеарат.

6 Комади. – пликови (10) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антивирусно друг, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Апсорпције

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 мг 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_{максимум} атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 х након ординирања. Ц_SS-A атазанавира достигается между 4 и 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Додјела

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-гликопротеином и альбумином.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Метаболизам

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Повлачење

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% и 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% и 7%.

Prosek T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Индикације

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (za pacijente, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Режим дозирања

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 мг 1 пута / дан уз оброк.

В комбинации с ритонавиром (100 мг 1 време / дан) Реатаз назначают в дозе 300 мг 1 пута / дан уз оброк.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Pacijenti sa bubrega deficit doza korekcija nije potrebna.

Pacijenti sa легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Pacijenti sa печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 мг 1 време / дан.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 и старији. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Нуспојаве

Najviše često возникающие побочные эффекты и имеющие, u najmanju ruku, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): мучнина (24%), жутица (12%), главобоља (11%) и абдоминальные боли (11%), жутица (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% пацијенти); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100, <1/10), понекад (≥ 1/1000, <1/100), ретко (≥ 1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Са централног и периферног нервног система: често – главобоља, Nesanica, периферические неврологические симптомы; понекад – беспокоящие сновидения, амнезија, sputannosti svesti, мамурлук, анксиозност, депресија, поремећаји спавања.

Из дигестивног система: очень часто – желтуха; често – боли в брюшной полости, дијареја, диспепсија, мучнина, повраћање; понекад – ukus perverzije, флатуленција, gastritis, панкреатитис, aphthous stomatitis, сува уста, хепатитис; ретко – hepatosplenomegaly.

Дерматолошки реакције: често – осип; понекад – alopecija, свраб, копривњача; ретко – vasodilation, везикулобулозни осип.

На делу мишићно-коштаног система: понекад – artralgia; мишићна атрофија, mialgia; ретко – myopathy.

Фром тхе уринарног система: понекад – гематурииа, često mokrenje upućuje, протеинурија; ретко – бол у бубрезима, urolithiasis.

Од метаболизма: често – липодистрофија; понекад – анорексија, povećani apetit, губитак тежине, прираст.

Из лабораторије параметрима: заједнички – повећање укупног билирубина, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) билирубина), повећан ниво амилазе, CKF, Голд, ИС, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Друго: често – иктеричность склер, генерализована слабост; понекад – алергијске реакције, бол у грудима, умор, грозница, општа слабост, гинекомастија.

Контраиндикације

— наследственные метаболические нарушения – галактозе нетолеранција, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- До старости 18 године;

— одновременный прием с рифампицином;

- Преосетљивост на лек.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (препараты зверобоя), droga, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (укљ. astemizol, terfenadin, cisapride, pimozide, quinidine, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, Dihydroergotamine, эргоновин, метилэргоновин).

Трудноћа и дојење

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, Kada su to očekivane beneficije terapije sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus.

Ako je potrebno, upotreba droge tokom dojenja laktaciji treba da se obustavi.

Упозорења

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, углавном, u jetri, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, укљ. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Пациентов необходимо предупредить о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Пацијенти, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) билирубина, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, nego unutra 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Предозирати

Симптоми: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

Лечење: pranje utrobe, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, prijem aktivni ugljen, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Друг Интерацтионс

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, углавном, ЦИП3А4 (на пример, Калцијумских канала Блокатори, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nucleoside reverzna transkriptaza inhibitore

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nucleotide reverzna transkriptaza inhibitore

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Не-нуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Претпоставља се, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Инхибитори протеазе

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Нема података, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Остали лекови

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 h ispred ili iza 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (при системном применении), hinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, Nemamo ga viљe, никардипин и верапамил показано титрование их доз, ECG nadgledanje.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Gistaminovykh blokatore (H)₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (циклоспорин, такролимус, сиролимус) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Oralna kontraceptivna sredstva (ethinyl estradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, посебно код жена, dijabetesa, kada. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (тј. 150 мг сваки други дан или 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (Sil′denafil, циалис, варденафил) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц. Рок употребе – 2 година.