Atazanavir

Код АТХ:
Ј05АЕ08

Фармаколошко дејство

Антивирусни. Је инхибитор азапептидне ХИВ протеазе. Селективно инхибира процесирање вирусних Гаг-Пол специфичних за вирус специфичне за вирус у ћелијама зараженим ХИВ-ом, спречавање стварања зрелих вириона и инфекције других ћелија.

Фармакокинетика

Podaci nisu dostupni.

Индикације

Лечење ХИВ инфекција (у комбинацији са другим антиретровирусним лековима).

Режим дозирања

Je prema unutra. Доза и режим лечења се одређују у зависности од састава комбиноване терапије и клиничке ситуације..

Нуспојаве

Са централног и периферног нервног система: често – главобоља, Nesanica, периферни неуролошки симптоми; ретко – немирни снови, амнезија, sputannosti svesti, мамурлук, анксиозност, депресија, поремећаји спавања.

Из дигестивног система: врло често – жутица; често – бол у трбуху, дијареја, диспепсија, мучнина, повраћање; ретко – ukus perverzije, флатуленција, gastritis, панкреатитис, aphthous stomatitis, сува уста, анорексија, povećani apetit, хепатитис; у неким случајевима – hepatosplenomegaly.

На делу мишићно-коштаног система: ретко – artralgia, мишићна атрофија, mialgia; ретко – myopathy.

Фром тхе уринарног система: ретко – гематурииа, često mokrenje upućuje, протеинурија; у неким случајевима – бол у пределу бубрега, urolithiasis.

Алергијске реакције: ретко – копривњача.

Дерматолошки реакције: често – осип; ретко – celavost, свраб; ретко – vasodilation, везикулобулозни осип.

Од метаболизма: често – липодистрофија; ретко – smanjenje telesne težine, прираст.

Из лабораторије параметрима: повећање укупног билирубина (са превлашћу повећаног индиректног билирубина), повећан ниво амилазе, CK, Голд, ИС, липазе, неутропенија.

Друго: често – генерализована слабост, иктерична склера; ретко – бол у грудима, умор, грозница, општа слабост, гинекомастија.

Контраиндикације

тешко отказивање јетре, iz detinjstva i mladosti do 18 године, истовремена употреба са рифампицином, преосетљивост на атазанавир.

Трудноћа и дојење

Није било адекватних и строго контролисаних студија атазанавира током трудноће.. Примена је могућа у случајевима, Kada su to očekivane beneficije terapije sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus.

Ако је употреба неопходна током лактације, дојење треба прекинути..

Упозорења

Не препоручује се употреба истовремено са индукторима ЦИП3А4 (укљ. sa St. John kantarion pripreme), sa drogom, су ЦИП3А4 супстрати са уским терапеутским опсегом (укљ. с астемизолом, terfenadine, cizapridom, pimozidom, hinidine, бепридил, ерготамин, дихидроерготамин, ергоновине, метилергоновин).

Не препоручује се истовремена употреба комбинације атазанавир + ритонавир са другим инхибиторима протеазе..

Користите опрезно код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, тк. атазанавир се првенствено метаболише у јетри, а постоји ризик од повећања његове концентрације у крвној плазми. Код пацијената са вирусним хепатитисом Б или Ц, или повећање нивоа трансаминаза забележено пре третмана, повећава се ризик од даљег повећања трансаминаза.

Ако се појави јак осип на кожи, атазановир треба прекинути..

Крварење је описано код пацијената са хемофилијом типова А и Б током лечења инхибиторима протеазе, укљ. спонтана крварења коже и хемартроза. Неким од ових пацијената је био потребан фактор ВИИИ. Код више од половине пацијената, третман инхибиторима протеазе је настављен или настављен након паузе. Узрочна веза између терапије инхибиторима протеазе и ових случајева није утврђена..

Ако је потребно, истовремена употреба са фелодипином, Nemamo ga viљe, никардипин и верапамил указују на титрацију дозе блокатора калцијумових канала и праћење ЕКГ.

Друг Интерацтионс

Пошто се атазанавир метаболише у јетри уз учешће изоензима ЦИП3А4, када се користи истовремено са другим лековима, метаболише овај изоензим (укљ. blokatorami kalcijum kanale, инхибитори ГМГ-ЦоА-редуката и инхибитори ФДЕ 5, укључујући силденафил, циалис, варденафил) могуће је повећати концентрацију у крвној плазми једне од компоненти. Ово може довести до повећаних и продужених терапијских и нежељених ефеката ПДЕ инхибитора 5.

Када се користи атазанавир истовремено са индукторима изоензима ЦИП3А4 (укљ. са рифампином) може довести до смањења концентрације атазанавира у крвној плазми и смањења његове ефикасности.

Рифампицин смањује активност већине инхибитора протеазе за приближно 90%.

Уз истовремену примену атазанавира са инхибиторима изоензима ЦИП3А4, могуће је повећање концентрације атазанавира у крвној плазми..

Ефавиренз смањује ефекат атазанавира када се користи истовремено.

Претпоставља се, шта је невирапин, како индуктор ЦИП3А4, може смањити ефекат атазанавира (Ne preporučuje se simultano aplikacije).

Индинавир може изазвати хипербилирубинемију, стога се не препоручује истовремена употреба са атазанавиром.

Када се користи истовремено са атазанавиром, ефикасност саквинавира је смањена..

Када се користи истовремено са ритонавиром, концентрација атазанавира у крвној плазми се повећава..

Антациди (и дроге, који садрже антациде) смањити киселост желудачног сока, стога је апсорпција атазанавира смањена.

Када се користи истовремено са атазанавиром, може доћи до повећања концентрације лидокаина у плазми. (за системску употребу), амиодарон (потребна је посебна пажња и праћење терапијских концентрација ових лекова), hinidina (употреба комбинације атазанавир + ритонавир са кинидином је контраиндикована).

Уз истовремену употребу, могуће је повећати токсичност иринотекана због успоравања његовог метаболизма..

Не препоручује се истовремена употреба са симвастатином и ловастатином.

Атазанавир може појачати ефекат дилтиазема и његовог метаболита десацетил дилтиазема (Препоручује се смањење дозе дилтиазема за 50% и ЕКГ праћење).

Када се користи истовремено са бепридилом, може се појачати развој тешких и/или по живот опасних реакција. (употреба комбинације атазанавир + ритонавир са бепридилом је контраиндикована).

Под утицајем атазанавира, ефекат аторвастатина може бити појачан, церивастатин и повећан ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу (потребан је посебан опрез када се користи истовремено).

Gistaminovykh blokatore (H)₂-рецептори и инхибитори протонске пумпе смањују концентрацију атазанавира у крвној плазми, што може довести до смањења његове терапијске ефикасности или развоја резистенције.

Када се користи истовремено са циклоспорином, такролимус, сиролимус може повећати концентрацију имуносупресива у плазми (препоручује се праћење њихових терапијских концентрација).

Када се користи истовремено са кларитромицином, примећује се повећање концентрације последњег у крвној плазми., шта може изазвати продужење КТ интервала (потребно смањење дозе антибиотика 50%).

Када се користи истовремено са атазанавиром, повећава се ефикасност рифабутина (Препоручује се смањење дозе рифабутина на 75%).

Кетоконазол и итраконазол могу повећати концентрацију атазанавира и ритонавира у плазми.

Када се користи истовремено са варфарином, постоји ризик од тешког и/или по живот опасног крварења због повећане активности варфарина. (Препоручује се праћење ИНР-а).