Atazanavir

Код АТХ:
J05AE08

Фармаколошко дејство

Антивирусни. Је инхибитор азапептидне ХИВ протеазе. Селективно инхибира процесирање вирусних Гаг-Пол специфичних за вирус специфичне за вирус в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Фармакокинетика

Podaci nisu dostupni.

Индикације

Лечение ВИЧ-инфекций (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Режим дозирања

Je prema unutra. Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от состава комбинированной терапии и клинической ситуации.

Нуспојаве

Са централног и периферног нервног система: често – главобоља, Nesanica, периферические неврологические симптомы; ретко – беспокойные сновидения, амнезија, sputannosti svesti, мамурлук, анксиозност, депресија, поремећаји спавања.

Из дигестивног система: врло често – жутица; често – бол у трбуху, дијареја, диспепсија, мучнина, повраћање; ретко – ukus perverzije, флатуленција, gastritis, панкреатитис, aphthous stomatitis, сува уста, анорексија, povećani apetit, хепатитис; у неким случајевима – hepatosplenomegaly.

На делу мишићно-коштаног система: ретко – artralgia, мишићна атрофија, mialgia; ретко – myopathy.

Фром тхе уринарног система: ретко – гематурииа, često mokrenje upućuje, протеинурија; у неким случајевима – боли в области почек, urolithiasis.

Алергијске реакције: ретко – копривњача.

Дерматолошки реакције: често – осип; ретко – celavost, свраб; ретко – vasodilation, везикулобулозни осип.

Од метаболизма: често – липодистрофија; ретко – smanjenje telesne težine, прираст.

Из лабораторије параметрима: повећање укупног билирубина (с преобладанием повышения непрямого билирубина), повећан ниво амилазе, CK, Голд, ИС, липазе, неутропенија.

Друго: често – генерализована слабост, иктеричность склер; ретко – бол у грудима, умор, грозница, општа слабост, гинекомастија.

Контраиндикације

тешко отказивање јетре, iz detinjstva i mladosti do 18 године, одновременный прием с рифампицином, повышенная чувствительность к атазанавиру.

Трудноћа и дојење

Адекватных и строго контролируемых исследований атазанавира при беременности не проводилось. Примена је могућа у случајевима, Kada su to očekivane beneficije terapije sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Упозорења

Не рекомендуется применять одновременно с индукторами CYP3A4 (укљ. sa St. John kantarion pripreme), sa drogom, являющимися субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (укљ. с астемизолом, terfenadine, cizapridom, pimozidom, hinidine, бепридилом, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином).

Не рекомендуется одновременное применение комбинации атазанавир+ритонавир с другими ингибиторами протеазы.

С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, тк. атазанавир метаболизируется главным образом в печени, и имеется риск повышения его концентрации в плазме крови. У пациентов с вирусным гепатитом В или С, или отмеченным до начала лечения повышением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего повышения трансаминаз.

При появлении тяжелой кожной сыпи применение атазановира следует прекратить.

У пациентов с гемофилией типа A и B на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, укљ. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена.

При необходимости одновременного применения с фелодипином, Nemamo ga viљe, никардипином и верапамилом показано титрование дозы блокаторов кальциевых каналов и контроль ЭКГ.

Друг Интерацтионс

Поскольку атазанавир метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, при одновременном применении с другими препаратами, метаболизирующимися данным изоферментом (укљ. blokatorami kalcijum kanale, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторами ФДЭ 5, включая сильденафил, циалис, варденафил) возможно повышение концентрации в плазме крови одного из компонентов. Это может привести к усилению и пролонгированию терапевтического и побочного действия ингибитора ФДЭ 5.

При одновременном применении атазанавира с индукторами изофермента CYP3A4 (укљ. с рифампином) может привести к уменьшению концентрации атазанавира в плазме крови и уменьшению его эффективности.

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При одновременном применении атазанавира с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации атазанавира в плазме крови.

Эфавиренз уменьшает действие атазанавира при одновременном применении.

Претпоставља се, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира (Ne preporučuje se simultano aplikacije).

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию, поэтому одновременное применение с атазанавиром не рекомендуется.

При одновременном применении с атазанавиром эффективность саквинавира уменьшается.

При одновременном применении с ритонавиром концентрация атазанавира в плазме крови повышается.

Антациди (и дроге, содержащие антациды) снижают кислотность желудочного сока, поэтому абсорбция атазанавира уменьшается.

При одновременном применении с атазанавиром возможно повышение концентраций в плазме крови лидокаина (для системного применения), амиодарона (требуется особая осторожность и контроль терапевтических концентраций данных препаратов), hinidina (применение комбинации атазанавир+ритонавир с хинидином противопоказано).

При одновременном применении возможно повышение токсичности иринотекана вследствие замедления его метаболизма.

Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

Атазанавир может усиливать действие дилтиазема и его метаболита дезацетил дилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).

При одновременном применении с бепридилом возможно потенцирование развития тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (применение комбинации атазанавир+ритонавир с бепридилом противопоказано).

Под влиянием атазанавира возможно усиление действия аторвастатина, церивастатина и повышение риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (требуется особая осторожность при одновременном применении).

Gistaminovykh blokatore (H)₂-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению его терапевтической эффективности или развитию резистентности.

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом возможно повышение концентраций иммунодепрессантов в плазме крови (рекомендуется мониторинг их терапевтических концентраций).

При одновременном применении с кларитромицином наблюдается повышение концентрации последнего в плазме крови, что может вызвать увеличение интервала QT (требуется снижение дозы антибиотика на 50%).

При одновременном применении с атазанавиром эффективность рифабутина повышается (рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75%).

Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.

При одновременном применении с варфарином имеется риск тяжелого и/или угрожающего жизни кровотечения вследствие усиления активности варфарина (рекомендуется контроль МНО).