РАСИЛЕЗ

438 10 минута прочитана

Активни састојак: Алискирен
Код АТХ: Ц09КСА02
КФГ: Ингибитор секреции ренина. Антихипертензивних лекова
ИЦД-10 кодова (сведочење): И10
Код КФУ: 01.04.03
Произвођач: НОВАРТИС ПХАРМА АГ (Švajcarska)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, -Филм Roza, круг, лентикуларан, закошен, bez rizika, sa overprint “IL” са једне стране и “NVR” – na drugoj.

	1 таб.
алискирена гемифумарат	165.75 мг,
что соответствует содержанию алискирена	150 мг

Ексципијенси: микрокристална целулоза, кросповидон, Povidon, магнезијум-стеарат, anhidrozne Koloidna Silika, Титанијум диоксид (Е171), Iron oksid crveni (E172), Iron oksid crni (E172), макрогол (polietilen glikol 4000), талк, хипромелозе (hydroxypropyl methylcellulose).

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (8) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (12) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (14) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (40) – поседује картон.

Таблете, -Филм коричневато-розового цвета, Ovalni, лентикуларан, bez rizika, sa overprint “IU” са једне стране и “NVR” – na drugoj.

	1 таб.
алискирена гемифумарат	331.5 мг,
что соответствует содержанию алискирена	300 мг

Фармаколошко дејство

Антихипертензивних лекова, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, делимично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, да, на крају, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Припреме, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 не, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Посредством 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (у 1 година) Primena na.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Посредством 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (efekat prvu dozu) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% predmeti u skladu s tim.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, антагонисти рецептора ангиотензина ИИ , Калцијум канал блокатори спор (BDCP) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% и 4.7% односно). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% и 11.4% односно).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, seks, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь время достижения C_{максимум} алискирена в плазме крови составляет 1-3 не, абсолютная биодоступность – 2.6%. Simultano jede smanjuje (C)_{максимум}и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Повећај Ц_{максимум}и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 у 600 мг.

Ц_SS-Aалискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Додјела

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_Дu ravnotežu u pitanju 135 Ја, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

Метаболизам и излучивање

Prosek T_1/2алискирена составляет 40 не (varira od 34 у 41 не).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Око 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Nakon Usisni oko 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 /.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_{максимум}алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_SS-Aувеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 poena na skali dete-Pju)

Индикације

- Хипертензија.

Режим дозирања

Расилез можно применять независимо от приема пищи, Oboje kao monotherapy, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 мг 1 време / дан. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 мг 1 време / дан. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 време / дан.

У Pacijenti sa kršenje bubreg (при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл / мин) и печени (5-9 poena na skali dete-Pju) от легкой до умеренной степени прилагођавање дозе лека није потребно.

У pacijente preko 65 године прилагођавање дозе лека није потребно.

Нуспојаве

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 пацијенти. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

Када користите лек у дози до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija, вероятно связанных с применением препарата: врло често (≥ 1/10); често (≥ 1/100, <1/10); понекад (≥ 1/1000, <1/100), ретко (≥ 1/10 000, <1/1000), укључујући изоловане случајеве. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Из дигестивног система: често – дијареја.

Дерматолошки реакције: понекад – осип.

Из лабораторије параметрима: ретко – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (u proseku 0.05 ммоль/л и 0.16% односно), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, uticali na RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% moћe uporediti sa na 0.6% Prilikom prijema placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, ХДЛ , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Алергијске реакције: у неким случајевима – ангиоедем.

Контраиндикације

-ozbiljna kršenja bubrege (kreatinin u serumu >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 мл / мин);

-nephrotic sindrom;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (више 9 poena na skali dete-Pju);

— dete i mladosti da 18 године;

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, dijabetesa, kada, сниженным ОЦК, хипонатремија, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Трудноћа и дојење

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, poput drugih sredstava, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, uticali na RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Непознат, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Упозорења

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (kreatinin u serumu >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (више 9 poena na skali dete-Pju).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, uticali na RAAS, пацијенти, dijabetesa, kada, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (на пример, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, udovi, усне, језик).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, kreatinin, azot urea u krvi, характерное для препаратов, uticali na RAAS.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (укљ. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Употреба у педијатрији

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у deca i adolescenti mlađa od 18 године пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Предозирати

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Симптоми: наиболее вероятный и основной симптом – изражена смањење крвног притиска.

Лечење: проведение поддерживающей терапии.

Друг Интерацтионс

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopourinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, Digoksin, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_{максимум}или AUC: valsartan (снижение на 28%), Метформин (снижение на 28%), amlodipine (повећати 29%), cimetidine (повећати 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, amlodipine, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (ЦИП1А2,, 2С8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, Nije verovatno.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, такве, као атенолол, Digoksin, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (доза 80 мг / дан) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_{максимум}алискирена (доза 300 мг / дан) од 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 мг) и алискирена(300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (АУЦ и Ц_{максимум}) од 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 пута. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 пута. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_{максимум} и AUC алискирена (75 мг) у 2.5 и 5 odnosno puta. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_{максимум} фуросемида на 28% и 49% односно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, uticali na RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kalisberegatmi dioretikami, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 30 ° c. Рок употребе – 2 година.

Владимир Андрејевич Диденко

438 10 минута прочитана