Активни састојак: Алискирен
Код АТХ: Ц09КСА02
КФГ: Ингибитор секреции ренина. Антихипертензивних лекова
ИЦД-10 кодова (сведочење): И10
Код КФУ: 01.04.03
Произвођач: НОВАРТИС ПХАРМА АГ (Švajcarska)
Таблете, -Филм Roza, круг, лентикуларан, закошен, bez rizika, с надпечаткой “IL” на одной стороне и “NVR” – на другой.
| 1 таб. | |
| алискирена гемифумарат | 165.75 мг, |
| что соответствует содержанию алискирена | 150 мг |
Ексципијенси: микрокристална целулоза, кросповидон, Povidon, магнезијум-стеарат, anhidrozne Koloidna Silika, Титанијум диоксид (Е171), Iron oksid crveni (E172), Iron oksid crni (E172), макрогол (polietilen glikol 4000), талк, хипромелозе (hydroxypropyl methylcellulose).
7 Комади. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (2) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (8) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (14) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (40) – пачки картонные.
Таблете, -Филм коричневато-розового цвета, Ovalni, лентикуларан, bez rizika, с надпечаткой “IU” на одной стороне и “NVR” – на другой.
| 1 таб. | |
| алискирена гемифумарат | 331.5 мг, |
| что соответствует содержанию алискирена | 300 мг |
Ексципијенси: микрокристална целулоза, кросповидон, Povidon, магнезијум-стеарат, anhidrozne Koloidna Silika, Титанијум диоксид (Е171), Iron oksid crveni (E172), Iron oksid crni (E172), макрогол (polietilen glikol 4000), талк, хипромелозе (hydroxypropyl methylcellulose).
7 Комади. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (2) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (8) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (14) – пачки картонные.
7 Комади. – блистеры (40) – пачки картонные.
Антихипертензивних лекова, селективни инхибитор ренина непептидне структуре. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин делује на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ИМАЛИ СМО), који уз помоћ АПФ и, делимично, без његовог учешћа, претворен у активни октапептид ангиотензин ИИ (АТИИ). АТИИ је снажан вазоконстриктор, стимулише ослобађање катехоламина из медуле надбубрежне жлезде и пресинаптичких нервних завршетака, а такође повећава секрецију алдостерона и реапсорпцију натријума, да, на крају, доводи до повећања крвног притиска.
Продужено повећање концентрације АТИИ стимулише производњу медијатора упале и фиброзе, што доводи до оштећења циљног органа.
АТИИ смањује лучење ренина путем механизма негативне повратне спреге. Припреме, РААС инхибитори (укључујући инхибиторе ренина), потиснути негативне повратне информације, што доводи до компензационог повећања концентрације ренина у плазми. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, и код пацијената са артеријском хипертензијом. Када се алискирен користи као монотерапија иу комбинацији са другим антихипертензивним агенсима, супресија негативне повратне спреге се неутралише, као резултат, активност ренина у плазми се смањује (код пацијената са артеријском хипертензијом, у просеку, 50-80%), као и нивои АТИ и АТИИ.
У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 не, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.
Посредством 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (у 1 година) Primena na.
После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Посредством 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.
При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (efekat prvu dozu) и рефлексно повећање срчане фреквенције као одговор на вазодилатацију.
При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% predmeti u skladu s tim.
Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, антагонисти рецептора ангиотензина ИИ , Калцијум канал блокатори спор (BDCP) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.
Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% и 4.7% односно). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% и 11.4% односно).
Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.
Код пацијената са артеријском хипертензијом, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.
Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, seks, расовой принадлежности и индекса массы тела.
Апсорпције
После приема внутрь время достижения Cмаксимум алискирена в плазме крови составляет 1-3 не, абсолютная биодоступность – 2.6%. Simultano jede smanjuje (C)максимум и AUC алискирена, међутим, ово нема значајан утицај на фармакодинамику лека. Због тога се алискирен може користити без обзира на унос хране..
Повећај Цмаксимум и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 у 600 мг.
ЦSS-A алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 током дана када се узима свакодневно 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.
Додјела
Након оралне примене, алискирен се равномерно распоређује у телу. После в/в введения средний VД u ravnotežu u pitanju 135 Ја, што указује на значајну екстраваскуларну дистрибуцију алискирена. Алискирен је умерено везан за протеине плазме (47- 51%), без обзира на концентрацију.
Метаболизам и излучивање
Prosek T1/2 алискирена составляет 40 не (varira od 34 у 41 не).
Излучује се углавном непромењено кроз црева (91%). Око 1.4% доза која се узима орално се метаболише уз учешће изоензима ЦИП3А4. Nakon Usisni oko 0.6% Алискирен се излучује бубрезима. Након интравенске примене, просечан клиренс из плазме је приближно 9 /.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
Када користите алискирен код старијих пацијената 65 године прилагођавање дозе лека није потребно.
Фармакокинетика алискирена је проучавана код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом различите тежине.. Показатели AUC и Cмаксимум алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения CSS-A увеличивались в 0.8-2 пута у поређењу са здравим особама. Међутим, није пронађена корелација између наведених промена и степена бубрежне дисфункције..
Фармакокинетика алискирена се не мења значајно код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. (5-9 poena na skali dete-Pju)
- Хипертензија.
Расилез можно применять независимо от приема пищи, Oboje kao monotherapy, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 мг 1 време / дан. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 мг 1 време / дан. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 време / дан.
У Pacijenti sa kršenje bubreg (при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл / мин) и печена (5-9 poena na skali dete-Pju) от легкой до умеренной степени прилагођавање дозе лека није потребно.
У pacijente preko 65 године прилагођавање дозе лека није потребно.
Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 пацијенти. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.
Када користите лек у дози до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея
При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).
В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.
Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija, вероятно связанных с применением препарата: врло често (≥ 1/10); често (≥ 1/100, <1/10); понекад (≥ 1/1000, <1/100), ретко (≥ 1/10 000, <1/1000), укључујући изоловане случајеве. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.
Из дигестивног система: часто – диарея.
Дерматолошки реакције: иногда – кожная сыпь.
Из лабораторије параметрима: редко – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (u proseku 0.05 ммол/л и 0.16% односно), није захтевао прекид лечења (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, uticali na RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), благо повећање концентрације калијума у серуму (0.9% moћe uporediti sa na 0.6% Prilikom prijema placebo).
Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, ХДЛ , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.
Алергијске реакције: в отдельных случаях – ангионевротический отек.
-ozbiljna kršenja bubrege (kreatinin u serumu >150 µмол/л за жене и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 мл / мин);
-nephrotic sindrom;
— реноваскулярная гипертензия;
— регулярное проведение процедуры гемодиализа;
— нарушения функции печени тяжелой степени (више 9 poena na skali dete-Pju);
— dete i mladosti da 18 године;
- Преосетљивост на лек.
Ц опрез следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, dijabetesa, kada, смањен бцц, хипонатремија, хиперкалемија или пацијенти након трансплантације бубрега. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, poput drugih sredstava, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.
Перед назначением препаратов, uticali na RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.
Непознат, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.
Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: код пацијената са тешким оштећењем бубрега (kreatinin u serumu >150 µмол/л за жене и >177 µмол/л за мушкарце и/или брзина гломеруларне филтрације мања 30 мл / мин), са нефротским синдромом, реноваскуларна хипертензија и током редовних процедура хемодијализе, као и код пацијената са тешким оштећењем функције јетре (више 9 poena na skali dete-Pju).
У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, uticali na RAAS, пацијенти, dijabetesa, kada, потребно је редовно пратити електролитни састав крвне плазме и функцију бубрега.
Лек треба одмах прекинути ако постоје знаци алергијске реакције. (на пример, ако имате потешкоћа са дисањем или гутањем, оток лица, udovi, усне, језик).
На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, kreatinin, azot urea u krvi, карактеристичан за лекове, uticali na RAAS.
В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (укљ. на позадини високих доза диуретика) Могућа симптоматска хипотензија. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Употреба у педијатрији
Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у deca i adolescenti mlađa od 18 године пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.
Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања
Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.
Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.
Симптоми: наиболее вероятный и основной симптом – выраженное снижение АД.
Лечење: проведение поддерживающей терапии.
Вероватноћа интеракције алискирена са другим лековима је мала.
Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopourinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, Digoksin, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.
При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cмаксимум или AUC: valsartan (смањење за 28%), Метформин (смањење за 28%), amlodipine (повећати 29%), cimetidine (повећати 19%).
Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, amlodipine, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.
Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (ЦИП1А2,, 2С8, 2C9, 2C19, 2 Д6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, Nije verovatno.
Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Пошто су експерименталне студије утврдиле, тај П-гликопротеин (мембрански транспортер молекула) игра важну улогу у регулисању апсорпције и дистрибуције алискирена, могуће је променити фармакокинетику последњег када се користи истовремено са супстанцама, ингибирующими Pgp (у зависности од степена инхибиције). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, такве, као атенолол, Digoksin, амлодипин и циметидин.
При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (доза 80 мг / дан) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cмаксимум алискирена (доза 300 мг / дан) од 50%.
При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 мг) и алискирен(300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (АУЦ и Цмаксимум) од 80%. У експерименталним студијама, истовремена примена алискирена са кетоконазолом довела је до повећања апсорпције овог потоњег из гастроинтестиналног тракта и смањења његовог излучивања у жучи.. Очекују се промене у концентрацији алискирена у плазми када се примењује истовремено са кетоконазолом или аторвастатином у опсегу концентрација, одређује повећањем дозе алискирена у 2 пута. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и повећање максималне препоручене терапијске дозе за 2 пута. Када се алискирен користи заједно са кетоконазолом или аторвастатином, није потребно прилагођавање дозе алискирена..
При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, како циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cмаксимум и AUC алискирена (75 мг) у 2.5 и 5 odnosno puta. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.
При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cмаксимум фуросемида на 28% и 49% односно. Да би се спречило могуће задржавање течности приликом преписивања алискирена заједно са фуросемидом на почетку и током лечења, потребно је прилагодити дозу фуросемида у зависности од клиничког ефекта..
Учитывая опыт применения других препаратов, uticali na RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kalisberegatmi dioretikami, замене кухињске соли које садрже калијум или било који други лек, што може повећати концентрацију калијума у крви.
Лек је објављен под пресцриптион.
Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 30 ° c. Рок трајања - 2 година.
Овај сајт користи колачиће и услуге за прикупљање техничких података од посетилаца како би се обезбедио учинак и побољшао квалитет услуге.. Наставком коришћења нашег сајта, аутоматски пристајете на коришћење ових технологија.
Read More