Алискирен

Код АТХ:
Ц09КСА02

Фармаколошко дејство

ANTIHIPERTENZIVNE alat, селективни инхибитор ренина непептидне структуре. Лучење ренина бубрезима и активација РААС-а се јавља са смањењем запремине крви и бубрежни проток крви путем механизма повратне спреге. Ренин делује на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ИМАЛИ СМО), који уз помоћ АПФ и, делимично, без његовог учешћа, претворен у активни октапептид ангиотензин ИИ (АТИИ). АТИИ је снажан вазоконстриктор, стимулише ослобађање катехоламина из медуле надбубрежне жлезде и пресинаптичких нервних завршетака, а такође повећава секрецију алдостерона и реапсорпцију натријума, да, на крају, доводи до повећања крвног притиска.

Продужено повећање концентрације АТИИ стимулише производњу медијатора упале и фиброзе, што доводи до оштећења циљног органа.

АТИИ смањује лучење ренина путем механизма негативне повратне спреге. Припреме, РААС инхибитори (укључујући инхибиторе ренина), потиснути негативне повратне информације, што доводи до компензационог повећања концентрације ренина у плазми. Када се лечи АЦЕ инхибиторима и антагонистима рецептора ангиотензина ИИ, активност ренина у плазми се такође повећава., што је директно повезано са повећаним ризиком од кардиоваскуларних болести као код пацијената са нормалним крвним притиском, и код пацијената са артеријском хипертензијом. Када се алискирен користи као монотерапија иу комбинацији са другим антихипертензивним агенсима, супресија негативне повратне спреге се неутралише, као резултат, активност ренина у плазми се смањује (код пацијената са артеријском хипертензијом, у просеку, 50-80%), као и нивои АТИ и АТИИ.

Након прве дозе, није примећена хипотензивна реакција (efekat prvu dozu) и рефлексно повећање срчане фреквенције као одговор на вазодилатацију.

Фармакокинетика

Након оралне примене, време за достизање Цмак алискирена у крвној плазми је 1-3 не, абсолютная биодоступность – 2.6%. Истовремени унос хране смањује Цмак и АУЦ алискирена, међутим, ово нема значајан утицај на фармакодинамику лека. Због тога се алискирен може користити без обзира на унос хране..

Повећање Цмак и АУЦ алискирена има линеарну зависност од дозе лека у распону од 75 у 600 мг.

Цсс алискирена у крвној плазми се постиже између 5 и 7 током дана када се узима свакодневно 1 пута/ и остаје константан уз двоструко повећање почетне дозе.

Након оралне примене, алискирен се равномерно распоређује у телу. После интравенске примене, просечна вредност Вд у стању равнотеже је око 135 Ја, што указује на значајну екстраваскуларну дистрибуцију алискирена. Алискирен је умерено везан за протеине плазме (47-51%), без обзира на концентрацију.

Просечан Т1/2 алискирена је 40 не (varira od 34 у 41 не).

Излучује се углавном непромењено кроз црева (91%). Око 1.4% доза која се узима орално се метаболише уз учешће изоензима ЦИП3А4. Nakon Usisni oko 0.6% Алискирен се излучује бубрезима. Након интравенске примене, просечан клиренс из плазме је приближно 9 /.

Када користите алискирен код старијих пацијената 65 године прилагођавање дозе лека није потребно.

Фармакокинетика алискирена је проучавана код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом различите тежине.. АУЦ и Цмак алискирена код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом након једне дозе и након постизања Цсс повећани су за 0.8-2 пута у поређењу са здравим особама. Међутим, није пронађена корелација између наведених промена и степена бубрежне дисфункције..

Фармакокинетика алискирена се не мења значајно код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. (5-9 poena na skali dete-Pju).

Индикације

Хипертензија.

Режим дозирања

Preporučena Početna doza je 150 мг 1 пута/ У случају недовољне контроле крвног притиска после 2 недеље, доза се може повећати на 300 мг 1 puta /

Нуспојаве

Из дигестивног система: часто – диарея.

Дерматолошки реакције: иногда – кожная сыпь.

Из лабораторије параметрима: редко – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (u proseku 0.05 ммол/л и 0.16% односно), није захтевао прекид лечења, благо повећање концентрације калијума у ​​серуму (0.9% moћe uporediti sa na 0.6% Prilikom prijema placebo).

Алергијске реакције: в отдельных случаях – ангионевротический отек.

Контраиндикације

Деца и адолесценти до 18 године, трудноћа, dojenje (дојење), преосетљивост на алискирен.

Трудноћа и дојење

Kontraindikovana tokom trudnoće i dojenje (дојење).

Упозорења

Алисикирен треба примењивати са опрезом код пацијената са унилатералном или билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом артерије усамљеног бубрега., dijabetesa, kada, смањен бцц, хипонатремија, хиперкалемија или пацијенти након трансплантације бубрега.

Ефикасност и безбедност алискирена нису утврђени.: код пацијената са тешким оштећењем бубрега (kreatinin u serumu >150 µмол/л за жене и >177 µмол/л за мушкарце и/или брзина гломеруларне филтрације мања 30 мл / мин), са нефротским синдромом, реноваскуларна хипертензија и током редовних процедура хемодијализе, као и код пацијената са тешким оштећењем функције јетре (више 9 poena na skali dete-Pju), код пацијената са унилатералном или билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом артерије солитарног бубрега.

Код пацијената са дијабетес мелитусом, уочено је повећање инциденције хиперкалемије током терапије алискиреном у комбинацији са АЦЕ инхибитором. (5.5%). Када користите алискирен и друге лекове, uticali na RAAS, пацијенти, dijabetesa, kada, потребно је редовно пратити електролитни састав крвне плазме и функцију бубрега.

Лек треба одмах прекинути ако постоје знаци алергијске реакције. (на пример, ако имате потешкоћа са дисањем или гутањем, оток лица, udovi, усне, језик).

Током терапије алискиреном, концентрација калијума се може повећати, kreatinin, azot urea u krvi, карактеристичан за лекове, uticali na RAAS.

На почетку лечења алискиреном код пацијената са смањеним волуменом крви и/или хипонатремијом (укљ. на позадини високих доза диуретика) Могућа симптоматска хипотензија. Пре употребе исправите неравнотежу воде и соли.. Код пацијената са смањеним волуменом крви и/или хипонатремијом, лечење треба спроводити под строгим медицинским надзором.

Друг Интерацтионс

Вероватноћа интеракције алискирена са другим лековима је мала.

Када се алискирен користи са једним од следећих лекова, његова Цмак или АУЦ могу да се промене: valsartan (смањење за 28%), Метформин (смањење за 28%), amlodipine (повећати 29%), cimetidine (повећати 19%).

Пошто су експерименталне студије утврдиле, тај П-гликопротеин (мембрански транспортер молекула) игра важну улогу у регулисању апсорпције и дистрибуције алискирена, могуће је променити фармакокинетику последњег када се користи истовремено са супстанцама, Инхибитори П-гликопротеина (у зависности од степена инхибиције). Није утврђена значајна интеракција алискирена са слабо или умерено активним инхибиторима П-гликопротеина, такве, као атенолол, Digoksin, амлодипин и циметидин.

Када се користи истовремено са активним инхибитором П-гликопротеина аторвастатином (доза 80 mg /) у стању равнотеже, постоји повећање АУЦ и Цмак алискирена (доза 300 mg /) од 50%.

Док узимате активни инхибитор П-гликопротеина кетоконазол (200 мг) и алискирен(300 мг) постоји повећање Цмак последњег за 80%. У експерименталним студијама, истовремена примена алискирена са кетоконазолом довела је до повећања апсорпције овог потоњег из гастроинтестиналног тракта и смањења његовог излучивања у жучи.. Очекују се промене у концентрацији алискирена у плазми када се примењује истовремено са кетоконазолом или аторвастатином у опсегу концентрација, одређује повећањем дозе алискирена у 2 пута. Контролисане клиничке студије су показале безбедност алискирена у дози 600 мг и повећање максималне препоручене терапијске дозе за 2 пута. Када се алискирен користи заједно са кетоконазолом или аторвастатином, није потребно прилагођавање дозе алискирена..

Када се користи са тако високо активним инхибитором П-гп, како циклоспорин (200 и 600 мг), код здравих особа дошло је до повећања Цмак и АУЦ алискирена (75 мг) у 2.5 и 5 odnosno puta (Не препоручује се употреба алискирена истовремено са циклоспорином).

Уз истовремену употребу алискирена са фуросемидом, примећује се смањење АУЦ и Цмак фуросемида 28% и 49% односно. Да би се спречило могуће задржавање течности приликом преписивања алискирена заједно са фуросемидом на почетку и током лечења, потребно је прилагодити дозу фуросемида у зависности од клиничког ефекта..

Алискирен треба користити са опрезом истовремено са калијумовим солима, kalisberegatmi dioretikami, замене кухињске соли које садрже калијум или било који други лек, што може повећати концентрацију калијума у ​​крви.