PRADAKSA

Активни састојак: Èteksilat Dabigatran
Код АТХ: Б01АЕ07
КФГ: Antikoagulant. Direktnim trombin inhibitorom
ИЦД-10 кодова (сведочење): И74, И82
Код КФУ: 20.02.01.05
Произвођач: BOEHRINGER JAHANJA INTERNATIONAL ГмбХ (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

Капсуле duguljast, непрозрацхные, krem stanovanje sa štampanom dozu “Р 75” i Cap svetlo plave boje sa štampanom karakter kompanija Beringer jahanja, boja overprints – црн; Садржај капсула – žućkasto kuglice.

Ексципијенси: акација гуму, винска киселина (na coarse-grained, prah, Kristal), хипромелозе, Dimethicone, талк, giproloza (hydroxypropyl celuloze).

Састав капсуле омотача: carrageenan (E302), kalijum-hlorid, Титанијум диоксид (Е171), индиго (Е132), колорант Сунсет жута (Е110), хипромелозе (hydroxypropyl methylcellulose), Пречишћена вода.
Sastav mastilo crni Colorcon S-1-27797: љalak, butanol, etanol vreline (alkohol, methylated), дие оксид гвожђа црна (Е172), isopropanol, пропилен гликол, Пречишћена вода.

10 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (6) – поседује картон.
60 Комади. – polipropilen boce (1) – поседује картон.

Капсуле duguljast, непрозрацхные, krem stanovanje sa štampanom dozu “Р 110” i Cap svetlo plave boje sa štampanom karakter kompanija Beringer jahanja, boja overprints – црн; Садржај капсула – žućkasto kuglice.

Ексципијенси: акација гуму, винска киселина (na coarse-grained, prah, Kristal), хипромелозе, Dimethicone, талк, giproloza (hydroxypropyl celuloze).

Састав капсуле омотача: carrageenan (E302), kalijum-hlorid, Титанијум диоксид (Е171), индиго (Е132), колорант Сунсет жута (Е110), хипромелозе (hydroxypropyl methylcellulose), Пречишћена вода.
Sastav mastilo crni Colorcon S-1-27797: љalak, butanol, etanol vreline (alkohol, methylated), дие оксид гвожђа црна (Е172), isopropanol, пропилен гликол, Пречишћена вода.

10 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (6) – поседује картон.
60 Комади. – polipropilen boce (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Antikoagulant. Direktnim trombin inhibitorom. Koristeći dabigatran je molekularna prolekarstvom jeteksilat, koje nisu farmakološke aktivnosti. Nakon što su uzimali neke rapidno upili i po hydrolysis, catalyzed od strane esterazami, pretvara se u dabigatran.

Dabigatran je aktivnu, konkurentne, reverzibilna trombin inhibitorom i direktno utiče na uglavnom plazma.

Od trombin (široki spektar inhibatore) pretvara u procesu koagulacije kaskadno fibrinogena u fibrinskim, inhibicija svoje delatnosti ometa formiranje krvni ugrušak. Dabigatran ingibiruet osloboditi trombin, fibrinsvjazyvajushhij trombin i vyznannuju trombinom agregatia trombocite.

U vivo i bivša vivo u životinjske studije pomoću različitih modela trombozu pokazala antithrombotic efektivnost i antikoagulant aktivnosti koristeći dabigatran posle na na/u aplikaciji i koristeći dabigatran jeteksilata Usisni.

Otkrivena blizu korelaciju između koncentraciju plazme koristeći dabigatran i manifestacija antikoaguljantnogo efekat. Dabigatran proširuje delimične thromboplastin vremena (AChTV).

Фармакокинетика

Апсорпције

Nakon što su droge farmakokineticeski profilu koristeći dabigatran u krvne plazme zdravih volontera odlikuje brzog povećanja koncentraciju plazme sa dostignuće_{максимум} u roku od 0.5-2 не.

Nakon postizanja sa_{максимум} plazma koncentracija se smanjuju koristeći dabigatran bieksponencialno, konačni t_1/2 u proseku, oko 14-17 sati za mlade ljude i 12-14 h u starije osobe. Т._1/2 Ne zavisi od doze. Ц_{максимум} i AUC proporcionalni spremiti promena. Hrana ne utiče na bioraspoloživošću koristeći dabigatran jeteksilata, Međutim, t_{максимум} usporava se 2 не.

Apsolutna bioraspoloživošću koristeći dabigatran u pitanju 6.5%.

U studiji na usisavanje pomoću dabigatran jeteksilata kroz 1-3 nekoliko sati nakon što je operativac tretman demonstrirali usisne usporavanje u odnosu sa zdravih dobrovoljaca. Našao glatko povećanja AUC bez izgled sa_{максимум} u plazma. Ц_{максимум} isticao 6 nekoliko sati nakon prijema ili 7-9 nekoliko sati nakon operacije. Treba napomenuti, da bi takvi faktori, kao anestezija, paresis STOMAK i operacije, Mogu li da dobijem vrednost u usporava usisavanje, bez obzira na oblik dozu droge. U drugi studiji pokazalo se, Taj spor apsorpcije ili odlaganja apsorpcije obično poštuje samo na dan operacije. U danima sledeće indukcioni koristeći dabigatran je brz sa dostignuće_{максимум} кроз 2 х након ординирања.

Додјела

Nizak instalirani kapacitet (34-35%) vezati za ljudska plazma proteina pomoću dabigatran bez obzira na koncentraciju droge. У_Д Korišćenje dabigatran je 60-70 l i preveliki totalnoj vodu, To ukazuje na umereni distribuciju pomoću dabigatran tkivima.

Метаболизам и излучивање

Nakon dnevnog unosa brzo i potpuno jeteksilat koristeći dabigatran se pretvara u dabigatran, koji je aktivan plazme. Glavni put u metabolizmu, koristeći dabigatran je jeteksilata hydrolysis, katalitičke esterazami, Kada se ovo dogodi preobražaja u aktivnog metabolita dabigatran.

Kada je formiran konjugacije pomoću dabigatran 4 pharmacologically aktivni acilgljukuronidov isomer: 1-Ох, 2-Ох, 3-Ох, 4-Ох, Svaka od njih je manje od 10% od ukupnog broja sadržaja pomoću dabigatran u plazma. Tragove druge metabolite otkriven je samo kada se koristi vrlo osetljivo analitičkih metoda.

Metabolizam i izlučivanje koristeći dabigatran bili studirao u zdravih dobrovoljaca (људи) Nakon odnokpatnogo u/na uvođenja radioactively tagged pomoću dabigatran. Došlo je do izlučivanje droge uglavnom kroz bubrege (85%) neizmenjen. Izlučivanje u na izmeta je bilo 6% od doze nametnula. Током 168 h nakon droge administracija ukupno izlučivanje radioaktivnosti je 88-94% veličinu primenjene doze.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Volonteri sa umerenim bubrega (КЗ 30-50 мл / мин) AUC koristeći dabigatran Usisni je bio u 2.7 puta više u odnosu na radnoj sobi sa normalne funkcije bubrega. Zbog zatajenja bubrega, ozbiljne (КЗ 10-30 мл / мин) AUC koristeći dabigatran i t_1/2 shodno tome povećane u 6 и 2 u poređenju sa pacijentima bez otkazivanja bubrega.

U poređenju sa mladima, stariji pacijenti vrednost AUC i c_{максимум} odnosno povećao 40-60% и 25%. U populaciji pharmacokinetics studija koje uključuju pacijenata da 88 godina osnovao, To je ponovio da tehnike pomoću dabigatran povećao njen sadržaj i telo. Posmatranih promene su usaglašeni sa godinama smanjenje kreatinin odobrenje.

У 12 Pacijenti sa umerenim kršenje funkcija jetre (u klasi na skali od dete-Pju) Nije bilo promena napravljen u sadržaju koristeći dabigatran u odnosu na kontrolu.

U pharmacokinetics pharmacokinetic studije u populaciji su ocenjeni kod pacijenata sa telesna masa 48 у 120 КГ. Težina navedenih mali uticaj na plazma odobrenje koristeći dabigatran. Njen sadržaj u organizmu bila je veća kod pacijenata sa niskim telesne težine. Za pacijente, težak više od 120 kg je približno smanjila efikasnost 20%, i kad telo težina 48 kg poveća približno 25% u poređenju sa pacijentima sa prosečan telesne težine.

U kliničke studije 3 Nema razlike faza u efikasnost i sigurnost Pradaksa^® za muškarce i žene. U ženke, uticaj droge je bio na na 40-50% iznad, од мушкараца, Međutim, potreban je promena u dozu.

Komparativna studija o pharmacokinetics korišćenja dabigatran Evropljani i japanski nakon jedne i ponovljenih doza etničkih grupa, nije bilo klinički relevantne promena. Pharmacokinetic studije u crnaca nije održan.

Индикације

-Prevenciju postoperativne venske tromboembolije u pacijenata nakon ortopedsku hirurgiju.

Режим дозирања

Лек је прописан у.

Одрасли у Prevencija postoperativne venske tromboembolije (W) kod pacijenata koji prati ortopedske hirurgije preporučena doza je 220 mg/dan jedan (2 капе. о 110 мг).

У Pacijenti sa umerenim oštećenje bubrega povećan rizik od krvarenja, preporučena doza je 150 mg/dan jedan (2 капе. о 75 мг).

Да Sprečavanje W nakon koleno zajednički endoproteza tretman trebalo da počne putem 1-4 h nakon operacije sa dozu 110 mg sa koje je usledilo je povećanje u dozama do 220 mg/dan jednom u narednih 10 дани. Ako se ne postigne Hemostazu, tretman mora odgoditi. Ako tretman nije pokrenut na dan operacije, terapija treba da se inicira sa dozom 220 mg/dan jedan.

Да Sprečavanje W nakon zamena kuka tretman trebalo da počne putem 1-4 h nakon operacije sa dozu 110 mg sa koje je usledilo je povećanje u dozama do 220 mg/dan jednom u narednih 28-35 дани. Ako se ne postigne Hemostazu, tretman mora odgoditi. Ako tretman nije pokrenut na dan operacije, terapija treba da se inicira sa dozom 220 mg/dan jedan.

Pacijenti sa ozbiljnim disfunkcije jetre (klase b i c na skali od dete-Pju) ili sa bolestima јетра, mogu da utiču na opstanak, ili sa povećanje od više od 2 puta VGN enzimi jetre bili su isključeni iz kliničke studije. У том смислу,, koristite Pradaksy^® U ovoj kategoriji pacijenata se ne preporučuje..

Posle je na/u predstavljanju 85% koristeći dabigatran izdvojene kroz bubrege. У Pacijenti sa umerenim bubrega (КЗ 30-50 мл / мин) Postoji visok rizik od krvarenja. Takve pacijente dozu treba smanjiti na 150 мг / дан.

Kreatinin odobrenje određuje se na osnovu formule Cockcroft:

Да ljudi

КЗ (мл / мин)=(140-godinama) X telesne težine (КГ)/72 x kreatinin u serumu (мг / дЛ)

Да Жене 0.85 x vrednost od KK za muškarce.

Nema podataka o upotrebi droge na Pacijenti sa strogo funkcija bubrega (КЗ мање од 30 мл / мин). Primena Pradaksa^® U ovoj kategoriji pacijenata se ne preporučuje..

Dabigatran se prikazuje kada Dijaliza. Klinička istraživanja u takvih pacijenata nije bio.

Iskustvo upotrebe pacijenata starosti preko 75 године ograničen. Preporučena doza je 150 mg/dan jedan. Kada izvodite studije pharmacokinetic kod starijih pacijenata, koji smanjuje sa godinama u funkciji bubrega, Pronađen predstavlja povećanje od droge u organizmu. Doza treba da se obračunavaju na isti način, što se tiče pacijenata sa oštećenim bubreћne funkcije.

Prelaz iz tretman u jeteksilatom dabigatranom parenteral'nomu uvođenje antikoagulanse Trebalo bi da bude izveden preko 24 h nakon poslednje dozu Pradaksy^®.

Prelaz iz parenteralnu antikoagulanse na Pradaksu^®: Nema podataka, Stoga, ne preporučuje se početi terapiju Pradaksoj^® pre planiranog uvođenja redovne doze parenteralnu antikoagulant..

Pravila za korišćenje droga

1.Uklonite kapsule iz blister, otslaivaja folija.

2.Ne brini se kroz foliju kapsulu.

3.Tako da uklonite foliju, da bude lako da uklonite kapsule.

Kapsula Pij vodu, slika sa hranom ili na prazan stomak.

Нуспојаве

U kontrolisanom studije pacijenata dobila drogu 150-220 мг / дан, део – мање 150 мг / дан, део – више 220 мг / дан.

Moguća krvarenje od svakog lokalizaciju. Masivno krvarenje su retki. Negativnih reakcija je bila slična reakcije u slučaju korišćenja enoksaparin natrijum.

Sistem za krv: анемија, тромбоцитопенија.

Sistem zgrušavanje krvi: хематом, krvarenje rane, krvarenje iz nosa, gastrointestinalni krvarenje, krvarenje iz rektuma, gemorroidale krvarenje, Povrede hemoragijske sindrom, hemarthrosis, гематурииа.

Из дигестивног система: Абнормална функција јетре, Повећање трансаминаза јетре, хипербилирубинемија.

Из лабораторије параметрима: smanjenu hemoglobin i hematokrit

Локалне реакције: krvarenje iz za ubrizgavanje, крварење из катетера сајта.

Компликације, u vezi sa procedurama i hirurških intervencija: krovjanistoe otpust iz rane, hematom nakon tretmana, krvarenje nakon procedure, postoperativna anemija, Post-traumatski hematom, krovjanistoe otpust nakon procedure, krvarenje iz reza lokacija, drenaža nakon procedure, drenaža rana.

Frekvencija od posmatranih negativnih reakcija kada uzima dabigatran jeteksilata bio u opsegu frekvencija od neželjene reakcije, razvija kada koristite natrijum jenoksiparina.

Контраиндикације

- Тешка бубрежна инсуфицијенција (КЗ мање од 30 мл / мин);

-haemorrhagic prekršaja, hemoragijske Diathesis, spontano ili pharmacologically indukovanoj kršenje Hemostazu;

– klinički značajan krvarenjem;

-kršenje bolesti jetre i jetre, To može da utiče na opstanak;

-simultano hinidina;

-izgubio organe zbog klinički značajna krvarenja, uključujući haemorrhagic udar tokom prethodne 6 meseci pre početka terapije;

godinama manje 18 године;

je poznata preosetljivost na dabigatranu ili dabigatranu jeteksilatu ili u jednu od na excipients.

Трудноћа и дојење

АТ eksperimentalne studije Ona je reproduktivni identifikovanih toksiиnosti. Kliničke podatke o upotrebi jeteksilata koristeći dabigatran u trudnoći nisu dostupne. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Žene u reproduktivnom dobu trudnoću treba izbegavati u liječenju Pradaksoj^®. Kada trudnoća primenite koristeći dabigatran jeteksilata, ne preporučuje se, Osim, Kada je očekivana korist premašuje potencijalni rizik.

Ako primenite koristeći dabigatran jeteksilata dojenjem trebao biti zaustavljen. Kliničke podatke o upotrebi droge tokom dojenja nije dostupna.

Упозорења

Nefrakcionirovannyj heparina može da se primeni sa ciljem da se na funkcionisanje centralne venske ili arterijski kateter.

Trebalo bi da nisu primijeniti istovremeno s drogom Pradaksa^® nefrackzionirovanne heparins ili propratnih pojava, nizkokomolekuljarnye heparins, Фондапаринук натријум, dezirudin, tromboliticheskie alatke, GPIIb/Iiia receptora protivnika, Clopidogrel, Ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone i protivnika od vitamina k.

Kombinovane upotrebe Pradaksy^® Preporučuje se za tretiranje tromboza i doze neљto u dozama 75-320 mg povećava rizik od krvarenja. Подаци, dokazi o povećan rizik od krvarenja, povezane sa dabigatranom prilikom prijema Pradaksy^® preporučena doza, bolesna, primaju male doze neљto sa pogledom na prevenciju kardiovaskularnih bolesti, није доступно. Међутим,, informacije dostupne su ograničene, Stoga, kada zajedničkog apliciranja u niskom dozom neљto i Pradaksy^® Ti mora da pratite status pacijenata sa ciljem pravovremene dijagnoze krvarenja.

Pažljivim posmatranjem (za simptome za krvarenje ili anemija) Treba da bude izvedena u slučajevima, pod kojim može da poveća rizik od krvarenja komplikacija:

— nedavno izvršena biopsija ili traume;

-Koristite droge, povećavaju rizik od krvarenja komplikacija;

-kombinacija Pradaksy^® sa drogom, taj efekat Hemostazu ili koagulacija procesi;

-Bakterijski endokarditis..

Imenovanje NSAIDS kratko vreme kada je u kombinaciji sa upotrebom Pradaksoj^® sa lancem analgezije nakon operacije ne povećava rizik od krvarenja. Postoje ograničene podatke vezane za npvs na sistematskom prijem sa t_1/2 manje od 12 h u kombinaciji sa Pradaksoj^®, nedostaju potvrde o povećan rizik od krvarenja.

Kada izvodite studije pharmacokinetic emisije, Pacijenti sa smanjenje funkcije bubrega, укљ. starost vezane, Tamo je bio povećanje efikasnosti droge. Kod pacijenata sa umereno smanjenu bubrege (КЗ 30-50 мл / мин) za niže dnevne doze da 150 мг / дан. Pradaksa^® kontraindikovana kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenje funkcije bubrega (КЗ <30 мл / мин). Sa razvojem akutnog otkazivanja bubrega prima lekove treba da se obustavi.

U slučaju traumatske ili ponovljene Lumbalna punkcija i produžena upotreba epiduralni kateter može povećati rizik od krvarenja ili spinalne Epiduralni hematom. Prvu dozu od Pradaksy^® Treba uzeti ne prethodi 2 h nakon uklanjanja kateter. Takvih pacijenata treba da bude posmatrana identifikaciju mogućih neurološke simptome.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Uticaj koristeći dabigatran jeteksilata na sposobnost da vozi vozila i mehanizme za upravljanje je pod istragom.

Предозирати

Ne postoji protivotrov da dabigatranu jeteksilatu ili dabigatranu.

Koristite doze droge, prekoračenja na preporučene, vodi do povećan rizik od krvarenja. U slučaju krvarenja, tretman treba da budu obustavljeni razloga krvarenja. S obzirom na osnovni način zakljuиi koristeći dabigatran kroz bubrege, Preporučuje se da pružaju adekvatnu diurez. Ako je potrebno, moguće hirurški Hemostazu ili zamrznute sveže plazme transfuziju.

Dabigatran je uklonio dijalizu, Međutim, klinička iskustva sa ovom metodom.

Друг Интерацтионс

Kombinovane upotrebe droge, utiču na Hemostazu ili koagulacija procesi, uključujući vitamin k. protivnika, može značajno povećati rizik od krvarenja.

Jeteksilat koristeći dabigatran i dabigatran je ne metabolised, uz učešće zitohroma r450 i imati uticaja u vitro na enzima citohroma P450 kod ljudi. Stoga, kada je u kombinaciji sa upotrebom Pradaksoj^® Ne očekuje se interakcije lekova.

Kada se podgreje upotreba atorvastatin je odgovarajuće interakcije ne poštuje.

Kada je promenjen zajedničku primjenu pharmacokinetics ne koristeći dabigatran diclofenac i jeteksilata, To pokazuje malo interakcije. Upotreba NSAIDS u kratkom periodu vremena da se smanji bol nakon operacije ne povećava rizik od krvarenja.

Postoji ograničeno iskustvo uz primenu Pradaksy^® u kombinaciji sa npvs je dugo sistematski prijem, i stoga zahteva da pažljivo praćenje pacijenata.

Pharmacokinetic interakcije sa digoxinom nije otkriven.

Klinički joj je otkrila uticajem kombinacija pantoprazole, ili druge pumpe za protonovogo i Pradaksy inhibitore^® o razvoju krvarenje ili farmakološke efekte.

Kada je u kombinaciji sa upotrebom ranitidine na filtru koristeći dabigatran se ne menja.

Kada Pradaksy^® i amiodarona brzinu i stepen utjecaja i formiranja svog aktivnog metabolita dezjetilamiodarona nije promenilo. AUC i c_{максимум} povećava se 60% и 50% односно. Kada koristite dabigatran jeteksilata i amiodarona bi trebalo da smanji dozu Pradaksy^® у 150 мг / дан. Duga t_1/2 potencijalne interakcije amiodarona droge mogu i dalje postoje nekoliko nedelja nakon otkazivanja prijema dokaza.

Oprez mora biti kada je vršio Pradaksy^® sa aktivnom prepreke za p-glikoproteini (Verapamil, clarithromycin).

Ponovljene uvođenje Verapamil tokom nekoliko dana rezultiralo povećanim koncentracijama koristeći dabigatran na 50-60%. Ovaj efekat može biti smanjena kada koristite dabigatran zadatak bar 2 nekoliko sati pre prijema verapamila.

Istovremeni prijem Pradaksy^® sa hinidine je kontraindikovana..

Potencijalni inductors, kao što je rifampin i ekstrakt Herbe kantarion Sv, može smanjiti efekat koristeći dabigatran. Treba da budete oprezni prilikom deljenja koristeći dabigatran sa sličnim drogama.

U zajedničkoj aplikaciji sa antatidami koristeći dabigatran i sredstva, tiranske jeludocnuu sekrecija, promene u dozu pomoću dabigatran nije potrebna.

Nije otkriven pomoću dabigatran interakcije sa opijata analgetika, dioretikami, paracetamol, НСАИЛ (укљ. Cox-2 inhibitore), prepreke za MMC-CoA reductase, droga, donji holesterol/trigliceridi (nisu u vezi sa statinam), Angiotensin-u II receptora iskačućih prozora, ACE inhibitore, Beta-adrenoblokatorami, blokatorami kalcijum kanale, prokinetikami, Benzodiazepin derivata.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge ampula treba uskladištiti na mestu nepristupačnom za decu, na temperaturi od ne više od 25° c.

U epruveti treba da je usko ukuporennym, zaštititi od vlage. Nakon otvaranja u epruveti, droge moraju se iskoristiti u 30 дани.

Droge na plikove treba uskladištiti podalje od dece, suvo mesto, na temperaturi od ne više od 25° c. Рок употребе – 3 година.