Èteksilat Dabigatran
Код АТХ:
Б01АЕ07
Фармаколошко дејство
Antikoagulant. Direktnim trombin inhibitorom. Koristeći dabigatran je molekularna prolekarstvom jeteksilat, koje nisu farmakološke aktivnosti. Nakon što su uzimali neke rapidno upili i po hydrolysis, catalyzed od strane esterazami, pretvara se u dabigatran.
Dabigatran je aktivnu, konkurentne, reverzibilna trombin inhibitorom i direktno utiče na uglavnom plazma.
Od trombin (široki spektar inhibatore) pretvara u procesu koagulacije kaskadno fibrinogena u fibrinskim, inhibicija svoje delatnosti ometa formiranje krvni ugrušak. Dabigatran ingibiruet osloboditi trombin, fibrinsvjazyvajushhij trombin i vyznannuju trombinom agregatia trombocite.
U vivo i bivša vivo u životinjske studije pomoću različitih modela trombozu pokazala antithrombotic efektivnost i antikoagulant aktivnosti koristeći dabigatran posle na na/u aplikaciji i koristeći dabigatran jeteksilata Usisni.
Otkrivena blizu korelaciju između koncentraciju plazme koristeći dabigatran i manifestacija antikoaguljantnogo efekat. Dabigatran proširuje delimične thromboplastin vremena (AChTV).
Фармакокинетика
Апсорпције
Након узимања лека, фармакокинетички профил дабигатрана у крвној плазми здравих добровољаца карактерише брзо повећање концентрације у плазми са Цмак постигнутим унутар 0.5-2 не.
Након достизања Цмак, концентрације дабигатрана у плазми опадају биекспоненцијално., коначни Т1/2 у просеку је око 14-17 sati za mlade ljude i 12-14 h u starije osobe. Т1/2 не зависи од дозе. Цмак и АУЦ варирају пропорционално дози. Hrana ne utiče na bioraspoloživošću koristeći dabigatran jeteksilata, међутим, Тмак успорава за 2 не.
Apsolutna bioraspoloživošću koristeći dabigatran u pitanju 6.5%.
U studiji na usisavanje pomoću dabigatran jeteksilata kroz 1-3 nekoliko sati nakon što je operativac tretman demonstrirali usisne usporavanje u odnosu sa zdravih dobrovoljaca. Детектовано је глатко повећање АУЦ без појаве Цмак у плазми. Примећено је да Цмак 6 nekoliko sati nakon prijema ili 7-9 nekoliko sati nakon operacije. Treba napomenuti, da bi takvi faktori, kao anestezija, paresis STOMAK i operacije, Mogu li da dobijem vrednost u usporava usisavanje, bez obzira na oblik dozu droge. U drugi studiji pokazalo se, Taj spor apsorpcije ili odlaganja apsorpcije obično poštuje samo na dan operacije. У наредним данима, апсорпција дабигатрана се одвија брзо, након чега достиже Цмак 2 х након ординирања.
Додјела
Nizak instalirani kapacitet (34-35%) vezati za ljudska plazma proteina pomoću dabigatran bez obzira na koncentraciju droge. Вд дабигатрана је 60-70 l i preveliki totalnoj vodu, To ukazuje na umereni distribuciju pomoću dabigatran tkivima.
Метаболизам и излучивање
Nakon dnevnog unosa brzo i potpuno jeteksilat koristeći dabigatran se pretvara u dabigatran, koji je aktivan plazme. Glavni put u metabolizmu, koristeći dabigatran je jeteksilata hydrolysis, katalitičke esterazami, Kada se ovo dogodi preobražaja u aktivnog metabolita dabigatran.
Kada je formiran konjugacije pomoću dabigatran 4 pharmacologically aktivni acilgljukuronidov isomer: 1-Ох, 2-Ох, 3-Ох, 4-Ох, Svaka od njih je manje od 10% od ukupnog broja sadržaja pomoću dabigatran u plazma. Tragove druge metabolite otkriven je samo kada se koristi vrlo osetljivo analitičkih metoda.
Metabolizam i izlučivanje koristeći dabigatran bili studirao u zdravih dobrovoljaca (људи) Nakon odnokpatnogo u/na uvođenja radioactively tagged pomoću dabigatran. Došlo je do izlučivanje droge uglavnom kroz bubrege (85%) neizmenjen. Izlučivanje u na izmeta je bilo 6% od doze nametnula. Током 168 h nakon droge administracija ukupno izlučivanje radioaktivnosti je 88-94% veličinu primenjene doze.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
Volonteri sa umerenim bubrega (КЗ 30-50 мл / мин) AUC koristeći dabigatran Usisni je bio u 2.7 puta više u odnosu na radnoj sobi sa normalne funkcije bubrega. Zbog zatajenja bubrega, ozbiljne (КЗ 10-30 мл / мин) АУЦ вредност дабигатрана и Т1/2 порасла је у 6 и 2 u poređenju sa pacijentima bez otkazivanja bubrega.
U poređenju sa mladima, код старијих пацијената, вредности АУЦ и Цмак су повећане за, респективно, 40-60% и 25%. U populaciji pharmacokinetics studija koje uključuju pacijenata da 88 godina osnovao, To je ponovio da tehnike pomoću dabigatran povećao njen sadržaj i telo. Posmatranih promene su usaglašeni sa godinama smanjenje kreatinin odobrenje.
У 12 Pacijenti sa umerenim kršenje funkcija jetre (u klasi na skali od dete-Pju) Nije bilo promena napravljen u sadržaju koristeći dabigatran u odnosu na kontrolu.
U pharmacokinetics pharmacokinetic studije u populaciji su ocenjeni kod pacijenata sa telesna masa 48 у 120 КГ. Težina navedenih mali uticaj na plazma odobrenje koristeći dabigatran. Njen sadržaj u organizmu bila je veća kod pacijenata sa niskim telesne težine. Za pacijente, težak više od 120 kg je približno smanjila efikasnost 20%, i kad telo težina 48 kg poveća približno 25% u poređenju sa pacijentima sa prosečan telesne težine.
U kliničke studije 3 фазе није било разлика у ефикасности и безбедности дабигатран етексилата код мушкараца и жена. U ženke, uticaj droge je bio na na 40-50% iznad, од мушкараца, Međutim, potreban je promena u dozu.
Komparativna studija o pharmacokinetics korišćenja dabigatran Evropljani i japanski nakon jedne i ponovljenih doza etničkih grupa, nije bilo klinički relevantne promena. Pharmacokinetic studije u crnaca nije održan.
Индикације
Превенција венске тромбоемболије код пацијената после ортопедских операција.
Режим дозирања
Лек је прописан у.
Одрасли за превенцију венске тромбоемболије (W) kod pacijenata koji prati ortopedske hirurgije preporučena doza je 220 мг/појединачна доза.
Пацијенти са умереним оштећењем бубрега имају повећан ризик од крварења, preporučena doza je 150 mg jednom.
Да бисте спречили ВТ након замене колена, лечење треба започети после 1-4 h nakon operacije sa dozu 110 mg sa koje je usledilo je povećanje u dozama do 220 мг/једном за следеће 10 дани. Ako se ne postigne Hemostazu, tretman mora odgoditi. Ako tretman nije pokrenut na dan operacije, terapija treba da se inicira sa dozom 220 mg jednom.
Да бисте спречили ВТ након замене кука, лечење треба започети после 1-4 h nakon operacije sa dozu 110 mg sa koje je usledilo je povećanje u dozama do 220 мг/једном за следеће 28-35 дани. Ako se ne postigne Hemostazu, tretman mora odgoditi. Ako tretman nije pokrenut na dan operacije, terapija treba da se inicira sa dozom 220 mg jednom.
Pacijenti sa ozbiljnim disfunkcije jetre (klase b i c na skali od dete-Pju) или са обољењем јетре, mogu da utiču na opstanak, ili sa povećanje od više od 2 puta VGN enzimi jetre bili su isključeni iz kliničke studije. У том смислу,, употреба дабигатран етексилата код ове категорије пацијената се не препоручује.
Posle je na/u predstavljanju 85% koristeći dabigatran izdvojene kroz bubrege. Код пацијената са умереним оштећењем бубрега (КЗ 30-50 мл / мин) Postoji visok rizik od krvarenja. Takve pacijente dozu treba smanjiti na 150 mg /
Kreatinin odobrenje određuje se na osnovu formule Cockcroft:
Za muškarce
КЗ (мл / мин)=(140-godinama) X telesne težine (КГ)/72 x kreatinin u serumu (мг / дЛ)
Za žene 0.85 x vrednost od KK za muškarce.
Нема података о употреби лека код пацијената са тешким оштећењем функције бубрега (КЗ мање од 30 мл / мин). Не препоручује се употреба дабигатран етексилата у овој категорији пацијената..
Дабигатран се елиминише дијализом. Klinička istraživanja u takvih pacijenata nije bio.
Искуство са старијим пацијентима 75 године ограничено. Preporučena doza je 150 мг/појединачна доза. Kada izvodite studije pharmacokinetic kod starijih pacijenata, koji smanjuje sa godinama u funkciji bubrega, Pronađen predstavlja povećanje od droge u organizmu. Doza treba da se obračunavaju na isti način, što se tiče pacijenata sa oštećenim bubreћne funkcije.
Прелазак са лечења дабигатран етексилатом на парентералну примену антикоагуланса треба извршити након 24 сати након последње дозе дабигатран етексилата.
Прелазак са парентералних антикоагуланса на дабигатран етексилат: Nema podataka, Због тога се не препоручује започињање терапије дабигатран етексилатом пре планиране примене следеће дозе парентералног антикоагуланса..
Нуспојаве
U kontrolisanom studije pacijenata dobila drogu 150-220 mg /, део – мање 150 mg /, део – више 220 мг.
Могуће је крварење са било које локације. Masivno krvarenje su retki. Negativnih reakcija je bila slična reakcije u slučaju korišćenja enoksaparin natrijum.
Sistem za krv: анемија, тромбоцитопенија.
Sistem zgrušavanje krvi: хематом, krvarenje rane, krvarenje iz nosa, gastrointestinalni krvarenje, krvarenje iz rektuma, gemorroidale krvarenje, Povrede hemoragijske sindrom, hemarthrosis, гематурииа.
Из дигестивног система: Абнормална функција јетре, Повећање трансаминаза јетре, хипербилирубинемија.
Из лабораторије параметрима: smanjenu hemoglobin i hematokrit
Локалне реакције: krvarenje iz za ubrizgavanje, крварење из катетера сајта.
Компликације, u vezi sa procedurama i hirurških intervencija: krovjanistoe otpust iz rane, hematom nakon tretmana, krvarenje nakon procedure, postoperativna anemija, Post-traumatski hematom, krovjanistoe otpust nakon procedure, krvarenje iz reza lokacija, drenaža nakon procedure, drenaža rana.
Frekvencija od posmatranih negativnih reakcija kada uzima dabigatran jeteksilata bio u opsegu frekvencija od neželjene reakcije, razvija kada koristite natrijum jenoksiparina.
Контраиндикације
Тешка бубрежна инсуфицијенција (КЗ мање од 30 мл / мин);
Хеморагични поремећаји, hemoragijske Diathesis, spontano ili pharmacologically indukovanoj kršenje Hemostazu;
Активно клинички значајно крварење;
Дисфункција јетре и болест јетре, To može da utiče na opstanak;
Истовремена употреба кинидина;
Оштећење органа услед клинички значајног крварења, uključujući haemorrhagic udar tokom prethodne 6 meseci pre početka terapije;
Старост мање 18 године;
Позната преосетљивост на дабигатран или дабигатран етексилат или на једну од помоћних супстанци.
Трудноћа и дојење
Репродуктивна токсичност је доказана у експерименталним студијама на животињама.. Kliničke podatke o upotrebi jeteksilata koristeći dabigatran u trudnoći nisu dostupne. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Жене у репродуктивном добу треба да избегавају трудноћу док се лече дабигатран етексилатом.. Kada trudnoća primenite koristeći dabigatran jeteksilata, ne preporučuje se, Osim, Kada je očekivana korist premašuje potencijalni rizik.
Ako primenite koristeći dabigatran jeteksilata dojenjem trebao biti zaustavljen. Kliničke podatke o upotrebi droge tokom dojenja nije dostupna.
Aplikacije u ljudskoj jetri
Пацијенти са тешким оштећењем функције јетре (klase b i c na skali od dete-Pju) или са обољењем јетре, mogu da utiču na opstanak, ili sa povećanje od više od 2 puta VGN enzimi jetre bili su isključeni iz kliničke studije. У том смислу,, употреба дабигатран етексилата код ових пацијената се не препоручује.
Апликација за кршење функције бубрега
Posle je na/u predstavljanju 85% дабигатран се излучује преко бубрега код пацијената са умереним оштећењем бубрега (КЗ 30-50 мл / мин) Postoji visok rizik od krvarenja. Takve pacijente dozu treba smanjiti na 150 mg /
Клиренс креатинина се може одредити помоћу Цоцкцрофт-Гаултове формуле:
140 – godinama (у годинама)) x telesne težine (КГ)
Kreatinin odobrenje (мл / мин)
Мушкарци 72 к креатинин у серуму (mg/100 ml)
0.85 x (140 – godinama (у годинама)) x telesne težine (КГ)
Kreatinin odobrenje (мл / мин)
Жене 72 к креатинин у серуму (mg/100 ml).
Нема података о употреби лека код пацијената са тешким оштећењем функције бубрега (КЗ мање од 30 мл / мин). Не препоручује се употреба дабигатран етексилата у овој категорији пацијената..
Дабигатран се елиминише дијализом. Нису спроведене клиничке студије код таквих пацијената..
Упозорења
Nefrakcionirovannyj heparina može da se primeni sa ciljem da se na funkcionisanje centralne venske ili arterijski kateter.
Нефракционисане хепарине или његове деривате не треба давати истовремено са дабигатран етексилатом., nizkokomolekuljarnye heparins, Фондапаринук натријум, dezirudin, tromboliticheskie alatke, GPIIb/Iiia receptora protivnika, Clopidogrel, Ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone i protivnika od vitamina k.
Комбинована употреба дабигатран етексилата у дозама препорученим за лечење дубоке венске тромбозе и ацетилсалицилне киселине у дозама 75-320 mg povećava rizik od krvarenja. Подаци, dokazi o povećan rizik od krvarenja, повезан са дабигатраном када узимате дабигатран етексилат у препорученој дози, bolesna, primaju male doze neљto sa pogledom na prevenciju kardiovaskularnih bolesti, није доступно. Међутим,, informacije dostupne su ograničene, стога, када се заједно користе ацетилсалицилна киселина у малој дози и дабигатран етексилат, потребно је пратити стање пацијената како би се благовремено дијагностиковало крварење..
Pažljivim posmatranjem (za simptome za krvarenje ili anemija) Treba da bude izvedena u slučajevima, pod kojim može da poveća rizik od krvarenja komplikacija:
недавна биопсија или траума;
upotreba droga, povećavaju rizik od krvarenja komplikacija;
комбинација дабигатран етексилата са лековима, taj efekat Hemostazu ili koagulacija procesi;
Bakterijski endokarditis..
Краткотрајна примена НСАИЛ у комбинацији са дабигатран етексилатом у аналгетичком ланцу после операције не повећава ризик од крварења.. Постоје ограничени подаци о систематској употреби НСАИЛ са Т1/2 мањим од 12 х у комбинацији са дабигатран етексилатом, nedostaju potvrde o povećan rizik od krvarenja.
Kada izvodite studije pharmacokinetic emisije, Pacijenti sa smanjenje funkcije bubrega, укљ. starost vezane, Tamo je bio povećanje efikasnosti droge. Kod pacijenata sa umereno smanjenu bubrege (КЗ 30-50 мл / мин) za niže dnevne doze da 150 мг/дабигатран етексилат је контраиндикована код пацијената са тешким оштећењем бубрега (КЗ <30 мл / мин). Sa razvojem akutnog otkazivanja bubrega prima lekove treba da se obustavi.
U slučaju traumatske ili ponovljene Lumbalna punkcija i produžena upotreba epiduralni kateter može povećati rizik od krvarenja ili spinalne Epiduralni hematom. Прву дозу дабигатран етексилата треба узети не раније од 2 h nakon uklanjanja kateter. Takvih pacijenata treba da bude posmatrana identifikaciju mogućih neurološke simptome.
Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања
Uticaj koristeći dabigatran jeteksilata na sposobnost da vozi vozila i mehanizme za upravljanje je pod istragom.
Предозирати
Ne postoji protivotrov da dabigatranu jeteksilatu ili dabigatranu.
Koristite doze droge, prekoračenja na preporučene, vodi do povećan rizik od krvarenja. U slučaju krvarenja, tretman treba da budu obustavljeni razloga krvarenja. S obzirom na osnovni način zakljuиi koristeći dabigatran kroz bubrege, Preporučuje se da pružaju adekvatnu diurez. Ako je potrebno, moguće hirurški Hemostazu ili zamrznute sveže plazme transfuziju.
Dabigatran je uklonio dijalizu, Međutim, klinička iskustva sa ovom metodom.
Друг Интерацтионс
Kombinovane upotrebe droge, utiču na Hemostazu ili koagulacija procesi, uključujući vitamin k. protivnika, može značajno povećati rizik od krvarenja.
Jeteksilat koristeći dabigatran i dabigatran je ne metabolised, uz učešće zitohroma r450 i imati uticaja u vitro na enzima citohroma P450 kod ljudi. Стога, када се користи заједно са дабигатран етексилатом, не очекују се интеракције са лековима..
Kada se podgreje upotreba atorvastatin je odgovarajuće interakcije ne poštuje.
Kada je promenjen zajedničku primjenu pharmacokinetics ne koristeći dabigatran diclofenac i jeteksilata, To pokazuje malo interakcije. Upotreba NSAIDS u kratkom periodu vremena da se smanji bol nakon operacije ne povećava rizik od krvarenja.
Постоји ограничено искуство са употребом дабигатран етексилата у комбинацији са дуготрајном систематском употребом НСАИЛ., i stoga zahteva da pažljivo praćenje pacijenata.
Pharmacokinetic interakcije sa digoxinom nije otkriven.
Клиничке студије нису показале ефекат комбинације пантопразола или других инхибитора протонске пумпе и дабигатран етексилата на развој крварења или фармаколошке ефекте..
Kada je u kombinaciji sa upotrebom ranitidine na filtru koristeći dabigatran se ne menja.
Када се дабигатран етексилат и амиодарон користе заједно, брзина и степен апсорпције овог последњег и формирање његовог активног метаболита дестиламиодарона се не мењају.. АУЦ и Цмак се повећавају за 60% и 50% односно. Када користите дабигатран етексилат и амиодарон заједно, смањите дозу дабигатран етексилата на 150 мг/ Због дугог Т1/2 амиодарона, потенцијалне интеракције са лековима могу потрајати неколико недеља након престанка узимања амиодарона..
Треба бити опрезан када се дабигатран етексилат истовремено примењује са активним инхибиторима П-гп. (Verapamil, clarithromycin).
Ponovljene uvođenje Verapamil tokom nekoliko dana rezultiralo povećanim koncentracijama koristeći dabigatran na 50-60%. Ovaj efekat može biti smanjena kada koristite dabigatran zadatak bar 2 nekoliko sati pre prijema verapamila.
Истовремена употреба дабигатран етексилата са кинидином је контраиндикована..
Potencijalni inductors, kao što je rifampin i ekstrakt Herbe kantarion Sv, može smanjiti efekat koristeći dabigatran. Treba da budete oprezni prilikom deljenja koristeći dabigatran sa sličnim drogama.
U zajedničkoj aplikaciji sa antatidami koristeći dabigatran i sredstva, tiranske jeludocnuu sekrecija, promene u dozu pomoću dabigatran nije potrebna.
Nije otkriven pomoću dabigatran interakcije sa opijata analgetika, dioretikami, paracetamol, НСАИЛ (укљ. Cox-2 inhibitore), prepreke za MMC-CoA reductase, droga, donji holesterol/trigliceridi (nisu u vezi sa statinam), Angiotensin-u II receptora iskačućih prozora, ACE inhibitore, Beta-adrenoblokatorami, blokatorami kalcijum kanale, prokinetikami, Benzodiazepin derivata.
