Èteksilat Dabigatran
Код АТХ:
Б01АЕ07
Фармаколошко дејство
Antikoagulant. Direktnim trombin inhibitorom. Koristeći dabigatran je molekularna prolekarstvom jeteksilat, koje nisu farmakološke aktivnosti. Nakon što su uzimali neke rapidno upili i po hydrolysis, catalyzed od strane esterazami, pretvara se u dabigatran.
Dabigatran je aktivnu, konkurentne, reverzibilna trombin inhibitorom i direktno utiče na uglavnom plazma.
Od trombin (široki spektar inhibatore) pretvara u procesu koagulacije kaskadno fibrinogena u fibrinskim, inhibicija svoje delatnosti ometa formiranje krvni ugrušak. Dabigatran ingibiruet osloboditi trombin, fibrinsvjazyvajushhij trombin i vyznannuju trombinom agregatia trombocite.
U vivo i bivša vivo u životinjske studije pomoću različitih modela trombozu pokazala antithrombotic efektivnost i antikoagulant aktivnosti koristeći dabigatran posle na na/u aplikaciji i koristeći dabigatran jeteksilata Usisni.
Otkrivena blizu korelaciju između koncentraciju plazme koristeći dabigatran i manifestacija antikoaguljantnogo efekat. Dabigatran proširuje delimične thromboplastin vremena (AChTV).
Фармакокинетика
Апсорпције
После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением Сmax в пределах 0.5-2 не.
После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т1/2 в среднем составляет около 14-17 sati za mlade ljude i 12-14 h u starije osobe. Т1/2 не зависит от дозы. Сmax и AUC изменяются пропорционально дозе. Hrana ne utiče na bioraspoloživošću koristeći dabigatran jeteksilata, однако Тmax замедляется на 2 не.
Apsolutna bioraspoloživošću koristeći dabigatran u pitanju 6.5%.
U studiji na usisavanje pomoću dabigatran jeteksilata kroz 1-3 nekoliko sati nakon što je operativac tretman demonstrirali usisne usporavanje u odnosu sa zdravih dobrovoljaca. Выявлено плавное нарастание AUC без появления Сmax в плазме. Сmax наблюдали к 6 nekoliko sati nakon prijema ili 7-9 nekoliko sati nakon operacije. Treba napomenuti, da bi takvi faktori, kao anestezija, paresis STOMAK i operacije, Mogu li da dobijem vrednost u usporava usisavanje, bez obzira na oblik dozu droge. U drugi studiji pokazalo se, Taj spor apsorpcije ili odlaganja apsorpcije obično poštuje samo na dan operacije. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением Сmax через 2 х након ординирања.
Додјела
Nizak instalirani kapacitet (34-35%) vezati za ljudska plazma proteina pomoću dabigatran bez obzira na koncentraciju droge. Vd дабигатрана составляет 60-70 l i preveliki totalnoj vodu, To ukazuje na umereni distribuciju pomoću dabigatran tkivima.
Метаболизам и излучивање
Nakon dnevnog unosa brzo i potpuno jeteksilat koristeći dabigatran se pretvara u dabigatran, koji je aktivan plazme. Glavni put u metabolizmu, koristeći dabigatran je jeteksilata hydrolysis, katalitičke esterazami, Kada se ovo dogodi preobražaja u aktivnog metabolita dabigatran.
Kada je formiran konjugacije pomoću dabigatran 4 pharmacologically aktivni acilgljukuronidov isomer: 1-Ох, 2-Ох, 3-Ох, 4-Ох, Svaka od njih je manje od 10% od ukupnog broja sadržaja pomoću dabigatran u plazma. Tragove druge metabolite otkriven je samo kada se koristi vrlo osetljivo analitičkih metoda.
Metabolizam i izlučivanje koristeći dabigatran bili studirao u zdravih dobrovoljaca (људи) Nakon odnokpatnogo u/na uvođenja radioactively tagged pomoću dabigatran. Došlo je do izlučivanje droge uglavnom kroz bubrege (85%) neizmenjen. Izlučivanje u na izmeta je bilo 6% od doze nametnula. Током 168 h nakon droge administracija ukupno izlučivanje radioaktivnosti je 88-94% veličinu primenjene doze.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
Volonteri sa umerenim bubrega (КЗ 30-50 мл / мин) AUC koristeći dabigatran Usisni je bio u 2.7 puta više u odnosu na radnoj sobi sa normalne funkcije bubrega. Zbog zatajenja bubrega, ozbiljne (КЗ 10-30 мл / мин) значение AUC дабигатрана и Т1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 u poređenju sa pacijentima bez otkazivanja bubrega.
U poređenju sa mladima, у пожилых пациентов значение AUC и Сmax возрастало соответственно на 40-60% и 25%. U populaciji pharmacokinetics studija koje uključuju pacijenata da 88 godina osnovao, To je ponovio da tehnike pomoću dabigatran povećao njen sadržaj i telo. Posmatranih promene su usaglašeni sa godinama smanjenje kreatinin odobrenje.
У 12 Pacijenti sa umerenim kršenje funkcija jetre (u klasi na skali od dete-Pju) Nije bilo promena napravljen u sadržaju koristeći dabigatran u odnosu na kontrolu.
U pharmacokinetics pharmacokinetic studije u populaciji su ocenjeni kod pacijenata sa telesna masa 48 у 120 КГ. Težina navedenih mali uticaj na plazma odobrenje koristeći dabigatran. Njen sadržaj u organizmu bila je veća kod pacijenata sa niskim telesne težine. Za pacijente, težak više od 120 kg je približno smanjila efikasnost 20%, i kad telo težina 48 kg poveća približno 25% u poređenju sa pacijentima sa prosečan telesne težine.
U kliničke studije 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности дабигатрана этексилат у мужчин и женщин. U ženke, uticaj droge je bio na na 40-50% iznad, од мушкараца, Međutim, potreban je promena u dozu.
Komparativna studija o pharmacokinetics korišćenja dabigatran Evropljani i japanski nakon jedne i ponovljenih doza etničkih grupa, nije bilo klinički relevantne promena. Pharmacokinetic studije u crnaca nije održan.
Индикације
Профилактика венозных тромбоэмболии у больных после ортопедических операций.
Режим дозирања
Лек је прописан у.
Взрослым для профилактики венозных тромбоэмболии (W) kod pacijenata koji prati ortopedske hirurgije preporučena doza je 220 мг/ однократно.
У больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, preporučena doza je 150 mg jednom.
Для профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 h nakon operacije sa dozu 110 mg sa koje je usledilo je povećanje u dozama do 220 мг/ однократно в течение последующих 10 дани. Ako se ne postigne Hemostazu, tretman mora odgoditi. Ako tretman nije pokrenut na dan operacije, terapija treba da se inicira sa dozom 220 mg jednom.
Для профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 h nakon operacije sa dozu 110 mg sa koje je usledilo je povećanje u dozama do 220 мг/ однократно в течение последующих 28-35 дани. Ako se ne postigne Hemostazu, tretman mora odgoditi. Ako tretman nije pokrenut na dan operacije, terapija treba da se inicira sa dozom 220 mg jednom.
Pacijenti sa ozbiljnim disfunkcije jetre (klase b i c na skali od dete-Pju) или с заболеваниями печени, mogu da utiču na opstanak, ili sa povećanje od više od 2 puta VGN enzimi jetre bili su isključeni iz kliničke studije. У том смислу,, применение дабигатрана этексилат у данной категории больных не рекомендуется.
Posle je na/u predstavljanju 85% koristeći dabigatran izdvojene kroz bubrege. У больных с умеренными нарушениями функции почек (КЗ 30-50 мл / мин) Postoji visok rizik od krvarenja. Takve pacijente dozu treba smanjiti na 150 mg /
Kreatinin odobrenje određuje se na osnovu formule Cockcroft:
Za muškarce
КЗ (мл / мин)=(140-godinama) X telesne težine (КГ)/72 x kreatinin u serumu (мг / дЛ)
Za žene 0.85 x vrednost od KK za muškarce.
Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (КЗ мање од 30 мл / мин). Применение препарата дабигатрана этексилат у данной категории пациентов не рекомендовано.
Дабигатран выводится при диализе. Klinička istraživanja u takvih pacijenata nije bio.
Опыт применения у пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет ограничен. Preporučena doza je 150 мг/ однократно. Kada izvodite studije pharmacokinetic kod starijih pacijenata, koji smanjuje sa godinama u funkciji bubrega, Pronađen predstavlja povećanje od droge u organizmu. Doza treba da se obračunavaju na isti način, što se tiče pacijenata sa oštećenim bubreћne funkcije.
Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов следует проводить через 24 ч после введения последней дозы дабигатрана этексилат.
Переход от парентерального введения антикоагулянтов на дабигатрана этексилат: Nema podataka, поэтому не рекомендуется начинать терапию дабигатрана этексилатом до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.
Нуспојаве
U kontrolisanom studije pacijenata dobila drogu 150-220 mg /, део – мање 150 mg /, део – више 220 мг.
Возможны кровотечения любой локализации. Masivno krvarenje su retki. Negativnih reakcija je bila slična reakcije u slučaju korišćenja enoksaparin natrijum.
Sistem za krv: анемија, тромбоцитопенија.
Sistem zgrušavanje krvi: хематом, krvarenje rane, krvarenje iz nosa, gastrointestinalni krvarenje, krvarenje iz rektuma, gemorroidale krvarenje, Povrede hemoragijske sindrom, hemarthrosis, гематурииа.
Из дигестивног система: Абнормална функција јетре, Повећање трансаминаза јетре, хипербилирубинемија.
Из лабораторије параметрима: smanjenu hemoglobin i hematokrit
Локалне реакције: krvarenje iz za ubrizgavanje, крварење из катетера сајта.
Компликације, u vezi sa procedurama i hirurških intervencija: krovjanistoe otpust iz rane, hematom nakon tretmana, krvarenje nakon procedure, postoperativna anemija, Post-traumatski hematom, krovjanistoe otpust nakon procedure, krvarenje iz reza lokacija, drenaža nakon procedure, drenaža rana.
Frekvencija od posmatranih negativnih reakcija kada uzima dabigatran jeteksilata bio u opsegu frekvencija od neželjene reakcije, razvija kada koristite natrijum jenoksiparina.
Контраиндикације
Почечная недостаточность тяжелой степени (КЗ мање од 30 мл / мин);
Геморрагические нарушения, hemoragijske Diathesis, spontano ili pharmacologically indukovanoj kršenje Hemostazu;
Активное клинически значимое кровотечение;
Нарушения функции печени и заболевания печени, To može da utiče na opstanak;
Одновременный прием хинидина;
Поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, uključujući haemorrhagic udar tokom prethodne 6 meseci pre početka terapije;
Возраст менее 18 године;
Известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.
Трудноћа и дојење
В экспериментальных исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Kliničke podatke o upotrebi jeteksilata koristeći dabigatran u trudnoći nisu dostupne. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности при лечении дабигатрана этексилатом. Kada trudnoća primenite koristeći dabigatran jeteksilata, ne preporučuje se, Osim, Kada je očekivana korist premašuje potencijalni rizik.
Ako primenite koristeći dabigatran jeteksilata dojenjem trebao biti zaustavljen. Kliničke podatke o upotrebi droge tokom dojenja nije dostupna.
Aplikacije u ljudskoj jetri
Больным с тяжелым нарушением функции печени (klase b i c na skali od dete-Pju) или с заболеваниями печени, mogu da utiču na opstanak, ili sa povećanje od više od 2 puta VGN enzimi jetre bili su isključeni iz kliničke studije. У том смислу,, применение дабигатрана этексилата у этих больных не рекомендуется.
Апликација за кршење функције бубрега
Posle je na/u predstavljanju 85% дабигатрана выводится через почки У больных с умеренными нарушениями функции почек (КЗ 30-50 мл / мин) Postoji visok rizik od krvarenja. Takve pacijente dozu treba smanjiti na 150 mg /
Клиренс креатинина может быть определен с помощью формулы Кокрофта-Голта:
140 – godinama (в годах)) x telesne težine (КГ)
Kreatinin odobrenje (мл / мин)
Мушкарци 72 х сывороточный креатинин (mg/100 ml)
0.85 x (140 – godinama (в годах)) x telesne težine (КГ)
Kreatinin odobrenje (мл / мин)
Жене 72 х сывороточный креатинин (mg/100 ml).
Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (КЗ мање од 30 мл / мин). Применение препарата дабигатрана этексилат у данной категории пациентов не рекомендовано.
Дабигатран выводится при диализе. Клинических исследовании у таких больных не проводилось.
Упозорења
Nefrakcionirovannyj heparina može da se primeni sa ciljem da se na funkcionisanje centralne venske ili arterijski kateter.
Не следует одновременно применять с препаратом дабигатрана этексилат нефракционированные гепарины или его производные, nizkokomolekuljarnye heparins, Фондапаринук натријум, dezirudin, tromboliticheskie alatke, GPIIb/Iiia receptora protivnika, Clopidogrel, Ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone i protivnika od vitamina k.
Совместное применение дабигатрана этексилат в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 mg povećava rizik od krvarenja. Подаци, dokazi o povećan rizik od krvarenja, связанного с дабигатраном при приеме дабигатрана этексилата в рекомендуемой дозе, bolesna, primaju male doze neљto sa pogledom na prevenciju kardiovaskularnih bolesti, није доступно. Међутим,, informacije dostupne su ograničene, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и дабигатрана этексилата необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.
Pažljivim posmatranjem (za simptome za krvarenje ili anemija) Treba da bude izvedena u slučajevima, pod kojim može da poveća rizik od krvarenja komplikacija:
недавно выполненная биопсия или травма;
upotreba droga, povećavaju rizik od krvarenja komplikacija;
комбинация дабигатрана этексилата с лекарственными средствами, taj efekat Hemostazu ili koagulacija procesi;
Bakterijski endokarditis..
Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с дабигатрана этексилатом с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т1/2 менее чем 12 ч в сочетании с дабигатрана этексилатом, nedostaju potvrde o povećan rizik od krvarenja.
Kada izvodite studije pharmacokinetic emisije, Pacijenti sa smanjenje funkcije bubrega, укљ. starost vezane, Tamo je bio povećanje efikasnosti droge. Kod pacijenata sa umereno smanjenu bubrege (КЗ 30-50 мл / мин) za niže dnevne doze da 150 мг/ дабигатрана этексилат противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (КЗ <30 мл / мин). Sa razvojem akutnog otkazivanja bubrega prima lekove treba da se obustavi.
U slučaju traumatske ili ponovljene Lumbalna punkcija i produžena upotreba epiduralni kateter može povećati rizik od krvarenja ili spinalne Epiduralni hematom. Первую дозу дабигатрана этексилата следует принимать не ранее чем через 2 h nakon uklanjanja kateter. Takvih pacijenata treba da bude posmatrana identifikaciju mogućih neurološke simptome.
Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања
Uticaj koristeći dabigatran jeteksilata na sposobnost da vozi vozila i mehanizme za upravljanje je pod istragom.
Предозирати
Ne postoji protivotrov da dabigatranu jeteksilatu ili dabigatranu.
Koristite doze droge, prekoračenja na preporučene, vodi do povećan rizik od krvarenja. U slučaju krvarenja, tretman treba da budu obustavljeni razloga krvarenja. S obzirom na osnovni način zakljuиi koristeći dabigatran kroz bubrege, Preporučuje se da pružaju adekvatnu diurez. Ako je potrebno, moguće hirurški Hemostazu ili zamrznute sveže plazme transfuziju.
Dabigatran je uklonio dijalizu, Međutim, klinička iskustva sa ovom metodom.
Друг Интерацтионс
Kombinovane upotrebe droge, utiču na Hemostazu ili koagulacija procesi, uključujući vitamin k. protivnika, može značajno povećati rizik od krvarenja.
Jeteksilat koristeći dabigatran i dabigatran je ne metabolised, uz učešće zitohroma r450 i imati uticaja u vitro na enzima citohroma P450 kod ljudi. Поэтому при совместном применении с дабигатрана этексилатом взаимодействия лекарственных средств не ожидается.
Kada se podgreje upotreba atorvastatin je odgovarajuće interakcije ne poštuje.
Kada je promenjen zajedničku primjenu pharmacokinetics ne koristeći dabigatran diclofenac i jeteksilata, To pokazuje malo interakcije. Upotreba NSAIDS u kratkom periodu vremena da se smanji bol nakon operacije ne povećava rizik od krvarenja.
Имеется ограниченный опыт применения дабигатрана этексилата в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, i stoga zahteva da pažljivo praćenje pacijenata.
Pharmacokinetic interakcije sa digoxinom nije otkriven.
В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и дабигатрана этексилата на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.
Kada je u kombinaciji sa upotrebom ranitidine na filtru koristeći dabigatran se ne menja.
При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. AUC и Сmax возрастает на 60% и 50% односно. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу дабигатрана этексилата до 150 мг/ В связи с длительным Т1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении дабигатрана этексилата с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (Verapamil, clarithromycin).
Ponovljene uvođenje Verapamil tokom nekoliko dana rezultiralo povećanim koncentracijama koristeći dabigatran na 50-60%. Ovaj efekat može biti smanjena kada koristite dabigatran zadatak bar 2 nekoliko sati pre prijema verapamila.
Одновременный прием дабигатрана этексилата с хинидином противопоказан.
Potencijalni inductors, kao što je rifampin i ekstrakt Herbe kantarion Sv, može smanjiti efekat koristeći dabigatran. Treba da budete oprezni prilikom deljenja koristeći dabigatran sa sličnim drogama.
U zajedničkoj aplikaciji sa antatidami koristeći dabigatran i sredstva, tiranske jeludocnuu sekrecija, promene u dozu pomoću dabigatran nije potrebna.
Nije otkriven pomoću dabigatran interakcije sa opijata analgetika, dioretikami, paracetamol, НСАИЛ (укљ. Cox-2 inhibitore), prepreke za MMC-CoA reductase, droga, donji holesterol/trigliceridi (nisu u vezi sa statinam), Angiotensin-u II receptora iskačućih prozora, ACE inhibitore, Beta-adrenoblokatorami, blokatorami kalcijum kanale, prokinetikami, Benzodiazepin derivata.
