PEGINTERFERON ALFA-2A

Активни састојак: Peginterferon Alfa-2A
Код АТХ: L03AB11
КФГ: Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием
ИЦД-10 кодова (сведочење): Б18.1, Б18.2
Код КФУ: 09.01.05.01
Произвођач: Ф.Хоффманн-Ла Роцхе Лтд. (Švajcarska)

Дозни облик, састав и паковање

Rešenja do p/do uvođenja јасно, bezbojna svetlo žuto u boji.

Ексципијенси: Натријум хлорид, benzil alkohol, natrijum acetat, сирћетна киселина глацијална, полисорбат 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, Вода Д / и.

0.5 Јр – љpric-cevi (1) zajedno sa sterilne igle i d / (1 ком.) – поседује картон.

Rešenja do p/do uvođenja јасно, bezbojna svetlo žuto u boji.

Ексципијенси: Натријум хлорид, benzil alkohol, natrijum acetat, сирћетна киселина глацијална, полисорбат 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, Вода Д / и.

0.5 Јр – љpric-cevi (1) zajedno sa sterilne igle i d / (1 ком.) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Иммунологический препарат. Представља пегилирани интерферон алфа-2а, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (ПЕГ) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. Coli. Интерферон альфа-2а конъюгирован с ПЭГ со степенью замещения 1 моля полимера 1 молем протеина.

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса^®. Посебно, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пегинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса^® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис^® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию Пегасисом^® доза 180 мг происходит в 2 фаза. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, второе снижение наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика

Апсорпције

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Ц_{максимум} в сыворотке отмечаются через 72-96 h nakon droge administracije. После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрации препарата в сыворотке начинают определяться через 3-6 не. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24 не. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

П/к введение Пегасиса^® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис^® вводили п/к в область плеча.

Додјела

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. У_Д в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 Ја. По данным масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в кровотоке и распределяется в ткани печени, почек и костного мозга.

Метаболизам

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью.

Повлачење

В экспериментальных исследованиях показано, что у крыс радимаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 ispod puta, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После в/в введения терминальный T_1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 не, у поређењу са 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения терминальный T_1/2 – око 160 не (од 84 у 353 не). Терминальный T_1/2 после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C.

У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается C_SS-A, которая в 2-3 пута већа, nego nakon jedne injekcije. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Посредством 48 недель терапии соотношение C_{максимум} i (C)_мин је 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 не) после примене.

Pharmacokinetics u posebne populacije pacijenata

При нарушении функции почек наблюдается незначительное снижение клиренса и увеличение T_1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Kod pacijenata sa kraja fazi hronične otkazivanje bubrega, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса^® доза 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Фармакокинетические показатели Пегасиса^® у женщин и мужчин сопоставимы.

Kod pacijenata koji su stariji od 62 лет после однократной п/к инъекции Пегасиса^® доза 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Т._{максимум} 115 ч по сравнению с T_{максимум} 82 не). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 године (1663 нг x ч/мл по сравнению с 1295 нг x ч/мл), но значения C_{максимум} у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 Ng/ml i 10.3 Ng/ml, odnosno). На основании данных по экспозиции, фармакодинамическому ответу и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (klasa i na skali dete-Pju).

Индикације

Хронический гепатит С:

— хронический гепатит С у взрослых с положительной РНК ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом, укљ. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином);

— комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной терапии с рибавирином.

Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Режим дозирања

Лечение Пегасисом^® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с Пегасисом^® рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Droga se ubrizgava p /, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 недељно.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в дозе 180 г 1 Jednom nedeljno tokom 48 недеља.

Хронический гепатит С

Пацијенти, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® је 180 г 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (unutra). При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (Tabela 1).

Tabela 1. Режим дозирования Пегасиса^® и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) од 4 и 24 неделе лечения.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) da 4 неделе лечения.

Низкая вирусная нагрузка ≤ 800 000 IU/ml

Высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 IU/ml

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800 000 IU/ml); с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 недеља.

Однако общая продолжительность лечения в течение 24 недель может быть связана с большим риском рецидива, чем лечение в течение 48 недеља. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 IU/ml), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 недеља, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 или 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 недеље.

Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤ 800 000 IU/ml), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 недеље. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 IU/ml), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку на основании ограниченных данных предполагается, что уменьшение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные у пациентов с генотипом 5 и 6 ograničen, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом^® и рибавирином (1000/1200 мг) за 48 недеља.

Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом^® је 48 недеља.

Пацијенти, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® в комбинации с рибавирином составляет 180 г 1 пута / недељно. Доза рибавирина составляет 1000 мг / дан (telesne težine <75 КГ) и 1200 мг(масса тела ≥75 кг).

При обнаружении вируса на 12 неделе лечения, терапију треба прекинути. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 недеља. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недеље.

Са ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис^® ubrizgava u dozu 180 г 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг), за 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения

Пацијенти, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log₁₀) од 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 и 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии Пегасисом^® је 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином (100% и 98% односно). Прогностическая ценность УВО 45% и 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 и 2, 3 получавших комбинированную терапию.

Tabela 2.

Tabela 3.

Пацијенти, ранее получавшие лечение

Пацијенти, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недеља, было показано, что супрессия вируса на 12 недеља (РНК ВГС ниже 50 IU/ml) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 недеља, iznosio je 96% (363 од 380) и 96% (324 од 339) односно. Вероятность достижения УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 недеља, iznosio je 35% (20 од 57) и 57% (57 од 100), односно.

Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием

Са возникновении побочных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 г. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 мкг или 45 г. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.

Гематологические реакции

Са снижении количества нейтрофилов мање 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 ćelije/µl. Применение Пегасиса^® следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов мање 50 000 ćelije/µl. У пациентов с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 мг / дан (200 мг ујутру и 400 просечно дневно - 20-30 мг) в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 10 g/dl, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемглобин остается менее 12 г/дл через 4 недеље, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 мг или 1200 мг).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом^®.

Tabela 3. Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительная информация указана выше).

Reakcija, связанные с нарушением функции печени

У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии Пегасисом^® наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, укљ. и у пациентов с вирусологическим ответом.

В клинических исследованиях у 8 од 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥ 2 раза для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса^® нужно вначале уменьшить до 135 г. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, Droga bi trebalo da bude ukinuto..

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 време, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 време. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса^® терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

Особые группы пациентов

Са терминальной стадии почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы Пегасиса^® у 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

У пациентов с компенсированным циррозом печени (klasa i na skali dete-Pju) Пегасис^® эффективен и безопасен. У пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса^® nije studirao.. Безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом^® или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени nije instaliran.

У starijih pacijenata коррекция рекомендуемой дозы (180 г 1 раз/ нед.) Nije neophodno.

Безопасность и эффективность препарата у deca i adolescenti mlađa od 18 године nije instaliran. Раствор Пегасиса^® для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, понекад фаталан.

Нуспојаве

Хронический гепатит С

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом^®, Пегасисом^®/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом^® доза 180 мкг выражены, по правилу, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В

На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса^® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. У 88% пацијенти, получавших Пегасис^®, были отмечены нежелательные явления, у поређењу са 53% пацијенти, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пацијената. У 5% пацијенти, получавших Пегасис^®, и менее чем у 1% пацијенти, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

Хронический гепатит С – pacijenti, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса^® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, претходно нелечени.

U kliničke studije, включавшем 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® у 12% пацијенти, а отмене рибавирина у 13% пацијенти, получавших лечение в течение 72 недеља. В группе больных, получавших лечение в течение 48 недеља, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® у 6%, а отмене рибавирина – у 7%. слично, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом^® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недеља (13% и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недеља (6% и 6%). В исследование не включались, пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (од 3 у 6 баллов по шкале Ishak ), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50 000 ćelije/µl. Први 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: анемија (гемоглобин менее 10 г/дл у 26% пацијенти); неутропенија (абсолютное число нейтрофилов менее 750 клеток/мкл у 30% пацијенти); тромбоцитопенија (число тромбоцитов менее 50 000 клеток/мкл у 13% пацијенти).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса^® (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% – ≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом^®/рибавирин, су: гиперлактацидемия/ лактатацидоз, gripa, упала плућа, emocionalna lability, apatija, zvoni u uši, bol u grlo i grkljan, хеилитис, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом^® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса^® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом^® хронического гепатита B и хронического гепатита C, а также при терапии Пегасисом^® в комбинации с рибавирином хронического гепатита C

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100; <1/10), retko (≥ 1/1000; < 1 /100), ретко (≥ 1/10 000; < 1/1000), скоро никада (< 1/10 000).

Зараза: често – infekcija gornjeg respiratornog trakta, бронхитис, candidiasis oralne šupljine, Herpes Simplex, грибковые и бактериальные инфекции; retko – упала плућа, инфекције коже; ретко – Endokarditis, SEKRETORNI externa.

Из крви система коагулације: често – тромбоцитопенија, анемија, Limfadenopatija; ретко – панцитопенија; скоро никада – Aplastična anemija.

Od strane imuni sistem: retko – Саркоидоза, тиреоидитис; ретко – системски лупус еритематозус, реуматоидни артритис; скоро никада – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Iz endokrini sistem: често – хипотироидизам, хипертиреоза; retko – дијабетес мелитус; ретко – диабетический кетоацидоз.

Metaboličke smetnje: врло често – анорексија; retko – дегидрататсииа.

Са централног и периферног нервног система: врло често – депрессия*, анксиозност, бессонница*, главобоља, головокружение*, koncentracija; често – погоршање меморије, sincopale stanje, слабост, migrena, гипестезииа, гиперстезия, парестезија, potres, ukus senzacije, noćne more, мамурлук, emocionalni poremećaji, promene raspolozenja, agresivnost, nervoza, smanjeni libido; retko – perifernu neuropatiju, суицидалне мисли, халуцинације; ретко – самоубиство, ментални поремећаји, кома, конвулзије, Neurozu drskosti tretman lica.

Iz senzornih organa: често – замагљен вид, боль в глазном яблоке, zapaljiva oboljenja oka, xerophthalmia, вртоглавица, бол у уху; retko – кровоизлияние в сетчатку, gubitak sluha; ретко – optičke neurozu, отек соска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, retinopatije, хелцома; скоро никада – потеря зрения.

Кардио-васкуларни систем: често – тахикардија, Otkucaji srca, периферни едеми; retko – артеријске хипертензије; ретко – инфаркт миокарда, iznenadnog zastoja srca, ангина, supraventrikuliarnaya tahikardija, аритмија, Атријална фибрилација, перикардитис, kardiomiopatija, krvarenje u mozgu, васкулитис.

Респираторни систем: врло често – даха, кашаљ; често – кратак дах при напору, krvarenje iz nosa, nasopharyngitis, отек пазух, назалне конгестије, rhinitis, bol u grlu; retko – шиштање; ретко – Intersticijalni Pneumonitis (укључујући фаталне случајеве), embolija pluжnu arteriju.

Из дигестивног система: врло често – диарея*, тошнота*, боль в животе*; често – повраћање, диспепсија, дисфагија, изъязвление слизистой полости рта, krvarenje desni, Glossitis, стоматитис, флатуленција, сухость слизистой полости рта; retko – gastrointestinalni krvarenje, kršenje jetre, новообразование печени; ретко – иir, панкреатитис, Otkazivanje jetre, cholangitis, Debeli degeneraciju jetre.

Дерматолошки реакције: врло често – alopecija, дерматитис, свраб, suvu kožu; често – осип, povećao se znoje, псоријаза, копривњача, екцем, reakcije na koži, фотосензитивности реакције, ночное потоотделение; скоро никада – токсична епидермална некролиза, Стевенс-Јохнсонов синдром, еритема мултиформе.

На делу мишићно-коштаног система: врло често – Mijalgija, артралгија; често – natrag bol, врат, кости, артритис, slabost mišića, костно-мышечная боль, grиevi mišića; ретко – Miozitis.

Со стороны мочевыделителъной системы: ретко – ренал фаилуре.

Iz reproduktivni sustav: често – импотенција.

Алергијске реакције: ретко – анафилакса; скоро никада – ангиоедем.

Со стороны организм в целом: врло често – грозница, дрожь*, боль*, umor, слабост, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; често – бол у грудима, grippopodobnyy sindrom, слабост, летаргија, plimu i oseku, žeđ, губитак тежине.

*Эти побочные реакции встречались часто (>1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию Пегасисом^®.

Постмаркетинг Обсерватион

Фром тхе нервног система: moždanog (частота не известна).

Од поглед органа: Retinalni odred (частота не известна).

На делу мишићно-коштаног система: boljelo (частота не известна).

Laboratorijski pokazatelji

Показатели функции печени: povećana ALT, хипербилирубинемија. При монотерапии Пегасисом^® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение АЛТ, что вызывало необходимость уменьшения дозы или прекращения лечения.

Од метаболизма: elektrolitsku poremećaja (хипокалемија, хипокалцемијом, hypophosphatemia), Hypo- и гипергликемия, hypertriglyceridemia.

Гематологические показатели: леукопениа, неутропенија, lymphopenia, тромбоцитопения и снижением гемоглобина, которые восстанавливались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. У 24% (216/887) пацијенти, получавших Пегасис^® доза 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мгв течение 48 недеља, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (апсолутни број неутрофила 0.749 – 0.5 x 10⁹/Ја), и 5% (41/887) пацијенти – ozbiljne neutropenia (апсолутни број неутрофила <0.5 x 10⁹/Ја).

Антитела к интерферону: у 1-5% пацијенти, получавших Пегасис^®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Функция щитовидной железы: терапия Пегасисом^® сопровождалась клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, что потребовало медицинского вмешательства. Частота возникновения (4.9%)этих изменений при терапии Пегасисом^® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ- ХГС. Uprkos tome, что явления гематологической токсичности (неутропенија, тромбоцитопенија, анемија) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% и 11% пацијенти, получавших монотерапию Пегасисом^® и терапию Пегасисом^®/рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом^® у 10% пацијенти, а при комбинированной терапии – у 8%. У 7% пацијенти, получавших монотерапию Пегасисом^®, i na na 14% пацијенти, получавших Пегасис^®/рибавирин, была зарегистрирована анемия (гемоглобины <10 g/dl).

Контраиндикације

— аутоиммунный гепатит;

-ozbiljne otkazivanje jetre;

- декомпензована цироза јетре;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

— гипо-, хипертиреоза, Dijabetes pod decompensation;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, укљ. с нестабильным плохо контролируемым течение в предшествующие 6 месеци;

- Деца до старости 3 године (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

- Трудноћа;

- Дојење;

— повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

— при комбинации Пегасиса^® с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

Ц опрез следует назначать Пегасис^® кардиоваскуларне болести, autoimune bolesti, Psorijaza, депрессиях в анамнезе, при содержании в периферической крови нейтрофилов – мање 1500 ćelije/µl, Тромбоцита – мање 90 000 ćelije/µl, hemoglobin – мање 12 g/dl; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС – при содержании CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 ćelije/µl, а РНК ВИЧ-1 более 5000 копија / мл.

Трудноћа и дојење

Категория С. Противопоказано назначение Пегасиса^® Трудноћа. При лечении Пегасисом^®, как и другими альфа-интерферонами, žene u dobi za rađanje следует применять эффективные методы контрацепции.

Непознат, выводится ли пегинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса^® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ применения Пегасиса^® для матери.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность не изучалось. При назначении пегинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним достижением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенное действие пегинтерферона альфа-2а не изучалось. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, никаких тератогенных эффектов не отмечалось.

Для комбинации с рибавирином: категория X. Назначение рибавирина противопоказано при беременности, а также мужчинам, половые партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Žene u dobi za rađanje или људи, являющиеся половыми партнерами женщин детородного возраста, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (најмање 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

АТ eksperimentalne studije на животных у рибавирина выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать гибель плода.

Упозорења

Во время лечения Пегасисом^® i u toku je 6 месяцев после прекращения лечения в некоторых случаях наблюдались депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались также агрессивное поведение (иногда направленное против других людей), sputannosti svesti, нарушения психического статуса. В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются, или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию Пегасисом^® и провести соответствующую терапию.

Если принято решение о необходимости назначения Пегасиса^® пациентам с тяжелыми психическими заболеваниями (укљ. u istoriji), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Если Пегасис^® будет применяться в комбинации с рибавирином, то врач должен обязательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

До начала лечения Пегасисом^® у всех пациентов рекомендуется провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях:

— число тромбоцитов >90 000 ćelije/µl;

— абсолютное число нейтрофилов >1500 ćelije/µl;

— компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных показателей).

После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 и 4 недеље, а биохимический – кроз 4 недеље; лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии.

В клинических исследованиях при лечении Пегасисом^® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов, обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение абсолютного числа нейтрофилов через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение абсолютного числа нейтрофилов было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов данный показатель нормализовался через 8 недеља, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 недеља. Терапия Пегасисом^® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении Пегасисом^® и рибавирином возникновение анемии (hemoglobin <10 g/dl) наблюдалось у 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше.

Как и при применении других интерферонов следует с осторожностью назначать Пегасис^® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами.

Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в случае неэффективности ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными реакциями, поскольку применение Пегасиса^® у таких пациентов недостаточно изучено.

При применении Пегасиса^®, как и других интерферонов альфа, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии Пегасисом^® следует исследовать содержание ТТГ и Т4. Лечение Пегасисом^® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы, необходимо исследовать ТТГ во время терапии.

Как и при терапии другими интерферонами, при применении Пегасиса^® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет; в таких случаях лечение следует прекратить. У пациентов с указанными нарушениями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^®/рибавирин.

Хипертензија, supraventrikuliarnae aritmija, iznenadnog zastoja srca, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда были связаны с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис^®. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется сделать ЭКГ. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Всем пациентам перед включением в клинические исследования хронического гепатита С проводилась биопсия печени, однако в отдельных случаях (на пример, у пациентов с генотипом 2 или 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Необходимо учитывать текущие клинические рекомендации для определения необходимости биопсии печени перед началом лечения.

У пациентов с нормальным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза происходит обычно медленнее, чем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. Это необходимо учитывать, наряду с другими факторами (генотип вируса гепатита С, внепеченочные проявления, риск передачи инфекции и т.п.), влияющими на принятие решения о целесообразности проведения лечения.

При развитии печеночной недостаточности Пегасис^® Trebalo bi da zatražim. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение уровня АЛТ но сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии Пегасисом^®, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, или, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, terapija treba da bude ukinut.. В отличие от хронического гепатита С, при хроническом гепатите В обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением уровня АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение АЛТ при терапии Пегасисом^® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения уровня АЛТ, у 10 раз превышающего ВГН, доза Пегасиса^® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях.

При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувсгвительности немедленного типа (на пример, копривњача, ангиоедем, bronhospazma, анафилакса). В случаях развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Пролазни осип не захтевају прекид терапије.

При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном.

Uprkos tome, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (посебно, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), посебно код пацијената са неутропенија. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис^®, сообщалось о серьезных инфекциях (bakterioloљkog, virusna, gljivica). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис^®.

Как и при терапии другими интерферонами, при лечении Пегасисом^® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, “Pamuk” eksudatima, папилледема, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки.

Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения {на пример, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии Пегасисом^®. При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить.

Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении Пегасисом^® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, включая одышку, plućni prozima, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (стойких) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис^® следует назначать с осторожностью, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Перед началом лечения следует изучить возможные побочные эффекты антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. Пацијенти, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3% (12/398).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому требуется осторожность при добавлении Пегасиса^® и рибавирина к ВААРТ. У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис^®, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, обухватити: повышенное содержание сывороточного билирубина, niži hemoglobin, повышенная ЩФ или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии.

У пациентов с ко-инфекцией во время терапии необходимо тщательно контролировать функцию печени путем оценки количества баллов по шкале Чайлд-Пью. Терапию следует немедленно отменить при показателе ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Требуется осторожность при назначении Пегасиса^® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения Пегасиса^® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 ćelije/µl.

Пацијенти, получающих комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потери зубов. Штавише, длительный курс лечения Пегасисом^® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном, контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с хроническим гепатитом С и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии Пегасисом^® доза 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных клинических проявлений.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Пегасис^® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, pospanost, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

Предозирати

Симптоми: описаны случаи передозировки Пегасиса^® при введении препарата в течение 2 дана заредом (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и г 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, povećani enzimi jetre, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Лечење: Ne postoji određeni protivotrov. Hemodijalizu i peritonealnu dijalizu neefikasna.

Друг Интерацтионс

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом^® и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С и Пегасисом^® и ламивудином у пациентов с хроническим гепатиом В.

Терапия Пегасисом^® 180 мкг/неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетичесий профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, што указује на то, что Пегасис^® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов CYP2C9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6, ЦИП3А4.

Пегинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2 . При одновременном применении Пегасиса^® с теофиллином выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%, поэтому при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом^®, очигледно, достигает максимума более чем через 4 недели терапии Пегасисом^®.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с хроническим гепатитом С терапия Пегасисом^® доза 180 мкг/нед. за 4 недель сопровождалась увеличением средних концентраций метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 mg da 150 мг; медиана дозы 95 мг) од 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено. При данной комбинации рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. Посебно, пацијенти, получающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTс.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудии и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств лекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, очигледно, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) in-vitro, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, pankreatitis, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов с указанием в анамнезе на анемию, вызванную зидовудином. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса^® доза 180 г 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Штавише, в настоящее время не установлена эффективность комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

Farmaceutski nekompatibilnosti

Запрещено смешивание Пегасиса^® sa drugim drogama, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Препарат следует хранить недоступном для детей, мраку место на температури од 2 ° до 8 ° Ц.; Не замрзавати. Рок употребе – 3 година.

Транспортировку осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.