PARLODEL

Активни састојак: Bromocriptine
Код АТХ: Г02ЦБ01
КФГ: Inhibitor od lučenje prolaktina. Protivoparkinsoničeskij droge
ИЦД-10 кодова (сведочење): Д35.2, (E) 22.0, Е22.1, (E) 17.5, (E) 28.3, Г20, Г21, N46, N60, N61, N64.4, Н91, N 94.3, Н97
Код КФУ: 02.06.01.02
Произвођач: MEDA AB (Švedska)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете Skoro beli, круг, раван, sa peskiranog, с риской и кодом “XC” na jednoj strani je, sa natpis “САНДОЗ” – na drugoj.

Ексципијенси: колоидни силицијум диоксид, динатријум эдетат, магнезијум-стеарат, малеиновая кислота, pregelatinized kukuruzni skrob, кукурузни скроб, лактоза монохидрат.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
30 Комади. – бочица тамног стакла (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Стимулятор допаминовых рецепторов. Ингибирует секрецию гормона передней доли гипофиза – prolaktina, не влияя на нормальное содержание других гипофизарных гормонов. Однако Парлодел^® способен снижать повышенный уровень СТГ у больных акромегалией. Это действие обусловлено стимуляцией допаминовых рецепторов.

В послеродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла.

Парлодел^®, как специфический ингибитор секреции пролактина, может применяться для предупреждения или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей) Парлодел^® можно применять с целью восстановления менструального цикла и овуляции.

При применении Парлодела^® для подавления лактации нет необходимости в ограничении употребления жидкости. Штавише, Парлодел^® не нарушает послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риск тромбоэмболии.

Парлодел^® прекращает рост или уменьшает размер пролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином).

У больных акромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина в плазме, Парлодел^® благоприятно влияет на клинические проявления и толерантность к глюкозе.

При болезни Паркинсона, характеризующейся специфическим дефицитом допамина в области полосатого и черного ядер головного мозга, стимуляция Парлоделом^® допаминовых рецепторов может восстанавливать нейрохимический баланс в базальных ганглиях.

Пациентам с болезнью Паркинсона бромокриптин обычно назначают в более высоких дозах, чем применяемые по эндокринологическим показаниям.

Парлодел^® уменьшает тремор, krutost, замедленность движений и другие симптомы паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Эффективность препарата обычно сохраняется на протяжении многих лет (к настоящему времени хорошие результаты терапии описаны при длительности лечения, достигавшей 8 године).

Парлодел^® уменьшает выраженность симптомов депрессии у пациентов паркинсонизмом. Это обусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами, подтвержденными в контролируемых исследованиях у пациентов с эндогенной или психогенной депрессией, не страдавших паркинсонизмом.

Пролактинснижающий эффект начинается через 1-2 h nakon administracije droge unutra, достигает максимума (снижение концентрации пролактина более, nego na 80%) кроз 5-10 ч и сохраняется на близком к максимальному уровне в течение 8-12 не.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема препарата внутрь бромокриптин хорошо всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев после приема внутрь Парлодела^® в форме таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0.2-0.5 не, Ц_{максимум} postignute u okviru 1-3 не. При приеме внутрь бромокриптина в дозе 5 мг Ц_{максимум} је 0.465 нг / мл.

Додјела

Povezivanje plazma proteina je 96%.

Метаболизам

Бромокриптин подвергается интенсивному метаболизму при “prvom prolazu” через печень с образованием целого ряда метаболитов. В моче и кале неизмененный бромокриптин практически отсутствует. Бромокриптин обладает высоким родством к CYP3A . Основным путем метаболизма является гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептида.

Бромокриптин является сильным ингибитором CYP3A4 с рассчитанным значением IC 50 1.69 ммол. Однако в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина в крови, не ожидается значительного изменения метаболизма одновременно применяемых препаратов, клиренс которых осуществляется при участии CYP3A4.

Повлачење

Выведение неизмененного бромокриптина из плазмы происходит двухфазно, конечный T_1/2 око 15 не (од 8 у 20 не). Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся через печень, Samo 6% от дозы выводится почками.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

У пациентов с нарушениями функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а уровни в плазме – повышаться, что требует коррекции режима дозирования.

Одновременное применение ингибиторов и/или потенциальных субстратов CYP3A4 может привести к уменьшению клиренса бромокриптина и повышению его концентрации в плазме крови.

Индикације

Менструални неправилности, женска неплодност

Пролактинзависимые заболевания и состояния, са или без хиперпролактинемије:

— аменорея (са и без галактореје), OLIGOMENORRHEA;

— недостаточность лютеиновой фазы;

— вторичная гиперпролактинемия, вызванная лекарственными средствами (на пример, некоторыми психотропными или антигипертензивными препаратами).

Пролактиннезависимое женское бесплодие:

— синдром поликистозных яичников;

— ановуляторные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например кломифену).

Хиперпролактинемија код мушкараца

— пролактинзависимый гипогонадизм (oligospermia, губитак либида, импотенција).

Пролактином

— консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденома хипофизе;

— предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления;

— послеоперационное лечение, ако ниво пролактина остане повишен.

Acromegaly

— в качестве дополнительного средства или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению.

Сузбијање лактације

— предотвращение или прекращение послеродовой лактации по медицинским показаниям, укљ. при начальной стадии послеродового мастита.

— предотвращение лактации после аборта.

Паркинсонова болест

— все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма – или в виде монотерапии, или в комбинации с другими антипаркинсоническими средствами.

Режим дозирања

Парлодел^® принимают внутрь во время еды.

Менструални неправилности, женска неплодност

Imenuje 1.25 мг (1/2 tabela.) 2-3 пута / дан; если терапевтический эффект недостаточен, дозу препарата постепенно увеличивают до 5-7.5 мг / дан (многострукост пријема 2-3 пута / дан).

Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции.

При необходимости для профилактики рецидивов лечение можно продолжить в течение нескольких циклов.

Хиперпролактинемија код мушкараца

Imenuje 1.25 мг (1/2 tabela.) 2-3 пута / дан, постепенно увеличивая дозу до 5-10 мг (2-4 tabela.) у дану.

Пролактином

Imenuje 1.25 мг (1/2 tabela.) 2-3 раза/сут с постепенным повышением дозы и подбором дозы, обеспечивающей адекватное снижение концентрации пролактина в плазме. Максимальная рекомендуемая доза для deca i adolescenti starosne dobi 7-12 године је 5 мг / дан, старости 13-17 године – 20 мг.

Acromegaly

Начальная доза составляет по 1.25 мг (1/2 tabela.) 2-3 пута / дан, даље, в зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу препарата постепенно увеличивают до 10-20 мг (4-8 tabela.). Максимальная рекомендуемая доза для deca i adolescenti starosne dobi 7-12 године је 10 мг / дан, старости 13-17 године – 20 мг.

Подавление лактации по медицинским показаниям

В первый день назначают по 1.25 мг (1/2 tabela.) 2 пута (во время еды за завтраком и ужином), Onda, za vreme na 14 дани – о 2.5 мг (1 tabela.) 2 пута / дан. Да предотвращения начала лактации прием препарата следует начинать через несколько часов после родов или аборта, однако только после стабилизации жизненно важных функций. Посредством 2 или 3 дня после отмены препарата иногда возникает незначительная секреция молока. Ее можно устранить, возобновив прием препарата в той же дозе в течение еще 1 недеље.

Начинающийся послеродовый мастит

В первый день назначают по 1.25 мг (1/2 tabela.) 2 пута (во время еды за завтраком и ужином), Onda, za vreme na 14 дани – о 2.5 мг (1 tabela.) 2 пута / дан. Дополнительно назначают антибиотик.

Паркинсонова болест

С целью обеспечения оптимальной переносимости в течение первой недели лечение следует начинать с низкой дозы препарата 1.25 мг (1/2 tabela.) 1 време / дан (предпочтительнее вечером). Для подбора индивидуальной минимальной эффективной дозы увеличивать ее следует медленно, методом титрования: каждую неделю суточную дозу увеличивают на 1.25 мг; dnevna doza je podeljen na 2-3 улаз. Адекватный терапевтический ответ достигается в среднем за 6-8 nedelja liječenja. При отсутствии клинического эффекта через 6-8 недеља коришћења, можда, дальнейшее увеличение суточной дозы на 2.5 мг каждую неделю.

Обычно терапевтический диапазон доз бромокриптина для моно- или комбинированной терапии составляет от 10 mg da 40 мг в сут, однако некоторым больным могут потребоваться более высокие дозы.

Если при подборе дозы возникают нежелательные реакции, суточную дозу следует уменьшить и поддерживать на более низком уровне не менее 1 недеље. При купировании побочных явлений, дозу препарата можно снова повысить.

Больным с двигательными нарушениями на фоне приема леводопы рекомендуется до начала применения Парлодела^® снизить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного клинического эффекта при лечении Парлоделом^® можно проводить дальнейшее постепенное снижение дозы леводопы. Неки пацијенти, принимающих Парлодел^®, возможна полная отмена леводопы.

Нуспојаве

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (≥ 1/10); често (≥ 1/100, < 1/10); понекад (≥ 1/1000, < 1/100); ретко (≥ 1/10 000, < 1/1000); скоро никада (< 1/10 000), укључујући изоловане случајеве.

Са централног и периферног нервног система често – главобоља, дремота, вртоглавица; понекад – poremećaji pokreta, sputannosti svesti, uzrujanost, халуцинације; ретко – мамурлук, Seжate, психотические нарушения, Nesanica; скоро никада – povećani libido, hypersexuality, повышенная сонливость в дневное время, внезапное засыпание.

Iz senzornih organa: ретко – замагљен вид, “Magla”, Сонитус.

Кардио-васкуларни систем: понекад – arterijska Hipotenzija, ortostatical gipotenzia (врло ретко доводи до несвестице); ретко – выпот в перикард, constroguny pericardit, тахикардија, брадикардија, аритмија; скоро никада – фиброз сердечных клапанов, обратимая бледность пальцев на руках и ногах, вызванная переохлаждением (посебно код пацијената са Раинаудовим синдромом у анамнези).

Респираторни систем: често – назалне конгестије; ретко – pleuralni izliv, плеурална фиброза, Upalu pluжa, plućna fibroza, даха.

Из дигестивног система: често – мучнина, затвор, повраћање; понекад – сува уста; ретко – дијареја, бол у трбуху, retroperitonealni fibroza, улцеративних лезије гастроинтестиналног тракта , gastrointestinalni krvarenje (черный кал, кровь в рвотных массах).

Дерматолошки реакције: иногда – выпадение волос.

Алергијске реакције: понекад – koža manifestacije.

На делу мишићно-коштаног система: понекад – grcevi tele mišiće.

Друго: понекад – умор; ретко – периферни едеми; скоро никада – в случае резкой отмены Парлодела^® развитие состояния, сходного с ЗНС .

При применении Парлодела^® u velikim dozama (также как и других агонистов допамина) в редких случаях отмечалось обратимое изменение полового поведения, повышение либидо и гиперсексуальность, исчезавшие после снижения дозы препарата или прекращения лечения.

Применение Парлодела^® для подавления физиологической лактации в послеродовом периоде в редких случаях сопровождалось развитием артериальной гипертензии, infarkt miokarda, напади, инсульта или психических нарушений.

Контраиндикације

-nekontrolisana arterijsku hipertenziju;

— гестоз (укљ. eklampsija, Preeklampsija);

— артериальная гипертензия при беременности и в послеродовом периоде;

— ИБС и другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;

— тяжелые психические расстройства в настоящее время и/или в анамнезе;

- Деца до старости 7 године (опыт применения препарата ограничен);

- Преосетљивост на лек;

— повышенная чувствительность к алкалоидам спорыньи.

Не рекомендуется применять для лечения предменструального синдрома и доброкачественных заболеваний молочной железы в связи с ограниченным количеством клинических данных.

Трудноћа и дојење

После подтверждения планируемой беременности прием Парлодела^®, как и других лекарственных средств, следует отменить за исключением случаев необходимости продолжения терапии по медицинским показаниям. Отмена Парлодела^® при беременности не приводила к увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания. Клинический опыт показывает, что применение Парлодела^® при беременности не оказывает отрицательного влияния на ее течение или исход. При отмене Парлодела^® у беременных женщин с аденомой гипофиза необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентками на протяжении всего срока беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, на пример, головных болей или сужения полей зрения, лечение Парлоделом^® может быть возобновлено или проведено оперативное вмешательство.

При лактации Парлодел^® применяют по показаниям. Препарат подавляет лактацию, поэтому его не назначают кормящим матерям.

Лечение Парлоделом^® может восстановить фертильность. Дакле, žene u dobi za rađanje, не желающим наступления беременности, необходимо применять надежный метод контрацепции.

Упозорења

Женщинам с патологией, не связанной с гиперпролактинемией, Парлодел^® следует назначать в эффективной минимальной дозе, необходимой для купирования симптомов. Это важно для предотвращения падения концентрации пролактина в плазме ниже уровня нормы, приводящего к нарушению функции желтого тела.

Жене, принимавших Парлодел^® в послеродовом периоде для подавления лактации, отмечались редкие случаи развития серьезных нежелательных реакций: артеријске хипертензије, инфаркт миокарда, конвулзије, инсульт или психические нарушения. У некоторых пациенток развитию судорог или нарушений мозгового кровообращения предшествовали сильные головные боли и/или транзиторные нарушения зрения. Хотя причинно-следственная связь этих реакций с приемом Парлодела^® nije instaliran, женски, принимающих препарат в послеродовом периоде для подавления лактации, так же как и у пациентов, получающих Парлодел^® по любым другим показаниям, Trebalo bi da nadgledate ad. При развитии артериальной гипертензии или выраженной, прогрессирующей или постоянной головной боли (сопровождающейся и не сопровождающейся нарушениями зрения), или признаков нарушения со стороны ЦНС Парлодел^® следует отменить и незамедлительно провести обследование пациента. Особую осторожность требуется соблюдать при назначении Парлодела^® pacijenti, получавшим недавно или продолжающим принимать препараты, влияющие на АД, на пример, vasoconstrictors (симпатомиметици или алкалоиди ергот, включая эргометрин или метилэргометрин). У женщин в послеродовом периоде не рекомендуется одновременное применение Парлодела^® с сосудосуживающими препаратами.

В клинических исследованиях число пациентов в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для проведения сравнительной оценки эффективности лечения Парлоделом^® пациентов более молодого возраста. Однако в клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у пациентов старше 65 лет и более молодого возраста была одинаковой. Следует учитывать трудно предсказуемую переносимость препарата у данной категории пациентов.

Во время лечения Парлоделом^® необходимо тщательное наблюдение за пациентами, с язвенной болезнью в анамнезе.

Необходимо тщательное обследование и мониторинг больных с плевролегочными заболеваниями неясной этиологии и прекращение терапии Парлоделом^® при прогрессировании нарушений.

Для ранней диагностики ретроперитонеального фиброза на обратимой начальной стадии процесса врачу рекомендуется отслеживать проявление таких симптомов, как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушения функций почек. Парлодел^® следует отменить при подтвержденных фибротических изменениях в забрюшинном пространстве или при подозрении на их наличие.

Применение при пролактинсекретирующих аденомах

У пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма в результате сдавления или разрушения ткани гипофиза, поэтому перед назначением Парлодела^® следует провести полную функциональную оценку гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. У больных со вторичной надпочечниковой недостаточностью необходимо проводить заместительную терапию ГКС.

У пациентов с макроаденомами гипофиза следует постоянно оценивать динамику размеров опухоли. При увеличении опухоли возможно применения хирургических методов лечения. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием беременных пациенток, получавших ранее Парлодел^® по поводу пролактинсекретирующих аденомы гипофиза, так как во время беременности возможно увеличение размеров опухоли. У таких больных лечение Парлоделом^® часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике со стороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях при развитии компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов возможно проведение неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.

Известным осложнением макропролактином является выпадение полей зрения. Эффективное лечение Парлоделом^® снижает гиперпролактинемию и устраняет нарушения полей зрения. Ипак, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полей зрения, несмотря на нормализацию уровня пролактина и уменьшение размеров опухоли. Это может быть связано со смещением зрительного перекреста вниз, за счет освобождения объема в области турецкого седла. В этом случае снижение дозы бромокриптина, приводящее к росту уровня пролактина и увеличение в некоторой степени размеров опухоли, может способствовать устранению дефектов полей зрения. В этой связи, мониторинг полей зрения у больных макропролактиномой показан для раннего выявления вторичных выпадений полей зрения, вызванных пространственным выпячиванием зрительного перекреста в полость седла и адаптацией к действию данной дозы лекарства. У некоторых пациентов с пролактинсекретирующими аденомами, принимающих Парлодел^®, отмечались случаи цереброспинальной ринореи. По результатам клинических исследований цереброспинальная ринорея может быть вызвана уменьшением объема инвазивных опухолей. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжелой лактазной недостаточности, малапсорпција глукозе-галактозе, не следует принимать Парлодел^®.

Употреба у педијатрији

Эффективность и безопасность применения препарата Парлодел^® были установлены для детей старше 7 лет и подростков с пролактиномами и акромегалией. В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у взрослых и детей была одинаковой. Следует учитывать трудно предсказуемую чувствительность к препарату у данной категории пациентов.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Пацијенти, принимающим Парлодел^®, следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или при работе с механизмами, тк. на фоне применения препарата, особенно в течение первых дней лечения, может развиваться артериальная гипотензия, приводящая к снижению скорости реакций.

В период лечения Парлоделом^® отмечались сонливость и эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, возникающие без предшествующей сонливости, отмечались крайне редко. Перед назначением Парлодела^® врачу следует проинформировать пациента об указанных факторах риска и рекомендовать воздержаться от вождения транспортных средств, управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций. При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания, следует снизить дозу препарата или полностью его отменить.

Предозирати

Симптоми: во всех случаях, когда имела место передозировка только Парлоделом^® летальных исходов не отмечено. Максимальная однократно принятая доза Парлодела^®, известная на сегодняшний день, је 325 мг. При передозировке наблюдались тошнота, повраћање, вртоглавица, arterijska Hipotenzija, posturalni Hipotenzija, тахикардија, дремота, мамурлук, letargija, халуцинације.

При случайном приеме Парлодела^® внутрь детьми (отдельные сообщения) отмечалось развитие рвоты, лихорадки и сонливости. Улучшение состояния пациентов происходило спонтанно или через несколько часов после проведения соответствующей терапии.

Лечење: в случае передозировки рекомендуется принять активированный уголь; возможно проведение промывания желудка сразу после приема препарата. Лечение острого отравления симптоматическое. Для купирования рвоты или галлюцинаций может быть назначен метоклопрамид.

Друг Интерацтионс

Бромокриптин является одновременно и субстратом и ингибитором изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бромокриптина и других ингибиторов и/или субстратов CYP3A4 (азоловых противогрибковых средств, Inhibatore proteaze HIV-a). Одновременный прием макролидных антибиотиков и Парлодела^® (эритромицин или джозамицин) вызывает повышение концентрации бромокриптина в плазме крови. Одновременное применение октреотида и бромокриптина у пациентов с акромегалией сопровождается увеличением уровня последнего в плазме крови.

Терапевтическая эффективность бромокринтина, связанная со стимуляцией центральных допаминовых рецепторов, может снижаться при применении антагонистов допаминовых рецепторов, као што су неуролептицима (phenothiazines, бутирофеноны и тиоксантины), а также метоклопрамида и домперидона.

Одновременное назначение Парлодела^® с антигипертензивным препаратами может приводить к усилению выраженности снижения АД.

Парлодел^® можно назначать либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами (как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания). Комбинация с леводопой приводит к усилению противопаркинсонического действия, что нередко дает возможность уменьшить дозу леводопы. Применение Парлодела^® kod pacijenata, получающих лечение леводопой, особенно целесообразно при ослаблении лечебного эффекта леводопы или при развитии таких осложнений как патологические непроизвольные движения (хорео-атетоидная дискинезия и/или болезненная дистония), синдром истощения эффекта к концу действия дозы леводопы, феномен “включения-выключения” (on-off).

Возможно ухудшение переносимости Парлодела^® на фоне приема этанола.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце, tamno mesto na temperaturi od ne više od 25° c. Рок употребе – 3 година.