DAJMO JOJ OKSALIPLATIN LAHEMA

Активни састојак: Dajmo joj oksaliplatin
Код АТХ: L01XA03
КФГ: Антиканцерогени лек
ИЦД-10 кодова (сведочење): C18, C19, C20
Код КФУ: 22.01.02
Произвођач: PLIVA-LACHEMA a.s.. (ЧЕШСКАЯ РЕСПУБЛИКА)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Valijum za rešenje za na inekcije в виде порошка белого цвета.

Ексципијенси: манитол.

Bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антиканцерогени лек. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Po svoj prilici, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, teratogenic, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Фармакокинетика

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg/m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

Ц_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Додјела

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, кроз 5 дней возрастает до 95%. Око 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Метаболизам

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Повлачење

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg/m²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 дани, незначительное количество выводится с калом.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Индикације

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Режим дозирања

Препарат применяют только у взрослых. Рекомендованная доза составляет 85 mg/m² 1 једном 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 50 000/Ја.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

У случају гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/Ја) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии proliv 4 токсичност (по шкале ВОЗ), neutropenia 3-4 степени (количество нейтрофилов <1000/Ја), thrombocytopenia 3-4 степени (broj trombociti <50000/Ја) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg/m² у 65 mg/m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Пацијенти, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 сати.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, изазивајући бол, u periodu od više, од 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у Pacijenti sa umerenim bubrega, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. Са легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью doza korekcija nije potrebna. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у pacijente preko 65 године аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 године.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, koji sadrže aluminijum.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% glukoza. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 ml rastvor, а во флакон со 100 мг – 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 mg/ml.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 Јр (для флаконов с 50 mg droge) или 500 Јр (для флаконов с 100 mg droge) 5% rastvor glukoze (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg/ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 h na temperaturi od 2° do 8° c.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Нуспојаве

Градация частоты побочных реакций: врло често (>1/10), често (>1/100, <1/10); понекад (>1/1000, <1/100); ретко (>1/10 000, <1/1000); скоро никада (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

Sa стороны системы кроветворения: врло често – анемија, леукопениа, неутропенија, тромбоцитопенија, lymphopenia; често – Ima groznicu neutropenia (укључујући 3-4 stepen), сепсис на фоне нейтропении; ретко – гемолитицхескаиа анемија, imun thrombocytopenia.

Из дигестивног система: врло често – мучнина, повраћање, дијареја, стоматитис, mucositis, боли в области желудка, затвор, анорексија; често – диспепсија, zasecanja refluks, Љtucko; понекад – crevna opstrukcija; ретко – kolitis, включая случаи псевдомембранозного колита.

Са централног и периферног нервног система: врло често – периферическая нейросенсорная невропатия, osetljivost, главобоља, umor; често – вртоглавица, менингизм, депресија, Nesanica; иногда -повышенная нервозность; ретко – dysarthria.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg/m² (10 циклуса) око 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg/m² (12 циклуса). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, ретко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

На делу мишићно-коштаног система: врло често – natrag bol; често – artralgia, bol u kostima.

Респираторни систем: врло често – кашаљ, даха; често – rhinitis, infekcija gornjeg respiratornog trakta; ретко – fibroza pluća.

Кардио-васкуларни систем: често – bol u grudnu kost, trombozu duboke vene, тромбоэмболия легочных артерий.

Фром тхе уринарног система: често – гематурииа, dysuria.

Дерматолошки реакције: врло често – alopecija, osip kože; често – шелушение кожи ладоней и стоп, erythematous osipa, појачано знојење, нарушения со стороны ногтей.

Iz senzornih organa: врло често – kršenje ukus; често – коњунктивитис, оштећење вида; ретко – транзиторное снижение остроты зрения, gubitak vidnog polja, губитак слуха, Неуритис од слушног нерва.

Алергијске реакције: често – осип (особенно крапивница), конъюнктивит или ринит; ретко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – bronhospazma, ангиоедем, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Локалне реакције: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Из лабораторије параметрима: врло често – повышение уровня ЩФ , активности печеночных ферментов, содержания билирубина, ЛДО, хипокалемија, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; често – povećanje od seruma kreatinin.

Друго: врло често – грозница, povećani umor, прираст.

Контраиндикације

— нейтропения (<2000/Ја) и/или тромбоцитопения (<100 000/Ја), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Тешка бубрежна инсуфицијенција (КЗ мање од 30 мл / мин);

- Трудноћа;

-dojenje (дојење);

- До старости 18 године;

- Преосетљивост на лек;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

Ц опрез следует применять препарат при нарушениях функции почек.

Трудноћа и дојење

Kontraindikovana tokom trudnoće i dojenje (дојење).

Žene u dobi za rađanje и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Упозорења

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Redovno (1 недељно), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (suv kašalj, диспнеја, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralitiиki ileus, opstrukcija creva, хипокалемија, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Предозирати

Симптоми: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

Лечење: simptomatična terapija, регулярный контроль картины крови. Ne postoji određeni protivotrov.

Друг Интерацтионс

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicilatami, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Farmaceutske interakcije

Фармацевтически несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце, tamno mesto na temperaturi od ne više od 25° c. Рок употребе – 2 година.