NOKSAFIL

Активни састојак: Posaconazole
Код АТХ: J02AC04
КФГ: Антимикотик
ИЦД-10 кодова (сведочење): (B) 23.0, (B) 37.1, (B) 37.2, Б37.3, (B) 23.2, B 23,4, (B) 37.7., (B) 37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Код КФУ: 08.01.01
Произвођач: DALEKO SPUSTITI PLOW. (Француска)

Дозни облик, састав и паковање

Suspenzija za prijem u бео; Može biti prozirna ili neprozirna Polu dignuta beli obojene čestice.

1 Јр
posaconazole (micronized)40 мг

Ексципијенси: полисорбат 80, simethicone, Натријум бензоат, natrijum citrat dihydrate, limunsku kiselinu monohydrate, глицерол, ksantan guma, skrobni љeжer tečnost, Титанијум диоксид, Trešnja ukusi (#13174), Пречишћена вода.

105 Јр – бочица тамног стакла (1) završi s drogama kašika – поседује картон.

 

Фармаколошко дејство

Антимикотик. Posaconazole ingibiruet enzim lanosterol 14α-demetilazu (SYP51), koji Lokova značajnu fazu biosintezu od ergosterol, Glavna komponenta zitoplazmaticescoy membrane gljive. Shodno tome, širok spektar različitih protiv gljivica posaconazole aktivnosti. Aktivni protiv patogena od kvasca i gljivica Mycosis, ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, otporna na druge protiv gljivica droge.

Posaconazole je aktivna protiv gljivica od rod Candida (ti h. sojeve Candida albicans, otporna na Flukonazol, itrakonazolu i vorikonazolu, Candida glabrata i Candida kruseiy, otporna ili manje osetljiva na Flukonazol, Candida lusitaniae, otporna ili manje osetljiva na amfotericinu u), Aspergillus spp. (ti h. izoluje od Aspergillus spp., otporna na Flukonazol, ВОРИКОНАЗОЛУ, ИТРАКОНАЗОЛУ И АМФОТЕРИЦИНУ В). Posaconazole, Za razliku od drugih azole antimikotike, aktivni protiv patogena zigomikoza (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

U eksperimentima u vitro i klinički posaconazole je pokazala aktivnost protiv mikroorganizama: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergilus niger, Aspergilus ustus, Aspergillus ochraceus), Цандида спп. (Цандида албицанс, Цандида глабрата, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Немилосрдни кокцидиоиди, Fonsecaea pedrosoi, Хистопласма цапсулатум, Pseudallescheria boydii, Alternariu spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

В экспериментах u vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: Цандида спп. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis., Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Цандида псеудотропицалис), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Саццхаромицес церевисиае, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Епидермопхитон флоццосум, Paracoccidioides brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Iz paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp.. Međutim, u kliničkim su efikasnost i bezbednost pozakonazola u liječenju infekcije, uzrok ovih mikroorganizama, nije studirao..

U laboratorijskim uslovima nije uspela da dobije sojeve Candida albicans, otporna na pozakonazolu. Spontano mutirane laboratorija sojeve Aspergillus fumigatus, pokazivanje smanjena do pozakonazolu, sastao se sa frekvenciju od 1 x do 1 10-8×10-9. Klinička izoluje Candida albicans i Aspergillus fumigatus sa smanjenim osetljivost na pozakonazolu redak. U tim rijetkim slučajevima, ne postavite jasna zavisnosti između smanjenu osetljivost na pozakonazolu i njene kliničke neefikasnost. Bilo je slučajeva klinička efikasnost pozakonazola mikozah, zbog otpornih prema protiv gljivica supstance azolnym ili amfotericinu u patogene, protiv koga posaconazole je bio aktivan in-vitro. Kriterijumi za klinički značaj u vitro osetljivost pečurke da pozakonazolu nije instaliran.

Kad pregleda kombinacije pozakonazola sa kaspofunginom ili amfoteritinom b in-vitro i vivo ili skoro nisu pokazali antagonizam antimycotic droge, u nekim slučajevima, istakao je aditiv efekat. Klinički značaj rezultata ove studije nije definisan.

 

Фармакокинетика

Апсорпције

Trajanje apsorpcije je pozakonazola, у просеку, од 3 у 5 не. Posaconazole je različite linearni farmakokinetika prilikom prijema jedan ili više puta u dozama do 800 мг. Kada koristite pozakonazola u dozama više 800 mg/povećanje farmakokineticeskih indikatori ne dođe. Promena pH ispiranje sadržaja ne utiče na selidbe pozakonazola. Odvajanje od dnevne doze pozakonazola priznanju (о 400 мг 2) vodi do povećanog farmakokineticeskih indikatora u 184% u poređenju sa jednim prijem 800 мг.

U poređenju sa prijemom od prandial, AUC pozakonazola za prijem sa malo masnoće hranu ili aditivi u hrani (14 g masti) povećao približno 2.6 пута, i kada se uzimaju sa masne hrane (око 50 g masti) – у 4 пута.

Додјела

Posaconazole je veoma Vd (1114 Ја), što je odraz distribuirane droge na prodiranja u tkivo. Много 98% droga se vezuje za proteine, Uglavnom sa albuminom krvne plazme.

Ravnoteži, ostvaruje se kroz 7-10 dana ponovnu upotrebu droge.

Метаболизам

Aktivni cirkulaciju metabolite Posaconazole obrazaca, i to je malo verovatno, da svoju koncentraciju menja pod uticajem inhibitore od P450 isoenzymes. Broj razmenjuje metabolite činili glavninu gljukuronidnye conjugates i pozakonazola ta premazana mali procenat od (kroz na P450) metabolite.

Повлачење

Izmet metabolite kroz bubrege i creva je približno 17% оф тхе примењене дозе.

Posaconazole je polako cak iz tela, Prosečna T1/2 je 35 не (од 20 у 66 не), i ukupni odobrenje – 32 /. Droga je cak prvenstveno kroz creva (77%), glavni deo je (66%) padne na aktivnu supstancu. Bubrega klirens je mali deo eliminaciju – око 14% (aktivna supstanca je manje od 0.2%).

 

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Nakon primene pozakonazola u dnevna doza 800 мг, podeljen na nekoliko prijemi, Koncentracija droge na plazma kod pacijenata starosne dobi 8-17 godina može da se poredi sa nivoima u pacijenata starosne dobi 18-64 године (у просеку, 776 Ng/ml i 817 нг / мл, односно). Pharmacokinetic podatke za decu ispod 8 godina nije dostupna.

U starijih ljudi (виши 65 године) povećanja u Cmax 26% i AUC od strane 29% u poređenju sa osoba starosne dobi 18-45 године. Međutim, u kliničke studije pozakonazola bezbednosti indikatora u mlade ljude i starost pod sličnim. Stoga, prilagoditi dozu u zavisnosti od doba nije potrebna.

Pharmacokinetics pozakonazola u muškaraca i žena se ne razlikuje.. Nije potrebno da izmenite dozu u zavisnosti od polova.

Istakao je mala (од 16%) smanjenje AUC i Cmax pozakonazola na crnce. Nije potrebno prilagoditi dozu u zavisnosti od rase.

Jednokratna upotreba pozakonazola otkazivanja bubrega blagi (n = 18, КЗ >20 mL/min po 1.73 m2) nemaju uticaj na farmakokinetiku droge, Stoga je doza korekcija u ovoj kategoriji pacijenata, nismo morali. Kod pacijenata sa ozbiljnim bubrega deficit (n = 6, КЗ<20 mL/min po 1.73 m2) AUC pozakonazola snažno razlikuje (koeficijent varijacije 96%) u poređenju sa ostalim pacijentima sa bubrega deficit (koeficijent varijacije <40%). Међутим,, Jer pozakonazola klirens bubrega je zanemarljiv, Nije verovatno, da je otkazivanje bubrega ozbiljne utiče na farmakokinetiku droge, Stoga, doza korekcija nije potrebna u ovom slučaju.

Kod pacijenata sa jetre deficit posmatrane povećanje T1/2 (26.6 не, 35.3 h i 46.1 не – za lako, umereni i teških jetre deficit na dete-Pju, odnosno), u poređenju sa pacijentima sa normalne funkcije jetre (22.1 не). S obzirom na ograničene podatke pharmacokinetic preporuke za korekciju doze kod pacijenata sa jetre deficit nisu razvijeni.

 

Indikacije za upotrebu priprema NOKSAFIL

Profilaksi gljivica invazivne infekcije dok snižava imunitet i povećan rizik od takve infekcije, на пример, kod hematological pacijenata sa produžena neutropenia zbog hemoterapije, kao i primaoci transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija, primanje visokih doza immunosupressorov.

Tretiranje gljivica invazivne infekcije:

Da li je invazivna candidiasis ili candidiasis jednjaka, refrakternae da amfotericinu u, itrakonazolu ili Flukonazol, ili u odbacivanju ove lekove;

-invazivno Aspergilozu, REFRACTORY amfotericinu u ili itrakonazolu, ili u odbacivanju ove lekove;

– zigomikoz (mukormikoz), Kriptokoke, refrakternae za druge protiv gljivica lekove, ili netolerancije;

-Fusarium Иeћnjo bolest, REFRACTORY da amfotericinu u, ili netolerancije;

– hromomikoz i eumycetoma, refrakternae da itrakonazolu, ili netolerancije;

– kokcidioidoz, REFRACTORY da amfotericinu u, itrakonazolu ili Flukonazol, ili u odbacivanju ove lekove.

Refrakternost′û se smatra progresije infekcije ili Nedovoljan napredak nakon tretmana, stanje pacijenta tokom u 7 дани (u kandidemy – за 3 дани, 4-8 jednjaka – за 14 дани, druge oblike invazivne candidiasis – 7 дани).

Postupanje prema oropharyngeal candidiasis – prvog reda terapije kod pacijenata sa ozbiljne bolesti ili sa smanjenim imunitetom, Ne očekuje se će imati značajan uticaj na korišćenje droga za lokalnu radnju.

 

Режим дозирања

Droga bi trebalo uzeti unutra u trenutku isporuke. Пацијенти, Ko ne može da usaglasi uzimati lijek sa uobičajena hrana, da biste poboljšali pozakonazola usisnim treba da neke lekove uporedo sa sticanjem tečni dodaci ishrani. Pre upotrebe, suspenzija mora biti temeljno potresen.

Za prevenciju invazivne gljiviиna infekcija imenuje droge 200 мг (5 Јр) 3 Profilaksa trajanje zavisi od trajanja neutropenia od hematological pacijenata ili ozbiljnost imunosupresija u primaoci graft hematopoetskih matičnih ćelija. Pacijenti sa akutne mieloidnym leukemije ili mielodisplasticheskim sindrom Noksafilom profilaksa treba da počne u roku od nekoliko dana pre nego što je očekivani početak neutropenia i nastavlja se 7 nekoliko dana nakon povećanja broja neutrofila na nivo od više od 500/ml.

Za tretiranje gljivica invazivne infekcije, REFRACTORY da druge protiv gljivica lekove, ili u odbacivanju imenuje druge protiv gljivica lekove 400 мг (10 Јр) 2 Пацијенти, koji ne mogu da razgovaram sa njim, sa hranom ili aditivi u hrani, Preporučuje se da preuzme Noksafil 200 мг (5 Јр) 4 Trajanje terapije zavisi od ozbiljnost ranije bolesti pacijenta, ozbiljnost HIV i efektivnosti tretmana.

Za tretiranje oropharyngeal candidiasis imenuje 200 мг (5 Јр) 1 puta / – prvog dana liječenja (indukcioni dozu), zatim na 100 мг (2.5 Јр) 1 vreme / u narednih 13 дани.

Za tretiranje oropharyngeal candidiasis, refrakternogo da itrakonazolu i/ili Flukonazol upravlja 400 мг (10 Јр) 2 Trajanje terapije zavisi od ozbiljnost ranije bolesti pacijenta, i efektivnosti tretmana.

Povećanje doze Noksafila više 800 mg / ne povećava efikasnost liječenja.

Kada bubrezi bez promene farmakokineticeskih indikatori, Stoga, doza korekcije kršenje bubrega nije potrebna.

Ako je neka od jetre relevantne pharmacokinetic podatke ograničena, Stoga su preporuke za korekcije doza u ovoj grupi pacijenata nije razvijen. Mali broj pacijenata sa smanjene funkcije jetre, bilo je povećanje na T1/2 pozakonazola.

 

Нуспојаве

U nastavku povezani sa lečenja nepovoljne događaje, registrovana u istraživanje, uključujući 2400 пацијенти; od njih 172 pacijent primi posaconazole ne manje od 6 Месеци, и 58 pacijenti primaju posaconazole ne manje od 12 Месеци.

Najčešći nepoželjan fenomeni su mučninu (6%) i boli me glava (6%).

Ozbiljnih neželjenih događaja, registrovan (sa frekvencije 1% Svaki) kod pacijenata sa invazivne Mycosis, Promena obuhvaćeni koncentraciju od drugih droga, povećani enzimi jetre, мучнина, osip i povraćanje.

Ozbiljnih neželjenih događaja, registrovan (sa frekvencije 1% Svaki) пацијенти, primanje posaconazole profilaksi invazivne Mycosis, Uključi giperbilirubinemiju, povećani enzimi jetre, oštetiti da hepatocytes, mučninu i povraćanje.

Registrovan jedan slučaj ventrikularna tahikardija tip razvoja “Pirueta” pacijent, operativnom stanju i više faktora rizika, koji zajedno moglo da dovede do ovu komplikaciju, kao što je aritmija, Nedavna održavanje kardiotoksicheskoj hemoterapiju, gipokaliemia i gipomagniemia istorija.

Rijetkim slučajevima s broj hemolitiиkih uraemic sindrom i tromboticheskoj trombocitopenicheskoj Purpura su označene, углавном, пацијенти, koji pored tretira bolest dobila cyclosporin ili Tacrolimus za sprečavanje Transplanter odbijanje.

Nuspojave pozakonazola su klasifikovane frekvenciju: често (>1/100, али <1/10), retko (>1/1000, али <1/100), ретко (>1/10 000, али <1/1000) i u silaznom poretku ozbiljnost unutar svakog frekvencijskog.

Фром тхе хематопоетског система: често – неутропенија; retko – тромбоцитопенија, леукопениа, анемија, еозинофилииа, Limfadenopatija; ретко – хемолитиц уремиц синдром, trombotičeskaâ Thrombocytopenic Purpura, панцитопенија, koagulopatija, крварење (Nije naveden).

Od strane imuni sistem: retko – алергијске реакције; ретко – Стевенс-Јохнсонов синдром, reakcije preosetljivosti.

Iz endokrini sistem: ретко – kriza, smanjenje nivoa gonadotropins.

ЦНС-: често – парестезија, вртоглавица, мамурлук, главобоља; retko – конвулзије, neuropatiju, гипестезииа, potres; ретко – psihoza, депресија, несвестица, encefalopatija, perifernu neuropatiju.

Од поглед органа: retko – zamagljen vid; ретко – zbog diplopije, сцотома.

Organ za sluh: ретко – oštećenje sluha.

Кардио-васкуларни систем: retko – dodatno produžava QTc interval/QT, abnormalnosti u na ECG, Otkucaji srca, podizanje ili spuštanje u pakao; ретко – ventrikularna tahikardija (укљ. тип “Pirueta”), Iznenadna smrt, bledunjavi i srčane, застој срца, инфаркт миокарда, cerebralnu cirkulaciju, plućna embolija, тромбозе дубоких вена (Nije naveden).

Респираторни систем: ретко – plućna hipertenzija, Intersticijalni upalu pluća, Pneumonitis.

Из дигестивног система: често – анорексија, повраћање, мучнина, бол у трбуху, дијареја, диспепсија, флатуленција, сува уста, абдомена надутост, poboljšava rad jetre (uključujući ALT, ČIN, bilirubin, Алкална фосфатаза, GGT-A); retko – udubljenja mokar, панкреатитис, oštetiti da hepatocytes; ретко – gastrointestinalni krvarenje, opstrukcija creva, Otkazivanje jetre, Cholestatic hepatitisa, Cholestasis, hepatosplenomegaly, jetre nežnosti, asteriksis (jetre podrhtavanje), fatalna teške poraz jetru.

Дерматолошки реакције: често – осип; retko – alopecija; ретко – osip.

На делу мишићно-коштаног система: retko – бол у леђима.

Фром тхе уринарног система: retko – ренал фаилуре (укљ. акутан), povećana kreatinin u krvi; ретко – интерстицијски нефритис, Cevasti bubrega acidozu.

На делу репродуктивног система: retko – menstrualne nepravilnosti; ретко – bol u grudima.

Из лабораторије параметрима: retko – Promijena koncentracije serum druge droge.

Друго: често – грозница, umor, umor, kršenje elektrolitnogo saldo; retko – гипиергликиемииа, едем, слабост, бол, дрхтавица, слабост; ретко – oticanje jezika, отицање лица.

 

Kontraindikacije za droge NOKSAFIL

-kombinovane upotrebe ergotamin kromatografiju (u vezi sa rizik od povećanja koncentracija u krvi i na kromatografiju lpv ergotizma);

-koristi u kombinaciji sa izofermenta CYP3A4 Odredićemo terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom ili hinidine (u vezi sa rizik od povećanja koncentracije ove droge u krvi, naredni dodatno produžava interval i QTs, У ретким случајевима,, razvoj ventrikularna tahikardija tipa “Pirueta”;

-koristi u kombinaciji sa simvastatinom g-KOA-reduktaza inhibitore, lovastatinom i atorvastatin je prikladno (u vezi sa rizik od povećanja koncentracije ove droge u krvi i rabdomioliza);

-preosetljivost na bilo koju komponentu droge.

Oprez bi trebalo da odredi droge u slučaju preosetljivosti da druge azolnym jedinjenja u istoriji, Ozbiljno kršenje jetre, stečeni ili stečena QTc interval oznaka tipa datoteke, kardiomiopatija, posebno u kombinaciji sa otkazivanje srca, Sinusna bradikardija, dijagnoza šakama aritmiju, Kada je u kombinaciji sa drogom, QTc interval proširenja (od onih koje su navedene u sekciji “Контраиндикације”), u vezi sa povećanim rizikom od srčane arrhythmias.

 

Primena NOKSAFIL u trudnoći i laktaciji

Informacije o aplikaciji za pozakonazola za trudnice nije dovoljno. Studije na životinjama otkrili toksični efekti droge na voće. Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.

Žene u dobi za rađanje preporučuju efektivnu kontracepciju tokom tretmana pozakonazolom.

Pozakonazola upotrebu u trudnoći je kontraindikovana., осим, Kada ima potencijal koristi za majku nego rizik da fetus.

Posaconazole je mleko od Sisacke pacova. Nije bio je proučavao Pozakonazola izlučivanje u majčino mleko kod ljudi. Postavljenjem pozakonazola treba da se obustavi dojenje.

 

Aplikacije u ljudskoj jetri

Oprez bi trebalo da budu imenovani u priprema u ozbiljno narušavanje jetre.

 

Упозорења

Tretman bi trebala da doktor, ima iskustva u liječenju sistematske gljiviиna infekcija.

Uoči početka liječenja da se pacijent robu za mikrobiološke i druge laboratorijske studije sa ciljem identifikovanja-posledican agent od bolesti. Tretman može početi, Ne čekajući da dobije rezultate na studije, Međutim, nakon prijema ih ako je potrebno napraviti korekciju terapije protiv gljivica, ако је неопходно.

Ne postoji informacija o krst osetljivosti između pozakonazolom i sličnim jedinjenjima protiv gljivica azole. Moramo biti oprezni kod pacijenta Noksafila sastanak sa poveжana osetljivost na drugi azolam.

U liječenju pozakonazolom su bile snimljene poruke od jetre (на пример, svetlo do umerenog povećanja nivoa ALT, ČIN, ALPA i ukupno bilirubin u serumu) Tokom tretmana pozakonazolom. Ove reakcije posmatrane, углавном, kod pacijenata sa pozadinom ozbiljne bolesti (на пример, oncohematologic), i oni nisu bili razlog za prestanak terapije. Poboljšanje funkcionalnih testova jetre je reverzibilna a prestala je nakon o prestanku terapije, i u nekim slučajevima svedok Normalizacija funkcionalnog pokazatelji uoči prestanak terapije. U rijetkim slučajevima, razvio ozbiljnu reakciju iz jetre fatalne. Budite oprezni kada prepisivanje pozakonazola pacijenata sa teška kršenja jetre. U ovih pacijenata dodatno produžava polu droge mogao bi dovesti do jačanja svojih akcija.

Пацијенти, sa Noksafilom terapijom posmatrane jetru prema laboratorijskim studijama, Trebalo bi da bude pod nadzorom kliničkog razvoja za sprečavanje ozbiljnije jetru. Monitoring treba da uključi laboratorija praćenje funkcije jetre (посебно, Određivanje nivoa ALT, ČIN, ALPA i ukupno bilirubin u serumu).

Neki azolnye jedinjenja izazivaju elongation QT intervala. Tamo bi trebalo da Noksafil zajedno sa drogom, non-supstratom za izofermenta CYP3A4 i proširenje QT intervala. Moramo biti oprezni u imenovanje Noksafila pacijenti sa visokim rizikom od srčane arrhythmias, на пример:

je stečeni ili stekli QT interval proširenja;

– Ako imate kardiomiopatija, posebno u kombinaciji sa otkazivanje srca;

— sa Sinusna bradikardija;

– Kad je dobila dijagnozu šakama arrhythmias;

-Kada je uzeo lek, proširenje QT intervala (Osim na način naveden u sekciji “Контраиндикације”).

Trebalo bi da nadgleda elektrolitny saldo, posebno kalijum sadržaja, magnezijum i kalcijum, i, ako je potrebno,, proizvesti korekciju pre i tokom terapije, pozakonazolom.

Posaconazole je izofermenta inhibitorom CYP3A4 i, Ako pacijent već uzima drogu, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4, u posaconazole treba da se primeni samo u posebnim okolnostima.

Koncentracija pozakonazola može značajno smanjiti kada se koristi u kombinaciji sa antibakterijsko sredstvo, rifamicinovymi (Рифампицин, рифабутина), protivosudorojnami droge (Пхенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, primidone) i cimetidine. Zbog toga, trebalo bi da izbegavate njihove zajedničke aplikacije sa pozakonazolom, Ako se koristi od zajedničke koristi nije veća od rizika za pacijenta.

Preporučena dnevna doza otprilike Noksafila 7 g glukoze. Droge ne bi trebalo da bude prepisao da pacijenti sa malabsorption sindromom (oštećenog apsorpciju glukoze/Galactose).

Podaci na pharmacokinetics droge kod pacijenata sa GASTROINTESTINALNI disfunkcije, To bi moglo dovesti do smanjenja koncentracija droge u krvi (на пример, Ne podnosim laktozu ili povraćanje), ograničen. Takvih pacijenata treba da bude pažljivo posmatrana za pravovremeno identifikaciju mogućih intenziviranje gljiviиna infekcija.

 

Употреба у педијатрији

Efikasnost i sigurnost Noksafila kod dece uzrasta do 13 godine nisu instalirane.

 

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Podaci o uticaju Noksafila na mogućnost da vozi i drugi mehanizmi nisu dostupne.

 

Предозирати

Пацијенти, primanje posaconazole u dozama do 1600 mg /, ne identifikuje dodatne nepovoljne događaje u poređenju sa onima, Ko je primio niže doze. Predoziranje je registrovan jedan pacijent, Ko je uzeo drogu 1200 мг 2 за 3 дани. Nepovoljne događaje, povezane sa predoziranje, Ovaj pacijent se primenjuje.

Posaconazole ne prikazuje pomoću hemodijalizu.

 

Друг Интерацтионс

Posaconazole je metabolišu glukuronirovania UDF (neutralizovali sredstvo reakcija faza II) i da je na podlozi za skidanje p-glikoproteini u vitro. Тако, inhibitore (на пример, Verapamil, циклоспорин, quinidine, clarithromycin, erythromycin) ili inductors (на пример, Рифампицин, рифабутина, određeni antiepileptici) Ova metabolička staza može povećati ili smanjiti, односно, Koncentracija pozakonazola u plazma.

Èfavirenz (400 мг 1 puta /) smanjuje plazma Cmax i AUC za pozakonazola na 45% и 50% односно. Izbegavajte korišćenje pozakonazola i jefavirenza, Ako se koristi od takve koristi ne premašuje njegov rizik za datog pacijenta.

Rifabutin (300 мг 1 puta /) smanjuje Cmax i AUC za pozakonazola na 57% и 51%, односно. Izbegavajte korišćenje pozakonazola i rifabutin ili sličnim inductors (на пример, rifampicin), Ako se koristi od zajedničke aplikacije ne premaši njegov rizik za datog pacijenta.

Фенитоин (200 мг 1 puta /) smanjuje Cmax i AUC za pozakonazola na 41% и 50%, односно. Izbegavajte korišćenje pozakonazola i fenitoina ili sličnim inductors (на пример, Carbamazepina, Fenobarbital, primidona), Ako se koristi od zajedničke aplikacije ne premaši njegov rizik za datog pacijenta.

Koncentracija Pozakonazola u plazma (Cmax i AUC) mogu odbiti da 39%, Ako posaconazole je predstavio zajedno sa cimetidine (400 мг 2). Efekat je povezan sa smanjenja selidbe, вероватно, sekundarni da biste smanjili ispiranje kiselost. Izbegavajte kombinovanu upotrebu pozakonazola i cimetidine, Ako se koristi od zajedničke aplikacije ne premaši njegov rizik za datog pacijenta. Uticaj drugih blokiranja gistaminovykh H2-receptora protivnika ili inhibitore protonovoj pumpe, smanjiti kiselost od soka za nekoliko sati, na pozakonazola nivou u plazma nije poznato, Međutim, zbog smanjenja verovatno bioraspoloživošću od pozakonazola bi trebalo da, могуће, Izbegavajte kombinovanu upotrebu sa ove droge.

Posaconazole je na CYP3A4 inhibitorom. Uvod pozakonazola dozu 200 мг 1 put/povećanja (АУЦ) Midazolam – CYP3A4 supstratom – од 83% Posle je na/u predstavljanju to. Moramo biti oprezni u zajednički sastanak i pozakonazola izofermenta CYP3A4 Odredićemo, Input/u, Ovo može da zahteva niže doze izofermenta CYP3A4 Odredićemo. Uticaj pozakonazola na koncentracija plazma izofermenta CYP3A4 Odredićemo u njihovim oralni nije poznat, Ali možete očekivati, da će biti mnogo više izgovara, od tada u/s uvođenje Odredićemo. Ako se koristi u kombinaciji sa posaconazole Odredićemo oralni izofermenta CYP3A4, da sa povećanjem koncentracija u plazmu može izazvati ozbiljne nepovoljne događaje, Treba pažljivo da nadgledate nivo Odredićemo izofermenta CYP3A4 u krv i monitor mogućih negativnih događajima i, ако је неопходно, smanjiti njihovu dozu..

Kombinovane upotrebe terfenadine, astemizola, cisapride, pimozida, galofantrina ili hinidina sa pozakonazolom pulta, тк. može dovesti do povećanja koncentracije ove droge u plazma, sa narednim elongation QT interval i, У ретким случајевима,, razvoj ventrikularna tahikardija tipa “Pirueta”.

Posaconazole može da poveća koncentracija krvi kromatografiju lpv (ergotamine i digidroergotamina), To može da dovede do trovanje – èrgotizmu. Zajedničku primjenu kromatografiju lpv i pozakonazola pulta.

Posaconazole može značajno da poveća koncentracija u krvi prepreke za inhibitore reductase HMG-CoA (на пример, simvastatin, lovastatin i atorvastatin), koje su metabolišu CYP3A4 izofermentom. Tokom tretmana pozakonazolom primanje prepreke za inhibitore HMG-CoA reductase treba da se obustavi, Zato što je veća koncentracija ovih supstanci u krvi povezane sa razvojem boljelo.

Posaconazole može da poveća koncentracija u krvi Vinča kromatografiju (на пример, vincristin i vinblastine), To može da izazove neurotoksinima reakcije. Stoga, Izbegavajte korišćenje pozakonazola i Vinča kromatografiju, Ako prednosti kombinacije terapije ne premašuje njen rizika za pacijenta. Ako je potrebno, upotreba ove droge se preporučuje da se prilagodi dozu Vinča alkaloid.

Posaconazole povećava Cmax i AUC rifabutin u 31% и 72%, односно. Izbegavajte korišćenje pozakonazola i rifabutin, Ako prednosti kombinacije terapije ne premašuje njen rizika za pacijenta. Kada ove droge se savetuje da pažljivo prati krv formulu i prisustvo nuspojave, povezane sa visoke koncentracije rifabutin (на пример, Sajtu).

Пацијенти, srce Transplanter pacijenata i primanje stabilna doza Ciklosporina, posaconazole dozu 200 мг 1 put/povećanja koncentracija Ciklosporina u krvi, To zahteva da smanji dozu. Studije na klinička efikasnost, bilo je dokumentovana slučaja ozbiljne nuspojave, uzrokovano povećanje koncentracija Ciklosporina u krvi, uključujući nefrotoksicskie reakciju i jedan slučaj je fatalno lejkoèncefalopatii. Za nadgledanje nivo Ciklosporina u krvi pre pokretanja tretman pozakonazolom, tokom i nakon tretmana, Adaptacija, ако је неопходно, doza Ciklosporina.

Posaconazole povećava Cmax i AUC od Tacrolimus (jednu dozu – 50 уг / кг телесне тежине) од 121% и 358%, односно. Studije na efikasnost slučajeva koji su registrovani u razvoju interakcija klinički značajna droge, koji zahteva hospitalizacija i/ili korištenja pozakonazola. Imenovanje pozakonazola pacijente, Primanje Tacrolimus, Poslednja doza moraju se smanjiti. (на пример, у 1/3 iz trenutnog dozu). Nakon početka zajednička upotreba droge i upotreba pozakonazola treba pažljivo da nadgledate nivo Tacrolimus u krvi i, ако је неопходно, prilagoditi dozu.

Primena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 мг 2 за 16 дани) povećava Cmax i AUC od sirolimusa (2 мг 1 puta /) u proseku u na 6.7 puta i 8.9 odnosno puta. Kada je prepisivanje tretman pozakonazolom pacijenata, domaćin Sirolimus, Poslednja doza moraju se smanjiti. (на пример, у 1/10 iz prihvaćene dozu). Često mora da nadgleda koncentracija sirolimusa u krvi. Preporučuje se da vas pratiti nivo sirolimusa u krvi pre pokretanja tretman pozakonazolom, tokom i nakon tretmana, ispravljanje, ако је неопходно, doza sirolimusa.

Kliničke studije su pokazale nedostatak klinički značajne interakcije od znaš, lamivudine, ritonavir i indinavir sa pozakonazolom, u vezi sa ispravlja svoju dozu nije potrebna.

Antiretroviralne droge (non-nucleoside reverzna transkriptaza inhibitore) izofermenta CYP3A4 Odredićemo su, Možete očekivati, to povećava ove posaconazole antiretroviralne droge u krvi. Пацијенти, uzimanje ove droge zajedno sa pozakonazolom, Trebao bi biti ispod oprezan klinički nadzor za identifikaciju mogućih toksični reakcije.

Jer inhibatore proteaze HIV-a su Odredićemo izofermenta CYP3A4, Možete očekivati, to povećava ove posaconazole antiretroviralne droge u krvi. Primena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 мг 2 за 7 дани) povećava Cmax i AUC od atazanavir (300 мг 1 put / tokom 7 дани) u proseku u na 2.6 vremenima i 3.7 odnosno puta. Primena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 мг 2 за 7 дани) povećava Cmax i AUC od atazanavir, u manjoj meri, sa zajedničkim sastankom sa ritonavir (300 mg atazanavir + 100 mg ritonavir 1 put / tokom 7 дани) – u proseku u na 1.5 vremenima i 2.5 odnosno puta. Пацијенти, uzimanje ove droge zajedno sa pozakonazolom, Trebao bi biti ispod oprezan klinički nadzor za identifikaciju mogućih toksični reakcije.

Primena pozakonazola u dozu 200 мг 2 за 7 dana povećava Cmax i AUC od Midazolam (400 mcg/u 1 puta /) u proseku u na 1.3 vremenima i 4.6 odnosno puta. Primena pozakonazola u dozu 400 мг 2 за 7 dana povećava Cmax i AUC od Midazolam (Kada je na/u predstavljanju) у 1.6 vremenima i 6.2 odnosno puta. Oba pozakonazola dozu povećati Cmax i AUC od Midazolam, primenjena unutra dozu 2 мг 1 puta /, у 2.2 vremenima i 4.5 odnosno puta. Штавише, Primena pozakonazola u dozama 200 mg i 400 mg povećava T1/2 Midazolam okolo sa 3-4 h do 8-10 h kada. Moramo biti oprezni kada prepisivanje benzodiazepines, koje su metabolišu CYP3A4 izofermentom, pacijenti, primanje posaconazole.

Kada se podgreje upotreba pozakonazolom preporučuje se da često prati prisustvo negativnih i otrovno reakcije, povezana sa aktivnošću od lekovi, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4 (на пример, diltiazem, Verapamil, Nemamo ga viљe, nizoldipin) и, ако је неопходно, prilagoditi dozu od ove droge.

Uvođenje druge azoles pratnji povećanog sadržaja Digoxin. Stoga, posaconazole takođe može da poveća koncentracija Digoxin u krvi, u vezi sa kojima, Trebalo bi da pratite svoj nivo sa zajedničkom uvod sa pozakonazolom i istovremeni terapija.

Zdrave dobrovoljce kada glipizide i pozakonazola, smanjila je koncentracije glukoze. Za nadgledanje nivo glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetes MELITUSU, primanje sulfonylureas droge i posaconazole.

 

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

 

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25 ° c; Не замрзавати. Рок употребе – 2 година.

Nakon otvaranja u epruveti, treba koristiti droge tokom 4 недеља. Nemojte koristiti nakon isteka roka.

Фармаколошко дејство

 

Антимикотик. Posaconazole ingibiruet enzim lanosterol 14α-demetilazu (SYP51), koji Lokova značajnu fazu biosintezu od ergosterol, Glavna komponenta zitoplazmaticescoy membrane gljive. Shodno tome, širok spektar različitih protiv gljivica posaconazole aktivnosti. Aktivni protiv patogena od kvasca i gljivica Mycosis, ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, otporna na druge protiv gljivica droge.

Posaconazole aktivni protiv Кандида гљива (ti h. sojeve Candida albicans, otporna na Flukonazol, itrakonazolu i vorikonazolu, Candida glabrata i Candida kruseiy, otporna ili manje osetljiva na Flukonazol, Candida lusitaniae, otporna ili manje osetljiva na amfotericinu u), Aspergillus spp. (ti h. izoluje od Aspergillus spp., otporna na Flukonazol, ВОРИКОНАЗОЛУ, ИТРАКОНАЗОЛУ И АМФОТЕРИЦИНУ В). Posaconazole, Za razliku od drugih azole antimikotike, aktivni protiv patogene od zigomikoza (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

U eksperimentima u vitro i klinički posaconazole je pokazala aktivnost protiv mikroorganizama: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergilus niger, Aspergilus ustus, Aspergillus ochraceus), Цандида спп. (Цандида албицанс, Цандида глабрата, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Немилосрдни кокцидиоиди, Fonsecaea pedrosoi, Хистопласма цапсулатум, Pseudallescheria boydii, Alternariu spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

В экспериментах u vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: Цандида спп. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis., Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Цандида псеудотропицалис), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Саццхаромицес церевисиае, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Епидермопхитон флоццосум, Paracoccidioides brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Iz paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp.. Međutim, u kliničkim su efikasnost i bezbednost pozakonazola u liječenju infekcije, uzrok ovih mikroorganizama, nije studirao..

U laboratorijskim uslovima nije uspela da dobije sojeve Candida albicans, otporna na pozakonazolu. Spontano mutirane laboratorija sojeve Aspergillus fumigatus, pokazivanje smanjena do pozakonazolu, sastao se sa frekvenciju od 1 x 10-8 do 1×10-9. Klinička izoluje Candida albicans i Aspergillus fumigatus sa smanjenim osetljivost na pozakonazolu redak. U tim rijetkim slučajevima, ne postavite jasna zavisnosti između smanjenu osetljivost na pozakonazolu i njene kliničke neefikasnost. Bilo je slučajeva klinička efikasnost pozakonazola mikozah, zbog otpornih prema protiv gljivica supstance azolnym ili amfotericinu u patogene, protiv koga posaconazole je bio aktivan in-vitro. Kriterijumi za klinički značaj u vitro osetljivost pečurke da pozakonazolu nije instaliran.

Kad pregleda kombinacije pozakonazola sa kaspofunginom ili amfoteritinom b in-vitro i vivo ili skoro nisu pokazali antagonizam antimycotic droge, u nekim slučajevima, istakao je aditiv efekat. Klinički značaj rezultata ove studije nije definisan.

Фармакокинетика

 

Апсорпције

Trajanje apsorpcije je pozakonazola, у просеку, од 3 у 5 не. Posaconazole je različite linearni farmakokinetika prilikom prijema jedan ili više puta u dozama do 800 мг. Kada koristite pozakonazola u dozama više 800 mg / povećanje farmakokineticeskih indikatori ne dođe. Promena pH ispiranje sadržaja ne utiče na selidbe pozakonazola. Odvajanje od dnevne doze pozakonazola priznanju (о 400 мг 2) vodi do povećanog farmakokineticeskih indikatora u 184% u poređenju sa jednim prijem 800 мг.

U poređenju sa prijemom od prandial, AUC pozakonazola za prijem sa malo masnoće hranu ili aditivi u hrani (14 g masti) povećao približno 2.6 пута, i kada se uzimaju sa masne hrane (око 50 g masti) – у 4 пута.

Додјела

Posaconazole je vrlo VД (1114 Ја), što je odraz distribuirane droge na prodiranja u tkivo. Много 98% droga se vezuje za proteine, Uglavnom sa albuminom krvne plazme.

Ravnoteži, ostvaruje se kroz 7-10 dana ponovnu upotrebu droge.

Метаболизам

Aktivni cirkulaciju metabolite Posaconazole obrazaca, i to je malo verovatno, da svoju koncentraciju menja pod uticajem inhibitore od P450 isoenzymes. Broj razmenjuje metabolite činili glavninu gljukuronidnye conjugates i pozakonazola ta premazana mali procenat od (kroz na P450) metabolite.

Повлачење

Izmet metabolite kroz bubrege i creva je približno 17% оф тхе примењене дозе.

Posaconazole je polako cak iz tela, Prosečna T1/2 је 35 не (од 20 у 66 не), i ukupni odobrenje – 32 /. Droga je cak prvenstveno kroz creva (77%), glavni deo je (66%) padne na aktivnu supstancu. Bubrega klirens je mali deo eliminaciju – око 14% (aktivna supstanca je manje od 0.2%).

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Nakon primene pozakonazola u dnevna doza 800 мг, podeljen na nekoliko prijemi, Koncentracija droge na plazma kod pacijenata starosne dobi 8-17 godina može da se poredi sa nivoima u pacijenata starosne dobi 18-64 године (у просеку, 776 Ng/ml i 817 нг / мл, односно). Pharmacokinetic podatke za decu ispod 8 godina nije dostupna.

U starijih ljudi (виши 65 године) (C) povećao seмаксимум од 26% i AUC od strane 29% u poređenju sa osoba starosne dobi 18-45 године. Međutim, u kliničke studije pozakonazola bezbednosti indikatora u mlade ljude i starost pod sličnim. Stoga, prilagoditi dozu u zavisnosti od doba nije potrebna.

Pharmacokinetics pozakonazola u muškaraca i žena se ne razlikuje.. Nije potrebno da izmenite dozu u zavisnosti od polova.

Istakao je mala (од 16%) smanjenje AUC i Cмаксимум pozakonazola na crnce. Nije potrebno prilagoditi dozu u zavisnosti od rase.

Jednokratna upotreba pozakonazola otkazivanja bubrega blagi (n = 18, КЗ >20 mL/min/1.73 m2) nemaju uticaj na farmakokinetiku droge, Stoga je doza korekcija u ovoj kategoriji pacijenata, nismo morali. Kod pacijenata sa ozbiljnim bubrega deficit (n = 6, КЗ<20 mL/min/1.73 m2) AUC pozakonazola snažno razlikuje (koeficijent varijacije 96%) u poređenju sa ostalim pacijentima sa bubrega deficit (koeficijent varijacije <40%). Међутим,, Jer pozakonazola klirens bubrega je zanemarljiv, Nije verovatno, da je otkazivanje bubrega ozbiljne utiče na farmakokinetiku droge, Stoga, doza korekcija nije potrebna u ovom slučaju.

Kod pacijenata sa jetre deficit posmatrane povećanje T1/2 (26.6 не, 35.3 h i 46.1 не – za lako, umereni i teških jetre deficit na dete-Pju, odnosno), u poređenju sa pacijentima sa normalne funkcije jetre (22.1 не). S obzirom na ograničene podatke pharmacokinetic preporuke za korekciju doze kod pacijenata sa jetre deficit nisu razvijeni.

Indikacije za upotrebu priprema NOKSAFIL

 

Profilaksi gljivica invazivne infekcije dok snižava imunitet i povećan rizik od takve infekcije, на пример, kod hematological pacijenata sa produžena neutropenia zbog hemoterapije, kao i primaoci transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija, primanje visokih doza immunosupressorov.

Tretiranje gljivica invazivne infekcije:

Da li je invazivna candidiasis ili candidiasis jednjaka, refrakternae da amfotericinu u, itrakonazolu ili Flukonazol, ili u odbacivanju ove lekove;

-invazivno Aspergilozu, REFRACTORY amfotericinu u ili itrakonazolu, ili u odbacivanju ove lekove;

– zigomikoz (mukormikoz), Kriptokoke, refrakternae za druge protiv gljivica lekove, ili netolerancije;

-Fusarium Иeћnjo bolest, REFRACTORY da amfotericinu u, ili netolerancije;

– hromomikoz i eumycetoma, refrakternae da itrakonazolu, ili netolerancije;

– kokcidioidoz, REFRACTORY da amfotericinu u, itrakonazolu ili Flukonazol, ili u odbacivanju ove lekove.

Refrakternost′û se smatra progresije infekcije ili Nedovoljan napredak nakon tretmana, stanje pacijenta tokom u 7 дани (u kandidemy – за 3 дани, 4-8 jednjaka – за 14 дани, druge oblike invazivne candidiasis – 7 дани).

Postupanje prema oropharyngeal candidiasis – prvog reda terapije kod pacijenata sa ozbiljne bolesti ili sa smanjenim imunitetom, Ne očekuje se će imati značajan uticaj na korišćenje droga za lokalnu radnju.

Режим дозирања

 

Droga bi trebalo uzeti unutra u trenutku isporuke. Пацијенти, Ko ne može da usaglasi uzimati lijek sa uobičajena hrana, da biste poboljšali pozakonazola usisnim treba da neke lekove uporedo sa sticanjem tečni dodaci ishrani. Pre upotrebe, suspenzija mora biti temeljno potresen.

Да profilaksi invazivne gljiviиne infekcije лек је прописан за 200 мг (5 Јр) 3 Profilaksa trajanje zavisi od trajanja neutropenia od hematological pacijenata ili ozbiljnost imunosupresija u primaoci graft hematopoetskih matičnih ćelija. Pacijenti sa akutne mieloidnym leukemije ili mielodisplasticheskim sindrom tretman Noksafilom početi nekoliko dana pre nego što je očekivani početak neutropenia i nastavlja se 7 nekoliko dana nakon povećanja broja neutrofila na nivo od više od 500/ml.

Да tretiranje gljivica invazivne infekcije, REFRACTORY da druge protiv gljivica lekove, ili u odbacivanju druge protiv gljivica droge именовати 400 мг (10 Јр) 2 Пацијенти, koji ne mogu da razgovaram sa njim, sa hranom ili aditivi u hrani, Preporučuje se da se Noksafil о 200 мг (5 Јр) 4 Trajanje terapije zavisi od ozbiljnost ranije bolesti pacijenta, ozbiljnost HIV i efektivnosti tretmana.

Да postupanje prema oropharyngeal candidiasis именовати 200 мг (5 Јр) 1 puta / – prvog dana liječenja (indukcioni dozu), zatim na 100 мг (2.5 Јр) 1 puta / tokom naknadno 13 дани.

Да postupanje prema oropharyngeal candidiasis, refrakternogo da itrakonazolu i/ili Flukonazol именовати 400 мг (10 Јр) 2 Trajanje terapije zavisi od ozbiljnost ranije bolesti pacijenta, i efektivnosti tretmana.

Povećaj dozu Noksafila више 800 mg / Ne povećava efikasnost liječenja.

Са kršenje bubreg Bilo je promena farmakokineticeskih indikatori, Stoga, doza korekcije kršenje bubrega nije potrebna.

Са kršenje jetre relevantne pharmacokinetic podatke ograničena, Stoga su preporuke za korekcije doza u ovoj grupi pacijenata nije razvijen. Mali broj pacijenata sa smanjene funkcije jetre, bilo je povećanje T1/2 pozakonazola.

Нуспојаве

 

U nastavku povezani sa lečenja nepovoljne događaje, registrovana u istraživanje, uključujući 2400 пацијенти; od njih 172 pacijent primi posaconazole ne manje od 6 Месеци, и 58 pacijenti primaju posaconazole ne manje od 12 Месеци.

Najčešći nepoželjan fenomeni su mučninu (6%) i boli me glava (6%).

Ozbiljnih neželjenih događaja, registrovan (sa frekvencije 1% Svaki) kod pacijenata sa invazivne Mycosis, Promena obuhvaćeni koncentraciju od drugih droga, povećani enzimi jetre, мучнина, osip i povraćanje.

Ozbiljnih neželjenih događaja, registrovan (sa frekvencije 1% Svaki) пацијенти, primanje posaconazole profilaksi invazivne Mycosis, Uključi giperbilirubinemiju, povećani enzimi jetre, oštetiti da hepatocytes, mučninu i povraćanje.

Registrovan jedan slučaj ventrikularna tahikardija tip razvoja “Pirueta” pacijent, operativnom stanju i više faktora rizika, koji zajedno moglo da dovede do ovu komplikaciju, kao što je aritmija, Nedavna održavanje kardiotoksicheskoj hemoterapiju, gipokaliemia i gipomagniemia istorija.

Rijetkim slučajevima s broj hemolitiиkih uraemic sindrom i tromboticheskoj trombocitopenicheskoj Purpura su označene, углавном, пацијенти, koji pored tretira bolest dobila cyclosporin ili Tacrolimus za sprečavanje Transplanter odbijanje.

Nuspojave pozakonazola su klasifikovane frekvenciju: често (>1/100, али <1/10), retko (>1/1000, али <1/100), ретко (>1/10 000, али <1/1000) i u silaznom poretku ozbiljnost unutar svakog frekvencijskog.

Фром тхе хематопоетског система: често – неутропенија; retko – тромбоцитопенија, леукопениа, анемија, еозинофилииа, Limfadenopatija; ретко – хемолитиц уремиц синдром, trombotičeskaâ Thrombocytopenic Purpura, панцитопенија, koagulopatija, крварење (Nije naveden).

Od strane imuni sistem: retko – алергијске реакције; ретко – Стевенс-Јохнсонов синдром, reakcije preosetljivosti.

Iz endokrini sistem: ретко – kriza, smanjenje nivoa gonadotropins.

ЦНС-: често – парестезија, вртоглавица, мамурлук, главобоља; retko – конвулзије, neuropatiju, гипестезииа, potres; ретко – psihoza, депресија, несвестица, encefalopatija, perifernu neuropatiju.

Од поглед органа: retko – zamagljen vid; ретко – zbog diplopije, сцотома.

Organ za sluh: ретко – oštećenje sluha.

Кардио-васкуларни систем: retko – dodatno produžava QTc interval/QT, abnormalnosti u na ECG, Otkucaji srca, podizanje ili spuštanje u pakao; ретко – ventrikularna tahikardija (укљ. тип “Pirueta”), Iznenadna smrt, bledunjavi i srčane, застој срца, инфаркт миокарда, cerebralnu cirkulaciju, plućna embolija, тромбозе дубоких вена (Nije naveden).

Респираторни систем: ретко – plućna hipertenzija, Intersticijalni upalu pluća, Pneumonitis.

Из дигестивног система: често – анорексија, повраћање, мучнина, бол у трбуху, дијареја, диспепсија, флатуленција, сува уста, абдомена надутост, poboljšava rad jetre (uključujući ALT, ČIN, bilirubin, Алкална фосфатаза, GGT-A); retko – udubljenja mokar, панкреатитис, oštetiti da hepatocytes; ретко – gastrointestinalni krvarenje, opstrukcija creva, Otkazivanje jetre, Cholestatic hepatitisa, Cholestasis, hepatosplenomegaly, jetre nežnosti, asteriksis (jetre podrhtavanje), fatalna teške poraz jetru.

Дерматолошки реакције: често – осип; retko – alopecija; ретко – osip.

На делу мишићно-коштаног система: retko – бол у леђима.

Фром тхе уринарног система: retko – ренал фаилуре (укљ. акутан), povećana kreatinin u krvi; ретко – интерстицијски нефритис, Cevasti bubrega acidozu.

На делу репродуктивног система: retko – menstrualne nepravilnosti; ретко – bol u grudima.

Из лабораторије параметрима: retko – Promijena koncentracije serum druge droge.

Друго: често – грозница, umor, umor, kršenje elektrolitnogo saldo; retko – гипиергликиемииа, едем, слабост, бол, дрхтавица, слабост; ретко – oticanje jezika, отицање лица.

Kontraindikacije za droge NOKSAFIL

 

-kombinovane upotrebe ergotamin kromatografiju (u vezi sa rizik od povećanja koncentracija u krvi i na kromatografiju lpv ergotizma);

-koristi u kombinaciji sa izofermenta CYP3A4 Odredićemo terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom ili hinidine (u vezi sa rizik od povećanja koncentracije ove droge u krvi, naredni dodatno produžava interval i QTs, У ретким случајевима,, razvoj ventrikularna tahikardija tipa “Pirueta”;

-koristi u kombinaciji sa simvastatinom g-KOA-reduktaza inhibitore, lovastatinom i atorvastatin je prikladno (u vezi sa rizik od povećanja koncentracije ove droge u krvi i rabdomioliza);

-preosetljivost na bilo koju komponentu droge.

Ц опрез Trebalo bi da imenuje droge u slučaju preosetljivosti da druge azolnym jedinjenja u istoriji, Ozbiljno kršenje jetre, stečeni ili stečena QTc interval oznaka tipa datoteke, kardiomiopatija, posebno u kombinaciji sa otkazivanje srca, Sinusna bradikardija, dijagnoza šakama aritmiju, Kada je u kombinaciji sa drogom, QTc interval proširenja (od onih koje su navedene u sekciji “Контраиндикације”), u vezi sa povećanim rizikom od srčane arrhythmias.

Primena NOKSAFIL u trudnoći i laktaciji

 

Informacije o aplikaciji za pozakonazola za trudnice nije dovoljno. Studije na životinjama otkrili toksični efekti droge na voće. Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.

Žene u reproduktivnom dobu Preporučljivo je da koristite efektivnu kontracepciju tokom tretmana pozakonazolom.

Pozakonazola upotrebu u trudnoći je kontraindikovana., осим, Kada ima potencijal koristi za majku nego rizik da fetus.

Posaconazole je mleko od Sisacke pacova. Nije bio je proučavao Pozakonazola izlučivanje u majčino mleko kod ljudi. Postavljenjem pozakonazola treba da se obustavi dojenje.

Aplikacije u ljudskoj jetri

 

Ц опрез Trebalo bi da označite proizvod u kršenje jetre.

Упозорења

 

Tretman bi trebala da doktor, ima iskustva u liječenju sistematske gljiviиna infekcija.

Uoči početka liječenja da se pacijent robu za mikrobiološke i druge laboratorijske studije sa ciljem identifikovanja-posledican agent od bolesti. Tretman može početi, Ne čekajući da dobije rezultate na studije, Međutim, nakon prijema ih ako je potrebno napraviti korekciju terapije protiv gljivica, ако је неопходно.

Ne postoji informacija o krst osetljivosti između pozakonazolom i sličnim jedinjenjima protiv gljivica azole. Moramo biti oprezni u zakazane obaveze Noksafila Pacijenti sa poveжana osetljivost na drugi azolam.

U liječenju pozakonazolom su bile snimljene poruke od jetre (на пример, svetlo do umerenog povećanja nivoa ALT, ČIN, ALPA i ukupno bilirubin u serumu) Tokom tretmana pozakonazolom. Ove reakcije posmatrane, углавном, kod pacijenata sa pozadinom ozbiljne bolesti (на пример, oncohematologic), i oni nisu bili razlog za prestanak terapije. Poboljšanje funkcionalnih testova jetre je reverzibilna a prestala je nakon o prestanku terapije, i u nekim slučajevima svedok Normalizacija funkcionalnog pokazatelji uoči prestanak terapije. U rijetkim slučajevima, razvio ozbiljnu reakciju iz jetre fatalne. Budite oprezni kada prepisivanje pozakonazola pacijenata sa teška kršenja jetre. U ovih pacijenata dodatno produžava polu droge mogao bi dovesti do jačanja svojih akcija.

Пацијенти, koju terapiju Noksafilom istaknuti jetru prema laboratorijskim studijama, Trebalo bi da bude pod nadzorom kliničkog razvoja za sprečavanje ozbiljnije jetru. Monitoring treba da uključi laboratorija praćenje funkcije jetre (посебно, Određivanje nivoa ALT, ČIN, ALPA i ukupno bilirubin u serumu).

Neki azolnye jedinjenja izazivaju elongation QT intervala. Nemojte unositi Noksafil zajedno sa drogom, non-supstratom za izofermenta CYP3A4 i proširenje QT intervala. Moramo biti oprezni u zakazane obaveze Noksafila Pacijenti sa visokim rizikom od srčane arrhythmias, на пример:

je stečeni ili stekli QT interval proširenja;

– Ako imate kardiomiopatija, posebno u kombinaciji sa otkazivanje srca;

— sa Sinusna bradikardija;

– Kad je dobila dijagnozu šakama arrhythmias;

-Kada je uzeo lek, proširenje QT intervala (Osim na način naveden u sekciji “Контраиндикације”).

Trebalo bi da nadgleda elektrolitny saldo, posebno kalijum sadržaja, magnezijum i kalcijum, i, ako je potrebno,, proizvesti korekciju pre i tokom terapije, pozakonazolom.

Posaconazole je izofermenta inhibitorom CYP3A4 i, Ako pacijent već uzima drogu, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4, u posaconazole treba da se primeni samo u posebnim okolnostima.

Koncentracija pozakonazola može značajno smanjiti kada se koristi u kombinaciji sa antibakterijsko sredstvo, rifamicinovymi (Рифампицин, рифабутина), protivosudorojnami droge (Пхенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, primidone) i cimetidine. Zbog toga, trebalo bi da izbegavate njihove zajedničke aplikacije sa pozakonazolom, Ako se koristi od zajedničke koristi nije veća od rizika za pacijenta.

Preporučene dnevne doze Noksafila sadrži približno 7 g glukoze. Droge ne bi trebalo da bude prepisao da pacijenti sa malabsorption sindromom (oštećenog apsorpciju glukoze/Galactose).

Podaci na pharmacokinetics droge kod pacijenata sa GASTROINTESTINALNI disfunkcije, To bi moglo dovesti do smanjenja koncentracija droge u krvi (на пример, Ne podnosim laktozu ili povraćanje), ograničen. Takvih pacijenata treba da bude pažljivo posmatrana za pravovremeno identifikaciju mogućih intenziviranje gljiviиna infekcija.

Koristite sa pedijatar

Efikasnost i sigurnost Noksafila у deca mlađa od 13 године nije instaliran.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Podaci na uticaj Noksafila na mogućnost da vozi i drugi mehanizmi nisu dostupne.

Предозирати

 

Пацијенти, primanje posaconazole u dozama do 1600 mg /, ne identifikuje dodatne nepovoljne događaje u poređenju sa onima, Ko je primio niže doze. Predoziranje je registrovan jedan pacijent, Ko je uzeo drogu 1200 мг 2 за 3 дани. Nepovoljne događaje, povezane sa predoziranje, Ovaj pacijent se primenjuje.

Posaconazole ne prikazuje pomoću hemodijalizu.

Друг Интерацтионс

 

Posaconazole je metabolišu glukuronirovania UDF (neutralizovali sredstvo reakcija faza II) i da je na podlozi za skidanje p-glikoproteini u vitro. Тако, inhibitore (на пример, Verapamil, циклоспорин, quinidine, clarithromycin, erythromycin) ili inductors (на пример, Рифампицин, рифабутина, određeni antiepileptici) Ova metabolička staza može povećati ili smanjiti, односно, Koncentracija pozakonazola u plazma.

Èfavirenz (400 мг 1 puta /) smanjuje Cмаксимум u plazme i AUC za u pozakonazola 45% и 50% односно. Izbegavajte korišćenje pozakonazola i jefavirenza, Ako se koristi od takve koristi ne premašuje njegov rizik za datog pacijenta.

Rifabutin (300 мг 1 puta /) smanjuje Cмаксимум i AUC za u pozakonazola 57% и 51%, односно. Izbegavajte korišćenje pozakonazola i rifabutin ili sličnim inductors (на пример, rifampicin), Ako se koristi od zajedničke aplikacije ne premaši njegov rizik za datog pacijenta.

Фенитоин (200 мг 1 puta /) smanjuje Cмаксимум i AUC za u pozakonazola 41% и 50%, односно. Izbegavajte korišćenje pozakonazola i fenitoina ili sličnim inductors (на пример, Carbamazepina, Fenobarbital, primidona), Ako se koristi od zajedničke aplikacije ne premaši njegov rizik za datog pacijenta.

Koncentracija Pozakonazola u plazma (Цмаксимум i AUC) mogu odbiti da 39%, Ako posaconazole je predstavio zajedno sa cimetidine (400 мг 2). Efekat je povezan sa smanjenja selidbe, вероватно, sekundarni da biste smanjili ispiranje kiselost. Izbegavajte kombinovanu upotrebu pozakonazola i cimetidine, Ako se koristi od zajedničke aplikacije ne premaši njegov rizik za datog pacijenta. Uticaj drugih blokiranja gistaminovykh n2-receptore ili protonovoj pumpu inhibitore, smanjiti kiselost od soka za nekoliko sati, na pozakonazola nivou u plazma nije poznato, Međutim, zbog smanjenja verovatno bioraspoloživošću od pozakonazola bi trebalo da, могуће, Izbegavajte kombinovanu upotrebu sa ove droge.

Posaconazole je na CYP3A4 inhibitorom. Uvod pozakonazola dozu 200 мг 1 puta / povećava se (АУЦ) Midazolam – CYP3A4 supstratom – од 83% Posle je na/u predstavljanju to. Moramo biti oprezni u zajednički sastanak i pozakonazola izofermenta CYP3A4 Odredićemo, Input/u, Ovo može da zahteva niže doze izofermenta CYP3A4 Odredićemo. Uticaj pozakonazola na koncentracija plazma izofermenta CYP3A4 Odredićemo u njihovim oralni nije poznat, Ali možete očekivati, da će biti mnogo više izgovara, od tada u/s uvođenje Odredićemo. Ako se koristi u kombinaciji sa posaconazole Odredićemo oralni izofermenta CYP3A4, da sa povećanjem koncentracija u plazmu može izazvati ozbiljne nepovoljne događaje, Treba pažljivo da nadgledate nivo Odredićemo izofermenta CYP3A4 u krv i monitor mogućih negativnih događajima i, ако је неопходно, smanjiti njihovu dozu..

Kombinovane upotrebe terfenadine, astemizola, cisapride, pimozida, galofantrina ili hinidina sa pozakonazolom pulta, тк. može dovesti do povećanja koncentracije ove droge u plazma, sa narednim elongation QT interval i, У ретким случајевима,, razvoj ventrikularna tahikardija tipa “Pirueta”.

Posaconazole može da poveća koncentracija krvi kromatografiju lpv (ergotamine i digidroergotamina), To može da dovede do trovanje – èrgotizmu. Zajedničku primjenu kromatografiju lpv i pozakonazola pulta.

Posaconazole može značajno da poveća koncentracija u krvi prepreke za inhibitore reductase HMG-CoA (на пример, simvastatin, lovastatin i atorvastatin), koje su metabolišu CYP3A4 izofermentom. Tokom tretmana pozakonazolom primanje prepreke za inhibitore HMG-CoA reductase treba da se obustavi, Zato što je veća koncentracija ovih supstanci u krvi povezane sa razvojem boljelo.

Posaconazole može da poveća koncentracija u krvi Vinča kromatografiju (на пример, vincristin i vinblastine), To može da izazove neurotoksinima reakcije. Stoga, Izbegavajte korišćenje pozakonazola i Vinča kromatografiju, Ako prednosti kombinacije terapije ne premašuje njen rizika za pacijenta. Ako je potrebno, upotreba ove droge se preporučuje da se prilagodi dozu Vinča alkaloid.

Posaconazole povećava (C)максимум i AUC rifabutin u 31% и 72%, односно. Izbegavajte korišćenje pozakonazola i rifabutin, Ako prednosti kombinacije terapije ne premašuje njen rizika za pacijenta. Kada ove droge se savetuje da pažljivo prati krv formulu i prisustvo nuspojave, povezane sa visoke koncentracije rifabutin (на пример, Sajtu).

Пацијенти, srce Transplanter pacijenata i primanje stabilna doza Ciklosporina, posaconazole dozu 200 мг 1 puta / -Povećava koncentracija Ciklosporina u krvi, To zahteva da smanji dozu. Studije na klinička efikasnost, bilo je dokumentovana slučaja ozbiljne nuspojave, uzrokovano povećanje koncentracija Ciklosporina u krvi, uključujući nefrotoksicskie reakciju i jedan slučaj je fatalno lejkoèncefalopatii. Za nadgledanje nivo Ciklosporina u krvi pre pokretanja tretman pozakonazolom, tokom i nakon tretmana, Adaptacija, ако је неопходно, doza Ciklosporina.

Posaconazole povećava (C)максимум i AUC Tacrolimus (jednu dozu – 50 уг / кг телесне тежине) од 121% и 358%, односно. Studije na efikasnost slučajeva koji su registrovani u razvoju interakcija klinički značajna droge, koji zahteva hospitalizacija i/ili korištenja pozakonazola. Imenovanje pozakonazola pacijente, Primanje Tacrolimus, Poslednja doza moraju se smanjiti. (на пример, у 1/3 iz trenutnog dozu). Nakon početka zajednička upotreba droge i upotreba pozakonazola treba pažljivo da nadgledate nivo Tacrolimus u krvi i, ако је неопходно, prilagoditi dozu.

Primena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 мг 2 за 16 дани) povećava Cмаксимум i AUC sirolimusa (2 мг 1 puta /) u proseku u na 6.7 puta i 8.9 odnosno puta. Kada je prepisivanje tretman pozakonazolom pacijenata, domaćin Sirolimus, Poslednja doza moraju se smanjiti. (на пример, у 1/10 iz prihvaćene dozu). Često mora da nadgleda koncentracija sirolimusa u krvi. Preporučuje se da vas pratiti nivo sirolimusa u krvi pre pokretanja tretman pozakonazolom, tokom i nakon tretmana, ispravljanje, ако је неопходно, doza sirolimusa.

Kliničke studije su pokazale nedostatak klinički značajne interakcije od znaš, lamivudine, ritonavir i indinavir sa pozakonazolom, u vezi sa ispravlja svoju dozu nije potrebna.

Antiretroviralne droge (non-nucleoside reverzna transkriptaza inhibitore) izofermenta CYP3A4 Odredićemo su, Možete očekivati, to povećava ove posaconazole antiretroviralne droge u krvi. Пацијенти, uzimanje ove droge zajedno sa pozakonazolom, Trebao bi biti ispod oprezan klinički nadzor za identifikaciju mogućih toksični reakcije.

Jer inhibatore proteaze HIV-a su Odredićemo izofermenta CYP3A4, Možete očekivati, to povećava ove posaconazole antiretroviralne droge u krvi. Primena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 мг 2 за 7 дани) povećava Cмаксимум i AUC od atazanavir (300 мг 1 puta / за 7 дани) u proseku u na 2.6 vremenima i 3.7 odnosno puta. Primena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 мг 2 за 7 дани) povećava Cмаксимум i AUC od atazanavir, u manjoj meri, sa zajedničkim sastankom sa ritonavir (300 mg atazanavir + 100 mg ritonavir 1 puta / за 7 дани) – u proseku u na 1.5 vremenima i 2.5 odnosno puta. Пацијенти, uzimanje ove droge zajedno sa pozakonazolom, Trebao bi biti ispod oprezan klinički nadzor za identifikaciju mogućih toksični reakcije.

Primena pozakonazola u dozu 200 мг 2 за 7 dana povećava (C)максимум i AUC midazolama (400 mcg/u 1 puta /) u proseku u na 1.3 vremenima i 4.6 odnosno puta. Primena pozakonazola u dozu 400 мг 2 за 7 dana povećava (C)максимум i AUC midazolama (Kada je na/u predstavljanju) у 1.6 vremenima i 6.2 odnosno puta. Oba povećanje dozu pozakonazola (C)максимум i AUC midazolama, primenjena unutra dozu 2 мг 1 puta /, у 2.2 vremenima i 4.5 odnosno puta. Штавише, Primena pozakonazola u dozama 200 mg i 400 mg povećava T1/2 Midazolam okolo sa 3-4 h do 8-10 h kada. Moramo biti oprezni kada prepisivanje benzodiazepines, koje su metabolišu CYP3A4 izofermentom, pacijenti, primanje posaconazole.

Kada se podgreje upotreba pozakonazolom preporučuje se da često prati prisustvo negativnih i otrovno reakcije, povezana sa aktivnošću od lekovi, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4 (на пример, diltiazem, Verapamil, Nemamo ga viљe, nizoldipin) и, ако је неопходно, prilagoditi dozu od ove droge.

Uvođenje druge azoles pratnji povećanog sadržaja Digoxin. Stoga, posaconazole takođe može da poveća koncentracija Digoxin u krvi, u vezi sa kojima, Trebalo bi da pratite svoj nivo sa zajedničkom uvod sa pozakonazolom i istovremeni terapija.

Zdrave dobrovoljce kada glipizide i pozakonazola, smanjila je koncentracije glukoze. Za nadgledanje nivo glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetes MELITUSU, primanje sulfonylureas droge i posaconazole.

Услови снабдевања апотека

 

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

 

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25 ° c; Не замрзавати. Рок употребе – 2 година.

Nakon otvaranja u epruveti, treba koristiti droge tokom 4 недеља. Nemojte koristiti nakon isteka roka.

Дугме за повратак на врх