НЕКСИУМ (Таблете, премазан)

Активни састојак: Есомепразол
Код АТХ: А02БЦ05
КФГ: Inhibitor n⁺-До⁺-ATPase
ИЦД-10 кодова (сведочење): (E) 10,4, К21, (K) 13.0, К25, К26, К27
Код КФУ: 11.01.03
Произвођач: ASTRAZENECA AB (Švedska)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, премазан Roza, duguljast, лентикуларан, sa graviranje “20 мГ” са једне стране и “А / ЕН” као разломак – na drugoj.

Ексципијенси: глицерол моностеарат 40-55, giproloza, хипромелозе, Iron oksid crveni, Iron oksid žuti, магнезијум-стеарат, кополимер метакрилне и етакрилне киселине (1:1), микрокристална целулоза, синтетички парафин, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, natrijum Stearyl fumarate, сферне грануле сахарозе, Титанијум диоксид, талк, triethylcitrate.

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Таблете, премазан розе, duguljast, лентикуларан, sa graviranje “40 мГ” са једне стране и “А / ЕИ” као разломак – na drugoj.

Ексципијенси: глицерол моностеарат 40-55, giproloza, хипромелозе, Iron oksid crveni, магнезијум-стеарат, кополимер метакрилне и етакрилне киселине (1:1), микрокристална целулоза, синтетички парафин, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, natrijum Stearyl fumarate, сферне грануле сахарозе, Титанијум диоксид, талк, triethylcitrate.

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Inhibitor n⁺-До⁺-ATPase. Активна супстанца лека Некиум^® – esomeprazole – је С-изомер омепразола, смањује лучење хлороводоничне киселине у желуцу специфичним инхибирањем протонске пумпе у паријеталним ћелијама. С- и Р-изомер омепразола имају сличну фармакодинамичку активност.

Mehanizam akcije

Есомепразол је слаба база, акумулира се и постаје активан у киселом окружењу секреторних тубула паријеталних ћелија слузнице желуца, где инхибира протонску пумпу – ензим Х.⁺-(K)⁺-АТФ-зуб. Есомепразол инхибира оба базална, и стимулисана желучана секреција.

Ефекат на секрецију желучане киселине

Акција лека се развија унутар 1 х након узимања у дози 20 мг или 40 мг. Уз свакодневни унос лека за 5 dana na 20 мг 1 пута / дан, просечна максимална концентрација киселине у желучаном садржају након стимулације пентагастрином смањује се за 90% (при мерењу концентрације киселине кроз 6-7 сати након узимања дозе 5. дана терапије).

Код пацијената са гастроезофагеалном рефлуксном болешћу и клиничким симптомима кроз 5 дана дневног уноса Некиум-а^® unutar dozu 20 мг или 40 мг пХ у стомаку био је већи 4 током просека 13 и 17 х од 24 не. Док узимате лек у дози 20 мг / дан интрагастрична пХ вредност је већа 4 одржава се за 8, 12 и 16 х постиже се на 76%, 54% и 24% пацијената. Да 40 мг есомепразола овај однос је 97%, 92% и 56% односно.

Постојала је корелација између секреције киселине и концентрације лека у плазми (параметар АУЦ је коришћен за процену концентрације).

Терапијски ефекат, постигнуто инхибицијом лучења киселине

Када узимате Некиум^® доза 40 мг / дан лек за рефлуксни езофагитис јавља се приближно у 78% пацијената кроз 4 недеље терапије и 93% – кроз 8 недеље терапије.

Некиум третман^® доза 20 мг 2 пута дневно у комбинацији са одговарајућим антибиотиком током једне недеље доводи до успешног искорењивања Хелицобацтер пилори у приближно 90% пацијенти.

Пацијенти са некомпликованим чиром након недељу дана ерадикационог курса не захтевају накнадну монотерапију антисекреторним лековима да би излечили чир и елиминисали симптоме.

Drugi efekti, повезан са инхибицијом лучења киселине

Током лечења антисекреторним лековима, ниво гастрина у плазми се повећава као резултат смањеног лучења киселине.

Пацијенти, дуготрајна употреба есомепразола, долази до повећања броја ћелија сличних ентерохромафину, вероватно, повезан са повећаним нивоом гастрина у плазми.

Пацијенти, који су дуго користили антисекреторне лекове, чешће је стварање жлезде цисте у стомаку. Овај феномен је последица физиолошких промена које су резултат инхибиције секреције киселине. Цисте су бенигне и реверзибилне.

У току две упоредне студије са ранитидином Некиум^® је показао најбољу ефикасност у зарастању пептичних чирева код пацијената, примање нестероидне антиинфламаторне терапије, uključujući selektivne inhibitore Cox-2.

У две студије о процени ефикасности Некиум-а^® је показао бољу ефикасност у спречавању пептичних чирева код пацијената (старосна група старија 60 године и / или са историјом пептичног чира), примање нестероидне антиинфламаторне терапије, укључујући узимање селективних инхибитора ЦОКС-2.

Фармакокинетика

Апсорпција и дистрибуција

Есомепразол је нестабилан у киселом окружењу, због тога се таблете користе за оралну примену, који садрже грануле лека, премазан, отпоран на деловање желучаног сока.

Након оралне примене, есомепразол се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта.; Ц_{максимум} постигнуто 1-2 не. Апсолутна биорасположивост након једне дозе од 40 mg se 64% и расте до 89% у позадини дневног уноса 1 време / дан. За дозу 20 мг есомепразола, ове цифре су 50% и 68%, односно. У равнотежном стању В._Д код здравих људи је приближно 0.22 l/kg telesne težine. Везивање за протеине плазме – 97%. Истовремени унос хране успорава и смањује апсорпцију есомепразола у желуцу.

Метаболизам и излучивање

Ин виво, само мала фракција есомепразола се претвара у Р-изомер. Есомепразол се потпуно биотрансформише уз учешће ензима система цитокрома П.₄₅₀ (ЦИП). Главни део се метаболише уз учешће специфичне полиморфне изоформе ЦИП2Ц19, у овом случају хидрокси- и деметилирани метаболити есомепразола. Остатак метаболизма врши се другом специфичном изоформом ЦИП3А4, ово формира сулфо-дериват есомепразола, који је главни метаболит, уочљив у плазми.

Параметри, испод, одразити, битно, природа фармакокинетике код пацијената са активним ензимом ЦИП2Ц19 (пацијенти са брзим метаболизмом).

Укупни размак од тла је приближно 17 л / х након једне дозе лека и 9 / – након поновљене употребе. Т._1/2 је 1.3 х на систематском пријему 1 време / дан. АУЦ се зависно од дозе повећава редовним уносом и изражава се у нелинеарном односу између дозе и АУЦ. Ова зависност од времена и дозе последица је смањења метаболизма есомепразола са “prvom prolazu” kroz jetru, као и смањење системског клиренса, вероватно изазване, да есомепразол и / или његов сулфонирани метаболит инхибирају ензим ЦИП2Ц19. Када се узима свакодневно 1 једном дневно, есомепразол се у потпуности елиминише из крвне плазме током интервала између доза и не акумулира се.

Ниједан од главних метаболита есомепразола не утиче на секрецију желучане киселине. Приликом узимања лека изнутра до 80% доза се излучује у облику метаболита у урину, остатак се излучује фецесом. У урину се налази мање 1% непромењени есомепразол.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Приближно у 1-2% популација је смањила активност изоензима ЦИП2Ц19 (пацијенти са спорим метаболизмом). Код ових пацијената есомепразол се углавном метаболише ЦИП3А4. На систематском пријему 40 мг есомепразола 1 пута / дан АУЦ по 100% премашује вредност овог параметра код пацијената са активним ензимом ЦИП2Ц19 (пацијенти са брзим метаболизмом). Просек Ц._{максимум} код пацијената са спорим метаболизмом, он се повећава приближно 60%.

Kod starijih pacijenata (71-80 године) метаболизам есомепразола не трпи значајне промене.

Nakon jedne prijem 40 мг есомепразола значи АУЦ код жена по 30% премашује оно код мушкараца. Уз систематски дневни унос лека 1 једном дневно не постоје разлике у фармакокинетици код пацијената оба пола (ове разлике не утичу на режим дозирања лека).

Метаболизам есомепразола може бити оштећен код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Код пацијената са тешким оштећењем јетре, метаболизам је смањен, што доводи до повећања АУЦ у 2 преклоп за есомепразол.

Студија фармакокинетике код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом није спроведена.. Пошто се излучивање самог есомепразола не врши преко бубрега, и његових метаболита, може се претпоставити, да се метаболизам есомепразола код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом не мења.

Код деце узраста 12-18 године након поновљене дозе есомепразола 20 mg i 40 мг АУЦ и време за постизање максималне концентрације у плазми били су слични онима код одраслих.

Индикације

Рефлиукснаиа гастроезофагусна болести:

- лечење ерозивног рефлуксног езофагитиса;

- дуготрајна терапија одржавања код пацијената након зарастања ерозивним рефлуксним езофагитисом ради спречавања релапса;

- симптоматска терапија гастроезофагеалне рефлуксне болести.

Пептички чир на дванаестопалачном цреву и (na terapiji je kombinacija):

- лечење чира на дванаестопалачном цреву, povezane sa Helicobacter pylori;

- превенција рецидива пептичних чирева повезаних са Хелицобацтер пилори.

Пацијенти, дуготрајна употреба НСАИЛ:

- зарастање чира на желуцу, повезано са узимањем НСАИЛ;

- превенција чира на желуцу и дванаестопалачном цреву, повезан са узимањем НСАИЛ код пацијената, rizik.

Золлингер-Еллисон синдром или друга стања, odlikuje ih Patološki aktivnost, (укљ. идиопатска хиперсекреција).

Режим дозирања

Са гастроезофагусна рефлуксна болест одрасли и деца преко 12 године Некиум^® Dodeljivanje лечење ерозивног рефлуксног езофагитиса у једној дози 40 мг 1 пута / дан за 4 недеља. У тим случајевима се препоручује додатни 4-недељни курс терапије, када после првог курса не постоји лек за езофагитис или симптоми болести не престају. Да дуготрајна терапија одржавања пацијената са зарашеним ерозивним езофагитисом да би се спречио релапс, лек се прописује према 20 мг 1 време / дан. Да симптоматска терапија гастроезофагеалне рефлуксне болести без езофагитиса droga imenovan za dozu 20 мг 1 време / дан. Ако се 4 недеље лечења, симптоми трају, треба извршити додатни преглед пацијента. Након уклањања симптома, можете прећи на режим лекова. “нужности”, тј. узми Некиум^® о 20 мг 1 једном дневно ако се симптоми појаве пре него што се ублаже. Пацијент, узимају НСАИЛ и ризикују развој чира на желуцу или дванаестопалачном цреву, не препоручује се лечење у режиму.

Одрасли у stomak čireva i иno као део комбиноване терапије за Helicobacter pylori, као и за лечење чира на дванаестопалачном цреву, повезан са Хелицобацтер пилори и за спречавање рецидива пептичних чирева, povezane sa Helicobacter pylori код пацијената са пептичним чиром Некиум^® прописане у једној дози 20 мг, amoksicilin – 1 господин, clarithromycin – 500 мг. Узимају се сви лекови 2 пута / дан за 7 дани.

Pболесника, дуготрајна употреба НСАИЛ, у зарастање чира на желуцу, vezanim za uzimanje NSAIDS, Некиум^® администриран у дози од 20 мг или 40 мг 1 време / дан. Trajanje liječenja je 4-8 недеља.

Да превенција чира на желуцу и дванаестопалачном цреву, vezanim za uzimanje NSAIDS, Некиум^® администриран у дози од 20 мг или 40 мг 1 време / дан.

Са uslovi, коју карактерише патолошка хиперсекреција, укљ. Золлингер-Еллисон синдром и идиопатска хиперсекреција Некиум^® prepisala u dozu 40 мг 2 пута / дан. У будућности се доза бира појединачно, трајање лечења одређено је клиничком сликом болести. Постоје искуства у употреби лека у дозама до 120 мг 2 пута / дан.

Postavljenjem droge пацијенти са оштећеном функцијом бубрега doza korekcija nije potrebna. Користите лек са опрезом у болесника са бубрежном инсуфицијенцијом ozbiljne због ограниченог клиничког искуства његове примене у овој категорији пацијената.

Приликом именовања Некиум-а^® болесници са благо до умерено оштећење јетре doza korekcija nije potrebna. Pacijenti sa ozbiljnim jetre deficit примењена доза не би требало да пређе 20 мг / дан.

Starijih pacijenata режим корекција није потребна.

Tablete bi trebalo da bude celog progutala., Stisnuo je tečnost. Таблете не треба жвакати или дробити.. Пацијенти са отежаним гутањем могу растворити таблету у пола чаше мирне воде. (немојте користити друге течности, тк. заштитна овојница микрогранула може се растворити), мешајте док се таблета не распадне и попијте суспензију микрогранула одмах или унутра 30 м. Тада чашу треба да напуните са пола воде., промешајте остатке и попијте. Микрогрануле не треба жвакати или дробити.

Пацијент, који не може прогутати, таблете треба растворити у мирној води и применити кроз назогастричну сонду. Важно је да, да су изабрани шприц и сонда темељно тестирани.

Примена лека кроз назогастричну сонду

1. Ставите пилулу у шприц и напуните шприц 25 мл воде и приближно 5 мл ваздуха. За неке сонде ће можда бити потребно разблажити лек 50 мл воде за пиће за, како би се спречило зачепљење сонде гранулама таблета.

2. Протресите шприц одмах око 2 мин за растварање таблете.

3. Држите шприц врхом горе и уверите се, да врх није зачепљен.

4. Уметните врх шприца у сонду, настављајући да је усмерава нагоре.

5. Протресите шприц и окрените га, нагните се. Уђите одмах 5-10 мл раствореног лека у сонду. Након уметања, вратите шприц у првобитни положај и промућкајте (шприц се мора држати врхом према горе како би се избегло зачепљење врха).

6. Окрените врх шприца према доле и убризгајте више 5-10 мл лека у сонду. Поновите ову операцију, док се шприц не испразни.

7. У случају резидуалних остатака лека у шприцу, напуните шприц 25 мл воде и 5 мл ваздуха и поновити операцију, описано у параграфу 5. За неке сонде ово може захтевати 50 мл воде за пиће.

Нуспојаве

Доњи нежељени ефекти су независни од дозе лека..

Често (>1/100, <1/10): главобоља, бол у трбуху, дијареја, флатуленција, мучнина, повраћање, затвор.

Ређе (>1/1000, <1/100): дерматитис, свраб, копривњача, осип, вртоглавица, сува уста, Nesanica, парестезија, мамурлук, povećani enzimi jetre, периферни едеми.

Ретко (>1/10000, <1/1000): леукопениа, тромбоцитопенија, алергијске реакције: грозница, ангиоедем, анафилактоидна реакција; побуде, депресија, конфузија, промене укуса, гипонатриемииа, zamagljen vid, bronhospazma, стоматитис, гастроинтестинална кандидијаза, хепатитис Ц (или без) жутица, фотосензитизације, alopecija, artralgia, mialgia, слабост.

Врло ријетко (<1/10000): агранулоцитоза, панцитопенија, халуцинације (претежно код ослабљених пацијената), agresivno ponašanje, Otkazivanje jetre, јетре енцефалопатија, mnogoformnaya ekssoudatus Eritema, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, slabost mišića, интерстицијски нефритис, гинекомастија.

Контраиндикације

- наследна интолеранција на фруктозу;

- малапсорпција глукозе-галактозе;

- недостатак сахарозе-изомалтазе;

- Деца до старости 12 године (због недостатка података о ефикасности и сигурности лека у овој групи пацијената);

- деца су старија 12 године за остале индикације, осим гастроезофагеалне рефлуксне болести;

- преосетљивост на есомепразол, супституисани бензимидазоли или друге компоненте лека.

Ц опрез лек треба прописати за озбиљну бубрежну инсуфицијенцију (ограничено искуство). Есомепразол (попут осталих инхибитора протонске пумпе) не сме се користити заједно са атазанавиром.

Трудноћа и дојење

Тренутно нема довољно података о употреби Некиума^® Трудноћа. Прописивање лека у овом периоду могуће је само ако, Ako predviđenu prednosti sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus.

Резултати епидемиолошких студија омепразола, која је рацемска смеша, нису показали фетотоксични ефекат или феталне малформације.

АТ експерименталне студије на животињама нису утврђени негативни ефекти есомепразола на развој ембриона или фетуса. Примена рацемског препарата такође није имала негативан утицај на ток трудноће., порођаја и за период постнаталног развоја код животиња.

Тренутно непознато, Да ли се есомепразол излучује у мајчино млеко, због тога се Некиум не сме прописати^® током дојења.

Упозорења

Ако имате било каквих забрињавајућих симптома (укљ. значајан спонтани губитак тежине, поновљено повраћање, дисфагија, повраћање крви или мелене), као и у присуству чира на желуцу (или ако сумњате на чир на желуцу) треба искључити присуство малигне новотворине, од лечења Некиум-ом^® може довести до ублажавања симптома и одложити дијагнозу.

Пацијенти, узимање лека током дужег периода (нарочито током годину дана), мора бити под редовним медицинским надзором.

Пацијенти, на терапији “нужности”, треба упутити да контактирају свог лекара ако се симптоми промене. Узимајући у обзир флуктуације концентрације есомепразола у плазми приликом прописивања лека у режиму терапије “нужности”, треба узети у обзир интеракцију лека са другим лековима.

Приликом именовања Некиум-а^® за искорењивање Хелицобацтер пилори треба узети у обзир могућност интеракција лекова за све компоненте троструке терапије. Кларитромицин је моћан инхибитор ЦИП3А4, дакле приликом прописивања терапије за искорењивање пацијената, примање других лекова, метаболизира се уз учешће ЦИП3А4 (на пример, cisapride), неопходно је узети у обзир могуће контраиндикације и интеракције кларитромицина са овим лековима.

Таблете садрже сахарозу, због тога се Некиум не сме прописати^® пацијенти са наследном интолеранцијом на фруктозу, малапсорпција глукозе-галактозе или недостатак сахарозе-изомалтазе.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Није пронађен ефекат лека на способност управљања возилима и контролних механизама.

Предозирати

Тренутно су описани изузетно ретки случајеви намерног предозирања..

Симптоми: приликом узимања есомепразола у дози 280 мг орално, забележене су општа слабост и манифестације из гастроинтестиналног тракта. Једнократни пријем Некиума^® доза 80 мг орално нису изазвали нежељене ефекте.

Лечење: ако је потребно, спровести симптоматску и подржавајућу терапију. Nepoznati određene protuotrov.. Dijaliza je neefikasan, тк. есомепразол се везује за протеине плазме.

Друг Интерацтионс

Ефекат есомепразола на фармакокинетику других лекова

Смањење киселости желуца током лечења есомепразолом може довести до промене апсорпције лекова, чија апсорпција зависи од киселости медија.

Есомепразол, попут антацида и других лекова, смањење лучења киселине у желуцу, може довести до смањене апсорпције кетоконазола и итраконазола.

Истовремена примена омепразола у дози 40 мг 1 једном дневно и атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг довело је до значајног смањења вредности АУЦ, као и максимална и минимална концентрација атазанавира код здравих добровољаца. Повећавање дозе атазанавира на 400 мг није надокнадио ефекат омепразола на концентрацију атазанавира. Због тога се есомепразол не сме давати истовремено са атазанавиром..

Есомепразол инхибира ЦИП2Ц19 – главни ензим, укључени у његов метаболизам. Shodno tome,, комбинована употреба есомепразола са другим лековима, метаболизира ЦИП2Ц19 (на пример, Diazepam, citalopram, Imipramine, кломипрамин, Пхенитоин), може довести до повећаних концентрација ових лекова у плазми, да, заузврат, доводе до потребе за смањењем дозе. Овај феномен је посебно изражен када се користи Некиум.^® у режиму терапије “нужности”. Уз заједнички пријем 30 мг есомепразола и диазепама по 45% клиренс ензимско-супстратног комплекса се смањује (CYP2C19-диазепам).

Минимална концентрација фенитоина у плазми пацијената са епилепсијом повећала се за 13% када се комбинује са есомепразолом у дози 40 мг. С тим у вези, препоручује се надгледање концентрације фенитоина у плазми на почетку лечења есомепразолом и током његовог отказивања..

Истовремена примена варфарина са есомепразолом у дози 40 мг не мења време коагулације код пацијената, дугорочни корисници варфарина. Међутим, забележено је неколико случајева клинички значајног повећања индекса ИНР код комбиноване употребе варфарина и есомепразола.. С тим у вези, препоручује се надгледање пацијената на почетку и на крају заједничке употребе ових лекова..

Истовремена примена цисаприда са есомепразолом у дози 40 мг доводи до повећања вредности фармакокинетичких параметара цисаприда: АУЦ – од 32% i t_1/2 – од 31%, међутим, концентрације цисаприда у плазми нису се значајно промениле. Мало продужење КТ интервала, примећено код монотерапије цисапридом, при додавању Некиум-а^® није повећавао.

Некиум^® не изазива клинички значајне промене у фармакокинетици амоксицилина и кинидина.

Студије које су процењивале комбиновану употребу есомепразола и напроксена или рофекоксиба нису откриле клинички значајну фармакокинетичку интеракцију.

Ефекат лекова на фармакокинетику есомепразола

ЦИП2Ц19 и ЦИП3А4 су укључени у метаболизам есомепразола. Истовремена употреба есомепразола са кларитромицином (500 мг 2 пута / дан), који инхибира ЦИП3А4, доводи до повећања изложености АУЦ есомепразола у 2 пута. Истовремена употреба есомепразола и комбинованог инхибитора ЦИП3А4 и ЦИП2Ц19, на пример, вориконазол, може довести до двоструко повећања вредности АУЦ за есомепразол. У таквим случајевима није потребно прилагођавање дозе есомепразола..

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Таблете треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 30 ° Ц у оригиналном паковању. Рок употребе – 3 година. Не користити након истека рока употребе.