НЕКСИУМ (Valijum za rešenje)

Активни састојак: Есомепразол
Код АТХ: А02БЦ05
КФГ: Inhibitor n⁺-До⁺-ATPase
ИЦД-10 кодова (сведочење): К21, (K) 13.0
Код КФУ: 11.01.03
Произвођач: ASTRAZENECA AB (Švedska)

Дозни облик, СТРУКТУРА И ПАКОВАЊЕ

Валиум лека раствора за / у в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

Ексципијенси: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, Натријум хидроксид, азот д/и, Вода Д / и.

Стаклених боца 5 Јр (10) – штативы бумажные (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Inhibitor n⁺-До⁺-ATPase. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. С- и Р-изомер омепразола имају сличну фармакодинамичку активност.

Mehanizam akcije

Есомепразол је слаба база, акумулира се и постаје активан у киселом окружењу секреторних тубула паријеталних ћелија слузнице желуца, где ингибирует протоновый насос – ензим Х.⁺-(K)⁺-АТФ-зуб. Есомепразол инхибира оба базална, и стимулисана желучана секреција.

Ефекат на секрецију желучане киселине

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 у просеку 13 h i 17 х од 24 не. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (параметар АУЦ је коришћен за процену концентрације).

Терапијски ефекат, постигнуто инхибицијом лучења киселине

Излечение рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пацијената кроз 4 недеље терапије и 93% пацијената кроз 8 недеље терапије (na strihnina.).

Drugi efekti, повезан са инхибицијом лучења киселине

Током лечења антисекреторним лековима, ниво гастрина у плазми се повећава као резултат смањеног лучења киселине.

Пацијенти, принимавших перорально антисекреторные препараты в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

Пацијенти, принимавших антисекреторные препараты внутрь в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Očigledno V_Д при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l/kg telesne težine. Везивање за протеине плазме – 97%.

Метаболизам и излучивање

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (ЦИП). Главни део се метаболише уз учешће специфичне полиморфне изоформе ЦИП2Ц19, у овом случају хидрокси- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Остатак метаболизма врши се другом специфичном изоформом ЦИП3А4; ово формира сулфо-дериват есомепразола, Главни метаболит, определяемый в плазме.

Параметри, испод, одразити, битно, характер фармакокинетики у пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (пацијенти са брзим метаболизмом).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л / х након једне дозе лека и 9 / – након поновљене употребе. Т._1/2 је 1.3 ч после повторных приемов препарата с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, као и смањење системског клиренса, вероватно, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 мг, средња Ц_{максимум} у плазми је приближно 13.6 ммол / л. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 ммол / л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (otprilike 30%) при в/в введении эзомепразола, u poređenju sa strihnina. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, ostatak je – изметом. У урину се налази мање 1% непромењени есомепразол.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Приближно у 1-2% популација је смањила активност изоензима ЦИП2Ц19 (пацијенти са спорим метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 мг есомепразола 1 раз/сут средняя AUC на 100% iznad, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пацијенти са брзим метаболизмом). Просек Ц._{максимум} в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.

Kod starijih pacijenata (71-80 године) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

Nakon jedne uzimali neke 40 мг есомепразола значи АУЦ код жена по 30% превышала значение данного параметра у мужчин. Накнадно, при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку препарата.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 време / дан.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Пошто се излучивање самог есомепразола не врши преко бубрега, и његових метаболита, може се претпоставити, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Индикације

-zasecanja refluks bolest (Герд) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).

Режим дозирања

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 мг 1 време / дан.

Pacijenti sa рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 мг 1 време / дан.

Да лечения симптомов ГЭРБ droga imenovan za dozu 20 мг 1 време / дан.

По правилу, период парентерального применения Нексиума^® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

Не требуется коррекции дозы препарата у пацијената са оштећеном функцијом бубрега. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума^® у Pacijenti sa ozbiljnim bubrega deficit, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. У Пацијенти са тешким оштећењем јетре Maksimalna dnevna doza je 20 мг.

Не требуется коррекции дозы преарата у starijih pacijenata.

Правила приготовления и использования препарата

Приготовление и использование раствора для в/в инъекций

Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 Јр 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, углавном, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в в течение не менее 3 м.

U to vreme zakazane obaveze 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Приготовление и использование раствора для в/в инфузий

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 Јр 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии в течение 10-30 м.

U to vreme zakazane obaveze 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора в течение 10-30 м. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Нуспојаве

Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при в/в и пероральном применении Нексиума^® в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

Често (>1/100, <1/10): главобоља, бол у трбуху, дијареја, флатуленција, мучнина, повраћање, затвор.

Не често (>1/1000, <1/100): дерматитис, свраб, копривњача, вртоглавица, сува уста, неясность зрения.

Ретко (>1/10 000, <1/1000): хиперсензитивне реакције (ангиоедем, alergisku reakciju), povećani enzimi jetre, Стевенс-Јохнсонов синдром, еритема мултиформе, mialgia, леукопениа, тромбоцитопенија, депресија.

Veoma redak (<1/10 000): агранулоцитоза, панцитопенија.

Следующие побочные эффекты наблюдались только при применении рацемической смеси препарата (омепразола) и могут ожидаться также при применении эзомепразола.

Са централног и периферног нервног система: парестезија, мамурлук, Nesanica, вртоглавица, обратимая спутанность сознания, анксиозност, побуде, депресија, халуцинације (преимущественно у тяжело больных пациентов).

Iz endokrini sistem: гинекомастија.

Из дигестивног система: стоматитис, candidiasis creva, елеватед ензима јетре, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени, хепатитис Ц (или без) жутица, Otkazivanje jetre.

Фром тхе хематопоетског система: леукопениа, тромбоцитопенија, агранулоцитоза, панцитопенија.

На делу мишићно-коштаног система: artralgia, slabost mišića.

Дерматолошки реакције: осип, фотосензитизације, токсична епидермална некроза, alopecija.

Друго: генерализована слабост, reakcije preosetljivosti (грозница, bronhospazma), интерстицијски нефритис, povećao se znoje, периферни едеми, промене укуса, гипонатриемииа.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приемом препарата не установлено.

Контраиндикације

-za decu uzrasta (в связи с отсутствием данных о применения препарата у данной группы пациентов);

- преосетљивост на есомепразол, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

Ц опрез следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Трудноћа и дојење

В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены.

АТ eksperimentalne studije на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума^® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, порођај, као и током постнаталног развоја.

Назначать препарат при беременности следует только в том случае, очекивана корист за мајку превазилази потенцијални ризик за фетус.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, због тога се Некиум не сме прописати^® током дојења.

Упозорења

Ако имате било каквих забрињавајућих симптома (на пример, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, česta povraćanja, дисфагија, повраћање крви или мелене), као и у присуству чира на желуцу (или ако сумњате на чир на желуцу), треба искључити присуство малигне новотворине, од лечења Некиум-ом^® може довести до ублажавања симптома и одложити дијагнозу.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Некиум^® не влияет на способность водить машину и управлять механизмами.

Предозирати

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Симптоми, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. Једнократни пријем 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Лечење: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Друг Интерацтионс

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

Есомепразол инхибира ЦИП2Ц19 – главни ензим, укључени у његов метаболизам. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, метаболизира ЦИП2Ц19, такими как диазепам, citalopram, Imipramine, клопирамин, Пхенитоин, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 mg na 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у пациентов, дугорочни корисници варфарина. Међутим,, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T_1/2 cisapride, Ц_{максимум} цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.

Доказао, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 мг 2 пута / дан (ЦИП3А4 инхибитора) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, tamno mesto na temperaturi od ne više od 30° c. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 не. Рок употребе – 2 година.

Kuvane rešenje (для в/в инъекций или в/в инфузий) следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 12 не.