НЕКСАВАР

Активни састојак: Imenu Sorafenib
Код АТХ: Л01КСЕ05
КФГ: Антиканцерогени лек. Инхибитор протеин тирозин киназе
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ц22.0, Ц64
Код КФУ: 22.06
Произвођач: Bayer AG za zdravstvenu zaštitu (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, -Филм црвен, круг, лентикуларан, логотип компаније је утиснут на једној страни таблета, с друге стране – Figura “200”.

Ексципијенси: микрокристална целулоза, natrijum croscarmellose, хипромелозе (5 цП, 15 цП), магнезијум-стеарат, натријум лаурилсулифат.

Састав омотача: хипромелозе, макрогол 3350, Титанијум диоксид, Iron oksid crveni.

28 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антиканцерогени лек. Сорафениб је инхибитор мулти-киназа. Смањује пролиферацију туморских ћелија ин витро.

Što je prikazano, да сорафениб инхибира бројне интрацелуларне киназе (ц-ЦРАФ, БРАФ и мутанта БРАФ) анд киназа, налази на површини ћелије (Кит, ФЛТ-3, ПРАВО, ВЕГФР-1, ВЕГФР-2, ВЕГФР-3 и ПДГФР-β). Верује се, да неке од ових киназа укључених у туморским ћелијским сигналним системима, у процесима ангиогенезе и апоптозе. Сорафениб инхибира раст тумора у хепатоцелуларног карцинома и карцинома бубрежних ћелија код људи.

Фармакокинетика

Апсорпције

Након оралне примене лека, просечна релативна биорасположивост је 38-49%. Ц_{максимум} сорафениб у плазми се постиже након око 3 х након ординирања. Када се узме са храном умереним масти Сорафениб биорасположивости одговара приближно на биодоступност у поста. Када се узима са високим садржајем масти смањена биорасположивост од приближно 29% упоређено са давањем лека на празан стомак.

Приликом прописивања лека унутра у дозама, prekoračenja 400 мг 2 пута / дан, средњи Ц_{максимум} и АУЦ се не повећавају пропорционално.

Додјела

Примање поновљене дозе унутар сорафениб 7 дана довела до 2.5 -7-вишеструко повећање акумулације у поређењу са узимањем једне дозе.

Ц_SS-A сорафениб у крвној плазми се достижу унутар 7 Д, однос Ц_{максимум} до Ц_мин је мање од 2.

Povezivanje proteina krvne plazme – 99.5%.

Метаболизам и излучивање

Метаболизам одвија Сорафениб, углавном, у јетри помоћу оксидације, посредована ЦИП3А4 изоензима, и глиукуронированииа, УГТ1А9 посредована.

Након достизања равнотежу на сорафениб имају приближно 70-85%. Identifikovana 8 метаболити сорафениб, 5 они нађени у плазми. Главни метаболит циркулише сорафениб у плазми – пиридин Н-оксид има ин витро активност, слично активности сорафениб, и око 9-16%.

Након оралне дозе сорафениба 100 mg za 14 дана приказан 96% оф тхе примењене дозе, 77% Vratite se sa izmeta, 19% – урин у облику глукоронида. непромењена Сорафениб, u broju 51% од прописане дозе, утврђен у столици.

Т._1/2 сорафениб је приближно 25-48 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Анализа демографских података показује да, да тачно доза у зависности од старости или пола није потребан.

Подаци о фармакокинетици лека код деце су одсутни.

Фармакокинетика сорафениба је проучавана након прописивања лека у једној дози. 400 мг код пацијената са нормалном функцијом бубрега и код пацијената са благом бубрежном инсуфицијенцијом (КЗ 50-80 мл / мин), средњи ("PK" iz 30 у < 50 мл / мин) и тешка (КЗ < 30 мл / мин) степени, Не захтева дијализу. Није пронађен утицај оштећења бубрега на фармакокинетику сорафениба. За пацијенте са благим оштећењем бубрега, umereni i ozbiljne, Не
којима је потребна хемодијализа, нема потребе за смањењем дозе.

izgleda Сорафениб, углавном, јетра. Код пацијената са благом (Класа А класификација Цхилд-Пугх А) или умерено (Класа Б класификација Цхилд-Пугх) kršenje jetre, Фармакокинетички параметри су исти сорафениб, као код пацијената са нормалном функцијом јетре. Код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетрене функције (Класа Ц класификација Цхилд-Пугх А) Фармакокинетика сорафениб није испитивана.

Индикације

- метастатски карцином бубрежних ћелија;

- хепатоцелуларни карцином.

Режим дозирања

Препоручена дневна доза је сорафениб 800 мг (4 таб. о 200 мг). Дневна доза је прописана у 2 улаз (2 таб. 2 пута / дан), или између оброка, или заједно са храном, садрже ниске или умерену количину масти. гута пилуле, sa čašom vode.

Tretman se nastavio dok se, задржавајући клиничке ефикасности лека или до његовог неприхватљиве токсичним ефектом.

Развој могућих нежељених реакција лекова може захтевати повремене прекиде и / или Сорафениб редукција дозе. Ако је потребно, Сорафениб доза се може смањити на 400 мг 1 време / дан.

Препоруке за смањење Сорафениб у дози развоја дермална

Прилагођавање дозе у зависности од starosti pacijenta (виши 65 године), пол или телесна тежина није потребна.

У пацијенти са оштећеном функцијом јетре класе А и Б према Цхилд-Пугх класификацији прилагођавање дозе лека није потребно. Употреба сорафениба код пацијената са оштећена функција јетре класе Ц према Цхилд-Пугх класификацији ne зна.

Са светло, умерено до тешко оштећење бубрега (без хемодијализу) није потребно прилагођавање дозе сорафениба. Употреба сорафениба у пацијенти, na hemodijalizu, ne зна.

Код пацијената који су изложени ризику за бубрежне дисфункције је неопходно пратити воде и електролита биланс.

Нуспојаве

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (≥ 1/10), често (од ≥1 / 100 до <1/10), понекад (од ≥1 / 1000 до <1/100).

Фром тхе хематопоетског система: врло често – lymphopenia; често – леукопениа, неутропенија, анемија, тромбоцитопенија.

Кардио-васкуларни систем: врло често – крварење (укљ. krvarenje iz digestivnog trakta, респираторног тракта и крварење у мозгу), napraviti pakao; често – Plima krvi od osobe; понекад – Hipertoniиni Kriz, исхемије миокарда и / или инфаркт миокарда, iznenadnog zastoja srca.

Респираторни систем: често – promuklost; понекад – rhinorrhea.

Дерматолошки реакције: врло често – осип, alopecija, палмарни-табани еритродизестезииа, еритема, сврабеж; често – ексфолиативни дерматитис, Akne, suvu kožu, љуштења коже; понекад – Osip, екцем, еритема мултиформе, кератоакантома / карцинома коже.

На делу дигестивног система: врло често – дијареја, мучнина, повраћање, бол у трбуху; често – стоматитис, сувоћа оралне мукозе, глоссодинииа, диспепсија, дисфагија, анорексија, затвор; понекад – zasecanja refluks, gastritis, панкреатитис, гастроинтестинална перфорација, podizanje cium (укључујући жутица), na upalu plućnog mjehura, cholangitis.

Фром тхе нервног система: често – периферна сензорна неуропатија, реверзибилни енцефалопатија синдром, депресија.

Organ za sluh: често – zvoni u uši.

На делу мишићно-коштаног система: често – artralgia, mialgia.

Фром тхе уринарног система: често – ренал фаилуре.

репродуктивна функција: често – Erektilna disfunkcija; понекад – гинекомастија.

Iz endokrini sistem: понекад – хипотироидизам.

Алергијске реакције: понекад – reakcije na koži, копривњача.

Из лабораторије параметрима: врло често – hypophosphatemia, повећање липазе и амилаза; често – пролазно повећање нивоа трансаминаза (ČIN, Голд); понекад – дегидрататсииа, гипонатриемииа, пролазно повећање активности АЛП, повећан ниво МХО и протромбина.

Друго: врло често – умор, бол различитих локализације (укљ. бол у устима, бол у трбуху, у области бола тумора, главобоља, bol ekstremiteta); често – umor, grippopodobnyy sindrom, грозница, губитак тежине; понекад – приступање секундарних инфекција.

Контраиндикације

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

-za decu uzrasta (efikasnost i sigurnost nije instaliran);

- преосетљивост на сорафениб или било коју другу компоненту лека.

Ц опрез лек треба прописати за кожне болести, са хипертензијом, на повишеној крварења или крварења историје, u nestabilna angina pektoris., инфаркт миокарда, истовремено са иринотеканом и доцетакселом.

Трудноћа и дојење

Нису спроведене студије о употреби сорафениба код трудница.

Треба избегавати трудноћу током лечења сорафенибом. Током и за најмање 2 недеља након третмана са сорафениб морају да користе поуздане методе контрацепције.

Žene u reproduktivnom dobu треба да буде обавештен о потенцијалним опасностима од сорафениба за фетус, која укључује Тератогеност, проблеми са опстанка фетуса и ембриотоксичност.

Непознат, се сорафениб излучује у мајчино млеко. Јер многи лекови се излучује у мајчино млеко и ефекат сорафениб на одојчади нису проучавали, Жене би требало да избегавају дојење током третмана са сорафениб.

АТ eksperimentalne studije Репродуктивна токсичност сорафениба је доказана код животиња, То укључује способност супстанце да изазове малформације. У експериментима на пацовима, да сорафениб и његови метаболити пролазе кроз плаценту. Претпоставља се, Сорафениб инхибира ангиогенезу да Фетал. Да ли животиње имају избор млека сорафениб и / или његових метаболита.

Упозорења

Лечење сорафенибом треба да се спроводи под надзором специјалисте, iskustva sa anticancer droge.

Време терапије сорафениб треба периодично прате периферне крви (укључујући тромбоцита и леукоцита формула).

Најчешћи нежељене реакције када примају Сорафениб су кожне реакције у екстремитетима (палмарни-табани еритродизестезииа) и осип. У већини случајева су били 1 и 2 озбиљности и манифестује, углавном, u prvoj 6 nedelja liječenja. За третман токсичности коже може користити локалне производе са симптоматске ефектом. Ако је потребно, привремено прекину лечење и / или мења Сорафениб дозе или, у тешким или понављају случајевима реакција коже, терапија сорафениб отказати.

Пацијенти, третиран сорафениб, повећана учесталост хипертензије је регистрована. Хипертензија обично носио светло или умерено, Примећено је на почетку лечења и одупре третман са стандардним антихипертензивних средстава. Током лечења сорафенибом, крвни притисак треба редовно пратити и, ако је потребно, његово повећање кориговати антихипертензивном терапијом.. У случајевима тешке или трајном хипертензије или појаве хипертензивних криза, упркос држећи адекватну антихипертензивне терапије, треба размотрити прекид терапије са сорафениб.

Сорафениб може да повећа ризик од крварења. Обилних крварења су ретка. Ако осетите било крварење, захтевају медицинску интервенцију, То охрабрени да размотре прекидање лечење сорафениб. Ретке епизоде ​​крварења или повећан МХО су пријављени код неких пацијената са истовременом применом варфарина и сорафениба. Заједнички именовање варфарина и сорафениб треба да буде редовно одређивање протромбинског времена, KO SME TEBE, клинички знаци крварења.

У случају хируршких интервенција препоручила обуставу Сорафениб терапије са становишта предострожности. клиничка запажања, о реинтродуковањем сорафениб после операције, веома мало. Према томе, одлука да се настави Сорафениб терапију после операције треба да се на основу клиничке процене адекватности зарастања рана.

У случају исхемије и / или инфаркта миокарда треба бити привремено или трајно прекине терапију са сорафениб.

Гастроинтестинална перфорација је неуобичајена и пријављена је у мање од 1% пацијенти, sorafenib. У неким случајевима, ови догађаји нису повезани са туморима у трбушној дупљи. У случају перфорације гастроинтестиналног тракта, лечење сорафенибом треба отказати.

Не постоје подаци о поступању са сорафениб код пацијената са тешким оштећењем јетре (Класа Ц класификација Цхилд-Пугх А). Пошто се сорафениб излучује првенствено јетром, код пацијената са тешким оштећењем функције јетре, ефекат лека може бити појачан.

Будите опрезни именован Сорафениб са лековима, који се метаболишу / излучују углавном уз учешће УГТ1А1 (на пример, иринотекан).

Употреба у педијатрији

Безбедност и ефикасност Сорафениб дестинацију у деце није утврђена.

Предозирати

У случају предозирања, могуће је повећање нежељених догађаја., посебно дијареја и кожне реакције.

Лечење: simptomaticescuu terapija. Противотров сорафениб није познато.

Друг Интерацтионс

Припреме, индукују ЦИП3А4 активност (на пример, Рифампицин, Пхенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, Дексаметазон и лекови, који садржи кантарион траву), може повећати метаболизам и Сорафениб, тако, смањују његову концентрацију у организму.

Клинички значајна фармакокинетичка интеракција сорафениба са инхибиторима изоензима ЦИП3А4 је мало вероватна.

Истовремена употреба сорафениба и варфарина (супстрат ЦИП2Ц9) није довело до промене средњих вредности протромбинског времена и МХО у поређењу са плацебом. Међутим, редовно одређивање МХО се препоручује код свих пацијената., примају комбиновану терапију са варфарином и сорафенибом.

Сорафениб не инхибира нити индукује изозиме цитокрома П450.

Сорафениб не утиче на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина.

Истовремена примена сорафениба и доксорубицина доводи до повећања Ц._{максимум} доксорубицин у крвној плазми за 21%.

Када истовремена примена сорафениб и иринотекан, којима је активни метаболит СН-38 касније метаболише укључивање УГТ1А1, дошло је до повећања Ц_{максимум} СН-38 и иринотекан у крвној плазми за 67-120% i dalje je 26-42% односно. Клинички значај ових запажања није познат.

Када су доцетаксел и сорафениб давани заједно, дошло је до повећања АУЦ доцетаксела за 36-80% и повећање Ц_{максимум} доцетаксел он 16-32% (ову комбинацију треба користити са опрезом).

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25 ° c. Рок употребе – 2.5 година.