НАВЕЛЬБИН

Активни састојак: Vinorelbine
Код АТХ: L01CA04
КФГ: Антиканцерогени лек
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ц34, Ц50, Ц61
Код КФУ: 22.03.01
Произвођач: PIERRE FABRE MEDICAMENT PROIZVODNJE (Француска)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Капсуле meke ћelatinom, Ovalni, Величина №3, светло браон, с красной надписью “Н20”; Садржај капсула – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Ексципијенси: etanol, anhidrozne, Пречишћена вода, глицерол, макрогол 400.

Састав капсуле омотача: želatin, глицерол 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, етанол), Iron oksid crveni (E172), Iron oksid žuti (Е171).

1 Комади. – пликови (1) – поседује картон.

Капсуле meke ћelatinom, duguljast, Veličina # 4, розе, с красной надписью “Н30”; Садржај капсула – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Ексципијенси: etanol, anhidrozne, Пречишћена вода, глицерол, макрогол 400.

Састав капсуле омотача: želatin, глицерол 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, етанол), Iron oksid crveni (E172), Iron oksid žuti (Е171).

1 Комади. – пликови (1) – поседује картон.

Концентрат за раствор за инфузију јасно, iz Flinta u boju bledno-jeltogo.

Ексципијенси: Вода Д / и, азот (инертный газ).

1 Јр – bezbojne stakla boce (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – поседује картон.

Концентрат за раствор за инфузију јасно, iz Flinta u boju bledno-jeltogo.

Ексципијенси: Вода Д / и, азот (инертный газ).

5 Јр – bezbojne stakla boce (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Фармакокинетика

Апсорпција и дистрибуција

Након што гутање се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Ц_{максимум} винорелбина достигается через 1.5-3 не. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Jede ne utiče na stepen utjecaja.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Povezivanje plazma proteina je 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, јетра, бубрег, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Не прелазите БББ.

Метаболизам и излучивање

Biotransformiroetsa u jetri, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; главни, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Prosek T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 не (27.7-43.6 не).

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg/m² недељно) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Индикације

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак молочной железы;

— рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Режим дозирања

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg/m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% rastvor natrijum hlorida ili 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg/ml (u proseku u na 50 Јр). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 Јр 0.9% rastvor natrijum hlorida ili 5% rešenje o skrobni љeжer.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 м² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 мг.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg/m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg/m².

Увеличение дозы с 60 mg/m² у 80 mg/m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 степени (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 степени (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg/m² отмечена нейтропения 4 степени (менее 500/мкл) или 2 случая нейтропении 3 степени (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), в последующие 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 у 60 mg/m² sedmično.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg/m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 у 80 mg/m² sedmično.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (БСА) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 м² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg/m² и 160 мг в неделю при дозе 80 mg/m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg/m² и 80 mg/m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg/m² и 30 mg/m².

Са полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/Ја (у / у уводу) или мање 100 000/Ја (na strihnina.) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 stavke za preuzimanje. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, доза, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у деца не изучена.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у starije osobe Nije neophodno.

Нуспојаве

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: врло често (>1/10); често (>1/100,1/10); понекад (>1/1000, 1/100); ретко (>1/10 000, 1/1000); ретко (1/10 000).

Фром тхе хематопоетског система: врло често – неутропенија, анемија, тромбоцитопенија, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; често – грозница (38° Ц) на фоне нейтропении; понекад – сепса, sepsu; ретко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дани. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

На делу периферног нервног система: врло често – Seжate, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; често – slabost u nogama; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, по правилу, reverzibilna prirode.

Кардио-васкуларни систем: понекад – Povećavanje ili smanjivanje u paklu, приливы жара и похолодание конечностей; ретко – ЦХД (ангина, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, Skupljanje; ретко – тахикардија, Otkucaji srca, abnormalan srčani ritam.

Респираторни систем: понекад – даха, bronhospazma; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), akutni respiratorni distres sindrom.

Из дигестивног система: врло често – мучнина, повраћање, стоматитис, затвор, дијареја, преходящее повышение функциональных проб печени (Голд, ČIN); ретко – панкреатитис, podizanje cium, парез кишечника.

Od strane imuni sistem: ретко – анафилактицхескии шок, ангиоедем.

Дерматолошки реакције: често – alopecija; редко — кожные высыпания.

Локалне реакције: често – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, упала вена; са екстравазацијом – celulit; можда – Nekroza okolnog tkiva.

Друго: често – умор, Mijalgija, артралгија, грозница, бол различите локализације, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; ретко – гипонатриемииа; скоро никада – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Контраиндикације

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/Ја (za u/od trenutka uvođenja) мање 100 000/Ја (za prijem unutra);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (za prijem unutra);

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

Ц опрез назначают препарат при дыхательной недостаточности, ugnjetavanje kostnomozgovy krvi (укљ. после предыдущей химио- ili radioterapiju), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Трудноћа и дојење

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (дојење).

Упозорења

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение, најмање, трех месяцев после прекращения терапии, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Непотребно. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Praćenje laboratorijskih parametara

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutrofili, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/Ја (za u/od trenutka uvođenja) или мање 100 000/Ја (za prijem unutra) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Предозирати

Симптоми: подавление функции костного мозга, нейротоксические реакции.

Лечење: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Nepoznati određene protuotrov..

Друг Интерацтионс

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, na prvom mestu – mielosupression.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, мраку место на температури од 2 ° до 8 ° Ц.. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 дана на собној температури (20°±5°С) или у фрижидеру (при температури од 2 ° до 8 ° Ц.).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 h na temperaturi od 2° do 8° c, Osim, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 година. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 х на собној температури.

Срок годности капсул – 2.5 година.