MOVALIS (Rješenje za su na / m uvod)

Активни састојак: Meloxicam
Код АТХ: M01AC06
КФГ: НСАИЛ
ИЦД-10 кодова (сведочење): М05, М15, М45
Код КФУ: 05.01.01.07.01
Произвођач: Боехрингер Ингелхеим ГмбХ (Немачка)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Rješenje za su na / m uvod јасно, желтого с зеленым оттенком цвета.

Ексципијенси: меглумин, гликофурол, poloksamer 188 (Плуроник Ф68), Натријум хлорид, glycine, Натријум хидроксид, Вода Д / и.

1.5 Јр – безбојног стакла бочица (3) – поддоны контурные пластмассовые (1) – kartonske kutije.
1.5 Јр – безбојног стакла бочица (5) – поддоны контурные пластмассовые (1) – kartonske kutije.

Фармаколошко дејство

НСАИЛ, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, Efekti analgetski i snižavanje povišene temperature. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Верује се, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, что мелоксикам (u dozama 7.5 mg i 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂, стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакција, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, диклофенака, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 mg i 15 мг, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, повраћање, мучнина, bol u trbuhu.

Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Фармакокинетика

Апсорпције

Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После в/м введения препарата в дозе 5 мг Ц_{максимум} је 1.62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 м.

Додјела

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Prodire u zivotnim, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. У_Д низкий, u proseku, 11 Ја. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Метаболизам

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Glavna metabolita, 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, Ali u manjoj meri (9% от величины дозы). Студије су показале ин витро, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (саставних делова, односно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероватно, индивидуально варьирует.

Повлачење

Выводится в равной степени с калом и мочой, uglavnom u obliku metabolite. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Prosek T_1/2 је 20 не. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл / мин.

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7.5-15 мг при в/м введении.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_Д может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 мг.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Индикације

— для начального периода лечения и краткосрочной симптоматической терапии болевого синдрома при ревматоидном артрите, остеоартрите, анкилозирующем спондилите.

Режим дозирања

В/м введение препарата показано только в течение первых 2-3 дани. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблете).

Preporučena doza je 7.5 мг или 15 мг 1 време / дан, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.

Droga je ubrizgan duboko u / m. В/в введение препарата запрещено!

У пациентов с повышенным риском побочных реакций dnevna doza ne treba da pređe 7.5 мг.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, na hemodijalizu, доза препарата Мовалис^® не треба да прелази 7.5 мг. У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 25 мл / мин) smanjenje doza nije potrebna.

Режим дозирования препарата Мовалис^® для в/м инъекций у детей и подростков пока не определен, данная лекарственная форма может применяться только у взрослых пациентов.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 15 мг.

При комбинированном применении различных лекарственных форм Мовалиса^® его максимальная суточная доза в таблетках, суппозиториях и в виде раствора для инъекций составляет 15 мг.

Нуспојаве

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^® расценивалась как возможная. Данные о частоте этих явлений основаны на сведениях, полученных в клинических исследованиях без учета причинно-следственной связи.

Nepoželjne fenomena, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*). Частоту этих редких явлений трудно оценить. Претпоставља се, что она составляет менее 0.1%.

Из дигестивног система: >1% – диспепсија, мучнина, повраћање, бол у трбуху, затвор, флатуленција, дијареја; 0.1-1% – esophagitis, стоматитис, подригивање, гастродуоденальная язва, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, преходящие изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или уровня билирубина); <0.1% – perforacija iz DIGESTIVNOG TRAKTA, kolitis; гепатит*, гастрит*.

Гастроинтестиналног крварења, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ потенциально могут приводить к угрожающим жизни состояниям.

Фром тхе хематопоетског система: >1% – анемија; 0.1-1% – леукопениа, изменение лейкоцитарной формулы, тромбоцитопенија.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Дерматолошки реакције: >1% – свраб, осип; 0.1-1% – копривњача; <0.1% – фотосензитизације. В редких случаях возможно развитие буллезных реакций, многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза*.

Респираторни систем: < 0.1% – у предрасположенных пациентов после назначения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая Мовалис^®, сообщалось об остром развитии бронхиальной астмы.

ЦНС-: >1% – дурнота, главобоља; 0.1-1% – вртоглавица, Сонитус, мамурлук; <0.1% – спутанность сознания* нарушение ориентации, изменение настроения*.

Кардио-васкуларни систем: >1% – оток; 0.1-1% – napraviti pakao, Otkucaji srca, plimu i oseku.

Фром тхе уринарног система: 0.1-1% – изменения лабораторных показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови); <0.1% – острая почечная недостаточность*.

Од поглед органа: <0.1% – конъюнктивит*, оштећење вида, укљ. нечеткость зрения*.

Алергијске реакције: <0.1% – ангиоедем, reakcije preosetljivosti neposredne tip (укљ. анафилактические и анафилактоидные*).

Локалне реакције: >1% – отечность в месте введения; <1% – болезненные ощущения в месте введения.

Контраиндикације

-bolest bolnice stomak i иno u fazi propadanja;

— тяжелая недостаточность функции печени;

- Тешка бубрежна инсуфицијенција (без проведения гемодиализа);

— явное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другое кровотечение;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

— одновременно проводимая терапия антикоагулянтами;

- Трудноћа;

-dojenje (дојење);

- До старости 18 године;

— известная повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому компоненту препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Препарат нельзя назначать пациентам, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, Nosna polyposis, ангионевротический отек или крапивница.

Ц опрез следует назначать препарат при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, starijih pacijenata.

Трудноћа и дојење

Мовалис^® контраиндикована у трудноћи. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% у 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов.

Познат, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Применение мелоксикама, как и других препаратов блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, стога не препоручује женама, Ћelim da ostanem trudna. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Упозорења

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, получающих антикоагулянты. Пацијенти, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис^® мора бити отказан.

Как и при использовании других НПВС, gastrointestinalni krvarenje, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента, могут возникать в ходе лечения в любое время, как при наличии симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Особое внимание следует уделять пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата Мовалис^®.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, болестан, у которых отмечается дегидратация, iznenadnog zastoja srca, -ciroza jetre, нефротический синдром или заболевания почек, pacijenti, получающие диуретические средства, АЦЕ инхибитори, Angiotensin-u II receptora protivnika, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, Glomerulonephritis, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® Trebalo bi da zatražim, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Осторожность должна соблюдаться при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии.

Meloxicam, также как и другие НПВС может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, pacijenti, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Предозирати

Антидот не известен, в случае передозировки проводят промывание желудка и общую поддерживающую терапию.

Друг Интерацтионс

Одновременное применение Мовалиса^® с другими НПВС увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1000 мг 3 пута / дан) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) i (C)_{максимум} (24%) мелоксикама. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Антикоагулянты для приема внутрь, antiplatelet agenti, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® povećavaju rizik od krvarenja. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (више 15 mg sedmično), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, posebno u pacijente sa ljudskim bubrezima. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дани, тк. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 mg sedmično, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.

Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВС. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Пацијенти, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (на пример, Beta-adrenoblokatora, АЦЕ инхибитори, vazodilatatori, Диуретик), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

НСАИЛ, оказывая действие на почечные простагландины, mogu da ojačaju nefrotoksicnosti cyclosporin. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Kolestiramin, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, око 2/3 количине препарата, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами цитохрома Р450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), око 1/3 метаболизируется другими системами, на пример, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, cimetidine, дигоксина или фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими средствами.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droga se treba uskladištiti u mraku, izvan domašaja dece na temperaturi od ne više od 30 ° c. Za skladištenje život – 5 године.