MITOXANTRONE

Antineoplastic, Antimetabolit (из группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза (действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии, может использоваться в комбинации с др. citostatika. In vitro подавляет пролиферацию T- и Б-лимфоцити, макрофага, нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2. Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10 дней после введения, регенерация наступает приблизительно через 21 дан.

Дојке рак (с местными и/или отдаленными метастазами), non-Hodgkin limfom, острый миелобластный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, rak jetre, гормонорезистентный рак предстательной железы, maligni ascites, мултипла склероза (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся).

Преосетљивост, трудноћа, dojenje. C oprez. Острый период инфаркта миокарда, Nazadovao otkazivanje srca, тахисистолические формы аритмии, ozbiljne angina pektoris.; острые инфекционные заболевания вирусной, gljivica ili bakterijskog porekla (укљ. омогући ветрианаиа, херпес зостер); Otkazivanje jetre, FIL, hyperuricemia (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); ugnjetavanje kostnomozgovy krvi (леукопениа, панцитопенија, укљ. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).

Od strane organa od Hematopoiesis: угњетавање хематопоезе – леукопениа, неутропенија, тромбоцитопенија, ретко – анемија, eritrotsitopenia. Из дигестивног система: мучнина, повраћање, смањен апетит, дијареја, бол у трбуху, затвор, krvarenje iz digestivnog trakta, стоматитис, ретко – pojačana aktivnost “jetra” transaminaze, kršenje jetre. Od strane SSS: promjene na ECG, тахикардија, Аритмија, исхемија миокарда, снижение УОК, развитие или усугубление СН. Алергијске реакције: сврабеж, осип, копривњача, смањење крвног притиска, даха, анафилактицхеские реакције (укљ. анафилактицхескии шок). Друго: Intersticijalni Pneumonitis (еденичные случаи), Губитак косе, умор, слабост, неспецифическая неврологическая симптоматика, бол у леђима, главобоља, хипертермија, даха, povećava koncentraciju uree, gipercreatininemia, menstrualni ciklus, аменореја, ретко – голубое окрашивание кожи и ногтей, скоро никада – дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, hyperuricemia. Локалне реакције: erythematous osipa, едем, бол, жжение кожи, lecili (са екстравазацијом), посинение кожи в месте инъекции, флебит.Передозировка. Симптоми: проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов. Лечење: Симптоматично, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

U/u struino, Polako (за 10 м) или кап (за 30 м). Для внутрибрюшинного введения разбавляют в 2 л воде. Для приготовления раствора для в/в введения растворяют в 50-100 Јр 0.9% раствора NaCl или 5% rešenje o skrobni љeжer. Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза должна не превышать 200 мг/кв.м поверхности тела. При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы – u/u kap po kap, доза 14 мг/кв.м поверхности тела, за 30-40 м, 1 једном 3-4 Сунце. При повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза снижается на 2 mg/sq ft; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4 mg/sq ft. При комбинированной терапии рака молочной железы и неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв.м меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии. При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консолидационной терапии – 10-12 мг/кв.м ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14 мг/кв.м и более. Гормонорезистентный рак предстательной железы – 12-14 mg/sq ft 1 једном 21 день в сочетании с ГКС. Мултипла склероза: 12 мг/кв.м в/в струйно медленно, однократно каждые 3 Месеци.

Недопустимо п/к, в/м и интратекальное введение. При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их теплой водой. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 мес после окончания. При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-зеленый цвет (кроз 1-2 дня после инъекций). Во время лечения необходимо контролировать клиническое состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС (ЕКГ, ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ). Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы 140 mg/sq ft, однако она может развиться и при более низких суммарных дозах. Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15 день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21 Д. Mitoxantrone, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 у 12 мес после приема препарата (если она не рекомендована врачом); i sl. членам семьи больного, živi s tim, Trebalo bi da napustimo imunizaciju oralnu vakcinu za polio (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию выброса ЛЖ (FVLŽ) перед первым введением препарата, а также перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100 мг/кв.м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу 140 мг/кв.м и более лечение препаратом не рекомендуется. При возникновении гиперурикемии возможно назначение урикозурических ЛС. При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в др. вену.

Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного мозга и сердца). Daunorubicin, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия. Одновременное назначение ЛС, блокирующих канальцевую секрецию (укљ. урикозурических противоподагрических ЛС – sulfinpyrazone), может увеличивать риск развития нефропатии. Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином.