MIRCERA

Активни састојак: Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta
Код АТХ: B03XA03
КФГ: Стимулатор еритропоезе
ИЦД-10 кодова (сведочење): Д63
Код КФУ: 19.01.02.02
Произвођач: Ф.Хоффманн-Ла Роцхе Лтд. (Švajcarska)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Rešenje za na na/u i s/uvod транспарентан, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Ексципијенси: U метионин, натрия сульфат безводный, натријум дигидрофосфата монохидрат, манитол, poloksamer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, Вода Д / и.

0.3 Јр – љpric-cevi (1) в комплекте с иглами (1 ком.) – плетеница валиум положајне (1) – поседује картон.

Rešenje za na na/u i s/uvod транспарентан, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Ексципијенси: U метионин, натрия сульфат безводный, натријум дигидрофосфата монохидрат, манитол, poloksamer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, Вода Д / и.

0.6 Јр – љpric-cevi (1) в комплекте с иглами (1 ком.) – плетеница валиум положајне (1) – поседује картон.

Rešenje za na na/u i s/uvod транспарентан, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Ексципијенси: U метионин, натрия сульфат безводный, натријум дигидрофосфата монохидрат, манитол, poloksamer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, Вода Д / и.

1 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Стимулатор хематопоезе. Мирцера^® – химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЕГ). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys⁵² и Lys⁴⁵ , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 kDa, укључујући 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Мирцера^® обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T_1/2, что позволяет вводить Мирцеру^® 1 месечни.

Мирцера^® стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

У 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не на дијализи, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. У 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, дијализа, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. Пацијенти, дијализа, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой^® сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Фармакокинетика

Апсорпција и дистрибуција

После п/к введения время достижения C_{максимум} в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 не.

Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, дијализа, i kod pacijenata, не на дијализи, је 62% и 54%, односно.

У_Д је 5 л и не зависит от дозы.

Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 једном 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 при введении 1 једном 4 nedelja i 1.12 – при введении 1 једном 2 недеље

Повлачење

После в/в введения Мирцеры^® Т._1/2 у 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Т._1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 не (или 5.6 Д), када с / до А – 139 не (или 5.8 Д), общий клиренс – 0.494 мл / х / кг.

Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Длительность применения не влияет на клиренс, У_Д и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Не выявлено различий фармакокинетики препарата у пациентов, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.

Фармакокинетика, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (раме, передняя поверхность бедра, предњи трбушни зид).

Не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.

Индикације

— анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI – при хроническом заболевании почек).

Режим дозирања

Учитывая более длительный T_1/2 активне супстанце, Мирцеру^® можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом Мирцера^® необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Препарат можно вводить как п/к, так и в/в.

П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.

Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Пацијенти, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Preporučene početne doze: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 једном 2 недеље, целевой показатель гемоглобина >110 г / л (6.83 ммол / л).

Дозу Мирцеры^® можно увеличить на 25-50% од претходна, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 г / л (0.621 ммол / л). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% од претходна, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 г / л (1.24 ммол / л). Если гемоглобин превышает 130 г / л (8.07 ммол / л), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 г / л (8.07 ммол / л) и затем возобновить, доза 50% од претходна. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 г / л (0.22 ммол / л) sedmično.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 једном месечно.

Пацијенти, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Пацијенти, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Мирцерой^® с режимом введения 1 раз в месяц или 1 једном 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 и 2). Первую инъекцию Мирцеры^® проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Tabela 1. Переход с эпоэтина (альфа или бета)

Tabela 2. Переход с дарбэпоэтина альфа

Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 г / л (6.83 ммол / л) Дозирање подешавање, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% од претходна, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина составляет более 20 г / л (1.24 ммол / л). Если гемоглобин превышает 130 г / л (8.07 ммол / л), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 г / л (8.07 ммол / л) и затем возобновить, доза 50% од претходна.

При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 г / л (0.22 ммол / л) sedmično.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 једном месечно.

Перерыв в лечении

Tretiranje anemija, укљ. и терапия препаратом Мирцера^®, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера^® может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную однократную инъекцию Мирцеры^® необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

У starijih pacijenata (виши 65 године) не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Правила использования раствора

Раствор Мирцеры^® стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры.

Шприц-тюбик можно хранить в течение 1 месяца при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этого месяца.

Флакон можно хранить в течение 7 дней при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этих 7 дани.

Nekorištene rešenje trebalo biti odbačene.. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только однократно. Nemojte se rukovati.

Нуспојаве

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: често (≥1/100 и <1/10), ретко (≥1 / 1000 <1/100), скоро никада (≥ 1/10 000 и <1/1000).

Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% пацијенти, получающих Мирцеру^®, заједнички – артеријске хипертензије.

Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречавшиеся у пациентов, получавших Мирцеру^®.

Кардио-васкуларни систем: често – артеријске хипертензије; редко – тромбоз шунта.

ЦНС-: редко – головная боль, скоро никада – хипертензивна енцефалопатија.

Алергијске реакције: скоро никада – reakcije preosetljivosti.

Дерматолошки реакције: очень редко – макуло-папулезная сыпь.

Фром тхе хематопоетског система: у 7.5% пацијенти, получавших терапию Мирцерой^®, i na na 4.4 % пацијенти, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (broj trombociti < 100 000/Ја).

Контраиндикације

-nekontrolisana arterijsku hipertenziju;

- Деца до старости 18 године (sigurnost i efikasnost nisu instalirane);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез треба користити током трудноће, током дојења, при гемоглобинопатии, Epilepsija, тромбоцитозе (broj trombociti više 500 000/Ја), поскольку безопасность и эффективность Мирцеры^® для данных групп изучены недостаточно.

Трудноћа и дојење

Безопасность и эффективность Мирцеры^® при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат следует назначать только в том случае, Ako predviđenu prednosti sa majkom nadjaиava potencijalnog rizika na fetus ili dete.

Непознат, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека.

АТ eksperimentalne studije на животных Мирцера^® не оказывала прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Što je prikazano, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.

Упозорења

До начала и во время лечения Мирцерой^® необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом Препоручује, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, запаљење, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В₁₂, хемолиза. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Мирцерой^® необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Мирцерой^® пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Хипертензија: до начала и во время лечения Мирцерой^®, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Мирцерой^®.

Эффект на опухолевый рост: Мирцера^®, попут других лекова, стимулирующие эритропоэз, faktor rasta, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Можда, што значи, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа. U kliničke studije, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, укљ. glave i vrata, žlezdu, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

Студије за проучавање утицаја лека на способност управљања возилима и рада са механизмима нису спроведене. На основу механизма деловања и сигурносног профила, Мирцера^® не влияет на способность к такой деятельности.

Предозирати

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, тј. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Мирцерой^®. При необходимости может быть проведена флеботомия.

Друг Интерацтионс

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Мирцеры^® са другим лековима.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры^®.

Farmaceutske interakcije

Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; Не замрзавати. Рок употребе – 2 година.