Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta

Код АТХ: B03XA03

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta – Фармаколошко дејство

Стимулатор хематопоезе. Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta – hemijski generisanu novog predstavnika klase активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЕГ). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45 , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 kDa, укључујући 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T1/2, что позволяет вводить Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 1 месечни.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

У 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не на дијализи, при терапии Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета отмечена коррекция анемии. У 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, дијализа, при терапии отмечена коррекция анемии. Пацијенти, дијализа, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta – Фармакокинетика

Апсорпција и дистрибуција

После п/к введения время достижения Cmax в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 не.

Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, дијализа, i kod pacijenata, не на дијализи, је 62% и 54%, односно.

Vd составляет 5 л и не зависит от дозы.

Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 једном 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 при введении 1 једном 4 nedelja i 1.12 – при введении 1 једном 2 недеље

Повлачење

После в/в введения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета T1/2 в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. T1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 не (или 5.6 Д), када с / до А – 139 не (или 5.8 Д), общий клиренс – 0.494 мл / х / кг.

Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Длительность применения не влияет на клиренс, Vd и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Не выявлено различий фармакокинетики препарата у пациентов, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.

Фармакокинетика, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (раме, передняя поверхность бедра, предњи трбушни зид).

Не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta – Индикације

Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI – при хроническом заболевании почек).

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta – Режим дозирања

Учитывая более длительный T1/2 активного вещества, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Препарат можно вводить как п/к, так и в/в.

П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.

Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Пацијенти, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Preporučene početne doze: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 једном 2 недеље, целевой показатель гемоглобина >110 г / л (6.83 ммол / л).

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета можно увеличить на 25-50% од претходна, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 г / л (0.621 ммол / л). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% од претходна, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 г / л (1.24 ммол / л). Если гемоглобин превышает 130 г / л (8.07 ммол / л), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 г / л (8.07 ммол / л) и затем возобновить, доза 50% од претходна. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 г / л (0.22 ммол / л) sedmično.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 једном месечно.

Пацијенти, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Пацијенти, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета с режимом введения 1 раз в месяц или 1 једном 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 и 2). Первую инъекцию препарата проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 г / л (6.83 ммол / л) Дозирање подешавање, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% од претходна, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина составляет более 20 г / л (1.24 ммол / л). Если гемоглобин превышает 130 г / л (8.07 ммол / л), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 г / л (8.07 ммол / л) и затем возобновить, доза 50% од претходна.

При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 г / л (0.22 ммол / л) sedmično.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 једном месечно.

Перерыв в лечении

Tretiranje anemija, укљ. и терапия препаратом Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную однократную инъекцию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

Kod starijih pacijenata (виши 65 године) не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta – Нуспојаве

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: често (≥1/100 и <1/10), ретко (≥1 / 1000 <1/100), скоро никада (≥ 1/10 000 и <1/1000).

Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% пацијенти, получающих Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, заједнички – артеријске хипертензије.

Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречавшиеся у пациентов, получавших Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета.

Кардио-васкуларни систем: често – артеријске хипертензије; редко – тромбоз шунта.

ЦНС-: редко – головная боль, скоро никада – хипертензивна енцефалопатија.

Алергијске реакције: скоро никада – reakcije preosetljivosti.

Дерматолошки реакције: очень редко – макуло-папулезная сыпь.

Фром тхе хематопоетског система: у 7.5% пацијенти, получавших терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, i na na 4.4 % пацијенти, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (broj trombociti < 100 000/Ја).

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta – Контраиндикације

Неконтролируемая артериальная гипертензия;

Deca starosne dobi do 18 године (sigurnost i efikasnost nisu instalirane);

Preosetljivost sa komponentom droge.

С осторожностью следует применять при беременности, током дојења, при гемоглобинопатии, Epilepsija, тромбоцитозе (broj trombociti više 500 000/Ја), поскольку безопасность и эффективность Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета для данных групп изучены недостаточно.

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta – Трудноћа и дојење

Безопасность и эффективность ММетоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат следует назначать только в том случае, Ako predviđenu prednosti sa majkom nadjaиava potencijalnog rizika na fetus ili dete.

Непознат, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека.

В экспериментальных исследованиях на животных Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не оказывал прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Što je prikazano, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta – Упозорења

До начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, запаљење, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, хемолиза. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Хипертензија: до начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета.

Эффект на опухолевый рост: Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta, попут других лекова, стимулирующие эритропоэз, faktor rasta, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Можда, што значи, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа. U kliničke studije, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, укљ. glave i vrata, žlezdu, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

Студије за проучавање утицаја лека на способност управљања возилима и рада са механизмима нису спроведене. На основу механизма деловања и сигурносног профила, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не влияет на способность к такой деятельности.

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta – Предозирати

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, тј. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета. При необходимости может быть проведена флеботомия.

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta – Друг Интерацтионс

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета с другими препаратами.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Farmaceutske interakcije

Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.