MIKOSIST

Активни састојак: Флуцоназоле
Код АТХ: Ј02АЦ01
КФГ: Антимикотик
ИЦД-10 кодова (сведочење): (B) 35.0, (B) 21.8, (B) 21.9, (B) 21.9, (B) 22.0, (B) 36.0, (B) 23.0, (B) 37.1, (B) 37.2, Б37.3, (B) 23.2, B 23,4, (B) 37.7., (B) 37.8, B38, Б39, Б41, Б42, B45, H 19,2, З29.8
Код КФУ: 08.01.01
Произвођач: ГЕДЕОН Рихтер доо. (Мађарска)

Дозни облик, састав и паковање

◊ Капсуле Тешко желатина, Veličina # 4 (Coni-Snap), со светло-синей непрозрачной крышечкой ((L) 910) и белым непрозрачным корпусом ((L) 500); Садржај капсула – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Ексципијенси: колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат, талк, Povidon K30, кукурузни скроб, Laktoza, anhidrozne.

Состав твердых желатиновых капсул: Титанијум диоксид (C.I.77891/Е171), индиго (C.I.73015/Е132), želatin.

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.

◊ Капсуле Тешко желатина, Величина №2 (Coni-Snap), с бирюзовой непрозрачной крышечкой ((L) 890) и белым непрозрачным корпусом ((L) 500); Садржај капсула – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Ексципијенси: колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат, талк, Povidon K30, кукурузни скроб, Laktoza, anhidrozne.

Состав твердых желатиновых капсул: Титанијум диоксид (C.I.77891/Е171), индиго (C.I.73015/Е132), želatin.

7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

◊ Капсуле Тешко желатина, Величина №1 (Coni-Snap), с синей непрозрачной крышечкой (54.038) и белым непрозрачным корпусом ((L) 500); Садржај капсула – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Ексципијенси: колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат, талк, Povidon K30, кукурузни скроб, Laktoza, anhidrozne.

Состав твердых желатиновых капсул: Титанијум диоксид (C.I.77891/Е171), индиго (C.I.73015/Е132), želatin.

1 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
1 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Rešenje za infuziju бесцветный или слегка окрашенный, јасно.

Ексципијенси: Натријум хлорид, Вода Д / и.

100 Јр – staklenih bočica (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антимикотик. Флуцоназоле, представник класе триазолних антимикотичних средстава, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Она је активан против патогени опортунистичких микоза, укљ. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. Активност флуконазола је такође приказана на моделима ендемских микоза., укључујући инфекције, узроковане Бластомицес дерматитидис, Цоццидиоидес иммитис и Хистопласма цапсулатум.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры флуконазола сходны при в/в введении и приеме внутрь.

Апсорпције

Флуконазол се добро апсорбује након оралне примене. Биорасположивост ис 90%. Након узимања лека унутра на празан стомак у дози 150 мг Ц_{максимум} је 90% од садржаја у плазми уз интравенску примену лека у дози 2.5-3.5 мг / л. Истовремени унос хране не утиче на апсорпцију приликом гутања. Ц_{максимум} постигнуто 0.5-1.5 х након узимања флуконазола. Концентрација у плазми је директно пропорционална узетој дози.

Додјела

90% Ц_SS-A postići da se 4-5 дан лечења од дроге (Prilikom prijema 1 време / дан).

Администрација дозе оптерећења (u 1-St dan), у 2 пута просечне дневне дозе, омогућава вам постизање 90% ниво Ц._SS-A ко 2-му дню. Očigledno V_Д приближавајући се укупној телесној води. Везивање за протеине – 11-12%.

Флуконазол добро продире у све телесне течности. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме. Код пацијената са гљивичним менингитисом, нивои флуконазола у цереброспиналној течности су приближно 80% од нивоа плазме.

У рожнатом слоју, епидермис, дермисима и течностима зноја постижу се високе концентрације, који премашују сурутку.

Повлачење

Т._1/2 око 30 не. Флуконазол се излучује углавном путем бубрега.; око 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболиты флуконазола в крови не обнаружены.

Индикације

- криптококоза, укључујући криптококни менингитис и друга места ове инфекције (укљ. плућа, коже), как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупрессии (укљ. код болесника са АИДС-ом, са трансплантацијом органа); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД и при трансплантации органов;

- генерализована кандидијаза, укључујући кандидију, дисеминована кандидијаза и други облици инвазивне кандидозне инфекције (укљ. перитонеалне инфекције, ендокарда, око, респираторних и уринарних путева). Лечење се може спровести код пацијената са малигним новотворинама, пацијенти на јединицама интензивне неге, пацијенти, примање цитотоксичних или имуносупресивних лекова, као и у присуству других фактора, предиспонирајући за развој кандидијазе;

- кандидијаза слузокоже, укљ. усне дупље и ждрела (укључујући и атрофичну оралну кандидозу, повезан са ношења протеза), једњак, неинвазивные бронхолегочные инфекции, цандидуриа, kandidozy kože; превенција рецидива орофарингеалне кандидозе код болесника са АИДС-ом;

- кандидијаза гениталија: vaginalni candidiasis (akutne i hronične periodiиna), профилактичка употреба за смањење учесталости понављања вагиналне кандидиазе (3 и више епизода годишње); кандида Баланитис;

- превенција гљивичних инфекција код пацијената са малигним новотворинама, који су предиспонирани за такве инфекције као резултат цитотоксичне хемотерапије или терапије зрачењем;

- кожне микозе, укључујући микозе стопала, тело, препоне, цхромопхитосис, онихомикозе и кандидијазе коже;

- дубоке ендемске микозе, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза и хистоплазмоза код пацијената са нормалним имунитетом.

Режим дозирања

Одрасли у криптококни менингитис и криптококне инфекције друге локализације првог дана именовати 400 мг, а затим наставити лечење у дози 200-400 мг 1 време / дан. Трајање лечења криптококних инфекција зависи од клиничке ефикасности, потврђено миколошким истраживањима; са криптококним менингитисом, терапија се обично наставља, најмање, 6-8 недеља.

Да спречавање рецидива криптококног менингитиса код болесника са АИДС-ом након завршетка целокупног тока примарног лечења, терапија флуконазолом у дози 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

Са кандидијаза, дисеминована кандидијаза и друге инвазивне кандидне инфекције доза је у просеку 400 mg prvog dana, и онда – о 200 мг / дан. Са недовољном клиничком ефикасношћу, доза се може повећати на 400 мг / дан. Трајање терапије зависи од клиничке ефикасности.

Са орофарингеална кандидоза лек је прописан у просеку 50-100 мг 1 време / дан; трајање терапије – 7-14 дани. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

Са атрофична кандидијаза усне шупљине, повезан са ношењем протеза, лек је прописан у просечној дози 50 мг 1 пута / дан за 14 дана у комбинацији са локалним антисептиком за лечење протезе.

Са других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (искључујући кандидијазу гениталија), на пример, езофагитис, неинвазивна бронхопулмонална повреда, кандидијаза, кандидијаза коже и слузокоже, ефективна доза је у просеку 50-100 мг / дан током трајања лечења 14-30 дани.

Да превенција рецидива орофарингеалне кандидозе код болесника са АИДС-ом након завршетка пуног тока примарне терапије, флуконазол се може прописати према 150 мг 1 пута / недељно.

Са вагинальном кандидозе флуконазол се узима једном орално у дози 150 мг. Да би се смањила учесталост релапса кандидијазе вагине, лек се може користити у дози 150 мг 1 puta / mesec. Трајање терапије одређује се појединачно.; варира од 4 у 12 Месеци. Неки пацијенти могу захтевати чешћу употребу.

Са бале, коју је изазвала Цандида, флуконазол се прописује као појединачна доза 150 mg unutra.

Да превенција кандидијазе препоручена доза флуконазола је 50-400 мг 1 пута / дневно у зависности од степена ризика од развоја гљивичне инфекције. Ако имате висок ризик од генерализоване инфекције, на пример, код пацијената са очекиваном озбиљном или дуготрајном неутропенијом, preporučena doza je 400 мг 1 време / дан. Флуконазол се даје неколико дана пре очекиване појаве неутропеније; након повећања броја неутрофила више од 1000 / μл, третман се наставља за још један 7 Д.

Са микозе коже, укључујући микозе стопала, глатка кожа, кандидијаза препона и коже, preporučena doza je 150 мг 1 раз/неделю или 50 мг 1 време / дан. Трајање терапије у нормалним случајевима је 2-4 недеље, међутим, код микоза стопала може бити потребна дужа терапија (у 6 Ned.).

Са питириасис версицолор preporučena doza je 300 мг 1 пута / недељно. за 2 недеља; неким пацијентима је потребна трећа доза 300 мг / недељно, док је у неким случајевима довољна једна доза лека 300-400 мг. Алтернативни режим лечења је употреба лека према 50 мг 1 пута / дан за 2-4 Сунце.

Са онихомикоза preporučena doza je 150 мг 1 пута / недељно. Лечење треба наставити док се заражени нокат не замени. (раст незараженог нокта). За поновни раст ноктију на прстима руку и ногу обично је потребан 3-6 мес и 6-12 месеци респективно.

Са дубоке ендемске микозе можда ћете морати да користите лек у дози 200-400 мг / дан до 2 године. Трајање терапије одређује се појединачно.; она је 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 Месеци – при паракокцидиомикозе, 1-16 Месеци – при споротрихозе и 3-17 Месеци – при гистоплазмозе.

У деца, как и при сходных инфекциях kod odraslih, трајање лечења зависи од клиничког и миколошког ефекта. У деца препарат не следует применять в суточной дозе, прелазећи то код одраслих. Препарат применяют ежедневно 1 време / дан.

За третман генерализована кандидијаза и криптококна инфекција preporučena doza je 6-12 мг / кг / дан у зависности од тежине болести.

Да профилактики грибковых инфекций у деца со сниженным иммунитетом, код којих је ризик од развоја инфекције повезан са неутропенијом, развија се као резултат цитотоксичне хемотерапије или терапије зрачењем, лек је прописан за 3-12 мг / кг / дан у зависности од тежине и трајања очувања индуковане неутропеније.

Са кандидијаза слузокоже препоручена доза флуконазола је 3 мг / кг / дан. Доза за пуњење може се прописати првог дана 6 мг / кг ради бржег постизања константних равнотежних концентрација.

При назначении раствора д/инфузии novorođenče следует учесть, что флуконазол выводится медленнее, поэтому в prvi 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (из расчета в мг/кг массы тела), что и детям более старшего возраста, али са интервалом 72 не. За децу 3 и 4 недеље жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 не.

У деца оштећене бубрежне функције дневну дозу лека треба смањити (у истом пропорционалном односу, To je kod odraslih) према тежини бубрежне инсуфицијенције.

У starijih pacijenata у одсуству знакова бубрежне инсуфицијенције, треба поштовати уобичајени режим дозирања лека.

Pacijenti sa bubrega deficit (КЗ<50 мл / мин) potrebne korekcije režim.

Флуконазол се излучује углавном непромењеним урином.. Са једном дозом, промена дозе није потребна. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести ударную дозу от 50 mg da 400 мг.

Са КЗ>50 мл / мин примењује се просечна препоручена доза лека; у "PK" iz 11 у 50 мл / мин примењена доза, саставни 50% од препорученог. Пацијенти, редовно на хемодијализи, једна доза лека се примењује након сваке сесије хемодијализе.

Правила введения раствора для инфузий

Флуконазол в виде раствора для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 Јр) по минуту. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости менять суточную дозу препарата.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% rešenje o skrobni љeжer (Глукоза), acetat, раствор Хартмана, раствор хлорида калия в декстрозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, 0.9% rastvor natrijum hlorida.

Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

Нуспојаве

Из дигестивног система: мучнина, повраћање, флатуленција, бол у трбуху, дијареја; ретко – kršenje jetre (хипербилирубинемија, повышение активности печеночных ферментов /АЛТ, ИС, ЩФ/).

ЦНС-: главобоља; ретко – конвулзије.

Фром тхе хематопоетског система: ретко – леукопениа, тромбоцитопенија, неутропенија, агранулоцитоза.

Алергијске реакције: осип; ретко – малигни ексудативни еритем (Стевенс-Јохнсонов синдром), токсична епидермална некролиза (Лиелл синдром), anaphylactoid reakcije.

Друго: ретко – kršenje funkcije bubrega, alopecija, hiperkolesterolemiju, hypertriglyceridemia, хипокалемија.

Контраиндикације

— одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, proširenje QT intervala;

- Деца до старости 6 месеци (za prijem unutra);

— повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Трудноћа и дојење

Применение препарата Микосист при беременности нецелесообразно, осим тешких или по живот опасних облика гљивичних инфекција, ако очекивана корист за мајку превазилази потенцијални ризик за фетус.

Флуконазол се налази у мајчином млеку у истој концентрацији, као у плазми, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Упозорења

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, укљ. fatalna, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Хепатотоксични ефекат флуконазола је обично реверзибилан; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, Droga bi trebalo da bude ukinuto..

Пацијенти са АИДС-ом чешће развијају озбиљне кожне реакције код многих лекова.. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, osip, которую можно связать с флуконазолом, Droga bi trebalo da bude ukinuto.. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, astemizolom, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.

Предозирати

Симптоми: халуцинације, параноично понашање.

Лечење: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.

Друг Интерацтионс

При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Микосист в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

При одновременном применении флуконазол увеличивает T_1/2 oralna od hipoglikemije drogu – izvedenog sulfonylureas (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T_1/2 флуконазола на 20%. Пацијенти, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, тк. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина.

Bolesna, которые получают теофиллин в высоких дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, тк. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (nepravilan tip “Pirueta”).

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

При одновременном применении зидовудина и флуконазола отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных реакций.

Услови снабдевања апотека

Препарат в форме капсул разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат в форме раствора для инфузий отпускается по рецепту.

Услови и услови

Препарат следует хранить при температуре от 15° до 30°С. Рок употребе капсула – 5 године, раствора для инфузий – 2 година.