MikardisPlûs

Активни састојак: Hydrochlorothiazide, Telmisartan
Код АТХ: C09DA07
КФГ: Антихипертензивних лекова
ИЦД-10 кодова (сведочење): И10
Код КФУ: 01.09.16.05
Произвођач: BOEHRINGER JAHANJA INTERNATIONAL ГмбХ (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете Ovalni, лентикуларан, двухслойные (один слой розовато-бежевого цвета, други – белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета), на белой поверхности маркировка “Н4” и логотип фирмы.

Ексципијенси: Povidon, меглумин, Натријум хидроксид, сорбитол,, магнезијум-стеарат, микрокристална целулоза, Iron oksid crveni, sodium skroba glikolat, лактоза монохидрат, кукурузни скроб.

7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (8) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (14) – поседује картон.

Таблете Ovalni, лентикуларан, двухслойные (один слой розовато-бежевого цвета, други – белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета), на белой поверхности маркировка “Н8” и логотип фирмы.

Ексципијенси: Povidon, меглумин, Натријум хидроксид, сорбитол,, магнезијум-стеарат, микрокристална целулоза, Iron oksid crveni, sodium skroba glikolat, лактоза монохидрат, кукурузни скроб.

7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (8) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (14) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антихипертензивних лекова. Представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида – тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием МикардисПлюс^® 1 раз/сут приводит к существенному постепенному снижению АД.

Telmisartan – специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT₁-Angiotensin-u II receptora, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT₁-Angiotensin-u II receptora. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (укљ. к AT₂-receptore) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, nije studirao.. Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не блокирует ренин в крови и ионные каналы, не блокирует АПФ, не инактивирует брадикинин.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.

Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокируют гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие его продолжается более 24 не, включая последние 4 ч перед приемом очередной дозы. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов, а также гипокалиемией. При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.

После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 не, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 не. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6-12 не.

Максимальный антигипертензивный эффект МикардисПлюс^® обычно достигается через 4 недели после начала лечения.

Фармакокинетика

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Telmisartan

Апсорпције

При приеме внутрь C_{максимум} телмисартана достигается в течение 0.5-1.5 nekoliko sati nakon aplikacije. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах от 40 у 160 мг была 42% и 58% односно. При приеме одновременно с пищей незначительно снижается биодоступность телмисартана со снижением значения AUC на 6% – Kada dozu 40 мг и около 19% – Kada dozu 160 мг. Kasnije 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, bez obzira na, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Фармакокинетика телмисартана при применении внутрь нелинейная при дозах 20-160 мг с более чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Ц_{максимум} i AUC) при увеличении доз.

Додјела

Связывание с белками плазмы крови значительна (више 99.5%), в основном c альбумином и α₁-гликопротеином. У_Д для телмисартана приблизительно 500 Ја.

Проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины.

Метаболизам

Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболит (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен. Глюкуронид – основной метаболит, который определяется только у людей.

Повлачење

Большая часть введенной дозы (више 97%) излучује у жучи, и онда – изметом. В незначительных количествах телмисартан выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет более 1500 мл / мин. Т._1/2 је преко 20 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 пута већа, од мушкараца. Ипак, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.

Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у пациентов молодого и пожилого возраста.

Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Основываясь на уровне экскреции у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек ("PK" iz 30 у 60 мл / мин), какой-либо коррекции режима дозирования не требуется. Телмисартан не удаляется при диализе.

Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности Т_1/2 не мења се.

Hydrochlorothiazide

Апсорпције

После приема внутрь МикардисПлюс^® Ц_{максимум} гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 не. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%.

Додјела

Cвязывается с белками плазмы крови на 64%. У_Д – 0.8±0.3 л/кг.

Метаболизам и излучивање

Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Око 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 не. Почечный клиренс около 250 – 300 мл / мин. Т._1/2 – 10-15 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

У женщин имеется тенденция к увеличению в плазме концентраций гидрохлоротиазида. Ипак, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.

У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Т._1/2 гидрохлоротиазида увеличивается и составляет около 34 не.

Индикације

- Хипертензија (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии).

Режим дозирања

MikardisPlûs^® Uzet oralno 1 puta dnevno, bez obzira na obrok.

MikardisPlûs^® 40/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение Микардиса^® доза 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.

MikardisPlûs^® 80/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение Микардиса^® доза 80 мг или МикардисПлюс^® 40/12.5 мг не приводит к адекватному контролю АД.

Са легких или умеренных нарушениях функции почек не требуется изменений дозы препарата. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

У Pacijenti sa небольшими или умеренными нарушениями функции печени MikardisPlûs^® не следует применять в суточной дозе более 40/12.5 мг.

Изменений режима дозирования у пацијенти starije osobe Nije neophodno.

Нуспојаве

¹⁾ – последице, ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.

²⁾ – последице, ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида.

Респираторни систем: Respiratorni trakt seksualno gornji divizije (укљ. бронхитис, Farangitis, sinusitis), даха¹⁾, диспнеја, Respiratorni distres sindrom (включая пневмонию и отек легких)²⁾.

Кардио-васкуларни систем: брадикардија¹⁾, тахикардија¹⁾, Аритмија²⁾, изражена смањење крвног притиска¹⁾, ortostatical gipotenzia²⁾, некротический ангиит (васкулитис)²⁾ , стетхалгиа¹⁾.

ЦНС-: anksioznost, oseжanje straha, депресија¹⁾²⁾, anksioznost²⁾, вртоглавица, несвестица¹⁾, Nesanica¹⁾, пошатывание при ходьбе²⁾, Seжate²⁾.

Из дигестивног система: bol u trbuhu, дијареја, диспепсија, gastritis, анорексија²⁾, смањен апетит²⁾, сиалоаденит²⁾, сува уста¹⁾, флатуленција¹⁾, повраћање¹⁾, затвор²⁾, панкреатитис²⁾ , kršenje jetre¹⁾, жутица (гепатоцеллюлярная или холестатическая)²⁾.

Iz endokrini sistem: потеря контроля уровня гипогликемии при сахарном диабете.

Metaboličke smetnje: hiperkolesterolemiju, hyperuricemia, хипокалемија, хиперкалемиа, гипонатриемииа²⁾, уменьшение ОЦК²⁾, kršenje elektrolitnogo Exchange²⁾, гипиергликиемииа²⁾ , hiperkalcemiju¹⁾.

Фром тхе хематопоетског система: еозинофилииа¹⁾, анемија (укљ. Aplastična anemija²⁾, гемолитицхескаиа анемија²⁾, ugnjetavanje kostnomozgovy krvi²⁾, леукопениа²⁾, нейтропения/агранулоцитоз²⁾, тромбоцитопенија¹⁾²⁾.

Фром тхе уринарног система: infekcija urinarnog sistema, интерстицијски нефритис²⁾, kršenje funkcije bubrega²⁾, akutnog otkazivanja bubrega¹⁾, glycosuria²⁾.

На делу мишићно-коштаног система: artralgia, osteoartritis, бол у леђима, боль в голенях, mialgia, судорожные подергивания икроножных мышц (крампи)¹⁾, симптомы подобные тендиниту¹⁾, слабост¹⁾²⁾, refleks²⁾.

Алергијске реакције: анафилактицхеские реакције²⁾ , екцем, еритема¹⁾, свраб¹⁾, кожные волчаночноподобные реакции²⁾, cutaneous vaskulitis²⁾, реакције фотосензитивности²⁾, осип²⁾, реактивация кожной красной волчанки²⁾, токсична епидермална некролиза²⁾, ангиоедем, крапивница и другие подобные реакции (как и в случае применения других антагонистов ангиотензина II).

Iz senzornih organa: нарушения остроты зрения¹⁾, транзиторная нечеткость зрения²⁾, xanthopsia²⁾, вртоглавица.

Iz reproduktivni sustav: potenciju.

Laboratorijski pokazatelji: niži hemoglobin¹⁾, увеличение уровня мочевой кислоты¹⁾, kreatinin¹⁾, ферментов печени¹⁾, креатинфосфокиназы крови¹⁾, триглицериди²⁾.

Друго: simptome gripa, грозница²⁾ , povećao se znoje¹⁾.

Применение тиазидных диуретических средств может нарушать толерантность к глюкозе.

Контраиндикације

— холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

je izražen u ljudskoj jetri;

je izražen ljudskog bubrega (КЗ < 30 мл / мин);

-hypokalemia, гипонатриемииа, hiperkalcemiju;

- наследна интолеранција на фруктозу (содержит сорбитол);

- До старости 18 године (sigurnost i efikasnost nisu instalirane);

— II и III триместры беременности;

- Дојење;

— повышенная чувствительность к препарату или другим производным сульфонамидов.

Ц опрез следует назначать препарат при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени; bilateralni bubrezima stenoza ili stenoza arterija jedini bubreg; kršenje bubreg; stanja nakon transplantacije bubrega; уменьшении ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; u hronične otkazivanje srca; стенозе аортального и митрального клапана; обструктивной гипертрофической кардиомиопатии; Dijabetes; ЦХД; Sistemski Lupus Erythematosus; giht.

Трудноћа и дојење

Телмисартан не обладает тератогенным действием, но оказывает фетотоксическое действие. Поэтому МикардисПлюс^® не треба користити у првом тромесечју трудноће. В случае планирующейся беременности следует заменить МикардисПлюс^® droga, разрешенными к применению во время беременности. Если беременность установлена, следует немедленно прекратить прием препарата.

Во II и III триместрах применение препарата может вызывать электролитные нарушения у плода, као и, можда, и другие нарушения, которые известны у взрослых. Сообщалось о развитии неонатальной тромбоцитопении, жутица (у плода или у новорожденного) в случае приема матерью тиазидных диуретиков (укљ. гидрохлоротиазида). Поэтому препарат противопоказан во II и III триместрах беременности.

Није познато, проникает ли телмисартан в грудное молоко, гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко и может ингибировать лактацию. Поэтому МикардисПлюс^® противопоказан к применению в период лактации.

Упозорења

У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени МикардисПлюс^® должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при использовании телмисартана повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Опыта применения МикардисПлюс^® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов после трансплантации почки не имеется. Поскольку опыт применения МикардисПлюс^® у пациентов с небольшими и умеренными нарушениями функции почек невелик, в таких случаях рекомендуется периодическое определение уровней калия, креатинина в сыворотке крови. Применение гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.

У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией, возникшими вследствие массивной диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед началом применения МикардисПлюс^® необходима коррекция этих нарушений.

Где, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (на пример, у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, укљ. стенозом почечной артерии), upotreba droga, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии или в редких случаях – острой почечной недостаточности.

У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, обычно неэффективны. В таких случаях назначение МикардисПлюс^® To se ne preporučuje..

У пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение МикардисПлюс^® (как и других вазодилататоров) требует особой осторожности.

У пациентов с сахарным диабетом могут потребоваться изменения дозирования инсулина или пероральных гипогликемических средств. Во время проведения терапии гидрохлоротиазидом может манифестировать латентная форма сахарного диабета.

В некоторых случаях при применении гидрохлоротиазида возможно развитие гиперурикемии и подагры.

При использовании МикардисПлюс^® необходимо периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови.

Tiazidnye dioretiki, укљ. hydrochlorothiazide, могут вызывать нарушения электролитного баланса и КЩР (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами этих нарушений являются сухость во рту, žeđ, генерализована слабост, лабавост, мамурлук, anksioznost, миалгии или судорожные подергивания икроножных мышц, slabost mišića, arterijska Hipotenzija, олигурија, тахикардија, mučnina ili povraćanje.

При использовании гидрохлоротиазида может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан способен уменьшить это нарушение. Риск гипокалиемии наиболее велик у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при неадекватном пероральном возмещении электролитов, а также в случае одновременного применения ГКС или АКТГ. Telmisartan, входящий в состав МикардисПлюс^®, обрнуто, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II. Хотя при использовании МикардисПлюс^® клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.

Данных о том, что МикардисПлюс^® может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, nije dostupno. Дефицит хлоридов обычно невелик и лечения не требует.

Гидрохлоротиазид может уменьшать экскрецию кальция и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма этого иона) преходящее и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед определением функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны отменяться.

Što je prikazano, что гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

У пациентов с ишемической кардиопатией или ИБС любой антигипертензивный препарат в случае чрезмерного снижения АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Рекомендуемая суточная доза МикардисПлюс^® 40/12.5 или 80/12.5 Она садржи 169 мг или 338 мг сорбитола соответственно. Поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

Могут возникать реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид, особенно у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.

MikardisPlûs^® Moguće je, ако је неопходно, применять совместно с другим антигипертензивным препаратом.

При совместном применении с МикардисПлюс^® калийсодержащих диуретиков, слабительных средств, kortikosteroide, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G (натријумова со), салициловой кислоты и ее производных рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

При совместном применении МикардисПлюс^® и калийсберегающих диуретиков, pripreme kalijum, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (на пример, гепарина натрия), или при замене поваренной соли солями калия рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Если требуется использовать препараты кальция, следует регулярно контролировать концентрацию кальция в крови и, ако је неопходно, изменять дозу этих препаратов.

Употреба у педијатрији

Эффективность и безопасность применения МикардисПлюс^® у deca i adolescenti mlađa od 18 године nije instaliran.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Специального исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует помнить о возможности развития головокружения и сонливости при применении препарата МикардисПлюс^®.

Предозирати

Симптоми передозировки телмисартана: изражена смањење крвног притиска, тахикардия и/или брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается потерей электролитов (хипокалемија, хипохлоремија) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать аритмии сердца, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов.

Лечење: šakama i podrske terapija, характер которой зависят от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка, označite aktivni ugljen. Необходим частый контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и быстро провести терапию, направленную на замещение электролитов и ОЦК. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена.

Друг Интерацтионс

При одновременном применении лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II (укљ. телмисартана) в редких случаях отмечалось повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсических явлений. Штавише, применение тиазидных диуретиков снижает клиренс лития. Поэтому одновременное применение препаратов лития и МикардисПлюс^® допускается только при условии тщательного медицинского наблюдения; рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана. Однако гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться другими препаратами, которые приводят к выведению калия и к гипокалиемии (на пример, другими диуретиками, слабительными препаратами, kortikosteroide, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G /натриевая соль/, салициловой кислотой и ее производными).

Одновременное использование калийсберегающих диуретиков, pripreme kalijum, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (на пример, гепарина натрия), или замена поваренной соли солями калия, могут, Naprotiv, приводить к гиперкалиемии.

Где, когда МикардисПлюс^® применяется совместно с препаратами, действие которых меняется при снижении содержания калия в крови (на пример, Srčani glycosides, антиаритмическими препаратами и препаратами, способными вызывать нарушения ритма сердца типа “Pirueta”), рекомендуется периодический контроль уровня калия в плазме крови.

Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

В фармакокинетических исследованиях были изучены такие препараты, как дигоксин, варфарин, hydrochlorothiazide, глибенцламид, Ибупрофен, Парацетамол, симвастатин и амлодипин. Поскольку выявлено увеличение медианы базальных концентраций дигоксина на 20% (в одном случае повышение концентрации достигло 39%), To bi trebalo da podnosimo na umu, что может потребоваться контроль концентраций дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами или опиоидными анальгетиками повышается риск развития ортостатической гипотензии; sa metformin – риск развития лактацидоза.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с колестирамином и колестиполом нарушается всасывание гидрохлоротиазида.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами повышается риск развития “дигиталисных” аритмий за счет вызываемых гидрохлоротиазидом гипокалиемии или гипомагниемии.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с НПВС (укљ. с ацетилсалициловой кислотой в дозе ≥ 0.3 г/сут и ингибиторами ЦОГ-2) уменьшается его диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие у некоторых пациентов. Возможно развитие острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Пацијенти, получающим сочетанную терапию МикардисПлюс^® и НПВС, в начале лечения следует компенсировать обезвоживание и провести контроль функции почек.

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно ослабление эффекта прессорных аминов (на пример, norepinephrina).

Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов (укљ. tubokurarina).

Поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, может потребоваться изменение режима дозирования урикозурических препаратов. Применение тиазидных диуретиков может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Гидрохлоротиазид может повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции.

Гидрохлоротиазид может усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом. Антихолинергические препараты (на пример, Атропин, биперидин) могут, уменьшая перистальтику желудка и кишечника, увеличивать биодоступность гидрохлоротиазида.

Препарат может увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином, уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (на пример, циклофосфамид, methotrexate) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Droga bi trebalo da bude uskladištena na lokaciji zaštićeni od vlage, izvan domašaja dece na temperaturi od ne više od 25 ° c. Рок употребе – 3 година.