MELIPRAMIN

Активни састојак: Imipramine
Код АТХ: Н06АА02
КФГ: Антидепресив
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ф31, Ф32, Ф33, (F) 41.0, (F) 25.6, Ф42, (F) 60.9
Код КФУ: 02.02.01
Произвођач: ЕГИС ПХАРМАЦЕУТИЦАЛС Плц (Мађарска)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Dragee браон, чечевицеобразные, с блестящей поверхностью, bez mirisa ili skoro bez mirisa.

Ексципијенси: глицерол 85%, Титанијум диоксид (Е171), макрогол 35 000, боја (E172) (Iron oksid crveni), želatin, магнезијум-стеарат, талк, Сахароза, лактоза монохидрат.

50 Комади. – бочица тамног стакла (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Имипрамин подавляет синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, высвобождающихся в синаптическую щель, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу нервного импульса. Имипрамин также угнетает м-холинорецепторы и гистаминовые Н₂-рецептори, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами.

Антидепрессивное действие препарата развивается постепенно. Оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (можда, 6-8) nedelja liječenja.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из ЖКТ. Активно метаболизируется при “prvom prolazu” через печень с образованием дезипрамина. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.

Дистрибуција и метаболизам

Očigledno V_Д имипрамина составляет 10-20 л / кг.

Имипрамин и дезипрамин в значительной степени связываются с белками плазмы крови (Imipramine 60-96%; дезипрамин 73-92%).

Основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. После введения препарата по 50 мг 3 пута / дан за 10 dana C_SS-A имипрамина в плазме крови составляет 33-85 нг / мл, дезипрамина – 43-109 нг / мл.

Повлачење

Импрамин выводится с мочой (око 80%) i izmet (око 20%) в основном в виде неактивных метаболитов. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина – в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения T_1/2 имипрамина составляет около 19 не (9-28 не) .

Имипрамин проникает через плацентарный барьер, iz majčino mleko.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, nego u молодых.

После однократного введения препарата возможно значительное увеличение T_1/2 имипрамина у пациентов пожилого возраста и в случае передозировки.

Индикације

— депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, органической, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;

— паническое расстройство;

-opsesivno-kompulzivni poremecaj;

— энурез у детей в возрасте старше 6 године (у случајевима, когда исключены органические нарушения).

Режим дозирања

Суточную дозу и схему применения препарата устанавливают индивидуально в соответствии с показаниями и тяжестью течения заболевания. Адекватный терапевтический эффект может быть достигнут через 2-4 недеље (можда, кроз 6-8 недеља) после начала терапии. Лечение следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Повышение дозы до достижения эффективного уровня требует особой осторожности у starijih pacijenata, а также у детей и подростков от 6 у 18 године.

Низија

Амбулаторные пациенты в возрасте от 18 у 60 године: Početna doza – о 25 мг 1-3 раза/сут с последующим постепенным повышением до 150- 200 мг/сут к концу первой недели лечения. Pružanje podrške doza je, по правилу, 50-100 мг / дан.

Стационарные пациенты в возрасте от 18 у 60 године: в особо тяжелых случаях Početna doza 75 мг/сут с последующим повышением по 25 мг/сут до достижения 200 мг / дан, в исключительных случаях – до 300 мг / дан.

У pacijente preko 60 или млађи 18 године лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Начальную дозу можно постепенно увеличить до 50-75 мг / дан. Подбор оптимальной дозы рекомендуется провести в течение 10 дней и поддерживать эту дозу до конца курса лечения.

Панични поремећај

Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии можно предупредить или устранить применением бензодиазепинов, которые затем можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Дозу препарата Мелипрамин^® можно постепенно повышать до 75- 100 мг / дан, у изузетним случајевима – у 200 мг / дан. Минимальная продолжительность курса лечения – 6 месеци. В конце курса лечения рекомендуется постепенная отмена препарата Мелипрамин^®.

Энурез у детей в возрасте старше 6 године

Препарат следует назначать детям только старше 6 године и только для кратковременной адъювантной терапии энуреза, когда исключены органические поражения. Препоручене дозе для детей в возрасте от 6 у 8 године (telesne težine 20-25 КГ) – 25 мг / дан; старости 9 у 12 године (telesne težine – 20-35 КГ) – 25-50 мг / дан; в возрасте старше 12 године (telesne težine 35 КГ) – 50-75 мг / дан.

Дозе, более высокие, чем рекомендуемые, оправданы только при отсутствии удовлетворительного ответа после 1 недели приема препарата в наименьшей дозе. Максимальная dnevna doza za decu - 2.5 mg/kg telesne težine. Рекомендуется применять самую низкую дозу из указанного выше диапазона доз.

Суточную дозу желательно давать за 1 прием после обеда или перед сном. Если недержание мочи случается в начале ночного сна, рекомендуется делить суточную дозу на 2 улаз (первую порцию давать после полудня, а вторую – пре спавања). Trajanje liječenja nije manje od 3 месеци. Поддерживающую дозу можно снизить в зависимости от изменений клинической картины. В конце курса лечения Мелипрамин^® следует отменять постепенно.

Нуспојаве

Некоторые перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы и исчезают при снижении дозы или самостоятельно при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (на пример, фатигуабилити, поремећаји спавања, побуде, алармни, сува уста).

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: често (≥ 10%), понекад (>1% и < 10%), ретко (>0.001%-1%), скоро никада (< 0.001%).

антихолинергички ефекти: често – сува уста, Свеатинг, затвор, kršenje ccomodation, smanjenu izoštrenosti, горячие приливы; иногда – нарушение мочеиспускания; скоро никада – Mydriasis, Glaukom, paraliza crevna okluzija.

Са централног и периферног нервног система: часто – тремор; понекад – умор, zevanje, мамурлук, анксиозност, усиленная тревога, побуде, поремећаји спавања, noćne more, колебания от депрессии к гипоманиакальному или маниакальному состоянию, Delirijum, забуна (особенно у пожилых пациентов и страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, снижение способности концентрации внимания, Seжate, главобоља, вртоглавица; ретко – напади, активация психотических симптомов, depersonalizacije; скоро никада – agresivnost, изменения ЭЭГ, mioclonia, слабост, extrapyramidal simptome, атаксија, poremećaji govora, hyperpyrexia.

Кардио-васкуларни систем: често – синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца Т и интервала ST) у пациентов со здоровым сердцем, ortostatical gipotenzia; понекад – Аритмија, нарушения проведения (širenje mikro, удлинение интервала PR , blokada noge zrak Guisa), Otkucaji srca; скоро никада – napraviti pakao, Srčane decompensation aktivnosti, спазм периферических кровеносных сосудов.

Из дигестивног система: понекад – мучнина, повраћање, отказ от пищи, Повећање трансаминаза јетре; скоро никада – стоматитис, поражение языка, гастроинтестинални поремећаји, гепатит с желтухой или без нее.

Алергијске реакције: понекад – осип, копривњача; очень редко – ангионевротический отек (локальный или генерализованный), аллергический альвеолит (Pneumonitis) с эозинофилией или без нее, Sistemski preosetljivi reakcije (укљ. arterijska Hipotenzija).

Дерматолошки реакције: скоро никада – фотосензитизације, manje krvarenje, Губитак косе.

Iz endokrini sistem: скоро никада – dojki, галактореја, синдром неодговарајућег лучења хормона антидиуретског, повышение или снижение уровня глюкозы в крови, увеличение в размерах (едем) тестикул.

Од метаболизма: често – прираст; очень редко – уменьшение массы тела.

Фром тхе хематопоетског система: скоро никада – еозинофилииа, леукопениа, агранулоцитоза, тромбоцитопенија и пурпура.

Друго: Сонитус, хипопротеинемија.

Контраиндикације

— острый и подострый периоды инфаркта миокарда;

— тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блок гране снопа, AV-блокада II степени);

— тяжелые нарушения функции почек и/или печени;

-ugao-razgovor o tome glaukom;

— острая алкогольная интоксикация;

— острая интоксикация снотворными средствами, опиоидными анальгетиками и другими препаратами, депресивно делује на централни нервни систем;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

— одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 nekoliko dana nakon njihove otkazivanja;

- Деца до старости 6 године;

- Преосетљивост на лек;

— повышенная чувствительность к другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.

Ц опрез следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах (manijakalno-depresivna psihoza), астма, ugnjetavanje kostnomozgovy krvi, Angina pektoris, Аритмија, блокадах сердца, iznenadnog zastoja srca, Post-miokarda miokarda, при феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), инсульте, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), thyrotoxicosis, очна хипертензије, при легких и умеренных нарушениях функции печени и/или почек, Benigna benignu hyperplasia (obzirom na odlaganje urina), шизофренија (возможна активация психоза), Epilepsija, kao i pacijenata.

Трудноћа и дојење

Лек је контраиндикована током трудноће и дојења.

Упозорења

Терапевтический эффект может наступить не раньше чем через 2-4 недели после начала лечения. Как и в случае применения других антидепрессантов, позднее начало терапевтического эффекта означает, что склонность пациента к суициду не устраняется немедленно и пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до значительного улучшения его состояния. В связи с риском суицидальных действий в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков.

Минимальная продолжительность приема поддерживающей дозы – 6 месеци. Мелипрамин^® следует отменять постепенно, поскольку внезапное прекращение его приема может вызвать симптомы отмены (мучнина, главобоља, општа слабост, анксиозност, anksioznost, поремећаји спавања, срчана аритмија, extrapyramidal simptome), посебно код деце. У пациентов с биполярной депрессией имипрамин может спровоцировать маниакальное или гипоманиакальное состояния. Препарат не следует принимать во время маниакальных эпизодов.

Как и другие трициклические антидепрессанты, Мелипрамин^® снижает порог судорожной готовности. Поэтому больные эпилепсией, а также имеющие в анамнезе проявления спазмофилии и эпилепсии, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и достаточной противосудорожной терапии .

Прием Мелипрамина^® повышает риск при электросудорожной терапии, в связи с чем препарат противопоказан во время электросудорожной терапии.

В качестве парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами на протяжении первых дней приема трициклических антидепрессантов может усилиться тревога. Усиление тревоги обычно проходит самостоятельно в течение 1-2 недеља, однако это проявление можно при необходимости устранить назначением производного бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начальном периоде курса лечения трициклическими антидепрессантами может усилиться беспокойство, тревога и возбуждение.

Прием имипрамина следует приостановить при возникновении тяжелых неврологических или психических реакций.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта применение Мелипрамина^® требует тщательного медицинского наблюдения у больных глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, тк. препарат может усилить имеющиеся симптомы. Пацијенти, применяющих контактные линзы, снижение продукции слезы и накопление отторгаемой слизи может повредить эпителий роговицы.

При ИБС, нарушении функции печени и почек, а также сахарном диабете имипрамин следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой) требует особой осторожности т.к. имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. Лечение пациентов с гипертиреозом или применяющих препараты щитовидной железы требует тщательного медицинского контроля из-за повышенного риска побочного действия на сердце у этих больных.

Из-за возможного повышения риска аритмии и артериальной гипотензии при общей анестезии следует перед хирургической операцией уведомить анестезиолога, что пациент принимает имипрамин.

При длительном применении имипрамина отмечено учащение случаев кариеса. Поэтому необходимы регулярные консультации стоматолога.

Побочные эффекты могут быть более выражены у пожилых и молодых пациентов. Дакле,, посебно на почетку тока лечења, им следует назначать более низкие дозы. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым эффектам. У таких пациентов может быть снижен метаболизм и выведение лекарственных веществ, что повышает риск увеличения их концентраций в плазме крови.

Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию, поэтому в течение курса лечения следует избегать интенсивного солнечного облучения.

У предрасположенных и/или пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психотический синдром, который проходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.

Пациентам запрещается употреблять алкоголь во время курса лечения имипрамином.

Каждая таблетка, obostrano premazni, Она садржи 116 mg laktoza. Поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Драже содержит сахарозу, поэтому препарат не рекомендуется давать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

До начала лечения и регулярно во время проведения курса лечения следует контролировать АД (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или артериальной гипотензией); функцию печени (особенно при наличии заболеваний печени); клеточный состав крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении); ЕКГ (у пожилых пациентов и при сердечно-сосудистых заболеваниях).

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

В начале лечения Мелипрамином^® пациент долженотказаться от вождения транспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције. Dodatno ograničenje stepen definisan pojedinačno za svakog pacijenta.

Предозирати

Симптоми: системное головокружение, мамурлук, Nesanica, халуцинације, sputannosti svesti, pijanstvo, кома, атаксија, анксиозност, побуде, hiperrefleksija, Ukočenost, атетоидные и хореоформные движения, конвулзије, Hipotenzija, тахикардија, аритмија, нарушение проведения возбуждения, застој срца; u iznimno rijetkim slučajevima – srčani zastoj, респираторна депресија, цијаноза, шок, повраћање, грозница, Свеатинг, Mydriasis, олигурия или анурия.

Деца, по сравнению со взрослыми, более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Лечење: при подозрении на передозировку имипрамина пациента следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением на срок не менее 72 не. Ne postoji određeni protivotrov, поэтому показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку антихолинергический эффект препарата может задержать эвакуацию содержимого желудка (од 12 h i više), следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, Ako pacijent je u glavama, а также ввести активированный уголь.

Требуется постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. Šakama tretman, можно назначить противосудорожную терапию (на пример, Diazepam, Пхенитоин, фенобарбитал, ингаляционный анестетик + миорелаксант), вештачко дисање, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин; в исключительных случаях может возникнуть необходимость в реанимации.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови.

Поскольку введение физостигмина вызывает выраженную брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его не рекомендуется применять как средство лечения передозировки Мелипрамина^®.

Друг Интерацтионс

При сочетании Мелипрамина^® с ингибиторами МАО проявляется синергизм действия, вследствие которого их периферические норадренергические эффекты чрезмерно усиливаются, при этом возможно развитие гипертонического криза, giperpirexii, миоклонии, возбуждения, напади, делирия, кома. Комбинация препаратов противопоказана. Применение имипрамина следует начинать не ранее чем через 3 недели после отмены ингибиторов МАО (за исключением обратимого ингибитора МАО моклобемида, после которого достаточно соблюдения интервала 24 не). Interval 3 недели между приемами препаратов следует также соблюдать при переводе пациента с имипрамина на ингибитор МАО. Назначение нового препарата ингибитора МАО или препарата Мелипрамин^® следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.

При сочетании с Мелипрамином^® ингибиторы изофермента CYP2D6 замедляют метаболизм имипрамина, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся также лекарственные вещества, которые не являются субстратами CYP2D (циметидин или метилфенидат), но метаболизирующиеся этим ферментом, на пример, многие другие антидепрессанты, phenothiazines, антиаритмические препараты класса I C (propafenone, flecainide). Все антидепрессанты класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в различной степени являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими лекарственными средствами, а также при переводе пациента с антидепрессанта класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина на имипрамин (i obrnuto), особенно в случае применения флуоксетина из-за его длительного T_1/2. Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрации антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции на уровне печеночных ферментов.

В отдельных случаях у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетании этих средств, доза того или другого препарата должна быть снижена при появлении токсических эффектов.

Индуцторс хепатичних ензима (укљ. етанол, nikotin, мепробамат, барбитурати, антиепилептици) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его концентрацию в плазме и уменьшают антидепрессивный эффект.

Антихолинергические препараты (на пример, phenothiazines, antiparkinsonicheskie alatke, антихистаминици, Атропин, биперидин) усиливают антихолинергические и побочные эффекты (на пример, paraliza crevna okluzija) при совместном применении с имипрамином. При данной комбинации требуется тщательный контроль состояния пациентов и осторожный подбор дозы.

При сочетании имипрамина с препаратами, депресивно делује на централни нервни систем (на пример, sa opijata analgetika, benzodiazepines, барбитуратами и средствами для общей анестезии), с этанолом значительно усиливается основное и побочное действие этих препаратов.

Антипсихотические препараты способны повышать концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиливать их основное и побочное действие. При данных комбинациях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии.

Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина и его побочное действие на сердце. Поэтому при данной комбинации требуется особая осторожность.

Блокаторы адренергических нейронов: имипрамин может снизить антигипертензивные эффекты совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (guanetidina, бетанидина, rezerpina, клонидина и альфа-метилдопы). Stoga, pacijenti, нуждающимся в сопутствующей антигипертензивной терапии, следует назначать антигипертензивные средства других классов (на пример, диуретици, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в основном эпинефрина, norepinephrina, изопреналин, efedrin, phenylephrine).

Имипрамин ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.

Во избежание нарушений проводимости и развития аритмий трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.

Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлиняют их T_1/2. Это повышает риск кровотечения, поэтому при такой комбинации рекомендуется тщательный метаболический контроль и наблюдение за уровнем протромбина плазмы крови.

При назначении Мелипрамина^® pacijenti, primanje gipoglikemicakie pripreme, To bi trebalo da podnosimo na umu, что имипрамин при длительном применении может изменять содержание глюкозы в крови. Поэтому рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови в начале и конце курса лечения, а также при изменении дозы препарата.

При сочетании с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться их сосудосуживающее действие.

На фоне лечения Мелипрамином^® м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты (неуролептици) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении Мелипрамина^® с другими гематотоксичными препаратами возможно усиление гематотоксичности.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. Рок употребе – 3 година.