LIPRIMAR

Активни састојак: Atorvastatin
Код АТХ: C10AA05
КФГ: -Spustanje lekove
ИЦД-10 кодова (сведочење): (E) 48.5, (E) 48.5, E 48.6, и20, И21, (I) 15.6, И61, И63
Код КФУ: 01.12.11.03
Произвођач: GOEDECKE ГмбХ (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, -Филм бео, Eliptiиna, sa graviranje “10” са једне стране и “PD 155” – na drugoj; презентација – Beli jezgra.

Ексципијенси: калцијум карбонат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, natrijum croscarmellose, polisorbata 80, giproloza, магнезијум-стеарат.

Sastav membrana ljuske: opadraj beli ŠA-1-7040 (хипромелозе, polietilen glikol, Титанијум диоксид, талк), simethicone emulziju (simethicone, stearinovyj emulsifier, сорбинска киселина, вода), kandelila vosak.

7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (10) – поседује картон.

Таблете, -Филм бео, Eliptiиna, sa graviranje “20” са једне стране и “PD 156” – na drugoj; презентација – Beli jezgra.

Ексципијенси: калцијум карбонат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, natrijum croscarmellose, polisorbata 80, giproloza, магнезијум-стеарат.

Sastav membrana ljuske: opadraj beli ŠA-1-7040 (хипромелозе, polietilen glikol, Титанијум диоксид, талк), simethicone emulziju (simethicone, stearinovyj emulsifier, сорбинска киселина, вода), kandelila vosak.

7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (10) – поседује картон.

Таблете, -Филм бео, Eliptiиna, sa graviranje “40” са једне стране и “PD 157” – na drugoj; презентација – Beli jezgra.

Ексципијенси: калцијум карбонат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, natrijum croscarmellose, polisorbata 80, giproloza, магнезијум-стеарат.

Sastav membrana ljuske: opadraj beli ŠA-1-7040 (хипромелозе, polietilen glikol, Титанијум диоксид, талк), simethicone emulziju (simethicone, stearinovyj emulsifier, сорбинска киселина, вода), kandelila vosak.

7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (10) – поседује картон.

Таблете, -Филм бео, Eliptiиna, sa graviranje “80” са једне стране и “PD 158” – na drugoj; презентација – Beli jezgra.

Ексципијенси: калцијум карбонат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, natrijum croscarmellose, polisorbata 80, giproloza, магнезијум-стеарат.

Sastav membrana ljuske: opadraj beli ŠA-1-7040 (хипромелозе, polietilen glikol, Титанијум диоксид, талк), simethicone emulziju (simethicone, stearinovyj emulsifier, сорбинска киселина, вода).

7 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (10) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Sintetičke droge-spustanje. Konkurentne Atorvastatin-selektivni inhibitor od HMG-CoA reductase, ključni enzim, Konvertovanje 3-hidroksi-3-HMG CoA u mevalonat prethodnika steroida, uključujući i holesterol.

Kod pacijenata sa homozygous i heterozygous porodiиnim hiperkolesterolemiju, Ne-porodiиnim forme hiperkolesterolemiju i pomešane Dyslipidemia atorvastatin smanjuje plazma ukupni holesterol u krvi (JEDNOJ RUCI DRЋIM NOVИIЖ), XC-LDL i apolipoprotein u (APO-), kao i sadržaj XC-VLDL i TG, podiže na delikatnom povećani nivo HDL-jednoj ruci drћim novиiж.

Atorvastatin smanjuje koncentracija holesterola i lipoprotein u plazma, čime se remeti Sinteza HMG-KOA-reduktazu i holesterola u jetri i povećanjem broja jetre LDL receptore na površini ćelija, to dovodi do povećanja stisak i catabolism od LDL holesterol.

Atorvastatin smanjuje LDL holesterol obrazovanje i broja LDL čestice. Pozive i uporni povećanje LDL receptora aktivnost, u kombinaciji sa povoljnom kvalitativne promene LDL čestice. Smanjuje nivo holesterola LDL kod pacijenata sa nasledno homozygous hiperkolesterolemiju, otporna na terapiju sa drugim sredstvima Lipidnih.

Atorvastatin u dozama 10-80 mg smanjuje ukupni holesterol u 30-46%, Jednoj ruci drћim novиiж Holestelor – од 41-61%, APO- – од 34-50% i TG – од 14-33%. Rezultati liječenja su slični kod pacijenata sa heterozygous porodiиnim hiperkolesterolemiju, Ne-porodiиnim forme hiperkolesterolemiju i pomešane Hyperlipidemia, укљ. kod pacijenata sa non-insulin – zavisni dijabetes MELITUSU.

Kod pacijenata sa izolovanim hypertriglyceridemia atorvastatin smanjuje ukupni holesterol, Jednoj ruci drћim novиiж Holestelor, Jednoj ruci drћim novиiж-VLDL, APO-, TG i HS-LPneVP i povećava nivo HDL holesterol. Kod pacijenata sa disbetalipoproteinemiej smanjuje holesterol drugom.

Kod pacijenata sa giperlipoproteinemiej upišite IIA i IIb Fredrickson prosečnu vrednost povećanje nivoa HDL holesterol u liječenju atorvastatin je prikladno (10-80 мг), u odnosu na referentnu je 5.1-8.7% i ne zavisi od doze. Tamo je značajno smanjenje u dozu zavisne vrednosti razmere: Ukupni holesterol/HDL-jednoj ruci drћim novиiж i XC-LDL/HDL-jednoj ruci drћim novиiж na 29-44% и 37-55% односно.

Atorvastatin dozu 80 mg je pouzdano smanjuje rizik od ischaemic komplikacija i smrti na 16% Posle 16 nedelja kurs, i rizik od ponovljenog hospitalizacija zbog angine, u pratnji znakove ishemije miokarda, – од 26%. Kod pacijenata sa različitih izvora nivoa Hs-LDL atorvastatin smanjuje rizik od ischaemic komplikacija i smrti (kod pacijenata sa infarkt miokarda bez zubza Q i nestabilne angine, muškarci i žene, pacijenata starosne dobi ispod ili iznad 65 године).

Smanjenje plazma LDL holesterol bolje u korelaciji sa dozom droge, od svojih koncentracija u krvne plazme.

Terapijski efekat ostvarena je kroz na 2 nedelje nakon početka terapije, Proturi 4 nedelja i traje za sve vreme terapije.

Prevenciju kardiovaskularnih bolesti

U studiji kardio ishoda Anglo-skandinavske, lipidosnizhajushhaja ogranak (АСЦОТ-ЛЛА), uticaj atorvastatin na našao fatalna i fatalna ishoda koronarne bolesti srca, efekat atorvastatin je odgovarajuća terapija na dozu 10 mg je značajno premašila placebo efekat, u vezi sa odlukom o ranom odustajanju od istraživanja putem 3.3 godine, umesto na predviđenom 5 године.

Atorvastatin je znatno smanjen razvoj nakon komplikacija:

Značajno smanjenje smrtnosti ukupan i kardiovaskularni ima nisu ukazali su, Iako posmatranih pozitivni trendovi.

U zajedničkoj studiji o uticaju atorvastatin kod pacijenata sa dijabetesa, kada 2 тип (KARTE) u smrtonosno i fatalna kardiovaskularne bolesti ishoda prikazane, Atorvastatin je odgovarajuća terapija smanjuje rizik od razvoja nakon kardiovaskularnih komplikacija, bez obzira na Pol, starosti pacijenta ili početni nivo LDL holesterol.

Efekat atorvastatin na razvoj kardiovaskularnih komplikacija su opisane u tabeli.

Атеросклероза

Proučavanje obrnuti razvoj koronarni ateroskleroze u intenzivnu terapiju Lipidnih-spustanje (STORNIRANJE) Atorvastatin je prikladno u dozu 80 mg kod pacijenata sa ishemijske bolesti srca koji se našao, Prosečna smanjenja ukupnog atheroma (primarni kriterijum za efikasnost) S obzirom na početak studije iznosile 0.4%.

Periodiиna udar

Program smanjenja intenzivnih holesterol- (SPARCL) Pronađen, Ta doza atorvastatin 80 mg/dan smanjuje rizik od ponovljenih fatalno ili prva udara na pacijente, istoriju udara ili prolazni napad malokrvnosti bez ISHEMIJSKE bolesti srca u istoriji 15%, u odnosu na placebo. Ovo je značajno smanjio rizik glavnih kardiovaskularnih komplikacija i revaskularizaciju procedure. Smanjenje rizika kardiovaskularnih poremećaja u atorvastatin je odgovarajuća terapija zabeleženo je u svim grupama, osim u, koja je uključivala pacijente sa primarnim ili periodiиna haemorrhagic udar (7 u grupi od atorvastatin protiv 2 u placebo grupi).

Moћdani

Пацијенти, -Prima lijekove na dozu atorvastatin je prikladno 80 мг, broj zaraženih hemoragijske ili ishemijski udar (265 protiv 311) ili IBS (123 protiv 204) je bilo manje, nego u kontrolnoj grupi.

Sekundarne prevencije kardiovaskularnih komplikacija

U tumačenju nova meta istraživanja (TNT-A) Poređenje efekat atorvastatin u dozama 80 mg/dan i 10 mg/dan na rizik od kardiovaskularnih komplikacija kod pacijenata sa klinički potvrđenih KORONARNA bolesti srca.

Atorvastatin dozu 80 mg pouzdano smanjen razvoj nakon komplikacija:

Фармакокинетика

Апсорпције

Atorvastatin je rapidno upili nakon administracije ka unutra; Ц_{максимум} постигнуто 1-2 не. Apsorpcija i koncentracija atorvastatin u plazma povećava proporcionalno sa dozu. Apsolutna bioraspoloživošću od atorvastatin je približno 14%, i sistem bioraspoloživošću pigmentima aktivnosti protiv g-KOA-reduktaza-o 30%. Nisko sistem bioraspoloživošću zbog presistemnym metabolizam u GASTROINTESTINALNI mukoza i/ili “prvom prolazu” kroz jetru. Hrana smanjuje stopu i stepen apsorpcije od strane približno 25% и 9% односно (kao što to pokazuju rezultati (C)_{максимум} i AUC), Međutim, CHS LDL holesterol, kada je preuzela na prazan stomak i atorvastatin tokom obroka je smanjen nivo skoro u istoj mjeri. Uprkos tome, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (Ц_{максимум} и АУЦ о 30%), чем после приема в утренние часы, смањење ЛДЛ-Ц је независно од доба дана, što razgovaram sa njim.

Додјела

Prosek V_Д Atorvastatin je približno 381 Ја. Povezivanje od atorvastatin plazma proteina je ne manje 98%. Relevantne nivoe atorvastatin u ne gubimo vreme/plazma je o 0.25, тј. Atorvastatin je slabo prelazi u crvena krvna zrnca.

Метаболизам

Аторвастатин се значајно метаболише у форму орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ин витро орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, упоредиво са аторвастатином. Približno pigmentima aktivnosti protiv g-KOA-reduktaza 70% zbog aktivnosti cirkulaciju metabolite. Rezultati u vitro studije pokazuju da, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Ovo je potvrđeno povećane koncentracije atorvastatin u ljudsku plazmu i prilikom prijema erythromycin, To je jedan inhibitor od na izofermenta.

Показале су и ин витро студије, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; u tom smislu, je pod velom uticajem atorvastatin na farmakokinetiku izofermenta CYP3A4 Odredićemo druge malo verovatno.

Повлачење

Atorvastatin i njegov metabolite su cak., углавном, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подноси озбиљну ентерохепатичку рециркулацију). Т._1/2 око 14 не, , при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА- редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Године

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) iznad (Ц_{максимум} око 40%, АУЦ око 30%), nego kod odraslih pacijenata od ranog uzrasta. Razlike u sigurnosti, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Павле

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (Ц_{максимум} око 20% iznad, а AUC на 10% ispod) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Бубрежне инсуфицијенције

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. U tom smislu, promene dozu kod pacijenata sa bubrega oštećenje nije potrebna.

Atorvastatin nije prikazan tokom hemodijalizu zbog intenzivnog povezivanja plazma proteina.

Јетре неуспех

Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Ц_{максимум} и AUC примерно в 16 и 11 odnosno puta) код пацијената са алкохолном цирозом (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Индикације

— первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (mešoviti) Hyperlipidemia (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – doba gotovo 55 године, никотиновая зависимость, артеријске хипертензије, дијабетес мелитус, niske koncentracije HDL holesterol u krvne plazme, генетска предиспозиција, укљ. u pozadini su Dyslipidemia;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, infarkt miokarda, удар, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Режим дозирања

Перед началом лечения Липримаром^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 mg da 80 мг 1 време / дан, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Maksimalna doza – 80 мг 1 време / дан.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара^® необходимо каждые 2-4 nedelja da prate sadržaj masti u plazme i prilagođavati dozu.

Са primarni hiperkolesterolemiju i kombinovanih (mešoviti) Hyperlipidemia для большинства пациентов доза Липримара^® је 10 мг 1 време / дан. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недељама и обично је врхунац у року 4 недеља. При длительном лечении эффект сохраняется.

Са homozygous porodiиnim hiperkolesterolemiju droga imenovan za dozu 80 мг 1 време / дан (snižava nivo holesterola LDL-u na 18-45%).

Са Otkazivanje jetre doza Liprimara^® moraju se smanjiti pod stalnim nadzorom aktivnosti koje ČIN i ALT.

Kršenje funkcije bubrega не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара^®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

U primeni droge na starijih pacijenata различий в безопасности, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Ако је потребно, совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар^® не треба да прелази 10 мг

Рекомендации для определения цели лечения

А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, Sjedinjene Države

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 мг / дЛ. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥ 200 мг / дЛ, то вторичная цель терапии – snižava holesterol, isključujući XC-HDL, na nivo, prekoračenja meta LDL holesterol u holesterol sadržaja 30 mg/dl u svakoj kategoriji rizika.

Б. Preporuka Evropskog društva za ateroskleroze

U pacijenata sa prave dijagnoze od IHD i ostale pacijente sa visokim rizikom od ischaemic komplikacija cilj liječenja je da se smanji nivo LDL holesterol < 3 ммол / л (или <115 мг / дЛ) i General Cs < 5 ммол / л (или <190 мг / дЛ).

Нуспојаве

Liprimar^® Pa obično toleriše. Нуспојаве, по правилу, лаган и пролазан.

Најчешћи нежељени ефекти (≥ 1%)

ЦНС-: Nesanica, главобоља, Astenični sindrom.

Из дигестивног система: мучнина, дијареја, бол у трбуху, диспепсија, затвор, флатуленција.

На делу мишићно-коштаног система: mialgia.

Мање учестале нежељене реакције (≤ 1%)

Са централног и периферног нервног система: слабост, вртоглавица, amnezija, Seжate, perifernu neuropatiju, гипестезииа.

Из дигестивног система: повраћање, анорексија, хепатитис, панкреатитис, холестатска жутица.

На делу мишићно-коштаног система: бол у леђима, grиevi mišića, Miozitis, myopathy, артралгија, boljelo.

Алергијске реакције: копривњача, свраб, осип, анафилактицхеские реакције, Bullous osip., mnogoformnaya ekssoudatus Eritema, токсична епидермална некролиза (Лиелл синдром), малигни ексудативни еритем (Стевенс-Јохнсонов синдром).

Од метаболизма: хипогликемија, гипиергликиемииа, повышение уровня сывороточной КФК.

Фром тхе хематопоетског система: тромбоцитопенија.

Друго: импотенција, периферни едеми, прираст, стетхалгиа, секундарно затајење бубрега, alopecija, Сонитус, умор.

Узрочно везана уз узимање лека није успостављена за све горе наведене реакције.

Контраиндикације

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (više od 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;

- До старости 18 године (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Трудноћа и дојење

Liprimar^® je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći i laktaciji (дојење).

Žene u reproduktivnom dobu током лечења треба користити адекватне методе контрацепције. Liprimar^® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Непознат, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Упозорења

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар^® отмечали умеренное (više od 3 раза по сравнению с ВГН) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (više od 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0.7% пацијенти, получавших Липримар^® в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 mg i 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% односно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара^®, privremena ili potpuno ukidanje priprema aktivnost transaminaz jetre, vratio se na originalni nivo. Većina pacijenata je nastavio da prima Liprimara^® в сниженной дозе без каких-либо последствий.

Пре почетка, кроз 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Пацијенти, получавших Липримар^®, отмечалась миалгия. Дијагноза миопатије (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 пута у поређењу са ВГН-ом) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, мишићна бол и слабост и / или изразито повећање активности ЦПК. Терапию Липримаром^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, erythromycin, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (више 1 господин) или азольных противогрибковых препаратов. Многи од ових лекова инхибирају метаболизам., опосредованный изоферментом CYP3A4, и / или превоз дроге. Познат, что изофермент цитохрома CYP3A4 – главни изоензим јетре, укључен у биотрансформацију аторвастатина. Назначая Липримар^® в комбинации с фибратами, erythromycin, immunodepressantami, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. U slučaju potrebe kombinacija terapija treba da razmotrite upotrebu ove droge u donjem primarne i pružanje podrške dozama. У таквим ситуацијама се може препоручити периодично одређивање активности ЦПК., хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, посебно ако их прате слабост или грозница.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције, nije dostupno.

Предозирати

Лечење: Kada simptomaticescuu terapija. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Ne postoji određeni protivotrov.

Друг Интерацтионс

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, erythromycin, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (на пример, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Од, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 пута.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара^® и эритромицина (о 500 мг 4 пута / дан) или кларитромицин (о 500 мг 2 пута / дан), који инхибирају ЦИП3А4, дошло је до повећања концентрације аторвастатина у крвној плазми.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение Липримара^® с ингибиторами протеаз, познат као инхибитори ЦИП3А4, праћено повећањем концентрације аторвастатина у плазми.

Diltiazem

Совместное применение Липримара^® доза 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидине

Клинически значимого взаимодействия Липримара^® с циметидином не обнаружено.

Itraconazole

Одновременное применение Липримара^® в дозах от 20 mg da 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Сок од грејпфрута

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (више 1.2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара^® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (на пример, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови

Антациди

При одновременном приеме внутрь Липримара^® и суспензии, који садрже магнезијум и алуминијум хидроксиде, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Phenazone

При одновременном применении Липримар^® не влияет на фармакокинетику феназона, дакле интеракција са другим лековима, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, неочекивано.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и Липримара^® доза 10 мг равнотежне концентрације дигоксина у плазми нису се промениле. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром^® доза 80 мг / дан, концентрација дигоксина се повећала за отприлике 20%. Пацијенти, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром^®, требуется клинический контроль.

Азитромицин

При одновременном применении Липримара^® доза 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Oralna kontraceptivna sredstva

При одновременном применении Липримара^® и перорального контрацептива, који садрже норетистерон и етинил естрадиол, дошло је до значајног повећања АУЦ норетистерона и етиниил естрадиола за приближно 30% и 20% односно. Овај ефекат треба узети у обзир при избору оралне контрацепције за жену., получающей Липримар^®.

Терфенадин

Liprimar^® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Варфарин

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Amlodipine

При одновременном применении Липримара^® доза 80 мг и амлодипина у дози 10 мг фармакокинетика аторвастатина у равнотежи се није променила.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар^® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droga se treba uskladištiti na temperaturi ne veće od 25° c, ван домашаја деце. Рок употребе – 3 година.