LAMOLEP

Активни састојак: Ламотригнине
Код АТХ: Н03АКС09
КФГ: Protivosudorozhny droge
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ф31, Г40
Код КФУ: 02.05.06
Произвођач: ГЕДЕОН Рихтер доо. (Мађарска)

Дозни облик, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете бели или скоро бели, лентикуларан, sa graviranje “L25” na jednoj strani je.

Ексципијенси: anhidrozne Koloidna Silika, магнезијум-стеарат, Povidon, sodium skroba glycolate, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Таблете бели или скоро бели, лентикуларан, sa graviranje “Л50” na jednoj strani je.

Ексципијенси: anhidrozne Koloidna Silika, магнезијум-стеарат, Povidon, sodium skroba glycolate, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Таблете бели или скоро бели, лентикуларан, sa graviranje “L100” na jednoj strani je.

Ексципијенси: anhidrozne Koloidna Silika, магнезијум-стеарат, Povidon, sodium skroba glycolate, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

* – међународни незаштићени назив, препоручује СЗО – ламотригин.

Фармаколошко дејство

Lek protiv napada. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “prvi prolaz”. Ц_{максимум} постигнуто 2.5 sati nakon unoљenja. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Биорасположивост – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

Додјела

Povezivanje proteina je 55%. Nije verovatno, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. У_Д је 0.92-1.22 l/kg telesne težine. Iz majčino mleko. Концентрација у мајчином млеку је 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

Метаболизам

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

Повлачење

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, мање 10% – neizmenjen, око 2% (у непромењеном облику и као метаболити) – изметом. Odobrenje i T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Odobrenje, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, nego kod odraslih, и наиболее высок до 5-летнего возраста. Т._1/2 у детейобычно короче, nego kod odraslih.

Т._1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 не, с вальпроатом натрия – 45-60 не.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

Индикације

Епилепсија

для взрослых и детей старше 12 године

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (укљ. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

за децу из 2 у 12 године

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (укљ. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Биполярные расстройства

za odrasle (18 и старији)

— для профилактики и лечения, углавном, эпизодов депрессии.

Режим дозирања

Епилепсија

Kod odraslih i djece starije od 12 године у monotherapy начальная доза Ламолепа составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недеља; в последующие 2 недеље – о 50 мг 1 време / дан. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 мг, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 mg/dan 1-2 улаз. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 мг / дан.

АТ составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 mg na dan; в дальнейшем – ежедневно по 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недеља. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 мг, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза обычно составляет 100-200 mg/dan 1-2 улаз.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (Пхенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, primidone), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) u prvoj 2 недель начальная доза составляет 50 мг 1 време / дан, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 mg/dan 2 улаз. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 мг, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 mg/dan 1-2 улаз. В единичных случаях может потребоваться доза 700 мг / дан.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (i u manjoj meri) по схеме, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Tabela. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 године

Kod dece uzrasta od 2 у 12 године у составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 mg/kg telesne težine 1 време / дан, в течение следующих 2 недель – 0.3 мг / кг 1 време / дан. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 мг / кг, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 mg/kg/po danu 1-2 улаз. Максимална дневна доза – 200 мг.

АТ составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (Пхенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 mg/kg/po danu 2 улаз, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 1.2 mg/kg/po danu 2 улаз. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 мг / кг / дан, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 mg/kg/po danu 2 улаз. Максимална дневна доза – 400 мг.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (i u manjoj meri) по схеме, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Tabela. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 у 12 године (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Биполярные нарушения

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, за 6 недеља, до тада, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, тк. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Tabela. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (виши 18 године) при биполярных нарушениях

АТ составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (на пример, с препаратами вальпроевой кислоты), u prvoj 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg na dan, затем в течение следующих 2 недеља – 25 мг 1 време / дан. Од 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg/dan 1-2 улаз. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 mg/dan 1-2 улаз; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 mg/kg telesne težine 1-2 улаз. Максимална дневна доза је 200 мг.

АТ составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (на пример, карбамазепин, фенобарбитал), пацијенти, не получающих препараты вальпроевой кислоты, u prvoj 2 недель начальная доза составляет 50 мг 1 време / дан, затем в течение следующих 2 недеља – 100 mg/dan 2 улаз, од 5 неделе дозу повышают до 200 mg/dan 2 улаз. Од 6 неделе доза может быть увеличена до 300 мг / дан. Од 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg 2 улаз.

Са monotherapy или составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, течение первых 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 мг 1 време / дан, затем в течение следующих 2 недеља – 50 mg/dan 1-2 улаз, од 5 неделе дозу повышают до 100 mg/dan 1-2 улаз. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 mg/dan 1-2 улаз. Максимална дневна доза је 400 mg/dan 2 улаз.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Tabela. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (на пример, препаратами вальпроевой кислоты) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (на пример, Carbamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 недеља.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (на пример, Litijum pripreme, бупропион), ламотриджин продолжают применять в doza, подобранной в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации.

Tabela. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у детей и подростков младше 18 године не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Tablete treba uzeti unutar, без жвакања и пијења мале количине воде.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Коррекции режима дозирования у starijih pacijenata (виши 65 године) Nije neophodno (тк. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

Са нарушениях функции печени средней степени (u klasi na skali od dete-Pju) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50%, при тяжелой степени (klasa na skali dete-Pju) – од 75%. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. Са терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Нуспојаве

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: врло често (>1/10), често (>1/100, <1/10), понекад (>1/1000, < 1/100), ретко (>1/10 000, <1/1000), скоро никада (<1/10 000).

Kod pacijenata sa Epilepsija

Фром тхе хематопоетског система: скоро никада – неутропенија, леукопениа, анемија, тромбоцитопенија, панцитопенија, Aplastična anemija, агранулоцитоза.

Алергијске реакције: при монотерапии: врло често – први 8 недель терапии кожная сыпь (makulo-papular), которая исчезает после отмены ламотриджина; ретко – Стевенс-Јохнсонов синдром, скоро никада – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, Limfadenopatija, oticanje lica, нарушения со стороны крови и функции печени, ДИЦ, мультиорганные нарушения), токсична епидермална некролиза (Лиелл синдром, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

ЦНС-: при монотерапии: врло често – главобоља; често – раздражљивост, мамурлук, Nesanica, вртоглавица, potres, niљtagmus, атаксија, анксиозност; понекад – agresivnost; скоро никада – anksioznost, халуцинације, sputannosti svesti, неравнотежа, ухудшение течения болезни Паркинсона, ekstrapiramidnye poremećaja, horeoatetoz, повышение частоты судорожных припадков.

Од поглед органа: врло често – zbog diplopije, zamagljen vid; ретко – коњунктивитис.

Из дигестивног система: често – мучнина, повраћање; скоро никада – повышение уровней печеночных ферментов, kršenje jetre, Otkazivanje jetre.

Друго: често – умор; скоро никада – volchanochnopodobnyy sindrom.

Kod pacijenata sa биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

На делу мишићно-коштаног система: често – artralgia, Mijalgija, бол у леђима.

Контраиндикације

- Деца до старости 2 године;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Ц опрез следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

Ц опрез назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Трудноћа и дојење

Ламолеп противопоказан при беременности, осим, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

Упозорења

Подаци, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, није доступно. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, вероватно, Ima nema klinički značaj.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, droga.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

Први 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (на пример, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, дакле, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 nedelja liječenja, следует предположить развитие лекарственной реакции.

Важно је запамтити, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (на пример, Visoka temperatura, Limfadenopatija) могут возникать и без сыпи. При появлении сыпи (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокой температурой тела, лимфаденопатией, оток лица, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. To bi trebalo da podnosimo na umu, что ранние признаки повышенной чувствительности (на пример, visoku temperaturu, Limfadenopatija) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Kršenje jetre, обично, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, тк. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, a posle 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, који садржи 25 мг ламотриджина, входит 16.35 мг моногидрата лактозы, који садржи 50 мг – 32.5 мг, 100 мг – 65 мг.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, na hemodijalizu, To bi trebalo da podnosimo na umu, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (на пример, izgled kože osip), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, за 2 недеља, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Предозирати

Симптоми: niљtagmus, атаксија, главобоља, повраћање, мамурлук, kršenje svesti do koma.

Лечење: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

Друг Интерацтионс

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 не.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (као што је фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 у 2 пута, у 14 не (Пхенитоин, карбамазепин). Пацијенти, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiju, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, phenelzine, рисперидон, серталин и тразодон, видимо, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, није доступно.

Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30°C. Рок употребе – 2 година.