LAMIKTAL

Активни састојак: Ламотригнине
Код АТХ: Н03АКС09
КФГ: Protivosudorozhny droge
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ф31, Г40
Код КФУ: 02.05.06
Произвођач: GlaksoSmitKlajn trgovina A.D. (Русија)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете светлого желто-коричневого цвета, Trg, с закругленными углами, sa ekstrudiranog natpis “GSEC7” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “25” – na drugoj.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, sodium skroba glikolat (Tip a), Povidon, магнезијум-стеарат, Iron oksid žuti (E172).

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Таблете светлого желто-коричневого цвета, Trg, с закругленными углами, sa ekstrudiranog natpis “GSEЕ1” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “50” – na drugoj.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, sodium skroba glikolat (Tip a), Povidon, магнезијум-стеарат, Iron oksid žuti (E172).

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Таблете светлого желто-коричневого цвета, Trg, с закругленными углами, sa ekstrudiranog natpis “GSEЕ5” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “100” – na drugoj.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, sodium skroba glikolat (Tip a), Povidon, магнезијум-стеарат, Iron oksid žuti (E172).

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

* међународни незаштићени назив, препоручује СЗО – ламотригин.

Фармаколошко дејство

Lek protiv napada. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Ц_{максимум} в плазме достигается приблизительно через 2.5 h nakon administracije droge. Vremena sa_{максимум} слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Додјела

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Nije verovatno, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. У_Д је 0.92-1.22 л / кг.

Метаболизам

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Повлачење

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, to pokazati emitovanja. Manje 10% лек излучује преко бубрега у непромењеном облику, око 2% – kroz creva. Odobrenje i T_1/2 не зависят от дозы. Т._1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 h do 35 не. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% u poređenju sa kontrolnoj grupi, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Prosek T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, nego kod odraslih; он наиболее высок у детей до 5 године. У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, nego kod odraslih. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (u klasi na skali od dete-Pju) i dalje je 75% – у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (klasa na skali dete-Pju). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Индикације

Епилепсија

для взрослых и детей старше 12 године

- Епилепсија (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

за децу из 2 у 12 године

- Епилепсија (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) na terapiji je kombinacija (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

za odrasle (18 и старији)

— для предупреждения нарушений настроения (depresija, Manija, гипомании, смешанных эпизодов).

Режим дозирања

Епилепсија

Odraslih i djece starije od 12 године

Да monotherapy начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недеља. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг сваких 1-2 недеље, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg/dan 1-2 улаз. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 мг / дан.

АТ составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЕП) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 недеља; в дальнейшем – по 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недеља. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg/dan svakih 1-2 недеље, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg/dan 1-2 улаз.

АТ составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (Пхенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании или без других ПЭП (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недеља, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 mg/dan 2 улаз. Затем дозу повышают на 100 мг сваких 1-2 недеље, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Standardna doza je 200-400 mg/dan 2 улаз. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг / дан.

АТ составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недеља, даље – 50 mg/dan 1 прием в течение следующих 2 недеља. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг сваких 1-2 недеље, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Standardna doza je 100-200 mg/dan u 1 или 2 улаз.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Tabela 1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 године

Деца узраста 2 у 12 године

Treba napomenuti, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 КГ. Највероватније, что детям в возрасте от 2 у 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов је 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 или 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg/kg/po danu 1 или 2 приема в течение следующих 2 недеља. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg/kg svaka 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 у 10 mg/kg/po danu 1 или 2 улаз, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

АТ составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 mg/kg telesne težine 1 раз/сут в течение первых 2 недеља, в дальнейшем – 0.3 мг / кг 1 раз/сут в течение следующих 2 недеља. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg/kg svaka 1-2 недеље, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 mg/kg/po danu 1-2 улаз. Максимална дневна доза – 200 мг.

АТ составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (Пхенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 mg/kg/po danu 2 приема в течение первых 2 недеља, в дальнейшем – 1.2 mg/kg/po danu 2 приема в течение следующих 2 недеља. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недеље, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 mg/kg/po danu 2 улаз. Максимална дневна доза – 400 мг.

АТ составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 mg/kg telesne težine 1 или 2 раза/сут в течение первых 2 недеља, даље – 0.6 mg/kg/po danu 1 или 2 приема в течение следующих 2 недеља. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg/kg svaka 1-2 недеље, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Standardna doza je 1-10 mg/kg/po danu 1 или 2 улаз. Максимална доза је 200 мг / дан.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Tabela 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 у 12 године (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

Отсутствует достаточная информация о применении Ламиктала у млађа деца 2 године.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламикталом или при назначении на фоне приема Ламиктала других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения

Взрослые пациенты старше 18 године

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Tabela. 3), онда, када је индиковано, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл.4).

Tabela 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (виши 18 године) при биполярных нарушениях

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

АТ составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (на пример, с препаратами вальпроевой кислоты), u prvoj 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg na dan, онда – 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недеља, од 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg/dan 1-2 улаз. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg/dan 1-2 улаз; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

АТ составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (на пример, карбамазепин, фенобарбитал), пацијенти, не получающих препараты вальпроевой кислоты, u prvoj 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 мг 1 време / дан, од 3-4 недеља – 100 mg/dan 2 улаз, од 5 недеља – 200 mg/dan 2 улаз. Од 6 неделе доза может быть увеличена до 300 мг / дан, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg/dan 2 улаз, и назначается, почевши од 7 недеље.

Са monotherapy Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, okskarbazepinom, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина u prvoj 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 мг 1 време / дан, од 3-4 недеља – 50 mg/dan 1-2 улаз, од 5 недеља – 100 mg/dan 1-2 улаз. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg/dan 1-2 улаз. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 у 400 мг.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Tabela 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Ako je potrebno doza može biti povećan na 400 мг / дан.

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (на пример, препаратами вальпроевой кислоты), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (укљ. фенитоин, Carbamazepina, фенобарбиталом, primidonom) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (на пример, Litijum pripreme, бупропион, оланзапин, Oksarbazepin) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, достигнутая в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (Tabela. 5):

Tabela 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. Тако, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 године. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

При назначении Ламиктала Жене, уже получающим гормональные контрацептивы, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались (иако, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина). Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, на пример, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, Carbamazepina, Fenitoina, Fenobarbital, примидона или рифампицина (Tabela. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Коррекции режима дозирования у starijih pacijenata (виши 65 године) Nije neophodno (тк. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

Са нарушениях функции печени средней (u klasi na skali od dete-Pju) и тяжелой степени (klasa na skali dete-Pju) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% односно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Са терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, Stisnuo malu količinu vode.

Если рассчитанная доза ламотриджина (на пример, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, Osim u slučajevima, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

Нуспојаве

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: врло често (>1/10), често (>1/100, <1/10), понекад (>1/1000, < 1/100), ретко (>1/10 000, <1/1000), скоро никада(<1/10 000).

Kod pacijenata sa Epilepsija

Дерматолошки реакције: при монотерапии: врло често – osip kože; na terapiji je kombinacija: врло често – osip kože, ретко – Стевенс-Јохнсонов синдром, скоро никада – токсична епидермална некролиза.

В двойных слепых клинических исследованиях, где Ламиктал применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, je bio 10%, i kod pacijenata, плацебо, – 5%. АТ 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Оспа, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Лиелл синдром). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Фром тхе хематопоетског система: скоро никада – неутропенија, леукопениа, анемија, тромбоцитопенија, панцитопенија, Aplastična anemija, агранулоцитоза. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Od strane imuni sistem: скоро никада – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, Limfadenopatija, oticanje lica, нарушения со стороны крови и функции печени, ДИЦ, мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Важно, что ранние проявления гиперчувствительности (тј. грозница, Limfadenopatija) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Са стране психе: често – раздражљивост, понекад – agresivnost; скоро никада – Tiki, халуцинације, sputannosti svesti.

ЦНС-: при монотерапии: врло често – главобоља; често – мамурлук, Nesanica, вртоглавица, potres; понекад – атаксија. Ин тхе комбиноване терапије: врло често – главобоља, вртоглавица; често – niљtagmus, potres, атаксија, мамурлук, Nesanica; скоро никада: ajitation, неустойчивость, poremećaji pokreta, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, ekstrapiramidnye poremećaja, horeoatetoz, повышение частоты судорожных припадков. Постоје извештаји, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Iz senzornih organa: врло често – zbog diplopije, zamagljen vid; ретко – коњунктивитис.

Из дигестивног система: при монотерапии: често – мучнина; na terapiji je kombinacija: често – диспепсија (включая тошноту и диарею); скоро никада – повышение уровней печеночных ферментов, kršenje jetre, Otkazivanje jetre. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Друго: често – фатигуабилити; скоро никада – volchanochnopodobnyy sindrom.

Kod pacijenata sa биполярным нарушением

Дерматолошки реакције: врло често – осип; ретко – Стевенс-Јохнсонов синдром. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% svi пацијенти, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% kod pacijenata, получавших Ламиктал, i na na 8 % пацијенти, плацебо.

ЦНС-: врло често – главобоља; често – ajitation, мамурлук, вртоглавица.

На делу мишићно-коштаног система: често – artralgia, бол у леђима.

Друго: често – бол.

Контраиндикације

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Трудноћа и дојење

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 Жене, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Uprkos tome, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от уровня, зарегистрированного у матери. Тако, у некоторых детей, dojila, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в eksperimentalne studije на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Упозорења

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (на пример, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 од 500 пацијенти са епилепсијом. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 од 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 од 1000 пацијенти.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, nego kod odraslih. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, деца, пацијенти са епилепсијом, составляла от 1 од 300 у 1 од 100 деца.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недеље терапије.

Штавише, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, укључујући грозница, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Treba napomenuti, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (тј. groznica, лимфаденопатии) mogu da se vide, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Показало се, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) otprilike 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, Ali ne više od, nego unutra 2 пута. Жене, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Штавише, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (етинил естрадиол / левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, тј. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Međutim, pokazalo se, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, Prosečno eritrocite, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 година) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 године).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал без консультации врача.

Резкая отмена приема Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (на пример, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недеља.

Постоје извештаји, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. У 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Тако, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пацијенти (i lica, неговатељи) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков возрасте до 18 лет с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Пацијенти, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

Пацијенти (i lica, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

Пацијенти (i lica, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, посебно, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, zahtevaju veću pažnju i psihomotornog brzina reakcije, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

Предозирати

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 време. При этом наблюдались следующие Симптоми: niљtagmus, атаксија, нарушение сознания и кома.

Лечење: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Друг Интерацтионс

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, Nije verovatno. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значиния.

Tabela 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 Skoro u 2 пута.

Определенные противоэпилептические препараты (као што је фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiju, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Студије су показале, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (о 2 господин 2 пута / дан за 6 дани) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_{максимум} ламотриджина в среднем на 24% и 20% односно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, Vraga Prozak, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, phenelzine, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, који садржи 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_{максимум} ламотриджина в среднем на 52% и 39% односно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, u proseku u na 2 пута већа, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_{максимум} левоноргестрела на 19% и 12% односно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (осим 300 мг / дан) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Пацијенти, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати на сувом, заштићено од светлости, izvan domašaja dece na temperaturi od ne više od 30 ° c. Рок употребе – 3 година.