XENICAL

Активни састојак: Orlistat
Код АТХ: A08AB01
КФГ: Lekove za tretiranje gojaznosti – ингибитор желудочно-кишечных липаз
ИЦД-10 кодова (сведочење): Е66
Код КФУ: 16.02.02
Произвођач: F. Hofman-La Roche Ltd. (Švajcarska)

Дозни облик, састав и паковање

Капсуле Тешко желатина, # 1, бирюзового цвета, непрозрацхные; на корпусе надпись черного цвета “XENICAL 120”, od strane kryshecke – “ROCHE”; Садржај капсула – пеллеты белого или почти белого цвета.

*Состав пеллет: микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб (примогель), Povidon k-30, натријум лаурилсулифат.

Ексципијенси: талк.

Састав капсуле омотача: želatin, индиго, Титанијум диоксид.

21 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
21 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
21 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого отдела кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры, поступающие с пищей в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, происходит уменьшение количества поступающих в организм калорий, что приводит к уменьшению массы тела. Тако, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.

Основанные на количестве жира в каловых массах данные показывают, что действие препарата начинается уже через 24-48 х након ординирања. После отмены препарата содержание жира в кале через 48-72 ч обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.

Фармакокинетика

Апсорпције

У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. После приема внутрь орлистат практически не абсорбируется из ЖКТ. Посредством 8 ч после приема внутрь неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, значење, что его концентрация в плазме крови ниже 5 нг / мл.

Генерално, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0.02 ммол). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально.

Додјела

У_Д установить нельзя из-за очень низкой системной абсорбции орлистата. Везивање за протеине плазме (битно, с липопротеинами и альбумином) in vitro составляет 99%. В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизам

Судя по данным, полученным в экспериментальных исследованиях на животных, метаболизм орлистата осуществляется, углавном, в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита – М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы M1 и М3 имеют открытое β-лактоновое кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 пута слабији, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (у просеку, 26 Ng/ml i 108 Ng/ml, odnosno) после приема в терапевтических дозах эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Повлачење

Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, да 97% принятой дозы орлистата выводится с калом, od njih 83% – neizmenjen. Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, је мање од 2% od doze. Период полного выведения орлистата из организма (с калом и мочой) – 3-5 Д. Орлистат и его метаболиты могут выводиться с желчью.

Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата.

Суточная экскреция жира с калом составила 27% от приема с пищей при терапии орлистатом и 7% – Prilikom prijema placebo.

Индикације

— длительная терапия больных ожирением или пациентов с избыточной массой тела, укљ. имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой;

— в комбинации с гипогликемическими препаратами (Метформин, препараты сульфонилмочевины и/или инсулин) или умеренно гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом типа 2 с избыточной массой тела или ожирением.

Режим дозирања

Да odrasli рекомендованная доза Ксеникала^® је 120 мг (1 kapsula) 3 раза/сут с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позже чем через час после еды). Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием Ксеникала^® также можно пропустить.

Увеличение дозы Ксеникала^® свыше рекомендованной (120 мг 3 пута / дан) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.

Да starijih pacijenata, Pacijenti s bolesti jetre ili bubrega doza korekcija nije potrebna.

Эффективность и безопасность Ксеникала^® у deca i adolescenti da 18 године nije instaliran.

Нуспојаве

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100 и < 1/10), понекад (≥ 1/1000 и < 1/100), ретко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), скоро никада (< 1/10 000), uključujući pojedinačne slučajeve.

Побочные реакции на Ксеникал^® возникали главным образом со стороны ЖКТ и были обусловлены фармакологическим действием препарата, препятствующего всасыванию жиров пищи.

Из дигестивног система: врло често – маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, konaиni žudnja na ciscenje, целијакија, čestih stolica, губитак столице, флатуленција, боли и дискомфорт в животе. Частота этих побочных эффектов увеличивалась при повышении содержания жиров в пище. Пациентов следует информировать о возможности возникновения таких побочных реакций и обучить, как устранять их путем лучшего соблюдения диеты с низким содержанием жиров. По правилу, указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Они возникали на ранних этапах лечения (први 3 у месецу), причем у большинства больных было не более одного эпизода таких реакций.

Често – мягкий стул, боли или дискомфорт в животе, kanalizaciona Inkontinencija, флатуленција, poraz od zuba, поражение десен.

Врло ријетко – повећање јетре трансаминаза и алкалне фосфатазе, у неким случајевима – хепатитис (причинно-следственная связь с приемом Ксеникала^® или патофизиологические механизмы развития не установлены.)

Частота неизвестна – rektalno krvarenje, divertikulitis, панкреатитис, cholelithiasis.

Алергијске реакције: у неким случајевима – свраб, осип, копривњача, ангиоедем, бронхоспазм и анафилактические реакции.

Друго: врло често – главобоља, Respiratorni trakt seksualno gornji divizije, gripa; често – инфекције доњих респираторних органа, дисменореја, алармни, слабост, инфекција уринарног тракта; скоро никада – Bullous osip..

У больных сахарным диабетом типа 2 характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением. Единственными новыми побочными действиями, возникавшими с частотой >2% и ≥1 % u odnosu na placebo, были гипогликемические состояния (которые могли возникать в результате улучшения компенсации углеводного обмена) и метеоризм.

При одновременном назначении Ксеникала^® и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, повећање МНО.

Контраиндикације

— синдром хронической мальабсорбции;

— холестаз;

- Преосетљивост на лек.

Трудноћа и дојење

Kategorija u. Ксеникал^® не следует применять при беременности в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность его применения.

Выведение орлистата с грудным молоком не изучалось, поэтому не следует принимать Ксеникал^® током дојења.

АТ eksperimentalne studije на животных не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия орлистата.

Упозорења

Ксеникал^® эффективен в длительных программах контроля массы тела (снижение массы тела и ее длительное поддержание на новом уровне, предотвращение повторной прибавки массы тела). Эффективность применения Ксеникала^® проявляется в улучшении профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению (таких как гиперхолестеринемия, tip dijabetesa, kada 2, glukoza netolerancije, гиперинсулинемия, артеријске хипертензије), и в уменьшении количества висцерального жира.

При сопутствующей терапии варфарином или другими антикоагулянтами необходимо контролировать МНО.

При использовании в комбинации с такими гипогликемическими препаратами, как метформин, препараты сульфонилмочевины и/или инсулин, у больных сахарным диабетом типа 2 с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 28 кг / м²) или ожирением (ИМТ ≥ 30 кг / м²) Ксеникал^®, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой, дает дополнительное улучшение компенсации углеводного обмена.

В клинических исследованиях у большинства пациентов, получавших Ксеникал^® за 2 полных лет, концентрации витаминов А (укљ. бетакаротена), Д, Е и К оставались в пределах нормы.

Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ в организм можно назначить поливитамины, которые следует принимать не менее чем через 2 ч после приема Ксеникала^® или перед сном.

Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% суточной калорийности в виде жиров. Рекомендуется потреблять пищу, богата воћем и поврћем. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основных приема.

Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться, если Ксеникал^® принимают на фоне питания, богатого жирами (на пример, 2000 кцал / дан, из них более 30% – в виде жиров, что равняется примерно 67 g masti). Суточное потребление жиров должно быть распределено на 3 основных приема.

Уменьшение массы тела, связанное с применением Ксеникала^®, приводит к улучшению углеводного обмена при сахарном диабете типа 2, что может позволить или потребовать снижения доз гипогликемических препаратов.

Предозирати

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и у пациентов с ожирением прием разовой дозы 800 мг или многократный прием по 400 мг 3 пута / дан за 15 дней не сопровождались появлением существенных нежелательных реакций. Имеется опыт применения препарата по 240 мг 3 пута / дан за 6 Месеци, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.

В случаях передозировки Ксеникала^® сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме препарата в терапевтических дозах.

Лечење: в случае выраженной передозировки рекомендуется медицинское наблюдение в течение 24 не. По данным исследований у человека и животных считается, что любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы.

Друг Интерацтионс

Не установлено лекарственное взаимодействие при одновременном применении Ксеникала^® sa amitriptilinom, Atorvastatin je prikladno, бигуанидами, Digoksin, фибрати, Vraga Prozak, лозартаном, фенитоин, Vorfarin, пероральными контрацептивами, правастатином, фентермином, нифедипином ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином, etanol (на основании исследований взаимодействия между лекарственными средствами).

При одновременном применении Ксеникал^® может уменьшать абсорбцию жирорастворимых витаминов A (укљ. бетакаротена), Д, Е и К.

При одновременном применении Ксеникала^® и циклоспорина отмечалось снижений плазменных концентраций циклоспорина, поэтому при данной комбинации рекомендуется более частое определение концентраций циклоспорина в плазме крови.

При назначении амиодарона во время терапии Ксеникалом^® отмечается уменьшение биодоступности амиодарона и дезэтиламиодарона (од 25-30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона клиническая значимость этого эффекта не ясна. Добавление Ксеникала^® к длительной терапии амиодароном возможно приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона.

Следует избегать одновременного приема Ксеникала^® и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°C. Рок употребе – 3 година. Nemojte koristiti nakon datuma isteka, što je naznačeno u paket.