XELODA
Активни састојак: Kejpsadabin
Код АТХ: L01BC06
КФГ: Антиканцерогени лек. Antimetabolit
ИЦД-10 кодова (сведочење): C16, C18, C19, C20, Ц50
Код КФУ: 22.02.03
Произвођач: F. Hofman-La Roche Ltd. (Švajcarska)
Дозни облик, састав и паковање
Таблете, премазан lak boja breskve, duguljast, лентикуларан, sa graviranje “XELODA” са једне стране и “150” – na drugoj strani od pilula.
| 1 таб. | |
| Kejpsadabin | 150 мг |
Ексципијенси: Laktoza, anhidrozne, natrijum croscarmellose, хипромелозе (3 MPA.s), микрокристална целулоза, магнезијум-стеарат.
Састав омотача: Opadry breskva Ša-1-17255-A (хипромелозе 6 MPA.s), талк, Титанијум диоксид, Iron oksid žuti, Iron oksid crveni.
10 Комади. – пликови (6) – поседује картон.
60 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.
Таблете, премазан Boja breskve, duguljast, лентикуларан, sa graviranje “XELODA” са једне стране и “500” – na drugoj strani od pilula.
| 1 таб. | |
| Kejpsadabin | 500 мг |
Ексципијенси: Laktoza, anhidrozne, natrijum croscarmellose, хипромелозе (3 MPA.s), микрокристална целулоза, магнезијум-стеарат.
Састав омотача: Opadry breskva Ša-1-17255-A (хипромелозе 6 MPA.s), талк, Титанијум диоксид, Iron oksid žuti, Iron oksid crveni.
10 Комади. – пликови (12) – поседује картон.
120 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.
Фармаколошко дејство
Антиканцерогени лек, Antimetabolit. Kejpsadabin – izvedenog ftorpirimidina carbamata, citostatika za prijem, aktivira u tkivo tumora i prikazivanje na njen selektivno CITOTOKSIČNO efekat. In vitro CITOTOKSIČNO efekat je ne kejpsadabin. U vivo pretvara se u 5-fluorouracilom (5-FU), dodatno, koji prolazi kroz metabolizam. Formiranje 5-FU u tkivu tumora je uglavnom pod uticajem tumora angiogennogo faktor – timidinfosforilazy (dTdFazy), To smanjuje uticaj sistem 5-FU na zdrava tkiva. Sekvencijalni enzim biotransformation koji uključuje kejpsadabin u 5-FU kreira veća koncentracija droge u tkivo tumora, nego u okolnim zdrava tkiva.
Nakon usmeni koji uključuje kejpsadabin za pacijente sa koncentracije 5-Fu rak debelog creva u tkivo tumora bila je veća nego svoju koncentraciju na zdravom tkivu u 3.2 пута. Odnos koncentracije 5-Fu u tkivo tumora i plazma – 21.4, odnos između svojih koncentracija u zdrava tkiva i plazme – 8.9. Timidinfosforilazy aktivnost u primarni kolorektalni tumori ista je u 4 пута већа, nego u susedne zdrava tkiva.
U ljudskom tumori, kao što su dojke, стомак, debelog creva, grlić materice i jajnika, više timidinfosforilazy, moguće konvertovati 5′-DFUR (5′-Deoxy-5-ftoruridin) u 5-FU, nego u odgovarajućoj zdrava tkiva.
Zdrava, i celije tumora probavi 5-Fu 5-fluoro-2-dezoksiuridina monophosphate (FdUMF) i 5-trifosfatom ftoruridina (FUTF). Ovi metabolite mogu oštetiti ćelije kroz dve različite mehanizme. Прво, FdUMF i folatnyj N cofactor5-10-mthf su povezani sa timidilatsintazoj (ТЦ) stvaranjem kompleksa covalently povezane tercijarno. Ovaj obavezujući sputava Thymidylate formacija formiranje uracil. Thymidylate je neophodno prethodnik od thymidine trifosfatom, који, заузврат, neophodno je za sintezu DNK, Tako je mana ta supstanca može da dovede do ugnjetavanje deobe. Kao drugo, u sintezi RNA prepis, enzime od jezgra može pogrešno da sadrži FUTF umesto uridine trifosfatom (UKRAJINSKI PUTOVANJA FORUM). Ovom metabolizma “Greška” krši obrade RNK i proteinske sinteze..
Фармакокинетика
Апсорпције
Nakon uzimati lijek kejpsadabin unutra brzo i u potpunosti upija iz digestivnog trakta, Onda dolazi njegova transformacija u metabolite – 5′-Deoxy-5-ftorcitidin (5′-DFCT) i 5′-Deoxy-5-ftoruridin (5′-DFUR). Simultano jede smanjuje stopu apsorpcije, koji uključuje kejpsadabin, Međutim imali mali uticaj na iznos od AUC 5′-DFUR i dalje metabolita 5-Fu.
Postavljenjem droge nakon obroka na dozu 1250 mg/m2 14 dana (C)максимум koje uključuju kejpsadabin, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-Fu i FBAL (Α-fluoro-β-alanine) odnosno, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 и 5.46 уг / мл. Time (C)максимум био 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 и 3.34 не, i AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 и 36.3 µg x h/ml odnosno.
Додјела
Kejpsadabin, 5′-DFCT, 5′-DFUR i 5-FU je povezan sa proteinima (углавном, sa albumin) Shodno tome, na 54%, 10%, 62% и 10%.
Метаболизам
Metabolised u jetri pod karboksiljesterazy na uticaj da metabolita 5′-DFCT, koji zatim prevodi u 5′-DFUR pod citidindezaminazy na uticaj, koja se nalazi, битно, u tkivima jetre i tumora. Dalja transformacija da aktivnog metabolita, dolazi do 5-Fu CITOTOKSIČNO, Uglavnom, u tkivo tumora pod radnju tumor angiogennogo faktora – timidinfosforilazy (dTdFazy). Koncentracije 5-FU i njene aktivne phosphorylated anabolitov u tumor je značajno premašuje nivoe u zdrava tkiva, osiguravanje relativne kako bira ciljeve CITOTOKSIČNO efekta.
AUC za 5-Fu 6-22 puta manje, Posle je na/u neki Jet 5-FU u dozu 600 mg/m2. Metabolite koji uključuju kejpsadabin postati citotoksichnymi samo nakon što je postala 5-FU i anabolity 5-FU.. Narednih 5-FU stvaranjem neaktivne kataboliziruetsja metabolite – dihydro-5-fluorouracilom (FUNG2), 5-ftorureidopropionovoj kiselina (FUPK) i α-fluoro-β-alanine (FBAL); Ovaj proces se javlja pod uticajem digidropirimidindegidrogenazy (POLICIJA DALASA), aktivnost koja ograničava brzinu reakcije.
Повлачење
Т.1/2 koje uključuju kejpsadabin, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU i FBAL odnosno 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 и 3.23 не. Pharmacokinetic parametre koje uključuju kejpsadabin, 5′-DFCT i 5′-DFUR 1-og i 14 dana isto. AUC 5-FU povećava do 14-og dana 30-35%, i više ne povećava (22 дан). U opsegu od terapeutske doze pharmacokinetic parametre koje uključuju kejpsadabin i njene metabolite, sa izuzetkom 5-FU su dozozawisimy prirode.
Vratite se sa urina – 95.5%, изметом – 2.6%. Glavna metabolita u urin je FBAL, koja na broju 57% доза. Око 3% doza se pojavljuje u urin u neizmenjenom obliku.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
Павле, prisustvo ili odsustvo metastases u jetri pre tretman, Indeks opšte stanje pacijenta, Koncentracija ukupni bilirubin, serum albumin, aktivnost ALT i AST u bolesnika od raka debelog creva nemaju pouzdan uticaj na farmakokinetiku 5′-DFUR, 5-Fu i FBAL.
Kod pacijenata sa blago do umereno disfunkcije jetre, zbog metastaza, klinički značajne promene pharmacokinetics koje uključuju kejpsadabin od toga. Podaci na pharmacokinetics kod pacijenata sa ozbiljnim disfunkcije jetre su odsutni.
Sa različitoj od (od blago do ozbiljne) otkazivanja bubrega farmakokinetika nepromenjena droge i 5-FU ne zavisi od "PK". "PK" utiče na količinu AUC 5′-DFUR (povećanje AUC na 35% – uz istovremeno smanjenje KK 50%) i FBAL (povećanje AUC na 114% uz istovremeno smanjenje KK 50%). FBAL – metabolita, Ne poseduje antiproliferativnoj aktivnosti. 5′-DFUR – neposredni prethodnik 5-FU..
Godinama ne utiče na farmakokinetiku 5′-DFUR i 5-FU. AUC FBAL povećan u pacijenata starosne dobi 65 и старији (povećanje starosne dobi u 20% u pratnji povećanje AUC FBAL na 15%), да, вероватно, zbog promene bubrega.
Pharmacokinetics kod pacijenata sa crncima da li ne razlikuje od pacijenata sa Caucasoid rasom..
Индикације
je kombinacija terapije sa docetaxel lokalno distribuirane ili metastaza raka, neefikasnosti kemoterapije, uključuje droge antraciklinovogo serije;
-monotherapy lokalno distribuirane ili metastaza raka, neefikasnosti hemoterapiju drogu ili taksanami antraciklinovogo serije, ili ako postoje Kontraindikacije terapija antratziklinami;
— krvavljenja terapija raka debelog creva;
-prva linija terapije metastaza raka debelog creva;
terapija prvog reda je uobičajena raka u stomaku.
Режим дозирања
Droga je uzet oralno, prirodan vode, Ne kasnije, nego kroz 30 minuta posle jela.
Standardni doziranja tretmanu
Kada izvodite monotherapy lekovi Xeloda® администриран у дози од 2500 mg/m2/Д (о 1250 mg/m2 2 пута / дан, Dobro jutro i veče) за 2 nedelja, a zatim sedam dana pauze.
Са kombinacija terapija sa docetaxel Kselodu® именовати 1250 mg/m2 2 puta / dan za 2 nedelja, a zatim razdvojeni u kombinaciji sa docetaxel u dozu nedelju dana. 75 mg/m2 1 једном 3 недеље. Premedication je izvedena pred docetaksela u uvod u skladu sa uputstvima za upotrebu docetaksela.
Са kombinacija terapija sa cisplatin Kselodu® именовати 1000 mg/m2 2 пута / дан за 2 nedelja, a zatim razdvojeni u kombinaciji sa cisplatin nedelju dana. (80 mg/m2 1 једном 3 недеље, u/u cefuroxim tokom 2 не). Prva doza Xeloda® dodeljen se veceras u 1-St dan ciklusa terapije, najnovije – ujutru 15 dana.
Protiv muиnine i premedication da pružaju adekvatnu hidrataciju dodeljuju pre uvođenja cisplatin, u skladu sa uputstvom o njenoj aplikaciji.
Izračunavanje ukupnog dnevna doza koje uključuju kejpsadabin sprovesti u zavisnosti od oblasti površinskog tela (Tabela 1).
Tabela 1. Doza obračuna koji uključuju kejpsadabin (standardne početne doze)
| Доза 1250 mg/m2 (2 пута / дан) | Broj tablice, uzeo ujutro | Broj tablice, slikano u večeri | |||
| Telo površina (м2) | Dozu na prijemu (мг) | 150 мг | 500 мг | 150 мг | 500 мг |
| 1.26 £ | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥ 2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Doza korekcije tijekom liječenja
Opšte preporuke
Fenomena toksiиnosti u liječenju Kselodoj® Te mogu ukloniti šakama terapija i/ili promena dozu Xeloda® (prekidam terapiju, ili da smanjite dozu droge).
Kada toksiиnosti 1 stepen prilagoditi dozu ne treba.
Kada toksiиnosti 2 и 3 obim upotrebe Xeloda® Treba da prestane. После, kao ozbiljnost nepovoljne događaje smanjila do 1 степени, prijem za Xeloda® Vi možete da nastavite sa punu dozu ili podešene u skladu sa preporukom za, kao što je prikazano u tabeli 2.
Pri razvijanju znake toksiиnosti 4 stepen tretman treba da se obustavi ili prekinut pre иaљice ili smanjila izloženost 1 степени, zatim nastavite dozu droge, komponenta 50% iz prethodne.
Trebalo je da odmah prestane da uzima Xeloda® Ako dođe do ozbiljnih toksiиnosti ili umereno.
Ako je bio otrovan fenomena preskočio nekoliko događaja koji uključuju kejpsadabin, Ovi dozu ne popune, i samo nastavi planiranu terapiju ciklusa. Ako dozu mora da ostane bez, To mogu biti naknadno je povećanje.
U tabeli 2 pruža uputstva za promenu doza predmeta toksični fenomena (u skladu sa kriterijumima toksiиnosti, razvijen od strane Nacionalnog instituta od Kanade rak, NCIC-CTC, Verzija 1; Decembra 1994 господин).
Tabela 2. Promene koje uključuju kejpsadabin monotherapy kada izvodite dozu
| Stepen toksiиnosti od u NCIC | Tokom ciklusa terapije | Doza korekcije tokom narednih ciklusa (% od početne doze) |
| Stepen 1 | Nastavite u istom dozu | Nastavite u istom dozu |
| Stepen 2 | ||
| 1 pojava | Prekidam terapiju pre rešavanja u mjeri 0-1 | 100% |
| 2 pojava | Prekidam terapiju pre rešavanja u mjeri 0-1 | 75% |
| 3 pojava | Prekidam terapiju pre rešavanja u mjeri 0-1 | 50% |
| 4 pojava | Potpuno prestati terapiju | |
| Stepen 3 | ||
| 1 pojava | Prekidam terapiju pre rešavanja u mjeri 0-1 | 75% |
| 2 pojava | Prekidam terapiju pre rešavanja u mjeri 0-1 | 50% |
| 3 pojava | Potpuno prestati terapiju | |
| Stepen 4 | ||
| 1 pojava | Potpuni prestanak terapije ili, Ako doktor pronalazi, To je u interesu pacijenta da nastavite tretman, prekidam terapiju pre rešavanja u mjeri 0-1 | 50% |
| 2 pojava | Potpuno prestati terapiju | |
U kombinaciji sa docetaxel
Ako se kejpsadabin koristi u kombinaciji sa docetaxel, Trebalo je da pratite preporuke za dozu korekciju u slučaju toksiиnosti u skladu sa kriterijumima Nacionalnog instituta od Kanade rak, NCIC-CTC, Verzija 1.0; Decembra 1994 господин.
Tabela 3. Menjanje dozama tokom obavljanja kombinovanu terapiju sa kapecitabinom (До) i docetaxel (Д)
| Stepen toksiиnosti | Preporuke za modifikaciju dozu | |
| Tokom ciklusa terapije | Doza korekcije tokom narednih ciklusa | |
| Stepen 1 | Nastavite u istom dozu | До: 100% Početna doza Д: 100% (75 mg/m2) |
| Stepen 2 | ||
| 1 pojava | Prekidam terapiju kapecitabinom da biste rešili da je stepen toksiиnosti 0-1 | До: 100% Početna doza Д: 100% (75 mg/m2) |
| 2 izgled isti toksiиnosti | Prekidam terapiju kapecitabinom da biste rešili da je stepen toksiиnosti 0-1 | До: 75% Početna doza Д: 55 mg/m2 |
| 3 izgled isti toksiиnosti | Prekidam terapiju kapecitabinom da biste rešili da je stepen toksiиnosti 0-1 | До: 50% Početna doza Д: Prekinite terapiju |
| 4 izgled isti toksiиnosti | Prekinite terapiju | |
| Stepen 3 | ||
| U hematological toksiиnosti 3 степени (видети. Hematološke toksiиnosti) | ||
| 1 pojava | Prekidam terapiju kapecitabinom da biste rešili da je stepen toksiиnosti 0-1 | До: 75% Početna doza Д: 55 mg/m2 |
| 2 pojava | Prekidam terapiju kapecitabinom da biste rešili da je stepen toksiиnosti 0-1 | До: 50% Početna doza Д: Prekinite terapiju |
| 3 pojava | Prekinite terapiju | |
| Stepen 4 | ||
| U hematological toksiиnosti 4 степени (видети. Hematološke toksiиnosti) | ||
| 1 pojava | Potpuno prestati terapiju, Kad bi samo doktor ne veruje, To je u interesu pacijenta da nastavite tretman po dozu kapecitabinom, jednaki 50% od početne | До: 50% Početna doza Д: Prekinite terapiju |
| 2 pojava | Potpuno prestati terapiju | |
Doza korekcije u posebnim slučajevima, terapija u kombinaciji sa Docetaxel i kapecitabinom
Korekcija dozu Xeloda® i/ili docetaksela bi trebalo da iz principa, koji je predao iznad, pod uslovom da nema posebne slučajeve dozu korekcije. Ako bilo koji od toksiиnosti fenomeni nisu ozbiljne ili opasne po život (на пример, alopecija, Menjanje ukus, ekser promene), tretman može se nastaviti u istu dozu bez smanjenja ili povlačenje droge. Na početku svakog ciklusa terapije, Ako očekivani odlaganje uvod ili docetaksela, ili koje uključuju kejpsadabin, Treba da se odloži na uvođenje do, do priliku da nastavi terapiju sa oba leka. Ako docetaxel morati otkazati, tretman kapecitabinom može se nastaviti u skladu sa zahtevima za nastavak terapije kapecitabinom (таб. 3).
Hematological toksiиnosti. Kselodoj terapija® Možete nastaviti sa razvojem neutropenia, укључујући 3 stepen ozbiljnosti. Međutim, pacijent treba da se pažljivo nadgledati i terapija treba da se obustavi ako priložite drugih neželjenih pojava 2 diploma (на пример, дијареја, стоматитис, грозница). Terapija treba da se obustavi ako dođe do neutropenia 4 stepeni od simptoma pre posvećenosti toksiиnosti da 0-1 ozbiljnost. Tretman može biti nastavljena tek kad se, kao broj neutrofila će premašiti 1.5 x 109/Ја (0-1 ozbiljnost). Doza treba da bude smanjen sa docetaksela 75 у 55 mg/m2 kod pacijenata sa neutropenia < 5 x 109/Ја (4 ozbiljnost) u periodu od više 1 nedelja ili sa febrilan neutropenia (>38° Ц). Ako neutropenia 4 diploma ili neutropenia razvija tokom tretmana sa docetaxel u dozu 55 mg/m2, To bi trebalo da bude ukinut.. Pacijenti sa je početni broj neutrofila <1.5 x 109/l ili trombociti <100 x 109/l ne dodelite kapecitabinom i docetaxel kombinacija terapija.
Reakcije preosetljivosti. Sa razvojem ozbiljne alergijske reakcije (smanjenje oglas u ≥ 20 мм.ж.с, bronhospazma, generalizovane osip, оток) Upotreba ove droge trebalo bi odmah obustavljenih i odgovarajuća terapija.. Ne možete da nastavite korišćenje droga, To je uzrokovalo hiper-senzitivnu reakciju.
Perifernu neuropatiju. Prvo pojavljivanje toksiиnosti 2 stepen docetaksela dozu smanjiti na 55 mg/m2. Kada budete upitani za toksiиnosti 3 stepen docetaxel poništio. U oba slučaja, mora se prilagodite iznad dozu korekcije šeme koje uključuju kejpsadabin.
Fluida za zadržavanje. Treba pažljivo da nadgledate tako teška (3 или 4 степени) fenomena toksiиnosti, Nikako povezane sa upotrebom docetaksela, kao pleuralni izliv ili ascites pericardialny ili. Kada se pojave docetaxel bi trebalo ukinuti. Tretman Kapecitabinom može se nastaviti bez promene dozu.
Hepatotoxicity. По правилу, Docetaxel ne možeš imenovati pacijente sa nivoima bilirubin u serumu, veća nego gornja granica od normi (VGN). Sa povećanjem aktivnosti ALT, AST ili ALP moraju biti u skladu sa sledećim pravilima doza docetaksela korekcije (Tabela 4).
Tabela 4. Doza docetaksela korekcije
| Перформансе AST i/ili ALT | AP performansi | Doza docetaksela korekcije | |
| ≤ 1,5 x VGN | и | < 5 x VGN | Doza korekcija nije potrebna |
| >1.5 x VGN – ≤ 2.5 x VGN | и | ≤ 2,5 x VGN | Doza korekcija nije potrebna |
| > 2.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | и | ≤ 2,5 x VGN | Smanji za 25% (Ali ne ispod 55 mg/m2) |
| >1.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | и | > 2.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | Smanji za 25% (Ali ne ispod 55 mg/m2) |
| > 5 x VGN | или | > 5 x VGN (Osim na prisustvo metastases u kosti, u nedostatku drugih kršenja jetre) | Da odloži uvođenje najviše 2 недеље. Ako indikatori su nije vraćena., Otkazivanje docetaxel |
После, tokom određenog ciklusa docetaksela dozu smanjene, u narednim ciklusima, dodatno smanjenje svoju dozu se ne preporučuje., Osim ako ne postoji, daljeg pogoršanja pokazatelja. Ako nakon što je smanjenje doza docetaksela indikatori funkcionalni jetre uzoraka se oporavio, Ova doza može biti povećana na još jednom docetaksela stari.
Дегидрататсииа. Dehidracija treba da spreči ili eliminišu rano u nastanku. Dehidracija rapidno mogu da se razviju kod pacijenata sa anoreksiju, asthenia, мучнина, povraćanje ili proliv. Sa razvojem dehidracija 2 diplomu ili veći kapecitabinom tretman treba da odmah obustavi i držite rehidrirana. Tretman možete da nastavite do završetka rehidraciju i uklanjanje ili korekciju faktora uzrokuje. Dozu treba menjati u skladu sa preporukama za nepovoljne događaje, što je dovelo do dehidracije, Prema navedenom uputstvu.
Doza smanjenje koje uključuju kejpsadabin da 75% и 50% iz izvora
U monotherapies Kselodoj® ili kombinacija terapija Kselodoj® i docetaxel dozama se može koristiti. 75% и 50% iz standarda za osnovne, izračunava u zavisnosti od oblasti površinskog tela (Tabela 5 и 6).
Tabela 5. Procenjeni doze koje uključuju kejpsadabin, саставни 75% standardne početne doze
| Доза 950 mg/m2 (2 пута / дан) | Broj tablice, uzeo ujutro | Broj tablice, slikano u večeri | |||
| Telo površina (м2) | Dozu na prijemu (мг) | 150 мг | 500 мг | 150 мг | 500 мг |
| 1.26 £ | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥ 2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Tabela 6. Procenjeni doze koje uključuju kejpsadabin, саставни 50% standardne početne doze
| Доза 625 mg/m2 (2 пута / дан) | Broj tablice, uzeo ujutro | Broj tablice, slikano u večeri | |||
| Telo površina (м2) | Dozu na prijemu (мг) | 150 мг | 500 мг | 150 мг | 500 мг |
| 1.38 £ | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥ 2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Kombinacija sa cisplatin
Ako, po mišljenju specijalizant lekar toksični fenomena bilo neozbiljno ili ne život preti, на пример, alopecija, ukus, ekser promene, tretman može se nastaviti bez smanjenja doze ili prekida terapije. Više informacija o cisplatine, pogledajte uputstva na svoj aplikacija.
Korekcije doza u hematological toksiиnosti
Pacijenti mogu početi novi ciklus 3 nedelje terapiju, Ako na početku ciklusa, apsolutni broj neutrofila (DCA) premašuje 1 x 109/l i trombocite 100 x 109/Ја. U suprotnom, tretman mora odgoditi do obnove od hematological indikatora. Detaljni dijagram dozu korekcije u slučaju hematological toksiиnosti je prikazan u tabeli 7.
Tabela 7. Šema korekcije doza od Xeloda® (До) u kombinaciji sa cisplatin (Тс) u hematological toksiиnosti u planirani dan liječenja.
| DCA (x 109/Ја) | Broj trombociti (x 109/Ја) | Korekcija dozu Xeloda® i cisplatin prilikom nastavka tretman | |
| ≥ 1.5 | и | ≥ 100 | До: 100% Početna doza, bez za odlaganje Тс: 100% Početna doza, bez za odlaganje |
| ≥ 1 у <1.5 | и | ≥ 100 | До: 75% Početna doza, bez za odlaganje Тс: 75% Početna doza, bez za odlaganje |
| < 1 | i/ili | < 100 | До: prekidam terapiju za vraćanje DCA ≥ 1 x 109/l, a trombociti > 100 x 109/Ја, zatim nastavite tretman na dozu 75% od početne, Ako DCA ≥ 1 x 109/Ја, али <1.5 x 109/l ili dozu 100% od početne, Ako DCA ≥ 1,5 x 109/Ја Тс: prekidam terapiju za vraćanje na DCA ≥ 1 x 109/l, a trombociti ≥ 100 x 109/Ја, zatim nastavite tretman na dozu 75% od početne, Ako DCA ≥ 1 x 109/Ја, али <1.5 x 109/l ili dozu 100% od početne, Ako DCA ≥ 1,5 x 109/Ја |
Ako tokom terapijskih ciklusa istraživanje pokazuje dozolimitirujushhej toksiиnosti, prijem za Xeloda® Morate zaustaviti, i naredne tretman ciklusi dozu Xeloda® i cisplatin bi trebalo da bude smanjena u skladu preporuka u tabeli 8.
Tabela 8. Šema korekcije doza od Xeloda® (До) u kombinaciji sa cisplatin (Тс) Kada krvna toksiиnost tokom terapijskih ciklusa
| Dozolimitirujushhaja toksiиnosti | Korekcija dozu cisplatin i Xeloda® |
| Неутропенија 4 diplome za više od 5 дани | До: 75% Početna doza Тс: 75% Početna doza |
| Тромбоцитопенија 4 степени | До: 50% Početna doza Тс: 50% Početna doza |
| Ima groznicu neutropenia, nejtropenicheskij sepsa, infekcija s neutropenia | До: Prestanak terapije do, Dok je znake toksiиnosti neće nestati, ili će se ne umanjuje do 1 diploma i, Prema doktoru, za tretman pacijenata mogu biti nastavila u dozu jednaka 50% od početne Тс: Prestanak terapije do, Dok je znake toksiиnosti neće nestati, ili će se ne umanjuje do 1 diploma i, Prema doktoru, za tretman pacijenata mogu biti nastavila u dozu jednaka 50% od početne. |
Korekcija dozu Xeloda® Kada negematologicheskoj toksiиnosti
Preporuke za korekciju dozu Xeloda® uključite znakove toksiиnosti, vezanim za uzimanje Xeloda®, a ne manifestacija toksiиnosti u tsisplatina aplikacije ili kombinacije ove droge. На пример, neurotoksicnost/ototoxicity ne zahtevaju niže doze Xeloda®. Kada je negematologicheskoj toksiиnosti 2, 3 или 4 stepen prihvatanja Xeloda® Morate odmah obustavi ili ukine, kao što je naznačeno u tabeli 2. Propušteni doza Xeloda® tokom pauze u zapošljavanju droge dodatak treba da bude. Planirani tretman tretmanu se treba održavati.. Ako je izračunata PK. smanjuje tijekom liječenja ispod 30 мл / мин, prijem za Xeloda® Treba da prestane. U tabeli 9 prikazuje kako dozu korekcija Xeloda® i cisplatin u zavisnosti od PK..
Korekcija dozu cisplatin sa negematologicheskoj toksiиnosti
Korekcija dozu cisplatin provesti kada znake toksiиnosti, cisplatin vezane za terapiju i koji se ne odnose na uzimanje Xeloda® ili kombinacija toga, u skladu sa preporukama u uputstva za upotrebu.
Bubrega toksiиnosti
Pre nego što se tretman mora biti više PK. 60 mL/min i to bi trebalo da se utvrdi pre svakog ciklusa terapije, Uzmi ovu formulu Cockcroft.
Ako ipak prvi terapijski ciklus PK. < 60 мл / мин, Mora da se izračuna ponovo nakon 24 h hidratacije.
Kršenje bubrega dozu cisplatin Korekcija prema uputstvu za upotrebu od cisplatin.
Kada dodelite kombinaciju Xeloda® cisplatin i cisplatin dozu promena, kao što je naznačeno u tabeli 9.
Tabela 9. Šema korekcije doza cisplatin i Xeloda® U zavisnosti od PK.
| КЗ | Doza cisplatin | Doza Xeloda® |
| > 60 мл / мин | Celu dozu | Celu dozu |
| 41-59 мл / мин | Ista doza cisplatin u mg/m2, To i vrednost KK u mL/min; на пример, Ako je CC 45 мл / мин, doza cisplatin je 45 mg/m2 | Celu dozu |
| ≤ 40 ml/min | Cisplatin je privremeno obustavi | Celu dozu * |
| ≤ 30 мл / мин | Prijem za Xeloda® privremeno zaustavi |
* Ako KK manje 40 мл / мин, Kselodoj aciclovir® Možete nastaviti do u, Dok su ostaci PK. > 30 мл / мин.
Мучнина или повраћање
U slučaju mučninu i povraćanje 3/4 степени, Uprkos adekvatne prevencije, u narednim ciklusima moraju se smanjiti dozu cisplatin da 60 mg/m2.
Ototoxicity
Pacijenti sa funkcionalnim sluh, s obzirom na tinnitus ili značajan gubitak po prvi put, percepcija zvukove visoke frekvencije da audiogramme treba da prekine tretman tsisplatinom, Ali nastavite terapiju Kselodoj®.
Neurotoksicnost
Pacijenti sa neuroloљkog razvoja 2 Meri na kriterijume za NCI CTC treba da prekine tretman tsisplatinom, Ali nastavite terapiju Kselodoj®.
Doza korekcije u posebnim slučajevima
У Pacijenti sa jetre metastases "i" svetlo "ili" političarem kršenje jetre Promena početne doze nije potrebna. Međutim, ovi pacijenti treba da bude pažljivo posmatrana. Kod pacijenata sa ozbiljnim jetre deficit droge ima nije pod istragom.
У Pacijenti sa osnovne linije ренал фаилуре Srednja Jačina (КЗ 30-50 мл / мин) Preporučuje se da smanjite inicijalne doze da 75% iz standarda. Kod pacijenata sa Otkazivanje bubrega lagano gravitacija (КЗ 51-80 мл / мин) Korekcija početnog doza nije potrebna. Ako korekciju naredne dozu u skladu sa gorenavedenim sto ističe nepovoljnih efekata 2, 3 или 4 ozbiljnost, Treba mi suspenzija pripreme i pažljivo nadgledanje stanje pacijenta. Ako tokom tretmana određuje se kreatinin Klirens je manje od 30 мл / мин, Kselodoj terapija® Treba da prestane. Preporuke za korekcije doza u umerenim bubrega tretira kao monotherapy, i kombinacija terapija kapecitabinom (Tabela 5).
Korekcija početnog dozu na starijih pacijenata Nije neophodno. Međutim, u pacijenata tokom 80 godina od neželjenih događaja 3 и 4 ozbiljnost, često je razvio, nego mlađi. Preporučujemo da te pažljivo pratiti stanje pacijenata senilni godinama. U liječenju kapecitabinom u kombinaciji sa docetaxel iz pacijente preko 60 године Bilo je povećanje frekvencija od neželjenih događaja 3 и 4 ozbiljnosti i ozbiljnih neželjenih događaja, terapija u srodstvu. Kod pacijenata koji su stariji od 60 године, Ko će dobiti kombinaciju koja uključuje kejpsadabin sa docetaxel, Preporučuje se da smanjite inicijalne doze koje uključuju kejpsadabin da 75% (950 mg/m2 2 пута / дан). Izračunavanje doza je predstavljen u tabeli 5.
Sigurnost i efikasnost su koje uključuju kejpsadabin деца nije studirao..
Нуспојаве
Najviše često (≥ 10%): дијареја, стоматитис, мучнина, повраћање, Dlanovna Plantar sindrom, умор, слабост, летаргија, povećana pospanost..
Из дигестивног система: дијареја, повраћање, стоматитис (укљ. Ulcerozni), анорексија, смањен апетит, bol u trbuhu, epigastric bol., затвор, сува уста, диспепсија, candidiasis oralne šupljine; manje od 5% случајеви – флатуленција, esophagitis, gastritis, duodenitis, kolitis, Љtucko, gastrointestinalni krvarenje; у неколико случајева – Otkazivanje jetre i Cholestatic hepatitis.; njihova kauzalnog veza na aplikaciju koja uključuje kejpsadabin nije instaliran.
Дерматолошки реакције: Dlanovna Plantar sindrom (Seжate, едем, хиперемија, љуштења коже, formiranje plikove), дерматитис, suvu kožu, eritematosnaya osipa, еритема, alopecija, свраб, nejednako ljuska, hiperpigmentacija kože, struktura i promjena boje na ekser, Onycholysis; manje od 5% случајеви – фотосензитивности реакције, sindrom, podseća na radijaciju dermatitisa, ispucale kože.
Са централног и периферног нервног система: главобоља, smetnje spavanja (izražena pospanost., Nesanica), Seжate, вртоглавица, perifernu neuropatiju; manje od 5% случајеви – sputannosti svesti, encefalopatija, Konstatovani simptome (атаксија, dysarthria, nedostatak balans i koordinaciju), депресија.
Iz senzornih organa: jačanje slezootdelenija, коњунктивитис, ukus; скоро никада – nasolacrimal kanal stenoze.
Респираторни систем: bol u grlu, даха, кашаљ, krvarenje iz nosa, dysphonia.
На делу мишићно-коштаног система: артралгија, Mijalgija.
Кардио-васкуларни систем: edem donjem ekstremiteta; manje od 5% случајеви – cardialgia, ангина, kardiomiopatija, исхемија миокарда, инфаркт миокарда, застој срца, Iznenadna smrt, тахикардија, Aritmija najeludockove, uključujući fibrilacije, jeludockove ekstrasistola.
Фром тхе хематопоетског система: анемија, неутропенија, гранулоцитопенија, limfocitopenija, тромбоцитопенија; manje od 5% случајеви – панцитопенија.
Из лабораторије параметрима: (bez obzira na njihovu vezu sa prijema koji uključuju kejpsadabin) – хипербилирубинемија, pojačana aktivnost ALT/AST, gipercreatininemia, porast aktivnosti ALP, гипиергликиемииа, Hipo-/ hiperkalcemiju, hypoalbuminemia, гипонатриемииа, хипокалемија.
Od strane telo u celini: умор, грозница, слабост, дегидрататсииа, smanjenje telesne težine, летаргија, natrag bol; manje od 5% случајеви – infektivne komplikacije u pozadini od mielosupression, slabljenje imuniteta i narušavanje integriteta sluzokože, lokalni i sistemski (bakterioloљkog, virusne i gljivica), potencijalno fatalnim, сепса.
Контраиндикације
manjka digidropirimidindegidrogenazy;
-istovremenim sorivudina i njene strukturne podudarnosti (на пример, brivudina);
- Тешка бубрежна инсуфицијенција (KK ispod 30 мл / мин);
- Трудноћа;
- Дојење (дојење);
- До старости 18 године (efikasnost i sigurnost nije instaliran);
– postojanje Kontraindikacije za druge komponente kombinovane terapije;
-preosetljivost na kapecitabinu i drugih derivata ftorpirimidina, ili bilo koje komponente za pripremu.
Ц опрез Trebalo bi da označite proizvoda u IBS, бубрега или јетре неуспех, istovremeno sa serijom kumarin oralna antikoagulyantami, kao i pacijenti stariji od 60 године.
Трудноћа и дојење
Лек је контраиндикована током трудноће и дојења.
Упозорења
Terapija Kapecitabinom vrši se pod strogim nadzorom. Najviše neželjeni fenomena su dva lica, i ne zahtevaju puno pripreme, Iako može postojati potreba za korekciju dozu ili privremeno povlačenje.
Opseg cardiotoxicity u liječenju kapecitabinom je slična onoj u drugim ftorpirimidinov i uključuje infarkt miokarda, stenokardije, Аритмија, srčani zastoj, Otkazivanje srca i promjene na ECG. Ove nepovoljne događaje učestalije pacijentima sa ISHEMIJSKE bolesti srca.
U rijetkim slučajevima, ozbiljne fenomen posmatrane toksiиnosti, povezane sa 5-FU, u obliku stomatitis, proliv, neutropenia i neurotoksicnost, zbog nedostatka aktivnosti digidropirimidindegidrogenazy (POLICIJA DALASA). Ne mogu da biste isključili vezu između smanjene aktivnosti policija DALASA i više potencijalno toksiиnost od 5-FU.
Budite pažljivi prilikom dodeljivanja koje uključuju kejpsadabin pacijenata sa bubrega deficit. Kod pacijenata sa umerenim bubrega deficit (КЗ 30-50 мл / мин), kao i kod tretmana 5-FU, učestalost neželjenih događaja 3 и 4 ozbiljnosti od navedenog.
Kod pacijenata sa osnovne linije bubrega nestašicu umereni ozbiljnosti (КЗ 30-50 мл / мин) Preporučuje se smanjenje početne doze da 75% iz standarda. Preporuke za korekciju početnu dozu se odnose na pacijente sa umerenim bubrega deficit kao kada su sami kapecitabinom, i kada kombinacija terapija. Ako naredne adaptaciju dozu u skladu sa stola, kao što je objašnjeno u sekciji “Режим дозирања”, posmatranih nepovoljnih efekata 2, 3 или 4 ozbiljnost, Treba privremenog podizanje pripreme i pažljivo Nadgledanje stanja.
Kapecitabinom tretman može izazvati proliv, Ponekad je teško. U monotherapies kapecitabinom proliv 2-4 Jačina se pojavljuje kroz na 31 dan terapije i traje, у просеку, 4-5 дани. Pacijenti sa ne podnosim laktozu treba pažljivo da pratimo, vođenje ih rehidraciju i elektrolitičku kompenzaciju za gubitak u slučaju dehidracije. Proliv 2 ozbiljnost se definiše kao frekvencija stolice do 4-6 Jednom dnevno ili stolicu noću, proliv 3 степени – kao česte stolicu do 7-9 Jednom dnevno ili kanalizaciona inkontinencija i malabsorbtion sindrom, proliv 4 степени – kao česte stolicu do 10 ili više puta dnevno, pojava vidljive krvi u stolicu ili potrebu za parenteralnu terapiju. Kad proliv 2, 3 и 4 stepen kapecitabinom terapije treba da bude prekinut do nestanka na proliv ili smanjite intenzitetu u Meri u kojoj 1. Ako imate proljev 3 и 4 stepen tretman kapecitabinom treba obnoviti sa manja doza (Tabela 2). Po izjavi najkraćem preporučujemo da dodelite standardne antidiarrheals (на пример, naљkode).
Učestalost toksični fenomena iz krvi kod pacijenata sa rak debelog creva u godini života 60-79 године, tretiraju sa aciclovir kapecitabinom, Ne razlikuje od opšte populacije pacijenata. Пацијенти 80 godina i stariji reverzibilna gastrointestinalni poremećaji 3 и 4 степени, kao što je dijareja, mučnina i stomatitis, evoluirali češće. Kod pacijenata koji su stariji od 60 године, Uz terapiju u kombinaciji sa Docetaxel i kapecitabinom, ukazuje na povećanje frekvenciju nepovoljne događaje vezane za terapiju 3 и 4 ozbiljnost, ozbiljnih neželjenih događaja i početkom terapije zbog nepovoljne događaje, u poređenju sa pacijentima mlađe 60 године.
Manifestacija mikrodermalni toksiиnosti je razvoj Palmar Plantar sindrom 1-3 ozbiljnost (sinonimi – Dlanovna Plantar jeritrodizestezija ili akralnaja Eritema, uzrokovano hemoterapiju). Vreme je da razvoj kada monotherapy kretao se od 11 у 360 дани, у просеку, 79 дани.
Dlanovna Plantar sindrom 1 stepen ne narušavaju dnevne aktivnosti pacijenta i se manifestuje preko utrnulost, dizestezijami i parestezijami, peckanje ili crvenila dlanova i/ili Sola, neugoda.
Dlanovna Plantar sindrom 2 stepen ispoljavanja bolno crvenila i otoka ruke i/ili stopa, i tebi je ovo ometa svakodnevne aktivnosti pacijenta,-izlazni simptomi neugodnost.
Dlanovna Plantar sindrom 3 zavisi od toga kako je vlažna desquamation, udubljenja, sto mu i oštar bol u rukama i/ili stopa, kao i ozbiljne neugoda, čineći nemogućim za pacijenta bilo koju vrstu dnevne aktivnosti.
Ako naiđete na Palmar Plantar sindrom 2 или 3 stepen aplikacije koje uključuju kejpsadabin potrebe da prekidam dok simptomi ne nestanu ili njihova smanjenja 1 степени; sledeće pojavljivanje sindroma 3 diploma koje uključuju kejpsadabin da smanji dozu (Tabela 2). Vitamin B6 (Piridoksina) Ne preporučuje se za šakama ili sekundarna profilaksa, Palmar Plantar sindrom prilikom dodeljivanja Xeloda® u kombinaciji sa cisplatin, Jer to može da smanji efikasnost cisplatin.
Ako, u vezi sa tretiranje hyperbilirubinemia je proslavljeni kapecitabinom, više od 3 puta više od VGN, ili povećajte aktivnost jetre aminotransferase (Голд, ИС) више, nego unutra 2.5 puta u VGN, aplikacije koje uključuju kejpsadabin treba da odustanemo.. Vi možete da nastavite sa smanjivanjem nivoa bilirubin i jetre transaminaz ispod određenih granica. Bolesti jetre nemetastaticheskogo prirodi terapija pod strogim nadzorom. Pharmacokinetics u bolesti jetre, Nije izazvan metastases u jetri, kao i u ozbiljnim otkazivanje jetre nije poznat.
Пацијенти, u isto vreme prima kejpsadabin i oralne antikoagulanse (kumarin derivata), Morate pažljivo da nadgledate koagulacija indeksi (Protrombinsko vreme) i pokupi doza antikoagulant.
Предозирати
Симптоми: мучнина, повраћање, дијареја, mucositis, GASTROINTESTINALNI iritacije i krvarenje, kao i ugnjetavanje koštane srži.
Лечење: simptomaticescuu terapija.
Друг Интерацтионс
Kejpsadabin li indirektni uticaji antikoagulanse, To bi moglo dovesti do kršenja indikatore i krvarenje nakon nekoliko dana ili meseci od početka terapije kapecitabinom, i u jednom slučaju – mesec dana nakon njenog izvršavanja. Povećava AUC Vorfarina na 57% i MND na 91%.
Istraživanje o interakcije koje uključuju kejpsadabin i drugih droga, metaboliziruthan izofermentom CYP2S9, Nije održan. Budite pažljivi prilikom dodeljivanja koje uključuju kejpsadabin sa ove droge.
Kejpsadabin povećava plazma koncentraciju fenitoina. Претпоставља се, da se zasniva na inhibiciju od CYP2C9 pod uticajem izofermenta koji uključuje kejpsadabin. Пацијенти, uzimanje kejpsadabin concomitantly sa Fenitoina, Preporučuje se da redovno Pratite li koncentracija fenitoina plazmu.
Антациди, koji sadrže aluminijum i magnezijum-hidroksid, neznatno povećanje koncentracija koje uključuju kejpsadabin i jednog metabolita (5′-DFCT) u plazma; tri glavna metabolita (5′-DFUR, 5-Fu i FBAL) Oni mogu da utiču na koje uključuju kejpsadabin.
Kalcijum folinate (leucovorin) Ne utiče na farmakokinetiku koje uključuju kejpsadabin i njene metabolite, Toksični efekat koji uključuju kejpsadabin se može odrediti.
Ako zatvarate sa sorivudinom vezanih za kejpsadabin i njene podudarnosti od potencijalno smrtonosne toksiиnosti može doći zbog suzbijanja ftorpirimidinov digidropirimidindegidrogenazy sorivudinom.
Услови снабдевања апотека
Лек је објављен под пресцриптион.
Услови и услови
Листа Б. Droga se treba uskladištiti na temperaturi od ne više od 30° c, ван домашаја деце. Рок употребе – 2 година (boce), 3 година (пликови). Droge ne treba koristiti nakon datuma isteka roka.
