KONVUL′SAN

Активни састојак: Ламотригнине
Код АТХ: Н03АКС09
КФГ: Protivosudorozhny droge
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ф31, Г40
Код КФУ: 02.05.06
Произвођач: O preuzimanju "IF". (Island)

Дозни облик, СТРУКТУРА И ПАКОВАЊЕ

Таблете круг, Ксанак, svetlo žute boje, sa graviranje “25” у једну руку.

Ексципијенси: magnezijum-karbonat, микрокристална целулоза, Povidon, пигмент светло-желтый (лактоза монохидрат, Iron oksid žuti), кросповидон (полиплаздон XL10), магнезијум-стеарат.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Таблете круг, Ксанак, svetlo žute boje, sa graviranje “50” у једну руку.

Ексципијенси: magnezijum-karbonat, микрокристална целулоза, Povidon, пигмент светло-желтый (лактоза монохидрат, Iron oksid žuti), кросповидон (полиплаздон XL10), магнезијум-стеарат.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Таблете круг, Ксанак, svetlo žute boje, sa graviranje “100” у једну руку.

Ексципијенси: magnezijum-karbonat, микрокристална целулоза, Povidon, пигмент светло-желтый (лактоза монохидрат, Iron oksid žuti), кросповидон (полиплаздон XL10), магнезијум-стеарат.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

* – међународни незаштићени назив, препоручује СЗО – ламотригин.

Фармаколошко дејство

Protivosudorozhny droge. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте “prvi prolaz”. Ц_{максимум} в плазме достигается приблизительно через 2.5 h nakon administracije droge. Vremena sa_{максимум} слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания С_{максимум} u ravnotežu, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Додјела

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Nije verovatno, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.

У_Д је 0.92-1.22 л / кг.

Метаболизам

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Повлачење

У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Vratite se sa urin u obliku metabolite, мање 10% Droga je mokraжom na u neizmenjenom obliku, око 2% – изметом. Odobrenje i T_1/2 не зависят от дозы. Т._1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 h do 35 не. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, nego kod odraslih (наиболее высок у детей до 5 године). У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, nego kod odraslih. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

Индикације

Епилепсија

— в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) kod odraslih i djece starije od 12 године;

— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у детей от 2 у 12 године (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

— для профилактики нарушений настроения (depresija, Manija, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Режим дозирања

Droga je uzet oralno. Если рассчитанная доза ламотриджина (на пример, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Епилепсија

Монотерапия у взрослых и детей старше 12 године

Начальная доза Конвульсана составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недеља. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг сваких 1-2 недеље, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Standardna doza je 100-200 mg/dan 1 или 2 улаз. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 мг / дан.

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 године

При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЕП) или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 недеља; в дальнейшем – по 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недеља. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg/dan svakih 1-2 недеље, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Standardna doza je 100-200 mg/dan 1 или 2 улаз.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Конвульсана составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недеља, в дальнейшем – 100 mg/dan 2 приема в течение следующих 2 недеља. Затем дозу повышают максимально на 100 мг сваких 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Standardna doza je 200-400 mg/dan 2 улаз. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 мг / дан.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недеља, даље – 50 mg/dan 1 прием в течение следующих 2 недеља. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг сваких 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Standardna doza je 100-200 mg/dan 1 или 2 улаз.

Монотерапия у детей старости 2 у 12 године

Начальная доза Конвульсана при монотерапии типичных абсансов је 0.3 мг/кг массы тела/сут в 1 или 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg/kg/po danu 1 или 2 приема в течение следующих 2 недеља. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg/kg svaka 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет от 1 у 15 mg/kg/po danu 1 или 2 улаз, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 у 12 године

При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 мг / кг 1 раз/сут в течение первых 2 недеља, в дальнейшем – 0.3 мг / кг 1 раз/сут в течение следующих 2 недеља. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg/kg svaka 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Standardna doza je 1-5 mg/kg/po danu 1 или 2 улаз. Максимална дневна доза – 200 мг.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 mg/kg/po danu 2 приема в течение первых 2 недеља, в дальнейшем – 1.2 mg/kg/po danu 2 приема в течение следующих 2 недеља. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Standardna doza je 5-15 мг/кг в сутки в 2 улаз. Максимална дневна доза – 400 мг.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 mg/kg/po danu 1 или 2 приема в течение первых 2 недеља, даље – 0.6 mg/kg/po danu 1 или 2 приема в течение следующих 2 недеља. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg/kg svaka 1-2 недеље, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Standardna doza je 1-10 mg/kg/po danu 1 или 2 улаз. Максимална доза је 200 мг / дан.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 КГ.

Највероватније, что детям в возрасте от 2 у 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения kod odraslih

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Tabela. 1), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табела.2).

Tabela 1. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (на пример, препаратов вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 недеља, онда – 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недеља, од 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg/dan 1-2 улаз. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg/dan 1-2 улаз. Максимална дневна доза – 200 мг.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (на пример, Пхенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, primidone), пацијенти, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (на пример, препараты вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недеља, онда – 100 mg/dan 2 приема в течение следующих 2 недеља, од 5 неделе дозу следует увеличить до 200 mg/dan 2 улаз. Од 6 неделе доза может быть увеличена до 300 мг / дан, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg/dan 2 приема и назначается, почевши од 7 недеље.

Са monotherapy Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недеља, онда – 50 mg/dan 1 или 2 приема в течение следующих 2 недеља. Дозу следует увеличить до 100 мг / дан за 5 недеља. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg/dan 1-2 улаз.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Tabela 2. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

Ako je potrebno doza može biti povećan na 400 мг / дан.

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (на пример, препаратами вальпроевой кислоты) стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (укљ. фенитоин, Carbamazepina, фенобарбиталом, primidonom) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (на пример, Litijum pripreme, бупропион, оланзапин, Oksarbazepin), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, достигнутая в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (Tabela. 3).

Tabela 3. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, без постепенного снижения дозы.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, Osim u slučajevima, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

При назначении Конвульсана Жене, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 пута, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Коррекции режима дозирования у starijih pacijenata (виши 65 године) Nije neophodno.

Са нарушениях функции печени средней (u klasi na skali od dete-Pju) и тяжелой степени (klasa na skali dete-Pju) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% односно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Нуспојаве

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: врло често (>1/10), често (>1/100, <1/10), понекад (>1/1000, < 1/100), ретко (>1/10 000, <1/1000), скоро никада (<1/10 000).

У пациентов с эпилепсией

Дерматолошки реакције: при монотерапии: врло често – osip kože; при других видах клинического применения: врло често – osip kože; ретко – Стевенс-Јохнсонов синдром; скоро никада – токсична епидермална некролиза.

Оспа, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Лиелл синдром). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Фром тхе хематопоетског система: скоро никада – неутропенија, леукопениа, анемија, тромбоцитопенија, панцитопенија, Aplastična anemija, агранулоцитоза. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Od strane imuni sistem: скоро никада – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, Limfadenopatija, oticanje lica, нарушения со стороны крови и функции печени, ДИЦ, мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Важно, что ранние проявления гиперчувствительности (тј. грозница, Limfadenopatija) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

ЦНС-: при монотерапии: врло често – раздражљивост, главобоља; често – мамурлук, Nesanica, вртоглавица, potres; понекад – атаксија, agresivnost; скоро никада – Tiki, халуцинације, sputannosti svesti; при других видах клинического применения: врло често – главобоља, вртоглавица; често – раздражљивост, niљtagmus, potres, атаксија, мамурлук, Nesanica; понекад – agresivnost; скоро никада – Tiki, халуцинације, sputannosti svesti, ajitation, неустойчивость, poremećaji pokreta, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, ekstrapiramidnye poremećaja, horeoatetoz, повышение частоты судорожных припадков.

Iz senzornih organa: врло често – zbog diplopije, zamagljen vid; ретко – коњунктивитис.

Из дигестивног система: при монотерапии: често – мучнина; при других видах клинического применения: често – мучнина, дијареја.

Hepato-žučni sistem: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, kršenje jetre, Otkazivanje jetre. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Друго: често – фатигуабилити; скоро никада – volchanochnopodobnyy sindrom.

У пациентов с биполярным нарушением

Дерматолошки реакције: врло често – осип; ретко – Стевенс-Јохнсонов синдром.

ЦНС-: врло често – главобоља; често – ajitation, мамурлук, вртоглавица.

На делу мишићно-коштаног система: често – artralgia, бол у леђима.

Друго: често – бол.

Контраиндикације

- Деца до старости 2 године;

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Ц опрез прописана за бубрежну инсуфицијенцију.

Трудноћа и дојење

Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.

Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, саставних делова 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Упозорења

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, nego kod odraslih. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, деца, пацијенти са епилепсијом, составляла от 1 од 300 у 1 од 100 деца.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недеље терапије.

Штавише, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Međutim, pokazalo se, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, Prosečno eritrocite, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 година) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 године).

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.

Резкая отмена приема Конвульсана, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (на пример, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недеља.

Постоје извештаји, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.

Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције.

Предозирати

Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 време. При этом наблюдались следующие Симптоми: niљtagmus, атаксија, нарушение сознания и кома.

Лечење: pranje utrobe, госпитализация и проведение симптоматической терапии.

Друг Интерацтионс

Prosek T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, Nije verovatno. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Tabela 4. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 Skoro u 2 пута.

Определенные противоэпилептические препараты (као што је фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiju, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (о 2 господин 2 пута / дан за 6 дани) при их совместном применении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_{максимум} ламотриджина в среднем на 24% и 20% односно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, Vraga Prozak, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, phenelzine, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, који садржи 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_{максимум} ламотриджина в среднем на 52% и 39% односно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, u proseku u na 2 пута већа, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_{максимум} левоноргестрела на 19% и 12% односно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (осим 300 мг / дан) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Пацијенти, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати на сувом, заштићено од светлости, izvan domašaja dece na temperaturi od ne više od 30 ° c. Рок употребе – 3 година.