KOAPROVEL′

Активни састојак: Hydrochlorothiazide, Ирбесартан
Код АТХ: C09DA04
КФГ: Антихипертензивних лекова
ИЦД-10 кодова (сведочење): И10
Код КФУ: 01.09.16.05
Произвођач: SANOFI WINTHROP TEŠKE I GRAĐEVINSKE INDUSTRIJE (Француска)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете Ovalni, лентикуларан, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – na drugoj.

Ексципијенси: микрокристална целулоза, natrijum croscarmellose, лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, pregelatinized kukuruzni skrob, Iron oksid crveni, Iron oksid žuti.

14 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (7) – поседује картон.

Таблете Ovalni, лентикуларан, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – na drugoj.

Ексципијенси: микрокристална целулоза, natrijum croscarmellose, лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, pregelatinized kukuruzni skrob, Iron oksid crveni, Iron oksid žuti.

14 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (7) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Kombinovanu ANTIHIPERTENZIVNE droge, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Po svoj prilici, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 х након ингестије, достигает максимума пика в течение 4 не, действие сохраняется около 6-12 не.

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, Maksimalni efekat je na 6-8 nedelja liječenja. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 godine). Повышение АД , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. Jednom unutar C_{максимум} ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 не, гидрохлоротиазида – 1-2.5 не.

Додјела

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. У_Д ирбесартана составляет 53-93 Ја.

Plazma proteina korice hydrochIorothiazide su 68%, У_Д – 0.83-1.14 л / кг.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 у 600 мг. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 мг.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, iz majčino mleko, не проникает через ГЭБ.

Метаболизам

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (око 6%). Ин витро студије указују на то, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Hydrochlorothiazide je ne preraрuje..

Повлачење

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 mL/min i 3.0-3.5 мл/мин соответственно. Т._1/2 ирбесартана – 11-15 не. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴С-ирбесартана 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – u Calais. Manje, од 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

Т._1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 у 15 не. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. Најмање 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, од мушкараца. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. Отуда, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. Значения AUC и C_{максимум} были выше у пожилых (> 65 године), чем у молодых людей (18-40 године). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 у 21 не.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Индикације

- Хипертензија.

Режим дозирања

Коапровель^® Možete da primenite 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 мг / дан) при монотерапии.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или Коапровелем^® (150/12.5 мг).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КЗ <30 мл / мин). В этих случаях применение “петлевых” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом са КЦ -ом>30 мл / мин.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® противопоказан пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозы.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® у starijih pacijenata.

Нуспојаве

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (> 10%); често (> 1%, < 10%); понекад (> 0.1%, < 1%); ретко (> 0.01% , < 0.1%); скоро никада (0.01%), укључујући изоловане случајеве.

Коапровель^® у плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, старост, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 мг /25 мг.

ЦНС-: часто – головокружение; понекад – ortostaticheskoe vrtoglavica.

Кардио-васкуларни систем: понекад – arterijska Hipotenzija, оток, синкопа, тахикардија, plimu i oseku.

Из дигестивног система: часто – мучнина, повраћање; иногда – диарея.

Фром тхе уринарног система: часто – нарушение мочеиспускания.

На делу репродуктивног система: понекад – изменения полового влечения, половая дисфункция.

Друго: часто – утомляемость; понекад – отеки верхних и нижних конечностей.

Из лабораторије параметрима: често – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; понекад – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

Negativne reakcije, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

Алергијске реакције: ретко – осип, копривњача, ангиоедем.

Од метаболизма: скоро никада – хиперкалемиа.

ЦНС-: скоро никада – главобоља.

Iz senzornih organa: скоро никада – zvoni u uši.

Респираторни систем: иногда – кашель.

Из дигестивног система: скоро никада – Menjanje ukus senzacije, диспепсија, Абнормална функција јетре, хепатитис.

На делу мишићно-коштаног система: ретко – mialgia, artralgia.

Фром тхе уринарног система: скоро никада – kršenje funkcije bubrega, укљ. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

Negativne reakcije, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

Друго: бол у грудима.

Negativne reakcije, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

Фром тхе хематопоетског система: Aplastična anemija, депрессия костного мозга, гемолитицхескаиа анемија, леукопениа, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопенија.

Са централног и периферног нервног система: депресија, поремећаји спавања, вртоглавица, Seжate, анксиозност.

Од поглед органа: преходящая расплывчатость зрения, xanthopsia.

Кардио-васкуларни систем: Аритмија, posturalni Hipotenzija.

Респираторни систем: akutni respiratorni distres sindrom (включая пневмонит и отек легкого).

Из дигестивног система: жутица (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Алергијске реакције: анафилактицхеские реакције, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (васкулитис, cutaneous vaskulitis), реакције фотосензитивности, осип, обострение кожных проявлений красной волчанки, копривњача.

На делу мишићно-коштаног система: grcevi misica, слабост.

Фром тхе уринарног система: интерстицијски нефритис, disfunkciju bubrega.

Друго: грозница.

Из лабораторије параметрима: kršenje elektrolitnogo saldo (укљ. гипокалиемия и гипонатриемия), glycosuria, гипиергликиемииа, hyperuricemia, повышение уровня холестерина и ТГ.

Контраиндикације

— II и III триместры беременности;

- Преосетљивост на лек;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, производным сульфонамида.

Для применения гидрохлоротиазида:

- Тешка бубрежна инсуфицијенција (КЗ < 30 мл / мин);

-vatrostalne hypokalemia, hiperkalcemiju;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

— холестаз.

Трудноћа и дојење

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

Упозорења

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, kreatinin i Urinsku kiselinu u krvnog seruma.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® Nedostaje. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КЗ < 30 мл / мин). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг, содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Thiazides, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. Наоборот, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

Kalisberegate dioretiki, калиевые добавки или заменители, koja sadrži kalijum, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

Пацијенти, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, битно, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (на пример, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, У ретким случајевима,, острую почечную недостаточность. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® To se ne preporučuje..

Употреба у педијатрији

Безопасность и эффективность Коапровеля^® у детей и подростков младше 18 године nije instaliran.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Предозирати

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

Симптоми: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, тахикардија; брадикардија; при передозировке гидрохлоротиазида – хипокалемија, гипонатриемииа, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

Лечење: рекомендуемые меры в зависимости от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, употреба активног угља, тщательный контроль состояния пациента, šakama i podrske terapija. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Друг Интерацтионс

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки. u dodatku, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® To se ne preporučuje.. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (на пример, dioretikami, лаксативи, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Наоборот, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (на пример, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® и лекови, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (на пример, гликозидов наперстянки, антиаритмических средств).

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (на пример, selektivne inhibitore Cox-2, neљto >3 г/сут и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у больных с уже нарушенной функцией почек. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, posebno u pacijenata. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, посебно, усиление гипокалиемии.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (на пример, norepinephrina) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, тк. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (на пример, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

Antiholinergicakie sredstva (на пример, Атропин) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (на пример, циклофосфамид, methotrexate) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 30 ° c. Рок употребе – 3 година.