ХОЛЕТАР

Активни састојак: Lovastatin
Код АТХ: Ц10АА02
КФГ: -Spustanje lekove
Код КФУ: 01.12.11.03
Произвођач: (D) i KRKA. (d). (Slovenija)

Дозни облик, састав и паковање

Ексципијенси: лактоза монохидрат, pregelatinized skrob, butylated hydroxyanisole (BHA), красящее вещество Color Patient Blue V (Е131), кукурузни скроб, микрокристална целулоза, магнезијум-стеарат.

10 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, pregelatinized skrob, butylated hydroxyanisole (BHA), красящее вещество Quinoline Yellow (Е104), красящее вещество Patient Blue V (Е131), кукурузни скроб, микрокристална целулоза, магнезијум-стеарат.

10 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

ОПИС активне супстанце

Фармаколошко дејство

Гиполипидемическое средство из группы статинов, Инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе. Je prolekarstvom, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.

Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛДЛ.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, очигледно, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% TG.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Фармакокинетика

При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (око 30% доза) upili iz digestivnog trakta. Прием натощак снижает абсорбцию на 1/3. Ц_{максимум} postignute u okviru 2-4 не, затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 не 10% от максимума. Везивање за протеине плазме – 95%. Ц_SS-A ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1.5 пута већа, nego od jedne prijema.

Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Podvrgnuti intenzivnim metabolizam kada “prvom prolazu” kroz jetru, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). Т._1/2 – 3 не. Через кишечник выводится 83%, 10% – бубрег.

Индикације

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, атеросклероза.

Режим дозирања

Je prema unutra. Иницијална доза – 10-20 мг 1 раз/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 једном 4 недеље.

Максимална дневна доза: 80 mg 1 или 2 улаз (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме Хс до 140 мг / дЛ (3.6 ммол / л) или Хс-ЛПНП до 75 мг / дЛ (1.94 ммол / л) дозу ловастатина следует уменьшить.

Zajedno sa upotrebe droge, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 мг.

Нуспојаве

Из дигестивног система: горушица; ретко – мучнина, дијареја, затвор, флатуленција, сува уста, kršenje ukus, анорексија, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, у неколико случајева – холестатска жутица, хепатитис, панкреатитис, gastralgia, kršenje jetre.

На делу мишићно-коштаног система: Mijalgija, Myo, Miozitis, boljelo (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), артралгија, повышение содержание экстракардиальной фракции КФК в плазме крови.

Са централног и периферног нервног система: вртоглавица, главобоља, поремећаји спавања, конвулзије, Seжate; у неколико случајева – mentalnih bolesti.

Фром тхе хематопоетског система: гемолитицхескаиа анемија, леукопениа, тромбоцитопенија.

Од поглед органа: Magla, помутнение хрусталика, Катаракта, atrofija optičkog nerva.

Алергијске реакције: осип, свраб; у неколико случајева – копривњача, ангиоедем, токсична епидермална некролиза.

Друго: potenciju; akutnog otkazivanja bubrega (обусловленная рабдомиолизом), bol u grudima, Otkucaji srca.

Контраиндикације

Острые заболевания печени, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии, трудноћа (или ее вероятность), dojenje (дојење), тяжелое общее состояние пациента, повышенная чувствительность к ловастатину.

Трудноћа и дојење

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (дојење).

Упозорења

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Ловастатин следует отменить в случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и/или КФК, а также при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

Друг Интерацтионс

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, гемфиброзилом, immunodepressantami (укљ. sa ziklosporinom), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

Zajedno sa upotreba antikoagulanse, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Верује се, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении “петлевых” и тиазидных диуретиков.

Diltiazem, Verapamil, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.