HARTIL-D

Активни састојак: Hydrochlorothiazide, Ramipril
Код АТХ: C09BA05
КФГ: Антихипертензивних лекова
ИЦД-10 кодова (сведочење): И10
Код КФУ: 01.09.16.03
Произвођач: ЕГИС ПХАРМАЦЕУТИЦАЛС Плц (Мађарска)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете бео, Ovalni, закошен, postigao je na obe strane, с гравировкой на одной стороне номеров “2.5” и “12.5” по разные стороны от риски.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, хипромелозе, кросповидон, микрокристална целулоза, natrijum Stearyl fumarate.

14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Таблете бео, Ovalni, закошен, postigao je na obe strane, с гравировкой на одной стороне номеров “5” и “25” по разные стороны от риски.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, хипромелозе, кросповидон, микрокристална целулоза, natrijum Stearyl fumarate.

14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антихипертензивних лекова. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприл и гидрохлоротиазид используются в отдельности или вместе при лечении повышенного АД. Гипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, что обеспечивает практически антигипертензивное действие, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается рамиприлом.

Ramipril

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (sinonimi: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона.

Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 х након ординирања. По правилу, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 не. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 недеље. Što je prikazano, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удается поддерживать в течение 2 године. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide – tiazidnyj diuretik. Подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном отделе нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания вода). Выведение ионов калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты – задерживается. Высокие дозы приводят к усилению выведения бикарбоната, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 х након ординирања, максимальный эффект достигается за 3-6 h i traje za 6-12 не. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме малых доз объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.

Фармакокинетика

Ramipril

Апсорпције

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), најмање 56% препарата всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.

Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при “prvom prolazu” kroz jetru, в результате чего образуется (за счет гидролиза, углавном, u jetri) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (kiselina). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

Ц_{максимум} рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 sati nakon unoљenja. Ц_{максимум} рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

Додјела

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% и 56% односно.

Pilot studija pokazala, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

Повлачење

Т._1/2 рамиприла составляет примерно 1 не. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т_1/2, равным примерно 3 не. Затем следуют промежуточная фаза (Т._1/2 око 15 не) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (Т._1/2 – 4-5 дани). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, Ц_SS-A рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т_1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) је 13-17 ч после приема нескольких доз.

Једном унутар 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – бубрег. Током 24 sati nakon unoљenja 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. O 80-90% metabolite, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 у 75 године).

У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 мг), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превращение в рамиприлат) и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Выведение рамиприлата замедляется.

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не наблюдается значимого накопления рамиприла и рамиприлата после приема внутрь рамиприла (5 мг 1 пута / дан за 2 недеља).

Hydrochlorothiazide

Апсорпције

O 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь и его биодоступность также составляет 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг Ц_{максимум} postignute u okviru 1.5-4 Х и 70 нг / мл; доза 25 мг Ц_{максимум} postignute u okviru 2-5 Х и 142 нг / мл; доза 50 мг Ц_{максимум} postignute u okviru 2-4 Х и 260 нг / мл.

Додјела

O 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выводится с грудным молоком.

Повлачење

Практически полностью (više od 95%) излучује преко бубрега у непромењеном облику. Током 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 minuta nakon što je. Т._1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 у 15 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

При нарушении функции почек выведение снижается и Т_1/2 расте. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.

Согласно результатам последних исследований, гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не наблюдается.

У пациентов с сердечной недостаточностью фармакокинетика не исследовалась.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов. Можно считать, что фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в виде таблеток препарата Хартил^®-Д биологически эквивалентна сочетанному приему 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Индикације

- Хипертензија (pacijenti, koji prikazuje kombinaciju terapija).

Режим дозирања

Tablete treba uzeti 1 раз/сут ежедневно утром, Stisnuo dovoljno tečnosti. Лек се може узимати са или без хране.. Таблетки не предназначены для разделения на части.

Одрасли препарат Хартил^®-Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 недеља. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида. Uobičajeni održavanje doza je 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Да пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 у 60 мл / мин индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил^®-Д.

Доза препарата Хартил^®-Д должна быть как можно более низкой. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Хартил^®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КЗ<30 mL/min/1.73 m²).

До перехода на Хартил^®-Д пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует подобрать дозу рамиприла.

Не допускается прием препарата Хартил^®-Д пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Хартил^®-Д не рекомендуется Деца и адолесценти (старости 18 године) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности для этой возрастной группы.

Нуспојаве

Во время приема ингибиторов АПФ, рамиприла или гидрохлоротиазида отмечен ряд побочных реакций.

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, генерализована слабост, zamagljen vid, иногда в сочетании с потерей сознания (несвестица). Отдельные случаи тахикардии, откуцај срца, arrhythmias, Angina pektoris, infarkt miokarda, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: често (>1/100, <1/10), retko (>1/1000, < 1 /100), ретко (>1/10 000, <1/1000), скоро никада (<1/10 000), в т.ч в единичных случаях.

Фром тхе хематопоетског система: ретко – smanjenje koncentracija hemoglobina i hematokrit, леукопениа, тромбоцитопенија; скоро никада – агранулоцитоза, панцитопенија, еозинофилииа, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Из лабораторије параметрима: често – хипокалемија, повышение уровня мочевой кислоты, Urea i kreatinin u krvi, гипиергликиемииа, giht; retko – хиперкалемиа, гипонатриемииа, хипомагнесемиа, гииерхлоремия, hiperkalcemiju; ретко – kršenje Vodna-elektrolitnogo balans (особенно у пациентов с заболеванием почек), хипохлоремија, Метаболичка алкалоза; скоро никада – увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, hiperkolesterolemiju, повышение сывороточной амилазы, декомпенсация сахарного диабета.

ЦНС-: често – вртоглавица, фатигуабилити, главобоља, слабост; retko – apatija, nervoza, мамурлук; ретко – oseжanje straha, sputannosti svesti, поремећаји спавања, анксиозност, нарушения обоняния, нарушения равновесия, Seжate.

Од поглед органа: retko – коњунктивитис, .Алое; ретко – преходящая близорукость, zamagljen vid.

Organ za sluh: ретко – zvoni u uši.

Со стророны сердечно-сосудистой системы: изражена смањење крвног притиска; retko – отек лодыжек; ретко – несвестица, тромбоэмболические осложнения; скоро никада – ангина, инфаркт миокарда, Аритмија, Otkucaji srca, тахикардија, динамическое нарушение мозгового кровообращения, церебрално крварење, обострение течения болезни Рейно, васкулитис, заболевания вен, trombozu, емболија.

Респираторни систем: suv kašalj, бронхитис; ретко – даха, sinusitis, rhinitis, Farangitis, Glossitis, bronhospazma, аллергическая интерстициальная пневмония; скоро никада – ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

Из дигестивног система: мучнина, бол у трбуху, повраћање, диспепсија; retko – спазмы в эпигастральной области, žeđ, затвор, дијареја, анорексија; ретко – сува уста, повраћање, kršenje ukus, воспаление слизистых оболочек рта и языка, sialadenitis, Glossitis; скоро никада – opstrukcija creva, геморрагический панкреатит.

Prema jetri: ретко – повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина**; скоро никада – холестатическая желтуха**, хепатитис, na upalu plućnog mjehura (на фоне желчнокаменной болезни), Nekroza jetre.

Дерматолошки реакције: retko – фотосензитизације, сврабеж, копривњача; ретко – русх крви у лице, znojenje, периферни едеми; скоро никада – еритема мултиформе, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, системски лупус еритематозус, alopecija, pogoršanje psorijaze, oniholiz.

Если кожные реакции ярко выражены, необходима срочная консультация врача. Сообщалось, что прием данного препарата может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, најмање, одной из перечисленных ниже составляющих: грозница, васкулитис, mialgia, артралгија/артритис, положительная реакция на антиядерные антитела, повећана седиментација еритроцита, эозинофилия и лейкоцитоз, осип, фотосензитизације (возможны также иные кожные проявления).

На делу мишићно-коштаног система: ретко – refleks, mialgia, artralgia, slabost mišića, артритис; скоро никада – парализа.

Фром тхе уринарног система: retko – протеинурија; ретко – pogoršanje funkcije bubrega, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, дехидрација; скоро никада – akutnog otkazivanja bubrega, nephrotic sindrom, интерстицијски нефритис, олигурија.

На делу репродуктивног система: retko – smanjeni libido; ретко – импотенција.

Алергијске реакције: скоро никада – анафилактицхеские реакције, ангионевротический отек*.

* ангионевротический отек чаще развивается у лиц с темной кожей. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.

** в случае развития желтухи или повышения активности печеночных ферментов пациента необходимо наблюдать.

Контраиндикације

— otok angioneuroticeski u istoriji, укљ. povezane sa prethodnom terapijom, ACE inhibitore;

- наследни / идиопатски ангиоедема;

je izražen ljudskog bubrega (КЗ мање од 30 mL/min/1.73 m²), анурија;

— выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;

— первичный альдостеронизм;

-arterijsku hipertenziju;

-hemodijalizu;

-stanja nakon transplantacije bubrega (отсутствие опыта применения);

- Галактоза нетолеранција, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы);

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

- До старости 18 године (efikasnost i sigurnost nisu instalirane);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

Ц опрез следует применять препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (opasnost od smanjenje protok krvi kada je preterana opadati u ad), nestabilna angina., тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, faza IV hronične infarkta, декомпенсированном “легочном сердце”, uslovi, u pratnji smanjenja u polje "Bcc" (укљ. дијареја, повраћање), sistemske bolesti vezivnog tkiva, Dijabetes, ugnjetavanje kostnomozgovy krvi, starijih pacijenata, aortalnom i mitralnom stenoze, Mladićeva kadriomiopatija, bilateralni bubrezima stenoza ili stenoza arterija jedini bubreg, giht, hyperkalemia, hyponatremia (укљ. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), hypokalemia, hiperkalcemiju, ЦХД, бубрега и / или јетре неуспех, -ciroza jetre.

Трудноћа и дојење

Не рекомендуется принимать Хартил^®-Д в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности необходимо как можно скорее перейти на другую терапию. Контролируемые исследования приема ингибиторов АПФ при беременности не проводились.

Хартил^®-Д противопоказан во II и III триместрах беременности. Длительный прием во II и III триместрах может вызвать появление признаков интоксикации у плода (угнетение функции почек, oligohydramnios, задержку окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность новорожденных, arterijska Hipotenzija, хиперкалемиа).

Длительный прием гидрохлоротиазида в III триместре беременности может вызвать ишемию плода и плаценты, риск задержки роста. Pored toga, в отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и снизить фето-плацентарный кровоток.

Жене, принимавшим Хартил^®-Д при беременности (počevši od 2 trimestru), необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки состояния почек и черепа у плода.

Хартил^®-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. Снижение и прекращение выделения молока связывают с приемом тиазидов в период грудного вскармливания. Могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей необходимо рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Упозорења

Ramipril

Симптомы артериальной гипотензии

У больных неосложненной артериальной гипертензией симптомы артериальной гипотензии наблюдаются редко. У больных артериальной гипертензией, принимающих рамиприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении ОЦК (на пример, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, диареи или рвоты), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. Симптомы артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, bez obzira na, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы “петлевых” Diuretics, у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия

Poput drugih ACE inhibitore, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам со аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (на пример, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

Первичный альдостеронизм (болезнь Конна)

Использование фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказано, поскольку пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, действие которых основано на подавлении ренин-ангиотензиновой системы.

Kršenje funkcije bubrega

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей.

У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием рамиприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, по правилу, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных, уже страдающих нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или рамиприла.

Состояние после трансплантации почки

В связи с отсутствием опыта применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, рамиприл не рекомендуется принимать таким пациентам.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Angioedema lica, udovi, усне, језик, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, primanje ACE inhibitore, укљ. ramipril. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием рамиприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. Чак иу тим случајевима, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение ангистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным. В редких случаях зарегистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка.

Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, posebno u pacijente, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение эпинефрина /адреналина/ и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики.

Пацијенти, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, na hemodijalizu

Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (на пример, AN 69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

У ретким случајевима, пацијенти, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

Пацијенти, uzimanje ACE inhibitore, на фоне десенсибилизирующей терапии (на пример, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

Јетре неуспех

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, Ponekad fatalne. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, лек се мора прекинути, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Неутропенија / агранулоцитоза

Сообщалось, шта пацијенти, uzimanje ACE inhibitore, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, thrombocytopenia i anemija. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения антидепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.

Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, pitanju.

Кашљати

Сообщалось, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. Характерно, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. Шта, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

Хирургическое вмешательство /общая анестезия

Пацијенти, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, снижающими АД, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

Неки пацијенти, uzimanje ACE inhibitore, укљ. ramipril, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке (на пример, Хепарин). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом

Код пацијената са дијабетесом, primanje gipoglikemicakie znači za oralnu ili insulin, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Литијум

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и рамиприла.

Hydrochlorothiazide

Kršenje funkcije bubrega

У пациентов с заболеваниями почек, тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

Дисфункција јетре

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Метаболички и ендокрини ефекти

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. Неки пацијенти, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

Гихт

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

Кршења равнотеже воде-електролита

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Thiazides, укљ. hydrochlorothiazide, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, žeđ, слабост, letargija, мамурлук, анксиозност, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, arterijska Hipotenzija, олигурија, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота и рвота.

Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

В жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии у пациентов с периферическими отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

Показало се, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

Неутропенија / агранулоцитоза

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Антидопинговые тесты

Hydrochlorothiazide, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

Прочее

Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Хартил^®-Д оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, koji zahteva pažnju. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

Предозирати

Симптоми: Zadržavanje urina, нарушения уровня электролитов, изражена смањење крвног притиска, kršenje svesti (укљ. кома), конвулзије, paresis, аритмија, брадикардија, шок, ренал фаилуре, opstrukcija creva (парализа).

Лечење: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) terapija. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа.

Первая мера при выраженном снижении АД – восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. При выраженной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, кислотно-щелочным состоянием, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстановить уровень калия.

Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры:

— немедленное п/к введение 0.3-0.5 мг эпинефрина (Adrenalin) или медленное в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД;

— в/в или в/м введение ГКС;

— рекомендуется введение антигистаминных препаратов;

— в дополнение к адреналину можно ввести C₁-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит C₁-инактиватора (протеин, подавляющего связывание С₁-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемости и приводящего к развитию ангионевротического отека).

Друг Интерацтионс

Ниже перечислены взаимодействия компонентов препарата Хартил^®-Д с другими ингибиторами АПФ и препаратами, содержащими гидрохлоротиазид.

Ramipril

При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. Пацијенти, которые уже принимают диуретики, посебно оне, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.

Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.

Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (доза 3 г/сут под наблюдением врача).

Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Ovi efekti su obično reverzibilna. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, на пример, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Хартил^®-Д не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Hydrochlorothiazide

При одновременном применении с амфотерицином В (Parenteralnu), карбеноксолоном, GKS, кортикотропином (АКТГ) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Колестираминовые смолы и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, најмање, за 1 h ispred ili iza 4-6 ч после приема этих препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих тахикардию типа “Pirueta”, на пример, Neki antipsychotic sredstva, повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.

Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (на пример, mog pristupa, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, посебно код пацијената са оштећеном функцијом бубрега. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, хипокалемија, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (на пример, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) i insulin, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 g/d).

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25 ° c . Рок употребе – 3 година.