ЦАРДИЛ

Активни састојак: Diltiazem
Код АТХ: Ц08ДБ01
КФГ: Blokator kalcijum kanale
Код КФУ: 01.03.03
Произвођач: ОРИОН ЦОРПОРАТИОН (ФИНЛЯНДИЯ)

Дозни облик, састав и паковање

30 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.
30 Комади. – бочица тамног стакла (1) – поседује картон.

30 Комади. – boce plastike (1) – поседује картон.
100 Комади. – boce plastike (1) – поседује картон.

ОПИС активне супстанце

Фармаколошко дејство

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Има антиангинално, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, usporava AV provodljivost, smanjuje HR, smanjuje treba srce kiseonika, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, ЦХД, Mladićeva kadriomiopatija, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Месеци) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Фармакокинетика

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Podvrgnuti intenzivnim metabolizam kada “prvom prolazu” kroz jetru. Bioraspoloživošću se o 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Povezivanje krvne plazme je o 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Један од метаболита – десацетилдилтиазем – има 25-50% активностью неизмененного вещества.

Т._1/2 дилтиазема составляет 3-5 не. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, око 2-4% Vratite se sa urin u neizmenjenom obliku.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Индикације

Sprečavanje poteza (укљ. stenokardije Prinzmetala). Хипертензија. Профилактика наджелудочковых аритмий (пароксизмална суправентрикуларна тахикардија, Aritmija srčane pretkomore, atrijalni leprљavi, arrythmia).

Za u/od trenutka uvođenja: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, пароксизмальная желудочковая тахикардия, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (осим ВПВ синдрома).

Режим дозирања

Jedenjem početnu dozu – о 60 мг 3 puta / dana ili 90 мг 2 пута / дан. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 мг 2 пута / дан. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Maksimalna doza na strihnina. – 360 мг / дан.

При в/в введении разовая доза – 300 мг / кг. Для в/в капельного введения 2.8-14 mcg/kg/min, Maksimalna doza – 300 мг / дан.

Нуспојаве

Са централног и периферног нервног система: главобоља, вртоглавица, padanje u nesvest, умор, umor, поремећаји спавања, мамурлук, анксиозност, ekstrapiramidnye (Паркинсонизам) kršenja pravila (атаксија, maskoobraznoe osoba, мешања ход, крутост у рукама или ногама, дрожание кистей и пальцев рук, Управљање тешкоће тежина), депресија; Kada se koristi u velikim dozama – Seжate, potres, замагљен вид (транзиторная потеря зрения).

Кардио-васкуларни систем: бессимптомное снижение АД; ретко – ангина, аритмија (укљ. трепетание и мерцание желудочков), брадикардија (мање 50 otkucaja/min) ili tahikardije, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, "razvoj" ili "exacerbation od iznenadnog zastoja srca; при применении в высоких дозах и при в/в введении – ангина, брадикардија, AV blokade, изражена смањење крвног притиска, усугубление хронической сердечной недостаточности.

Из дигестивног система: сува уста, povećani apetit, мучнина, повраћање, запоры или диарея, Повећање трансаминаза јетре, giperplazia desni (krvarenje, осетљивост, надутост).

Фром тхе хематопоетског система: ретко – тромбоцитопенија, агранулоцитоза.

Алергијске реакције: Фациал испирање, осип, артритис, mnogoformnaya ekssoudatus Eritema (укљ. Стевенс-Јохнсонов синдром).

Друго: Kada se koristi u velikim dozama – plućni edem (otežano disanje, кашаљ, стридор); периферни едеми (edem donjem ekstremiteta – zglobove, Prestani, bataci), povećanje od seruma kreatinin; ретко – галактореја, прираст.

Контраиндикације

брадикардија, AV blokade II i III stepen (за исключением пациентов с кардиостимулятором), ФАК, kardiogeni šok, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, arterijska Hipotenzija, хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии, akutnog infarkta, гемодинамически значимый аортальный стеноз, kršenje jetre i bubrega, трудноћа, dojenje, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Трудноћа и дојење

Je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći i laktaciji (дојење).

АТ eksperimentalne studije установлено тератогенное действие дилтиазема.

Упозорења

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, пацијенти, склонных к артериальной гипотензии, hronične otkazivanje srca, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, Otkazivanje jetre, Otkazivanje bubrega, kod starijih pacijenata, деца (эффективность и безопасность применения не исследованы).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Друг Интерацтионс

Uz upotrebu beta-adrenoblokatorami (укљ. sa sa muљkarcem, атенололом, метопролол, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, Metoprololmože, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардија, асекуенце, AV-blokade.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Верује се, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Rifampicin indukuje aktivnost enzima jetre, ускоряя метаболизм дилтиазема, To umanjuje njenu efikasnost.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, очигледно, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, очигледно, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Верује се, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, можда, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.