KANSIDAS

Активни састојак: Каспофунгин
Код АТХ: J02AX04
КФГ: Антимикотик
ИЦД-10 кодова (сведочење): (B) 23.0, (B) 37.1, B 23,4, (B) 37.7., (B) 37.8, B44
Код КФУ: 08.01.04
Произвођач: МЕРЦК СХАРП & ДОХМЕ (B) (V). (Холандија)

Дозни облик, састав и паковање

Valijum za rešenje za na inekcije в виде сухой, твердой массы от белого до почти белого цвета.

Ексципијенси: Сахароза, манитол, сирћетна киселина глацијална, Натријум хидроксид.

Bezbojne stakla boce sa kapacitetom 10 Јр (1) – поседује картон.

Valijum za rešenje za na inekcije в виде сухой, твердой массы от белого до почти белого цвета.

Ексципијенси: Сахароза, манитол, сирћетна киселина глацијална, Натријум хидроксид.

Bezbojne stakla boce sa kapacitetom 10 Јр (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Противогрибковый препарат для системного применения. Представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгин ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана – важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей.

In vitro каспофунгин aktivni protiv различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergilus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (uključujući Candida albicans, Candida dubliniensis, Цандида глабрата, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).

In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни инфицированных животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Кандида) в пораженных органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, зараженных Candida glabratа, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis., у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Кандида) в пораженных органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, что выявлено при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo.

Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, otporna na Flukonazol, амфотерицину В или флуцитозину, имеющих другой механизм действия.

У некоторых пациентов в процессе лечения препаратом выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину. Определение минимальной подавляющей концентрации (IPC) для каспофунгина не проводится, поскольку не наблюдается корреляции между МПК и клинической эффективностью препарата. Лекарственной устойчивости к препарату у пациентов с инвазивным аспергиллезом не отмечается.

Стандартизированные методы определения чувствительности к ингибиторам синтеза β-(1,3)-D-глюкана не созданы, и результаты изучения чувствительности in vitro могут не коррелировать с клиническими данными.

Фармакокинетика

Додјела

После однократной в/в инфузии в течение 1 ч концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазным образом. Сразу после инфузии наступает короткая α-фаза, за которой следует β-фаза с Т_1/2 од 9 у 11 не, которая является главной характеристикой профиля и имеет отчетливую логарифмически-линейную зависимость между 6 и 48 сати после инфузије. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная γ-фаза с Т_1/2 од 40 у 50 не. Преобладающим механизмом, влияющим на плазменный клиренс, является скорее распределение, чем экскреция или биотрансформация. Каспофунгин интенсивно связывается с белками (око 97%) при минимальном проникновении в эритроциты. Око 92% ³H-метки обнаруживается в тканях через 36-48 ч после введения разовой дозы 70 мг меченого ³H каспофунгина ацетата. За први 30 ч после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны.

Метаболизам

Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования и подвергается спонтанному химическому разрушению до пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (кроз 5 и более дней после введения разовой дозы меченого ³H каспофунгина ацетата) в плазме отмечается низкий уровень (мање 7 пмоль/мг белка или 1.3% или менее от введенной дозы) ковалентного связывания радиоактивной метки, что может быть обусловлено образованием двух реактивных промежуточных продуктов химического разрушения каспофунгина. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до составляющих аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотирозин. Эти два производных тирозина обнаруживаются только в моче, что указывает на их быстрый почечный клиренс.

Повлачење

Из организма выводится около 75% droge (фармакокинетическое исследование с радиоактивно меченным каспофунгином): 41% – с мочой и 34% – изметом. Концентрации в плазме метки и каспофунгина в течение первых 24-48 ч после введения дозы не различаются, после чего уровень препарата снижается быстрее, причем снижение его концентрации ниже уровня количественного определения наблюдается через 6-8 сут после введения дозы, а радиоактивной метки – через 22.3 недеље. Небольшое количество каспофунгина выделяется в неизмененном виде с мочой (око 1.4% доза). Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0.15 мл / мин.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Концентрация каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин в 1-й день после введения разовой дозы 70 мг одинаковая. После 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин приблизительно на 20% iznad, од мушкараца.

Содержание каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 и старији), по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами, несколько повышено на 28% (АУЦ). У пациентов пожилого возраста c инвазивным кандидозом или при проведении эмпирической терапии наблюдались такие же умеренные изменения концентрации препарата в плазме, как и в группе здоровых пожилых пациентов по отношению к здоровым пациентам молодого возраста. Коррекции режима дозирования для пожилых (65 и старији) пациентов не требуется.

Концентрация каспофунгина в плазме пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 poena na skali dete-Pju) после введения разовой дозы 70 мг увеличивается приблизительно на 55% (АУЦ), по сравнению со здоровыми добровольцами. Введение препарата этим пациентам в течение 14 дани (70 мг в 1-й день с последующим ежедневным введением по 50 мг) сопровождается умеренным повышением его концентрации в плазме и составляет 19-25% (АУЦ) на 7-й и 14-й день, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Проведено 5 длительных клинических исследований с изучением препарата Кансидас^® у пациентов до 18 године, включая исследования фармакокинетики препарата (первоначально исследование у подростков (12-17 године) и детей (2-11 године), онда – у детей младшего возраста (3-23 Месеци), и у новорожденных и детей первых трех месяцев жизни).

Za adolescente (12-17 године), получавших каспофунгин в дозе 50 mg/m² (максимална дневна доза – 70 мг), концентрация в плазме крови ( АУЦ_{0-24 не}) в целом соответствовала концентрации у взрослых, принимавших каспофунгина в дозе 50 мг / дан. Все подростки получали каспофунгин в дозе выше 50 мг, и 6 од 8 пациентов получали максимальную суточную дозу 70 мг. Концентрация каспофунгина в плазме крови у этих пациентов была ниже по сравнению с концентрацией у взрослых, прима лек у дневној дози од 70 мг, именно той дозе, которая наиболее часто назначалась подросткам.

Код деце узраста 2-11 године, получавших каспофунгин в дозе 50 mg/m² у дану (максимална дневна доза 70 мг), его концентрация в плазме крови (АУЦ_0-24) была сравнима с аналогичным показателем у взрослых пациентов, которым вводили каспофунгин в дозе 50 мг / дан. В первый день применения концентрация препарата в плазме крови (АУЦ_0-24) была несколько выше у детей по сравнению со взрослыми (од 37% при сравниваемых дозах 50 mg/m² и 50 мг 1 време / дан). Међутим,, необходимо подчеркнуть, что концентрация в плазме крови ( АУЦ_0-24) у детей в первый день была все же ниже, чем у взрослых при длительном лечении.

Код деце узраста 3-23 месеци, которым назначали каспофунгин в суточной дозе 50 mg/m² (Maksimalna doza – 70 мг), концентрация каспофунгина в плазме крови при длительном применении была сопоставима с концентрацией у взрослых, которым назначалась доза препарата 50 мг / дан. Как и у более старших детей, у детей данной возрастной группы, получавших каспофунгин в дозе 50 mg/m², концентрация препарата в плазме крови была выше в первый день лечения по сравнению со взрослыми, получавшими стандартную дозу каспофунгина 50 мг. Фармакокинетические параметры каспофунгина в дозе 50 mg/m² у детей младшей возрастной группы (3-23 у месецу) и более старшей группы (2-11 године) при одинаковом режиме дозирования были сопоставимы.

У новорожденных и детей до 3 Месеци, которым каспофунгин назначали в дозе 25 mg/m², пиковая концентрация каспофунгина (Ц_1не) и его пороговая концентрация (Ц_24не) после повторных введений соответствовали аналогичным показателям у взрослых, примање лека у дози 50 мг / дан. В первый день пиковая концентрация С_1не была сопоставима со взрослыми, а пороговая концентрация С_24не была умеренно увеличена у новорожденных и детей грудного возраста по сравнению с соответствующими показателями у взрослых. Определение концентрации препарата в плазме крови ( АУЦ_0-24) не проводилось в данном исследовании из-за сложностей отбора проб. Треба напоменути, что изучения эффективности и безопасности в ходе проспективных адекватных клинических исследований препарата Кансидас^® у новорожденных и детей до 3 месяцев не проводилось.

Индикације

— эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию;

— инвазивный кандидоз (укљ. кандидемија) у пациентов с нейтропенией и без нее;

-invazivno Aspergilozu (пацијенти, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее);

— эзофагеальный кандидоз;

— орофарингеальный кандидоз.

Режим дозирања

Суточную дозу Кансидаса^® вводят путем медленной в/в инфузии (≥1 ч) 1 време / дан.

Са эмпирической терапии в первый день вводят разовую нагрузочную дозу 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг / дан. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 Ноћи; терапию Кансидасом следует продолжать не менее 7 сут после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Существующие данные по безопасности и переносимости Кансидаса^® позволяют увеличить суточную дозу до 70 мг, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта.

Са инвазивном кандидозе в 1-й день терапии вводят разовую нагрузочную дозу 70 мг, во 2-й и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг / дан. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14 суток после последнего получения гемокультуры. Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.

Са инвазивном аспергиллезе в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во 2-й и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг / дан. Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии, клинического и микробиологического эффекта от проводимой терапии.

Существующие данные по безопасности и переносимости Кансидаса^® позволяют увеличить суточную дозу до 70 мг, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта.

Са эзофагеальном и орофарингеальном кандидозе dnevna doza 50 мг/сут во все дни лечения.

Starijih pacijenata (65 и старији) doza korekcija nije potrebna.

Не требуется коррекции режима дозирования при назначении препарата пациентам со снижением функции почек, а также при половых и расовых различиях.

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5-6 poena na skali dete-Pju) doza korekcija nije potrebna. Са umereni jetre deficit (од 7 у 9 poena na skali dete-Pju) поддерживающая суточная доза Кансидаса^® smanjen na 35 мг / дан, но при соответствующих показаниях сохраняется нагрузочная доза 70 мг в первые сутки терапии. Клиничко искуство са леком у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (више 9 poena na skali dete-Pju) не.

Суточная доза препарата Кансидас^®представио деца (од 3 месеци пре 17 године) путем медленной в/в инфузии (≥ 1 не) 1 време / дан.

Доза препарата рассчитывается с учетом площади поверхности тела пациента по формуле Мостеллера.

Для всех показаний в первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg/m² (не должна превышать допустимую дозу 70 мг), narednih dana – 50 mg/m² za 24 sata (не должна превышать допустимую дозу 70 мг). Продолжительность терапии определяется индивидуально и зависит от показания к назначению.

Суточную дозу препарата Кансидас^®можно увеличить до 70 mg/m² ако, если суточная доза 50 mg/m² хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта (не должна превышать допустимую дозу 70 мг).

При одновременном назначении препарата Кансидас^® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампитсином, эфавирензом, невирапин, фенитоин, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата Кансидас^® у 70 mg/m² для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг).

Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью печеночной недостаточности нет.

Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий взрослым

Нельзя использовать растворы, koja sadrži skrobni љeжer (A-D-глюкозу), тк. в инфузионных растворах, koja sadrži skrobni љeжer, Кансидас^® нестабилен.

Кансидас^® не смешивается и не вводится одновременно с любыми другими лекарственными средствами, поскольку нет данных о его совместимости с другими препаратами для в/в введения.

Осмотрите готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета.

Этап 1. Приготовление первичного раствора во флаконе

Перед разведением холодный флакон с порошком необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 ml sterilne vode za injekcije (бактериостатической воды для инъекций, метилпарабена, пропилпарабена или бактериостатической воды для инъекций с бензиловым спиртом). Концентрация препарата в первичном растворе составит 7 mg/ml (boca 70 мг) или 5 mg/ml (boca 50 мг).

Белый или почти белый осадок полностью растворится. Осторожно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Осмотрите первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 ч при температуре ниже 25°C.

Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора

Раствор для инфузий готовят в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используют стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем (стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом) емкостью 250 мл добавляют соответствующее количество подготовленного на 1 этапе первичного раствора Кансидаса^® (как показано в таблице 1). Если вводится суточная доза 50 мг или 35 мг, можно уменьшить объем инфузии до 100 Јр.

Нельзя использовать мутный или содержащий осадок раствор.

Готовый конечный инфузионный раствор необходимо использовать в течение 24 не, если он хранится при комнатной температуре (ниже 25°C); за 48 ч при хранении в холодильнике (2-8° Ц).

Кансидас^® вводят путем медленной (≥1 ч) u/u infuziju.

Tabela 1. Приготовление конечного инфузионного раствора препарата Кансидас^®

* – во флакон с порошком Кансидаса^® всегда добавляется 10.5 мл растворителя независимо от его дозы (50 мг или 70 мг).

** – при отсутствии флакона по 70 мг дозу можно приготовить из 2 флаконов по 50 мг.

Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий детям

Процесс приготовления раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий детям аналогичен приготовлению раствора для инфузий взрослым. Он включает описанные выше 2 этапа — приготовление первичного и конечного раствора.

Основное отличие состоит в определении дозы препарата, которая рассчитывается по формуле, испод, и учитывает значение площади поверхности тела пациента.

Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчета дозы у детей

Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по следующей формуле (формула Мостеллера):

ППТ (м²)= квадратни корен од: Рост(видети) × Масса тела (КГ)/3600

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месеци (используя флакон 70 мг)

Определите необходимую для данного ребенка нагрузочную дозу, используя ППТ (рассчитанную, као што је описано горе) и следующее уравнение:

ППТ (м²) × 70 mg/m² = Нагрузочная доза

Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента.

Выбор флакона определяется величиной дозы в мг, которую планируется ввести данному ребенку. Да, чтобы обеспечить точность дозирования у детей, которым требуется доза, не превышающая 50 мг, рекомендуется использовать флакон с препаратом, koja sadrži 50 mg droge (концентрация каспофунгина 5.2 mg/ml). Флаконы с содержанием каспофунгина 70 мг рекомендуется зарезервировать для детей, которым требуется доза, prekoračenja 50 мг.

Приготовление раствора для инфузий в 2 faza – видети. раздел Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий взрослым

Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (Јр) восстановленного препарата Кансидас в емкость для в/в инфузий, sadrži 250 Јр 0.9%, 0.45% или 0.225% раствор натријум хлорида за ињекције, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 mg/ml.

Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 ч при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении в холодильнике при 2-8°С. Если определенная по формуле, приведенной выше, величина нагрузочной дозы составляет менее 50 мг, тогда можно приготовить инфузионный раствор из флакона 50 мг (видети. ниже раздел Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месеци (используя флакон 50 мг). При использовании флакона 50 мг концентрация препарата в первичном растворе составит 5.2 mg/ml.

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месеци (используя флакон 50 мг)

Определите необходимую для данного ребенка суточную поддерживающую дозу, используя ППТ (рассчитанную, као што је описано горе) и следующее уравнение:

ППТ (м²) x 50 mg/m² = Суточная поддерживающая доза

Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента.

Приготовление раствора для инфузий в 2 faza – видети. раздел см. раздел Приготовление растворапрепарата Кансидас^®для в/в инфузий взрослым.

Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной суточной поддерживающей дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (Јр) восстановленного препарата Кансидас^® в емкость для в/в инфузий, sadrži 250 Јр 0.9%, 0.45% или 0.225% раствор натријум хлорида за ињекције, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 mg/ml.

Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 ч при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении в холодильнике при 2-8°С.

Если вычисленная суточная поддерживающая доза более 50 мг, то можно использовать флакон 70 мг, као што је описано горе, при этом концентрация восстановленного раствора составит 7.2 mg/ml.

Нуспојаве

Выявленные побочные реакции, povezana sa upotrebom droge, обычно имели легкое течение и редко требовали отмены препарата как у взрослых, i kod dece.

Распространенные побочные эффекты: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100, али <1/10) и нечасто (≥ 1/1000, али <1/100).

У odrasli:

Из тела у целини: често – грозница, главобоља, ощущение озноба.

Из дигестивног система: често – мучнина, дијареја, повраћање, бол у трбуху, повышение в сыворотке крови активности ACT, Голд, Алкална фосфатаза, прямого и общего билирубина.

Фром тхе хематопоетског система: често – анемија.

Кардио-васкуларни систем: често – тахикардија, флебит/тромбофлебит, периферни едеми, венозные постинфузионные осложнения, plimu i oseku.

Са стране респираторног система: често – даха.

На делу коже и поткожног масног ткива: осип, свраб (укљ. в месте введения препарата), појачано знојење.

Из лабораторије параметрима: често – hypoalbuminemia, хипопротеинемија, хипокалемија, гипонатриемииа, хипомагнесемиа, хипокалцемијом, леукопениа, неутропенија, тромбоцитопенија, еозинофилииа, смањење хемоглобина и хематокрита, увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, протеинурија, pyuria, микрогиематурииа, повышение в сыворотке крови концентрации креатинина; retko – hiperkalcemiju.

Имеются отдельные сообщения о редких случаях дисфункции печени и аллергических реакциях – osip, отеке лица, зуде, чувстве жара или бронхоспазма, а также анафилаксии. В постмаркетинговом периоде были выявлены редкие случаи дисфункции печени, а также периферические отеки и гиперкальциемия. У пациентов с инвазивным аспергиллезом – plućni edem, респираторный дистресс-синдром у взрослых, инфильтраты на рентгенограмме.

Деца:

Из тела у целини: врло често – грозница, често – главобоља, ощущение озноба, гистаминопосредованные реакции (тј. аллергические и анафилактические реакции).

Кардио-васкуларни систем: често – тахикардија, смањење крвног притиска, plimu i oseku, периферни едеми.

Из дигестивног система: често – kršenje jetre, повышение в сыворотке крови активности ACT, Голд.

На делу коже и поткожног масног ткива: често – осип, свраб (укљ. в месте введения препарата).

Из лабораторије параметрима: често – хипокалемија, хипомагнесемиа, hiperkalcemiju, еозинофилииа, повышение в сыворотке крови концентрации глюкозы и фосфора, снижение концентрации фосфора в сыворотке крови.

Локалне реакције: често – боль в месте введения катетера, гистаминопосредованные реакции в месте введения – оток.

Контраиндикације

- Деца до старости 3 месеци;

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез назначают препарат при сочетанном применении с циклоспорином, а также у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (од 7 у 9 poena na skali dete-Pju).

Трудноћа и дојење

Клинического опыта по применению препарата при беременности и в период лактации (дојење) не. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер. Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, Osim u slučajevima, когда назначение препарата является жизненно необходимым.

Поскольку нет данных о выделении каспофунгина с грудным молоком, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Упозорења

Употреба у педијатрији

Эффективность и безопасность применения препарата Кансидас^® у детей с 3 месеци пре 17 лет подтверждается достаточным количеством данных клинических исследований, на основании которых препарат успешно применяется у данной категории пациентов по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Нет данных о безопасности и эффективности препарата Кансидас^® у новорожденных детей и детей младше 3 месеци.

Предозирати

Нет данных по передозировке препарата. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз – однократная разовая доза 210 мг (6 здоровых добровольцев).

Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 mg za 21 дан (15 здоровых добровольцев).

При передозировке каспофунгина диализ не проводят.

Друг Интерацтионс

Каспофунгина ацетат не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (ЦИП), а также не является индуктором опосредованного CYP3A4 метаболизма других препаратов. Каспофунгин не является субстратом для ферментов P-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.

На фармакокинетику Кансидаса^® не оказывают влияния итраконазол, Amfotericin b, микофенолат, нелфинавир или такролимус.

Заузврат, Кансидас^® не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицин Ц., рифампина или активных метаболитов микофенолата.

Кансидас^® снижает показатель 12-часовой концентрации такролимуса в крови на 26%. Пацијенти, получающих оба препарата, рекомендуется стандартный мониторинг концентрации такролимуса в крови и, ако је неопходно, коррекция его режима дозирования.

При одновременном применении Кансидаса^® и циклоспорина возможно транзиторное (проходившее после отмены препаратов) pojačana aktivnost AST i ALT (не више од 3 пута, по сравнению с верхней границей нормы), а также увеличение AUC каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. При совместном назначении этих препаратов (do 290 Д) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Одновременное назначение Кансидаса^® и циклоспорина может считаться обоснованным, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.

Рифампин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. При одновременном совместном назначении с рифампином в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60%). В то же время такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации – otprilike 30%.

Одновременное применение с Кансидасом^® индукторов клиренса лекарственных препаратов (ефавиренц, Невирапин, Пхенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении Кансидаса^® с эфавирензем, nelfinavirom, невирапин, рифампином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения суточной дозы Кансидаса^® у 70 мг после применения обычной нагрузочной дозы 70 мг.

Деца совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на температури од 2 ° до 8 ° Ц. Рок употребе – 2 година.

Приготовленный во флаконе первичный раствор Кансидаса^® можно хранить при температуре ниже 25°C в течение 24 ч до приготовления инфузионного раствора, предназначенного для введения больному.

Приготовленный конечный инфузионный раствор Кансидаса^® в пластиковом инфузионном мешке или флаконе для в/в инфузий можно хранить при температуре ниже 25°C в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2° до 8°C в течение 48 не.