Каспофунгин

Код АТХ:
Ј02АКС04

Карактеристика.

Полусинтетичко липопептидно једињење (ецхиноцандин), синтетизован из производа ферментације Лозои шљунак. Каспофунгин ацетат - хигроскопно бело или скоро бели прах; Slobodno je rastvorljiva u vodi, metanol, слабо растворљив у етанолу; пХ водених раствора каспофунгин ацетата је приближно 6,6; molekulske mase 1213,41.

Фармаколошко дејство.
Antimycotic.

Апликација.

Емпиријска терапија код пацијената са фебрилном неутропенијом када се сумња на гљивичну инфекцију, invazivna candidiasis (укљ. кандидемија) код пацијената са и без неутропеније, invazivna Aspergilozu (пацијенти, отпоран или нетолерантан на другу терапију), кандидијаза једњака, orofaringealny candidiasis.

Контраиндикације.

Преосетљивост.

Ограничења се односе.

Комбинација са циклоспорином, умерена инсуфицијенција јетре (од 7 у 9 poena na skali dete-Pju), године млађи 18 године (сигурност и ефикасност код деце нису утврђени).

Трудноћа и дојење.

Код животиња (пацова, зечеви) каспофунгин продире кроз плацентну баријеру и открива се у плазми фетуса трудних животиња. Показало се да је ембриотоксично код пацова и зечева (укљ. непотпуна осификација лобање и трупа, повећана инциденција цервикалних ребара код пацова). Постојала је повећана инциденца непотпуне осификације талуса/калканеуса код зечева. Каспофунгин је такође изазвао повећану ресорпцију код пацова и зечева и губитак периимплантације код пацова. Ови феномени су примећени при дозама, изазивање изложености, слично као код пацијената, primanje dozu 70 мг.

Нема клиничког искуства са употребом лека код трудница, adekvatna i dobro kontrolisane studije su obavljena. Каспофунгин не треба давати женама током трудноће., Osim u slučajevima, када је прописивање лека од виталног значаја.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Ако је потребно прописати лек током лактације, дојење треба прекинути. (каспофунгин продире у млеко пацова у лактацији, нема података о продирању у мајчино млеко).

Нуспојаве.

Пријављени су симптоми посредовани хистамином, као што су осип (≥2%), отицање лица, свраб, oseća vaš pritisak, bronhospazma; познати су случајеви анафилаксе након примене каспофунгина.

Током клиничких испитивања током емпиријске терапије код пацијената са фебрилном неутропенијом (рандомизована двоструко слепа студија, н=564), који су примили каспофунгин ацетат 50 мг/дан након пуњења дозе 70 мг (у 73 пацијената, доза је повећана на 70 мг / дан), нежељени ефекти су пријављени у 39% пацијенти. У 5% пацијената, терапија је прекинута због развоја нежељених ефеката.

Из дигестивног тракта: ≥2% - мучнина, повраћање, дијареја, елеватед ензима јетре (ИС, Голд, Алкална фосфатаза), повећање концентрације директног и укупног билирубина; бол у трбуху (1,4%).

Са урогениталног система: povećana kreatinin u serumu (1,2%).

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): Crvenilo lica (1,8%), тахикардија (1,4%), napraviti pakao (1,1%).

Алергијске реакције: ≥2% - осип.

Друго: ≥2% — ​​дрхтавица, хипертермија, појачано знојење, главобоља, даха, хипокалемија, хипомагнесемиа; бол у леђима (0,7%), ubrzano disanje (0,4%).

У рандомизованој, двоструко слепој студији фазе ИИИ код пацијената са инвазивном кандидијазом (н=114), који су примили каспофунгин ацетат 50 мг/дан након пуњења дозе 70 мг, нежељени ефекти су пријављени у 28,9% случајеви.

Из дигестивног тракта: ≥2% — ​​дијареја, повраћање, елеватед ензима јетре (Голд, Алкална фосфатаза), повећање концентрације директног и укупног билирубина; мучнина (1,8%), жутица (0,9%), повећан ниво АСТ (1,9%), повећана уреа у крви (1,9%).

Са урогениталног система: ≥2% - повећање нивоа креатинина у серуму; ренал фаилуре (0,9%).

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): ≥2% - флебитис/тромбофлебитис; тахикардија (1,8%), napraviti pakao (1,8%), Hipotenzija (0,9%), анемија (смањење хемоглобина - 0,9% и хематокрит - 0,9%).

Алергијске реакције: осип (0,9%).

Друго: ≥2% — ​​дрхтавица, хипертермија; potres (1,8%), смањење/повећање нивоа калијума у ​​серуму (9,9/0,9%), Свеатинг (0,9%).

Безбедност и ефикасност каспофунгин ацетата код пацијената са кандидијазом једњака и/или орофарингеуса је процењена у неколико студија..

У контролисаним испитивањима код пацијената са кандидијазом једњака и/или орофаринкса, који су примили каспофунгин ацетат 50 мг / дан (фаза студија ИИИ, н=83) или 50/70 мг / дан (студија ИИ фазе, н=80/65), iskusio sledeće nuspojave.

Из дигестивног тракта: ≥2% – бол у стомаку, мучнина, дијареја, повраћање, елеватед ензима јетре (Голд, ИС, Алкална фосфатаза), hypoalbuminemia.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): ≥2% — ​​анемија (смањење хемоглобина и хематокрита).

Алергијске реакције: осип и еритем (1,2–1,5%).

Друго: ≥2% — ​​дрхтавица, хипертермија, венске пост-инфузијске компликације, флебитис/тромбофлебитис, главобоља, hypoalbuminemia, хипокалемија; такође забележено (са различитим фреквенцијама у различитим студијама) промена лабораторијских параметара, укљ. повећање концентрације директног билирубина, хипокалцемијом, повећана уреа у крви, повећан ниво креатинина у серуму, хипопротеинемија, еозинофилииа, леукопениа, неутропенија, тромбоцитопенија, повећање парцијалног тромбопластина и ПТ, pyuria, протеинурија.

У отвореној студији код пацијената са инвазивном аспергилозом (н=69), прима каспофунгин ацетат (u 1-St dan 70 мг / дан, zatim na 50 мг / дан), Уочени су следећи нежељени ефекти: 2,9% — хипертермија, венске пост-инфузијске компликације, мучнина, повраћање, Crvenilo lica, Побољшање нивоа СЦФ-а, хипокалемија; еозинофилииа (3,2%), повећан протеин у урину (4,2%), микрогиематурииа (2,2%); Плућни едем је ретко пријављен, акутни респираторни дистрес синдром и радиографски инфилтрати.

Следећи нежељени догађаји су примећени у постмаркетиншком периоду::

Из дигестивног тракта: ретки случајеви клинички значајне дисфункције јетре.

Кардио-васкуларни систем: периферни едеми.

Друго: hiperkalcemiju.

Кооперација.

Каспофунгин ацетат није инхибитор ниједног ензима цитокрома П450 (ЦИП), а такође није индуктор метаболизма других лекова, посредовано ЦИП3А4. Каспофунгин није супстрат за ензиме П-гликопротеина и слаб је супстрат за ензиме цитокрома П450.

Итраконазол не утиче на фармакокинетику каспофунгина., Amfotericin b, Mofetil Mikofetanoloatom mofetil;, nelfinavir, такролимус. Каспофунгин не утиче на фармакокинетичке параметре итраконазола, амфотерицин Ц., рифампицин или активни метаболити мофетилмикофенолат.

Каспофунгин смањује 12-часовне концентрације (Ц_{12 не}) у крви такролимуса 26%. Пацијенти, примају оба лека, Препоручује се праћење концентрације такролимуса у крви и, ако је потребно, прилагођавање његове дозе.

Уз истовремену примену каспофунгина и циклоспорина, пролазно (након повлачења лека) повећане концентрације АСТ и АЛТ (максимум, nego unutra 3 пута у поређењу са горњом границом нормале), као и повећање АУЦ за каспофунгин за приближно 35% нема промена у концентрацији циклоспорина. Када се ови лекови прописују заједно (do 290 Д) нису забележени озбиљни нежељени догађаји на јетри. Истовремена примена каспофунгина и циклоспорина може се сматрати оправданом, ако је потенцијална корист од таквог рецепта већа од могућег ризика.

Рифампицин може убрзати, и успоравају дистрибуцију каспофунгина. Када се рифампицин и каспофунгин истовремено примењују током 14 дана дошло је до пролазног повећања концентрације каспофунгина у плазми првог дана (повећање АУЦ за приближно 60%). U isto vreme, није примећен такав инхибиторни ефекат, када је каспофунгин прописан у позадини периода од 14 дана монотерапије рифампицином, међутим, на позадини стабилног индукторског ефекта рифампицина, примећено је благо смањење АУЦ и концентрације каспофунгина на крају инфузије., а гранична концентрација је приближно 30%.

Истовремена употреба индуктора клиренса лека са каспофунгином (ефавиренц, Невирапин, Пхенитоин, Дексаметазон, карбамазепин) може довести до клинички значајног смањења концентрације каспофунгина. Доступни подаци указују на то, да до смањења концентрације каспофунгина изазваног овим лековима долази пре због убрзане елиминације, него метаболизам. Стога, када се каспофунгин користи у комбинацији са ефавирензом, nelfinavirom, невирапин, рифампитсином, дексаметазон, фенитоин или карбамазепин, размислите о повећању дневне дозе каспофунгина до 70 мг.

Предозирати.

Нема података о предозирању лека. У клиничким студијама, највећа тестирана доза, појединачна доза, добро се подносила 210 мг (6 здрави волонтери). Такође се показало да се лек добро подноси када се примењује у дневној дози. 100 mg za 21 дан (15 здрави волонтери). У случају предозирања каспофунгином, дијализа се не спроводи..

Дозирање и администрација.

U/u, спором ИВ инфузијом (≥1 х) 1 једном дневно. Уз емпиријску терапију, odrasli: првог дана даје се појединачна ударна доза 70 мг, 2. и наредних дана - до 50 мг дневно. Трајање употребе зависи од клиничке и микробиолошке ефикасности лека. Емпиријска терапија треба да се настави док се неутропенија потпуно не повуче.. Ако се потврди гљивична инфекција, пацијенти треба да приме најмање лек 14 Ноћи, терапију лековима треба наставити најмање 7 дана након нестанка клиничких манифестација као гљивичне инфекције, и неутропенија. Могуће је повећати дневну дозу на 70 мг, ако је доза 50 мг се добро толерише, али не даје очекивани клинички ефекат.