Каспофунгин

Код АТХ:
J02AX04

Карактеристика.

Полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгина ацетат — гигроскопический белый или почти белый порошок; Slobodno je rastvorljiva u vodi, metanol, незначительно растворим в этаноле; рН водных растворов каспофунгина ацетата составляет около 6,6; molekulske mase 1213,41.

Фармаколошко дејство.
Antimycotic.

Апликација.

Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, invazivna candidiasis (укљ. кандидемија) у пациентов с нейтропенией и без нее, invazivna Aspergilozu (пацијенти, рефрактерных к другой терапии или непереносящих ее), эзофагеальный кандидоз, orofaringealny candidiasis.

Контраиндикације.

Преосетљивост.

Ограничења се односе.

Сочетание с циклоспорином, умеренная печеночная недостаточность (од 7 у 9 poena na skali dete-Pju), возраст младше 18 године (сигурност и ефикасност код деце нису утврђени).

Трудноћа и дојење.

У животных (пацова, зечеви) каспофунгин проникает через плацентарный барьер и определяется в плазме плодов беременных животных. Показана эмбриотоксичность у крыс и кроликов (укљ. неполная оссификация черепа и туловища, повышение частоты появления шейных ребер у крыс). У кроликов отмечалось повышение частоты неполной оссификации таранной/пяточной кости. Каспофунгин также вызывал повышение резорбции у крыс и кроликов и периимплантационные потери у крыс. Эти явления отмечались при дозах, вызывающих экспозицию, сходную с таковой у пациентов, primanje dozu 70 мг.

Клинического опыта по применению препарата у беременных женщин нет, adekvatna i dobro kontrolisane studije su obavljena. Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, Osim u slučajevima, когда назначение препарата является жизненно необходимым.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

При необходимости назначения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (каспофунгин проникает в молоко лактирующих крыс, нет данных о проникновении в женское грудное молоко).

Нуспојаве.

Сообщалось о гистамин-опосредованных симптомах, таких как сыпь (≥2%), отицање лица, свраб, oseća vaš pritisak, bronhospazma; известны случаи развития анафилаксии после введения каспофунгина.

В ходе клинических испытаний при проведении эмпирической терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией (рандомизированное двойное слепое исследование, n=564), получавших каспофунгина ацетат по 50 мг/сут после нагрузочной дозы 70 мг (у 73 пациентов доза была увеличена до 70 мг / дан), побочные эффекты отмечались у 39% пацијенти. У 5% пациентов терапия была прекращена в связи с развитием нежелательных эффектов.

Из дигестивног тракта: ≥2% — тошнота, повраћање, дијареја, елеватед ензима јетре (ИС, Голд, Алкална фосфатаза), увеличение концентрации прямого и общего билирубина; бол у трбуху (1,4%).

Са урогениталног система: povećana kreatinin u serumu (1,2%).

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): Crvenilo lica (1,8%), тахикардија (1,4%), napraviti pakao (1,1%).

Алергијске реакције: ≥2% — сыпь.

Друго: ≥2% — озноб, хипертермија, појачано знојење, главобоља, даха, хипокалемија, хипомагнесемиа; бол у леђима (0,7%), ubrzano disanje (0,4%).

В рандомизированном двойном слепом исследовании фазы III у пациентов с инвазивным кандидозом (n=114), получавших каспофунгина ацетат по 50 мг/сут после нагрузочной дозы 70 мг, побочные эффекты отмечались в 28,9% случајеви.

Из дигестивног тракта: ≥2% — диарея, повраћање, елеватед ензима јетре (Голд, Алкална фосфатаза), увеличение концентрации прямого и общего билирубина; мучнина (1,8%), жутица (0,9%), повышение уровня АСТ (1,9%), повышение мочевины крови (1,9%).

Са урогениталног система: ≥2% — повышение уровня креатинина в сыворотке; ренал фаилуре (0,9%).

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): ≥2% — флебит/тромбофлебит; тахикардија (1,8%), napraviti pakao (1,8%), Hipotenzija (0,9%), анемија (снижение гемоглобина — 0,9% и гематокрита — 0,9%).

Алергијске реакције: осип (0,9%).

Друго: ≥2% — озноб, хипертермија; potres (1,8%), снижение/повышение сывороточного уровня калия (9,9/0,9%), Свеатинг (0,9%).

Безопасность и эффективность каспофунгина ацетата у пациентов с эзофагеальным и/или орофарингеальным кандидозом оценивалась в нескольких исследованиях.

В контролируемых испытаниях у пациентов с эзофагеальным и/или орофарингеальным кандидозом, получавших каспофунгина ацетат по 50 мг / дан (исследование фазы III, n=83) или 50/70 мг / дан (исследование фазы II, n=80/65), iskusio sledeće nuspojave.

Из дигестивног тракта: ≥2% — боль в животе, мучнина, дијареја, повраћање, елеватед ензима јетре (Голд, ИС, Алкална фосфатаза), hypoalbuminemia.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): ≥2% — анемия (смањење хемоглобина и хематокрита).

Алергијске реакције: сыпь и эритема (1,2–1,5%).

Друго: ≥2% — озноб, хипертермија, венозные постинфузионные осложнения, флебит/тромбофлебит, главобоља, hypoalbuminemia, хипокалемија; отмечалось также (с различной частотой в разных исследованиях) изменение лабораторных показателей, укљ. увеличение концентрации прямого билирубина, хипокалцемијом, повышение мочевины крови, повышение уровня креатинина в сыворотке, хипопротеинемија, еозинофилииа, леукопениа, неутропенија, тромбоцитопенија, увеличение частичного тромбопластинового и ПВ, pyuria, протеинурија.

В открытом исследовании у пациентов с инвазивным аспергиллезом (n=69), получавших каспофунгина ацетат (u 1-St dan 70 мг / дан, zatim na 50 мг / дан), наблюдались следующие побочные эффекты: 2,9% — гипертермия, венозные постинфузионные осложнения, мучнина, повраћање, Crvenilo lica, повышение уровня ЩФ, хипокалемија; еозинофилииа (3,2%), повышение белка в моче (4,2%), микрогиематурииа (2,2%); редко отмечались отек легких, острый респираторный дистресс-синдром и радиографические инфильтраты.

В постмаркетинговом периоде были отмечены следующие нежелательные явления:

Из дигестивног тракта: редкие случаи клинически значимой дисфункции печени.

Кардио-васкуларни систем: периферни едеми.

Друго: hiperkalcemiju.

Кооперација.

Каспофунгина ацетат не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (ЦИП), а также не является индуктором метаболизма других ЛС, опосредованного CYP3A4. Каспофунгин не является субстратом для ферментов P-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.

На фармакокинетику каспофунгина не оказывают влияния итраконазол, Amfotericin b, Mofetil Mikofetanoloatom mofetil;, nelfinavir, такролимус. Каспофунгин не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицин Ц., рифампицина или активных метаболитов микофенолата мофетила.

Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации (Ц_{12 не}) в крови такролимуса на 26%. Пацијенти, получающих оба препарата, рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса в крови и при необходимости коррекция его дозирования.

При одновременном применении каспофунгина и циклоспорина возможно транзиторное (проходившее после отмены препаратов) повышение концентрации АСТ и АЛТ (максимум, nego unutra 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), а также увеличение показателя AUC для каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. При совместном назначении этих препаратов (do 290 Д) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Одновременное назначение каспофунгина и циклоспорина может считаться обоснованным, если потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.

Рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. При совместном назначении рифампицина и каспофунгина в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в 1-й день (увеличение AUC приблизительно на 60%). U isto vreme, такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампицина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

Одновременное применение с каспофунгином индукторов клиренса ЛС (ефавиренц, Невирапин, Пхенитоин, Дексаметазон, карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении каспофунгина с эфавирензом, nelfinavirom, невирапин, рифампитсином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения ежедневной суточной дозы каспофунгина до 70 мг.

Предозирати.

Данных по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 мг (6 здоровых добровольцев). Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 mg za 21 дан (15 здоровых добровольцев). При передозировке каспофунгина диализ не проводят.

Дозирање и администрација.

U/u, путем медленной в/в инфузии (≥1 ч) 1 једном дневно. При эмпирической терапии, odrasli: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во 2-й и последующие дни — по 50 мг дневно. Продолжительность применения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 Ноћи, терапию препаратом следует продолжать не менее 7 суток после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Могуће је повећати дневну дозу на 70 мг, если доза 50 мг хорошо переносится, но не дает ожидаемого клинического эффекта.