ITRAZOL

Активни састојак: Itraconazole
Код АТХ: J02AC02
КФГ: Антимикотик
ИЦД-10 кодова (сведочење): (B) 35.0, (B) 21.8, (B) 21.9, (B) 21.9, (B) 22.0, (B) 22.1, (B) 36.0, (B) 23.0, (B) 37.1, (B) 37.2, Б37.3, (B) 23.2, B 23,4, (B) 37.7., (B) 37.8, Б39, Б40, Б41, Б42, B44, B45, H 19,2
Код КФУ: 08.01.01
Произвођач: ВЕРТЕКС ЗАО (Русија)

Дозни облик, састав и паковање

Капсуле Тешко желатина, Br. 0, бео; Садржај капсула – пеллеты (сферические микрогранулы) от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.

Ексципијенси: skrob pšenice, poloksamer (лутрол), хипромелозе, Сахароза.

Састав капсуле омотача: želatin, Титанијум диоксид.

6 Комади. – плетеница валиум положајне (1) – поседује картон.
7 Комади. – плетеница валиум положајне (2) – поседује картон.
6 Комади. – polimer tegle (1) – поседује картон.
14 Комади. – polimer tegle (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антимикотик. Itraconazole – синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.

Itraconazole aktivni protiv Инфекције, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Епидермопхитон флоццосум), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Цандида спп., uključujući Candida albicans, Цандида глабрата, Candida krusei), Aspergillus spp., Хистопласма спп., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Бластомицес дерматидис, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.

Фармакокинетика

Апсорпције

Всасывается из ЖКТ достаточно полно. Jednom unutar C_{максимум} u plazma postignute u okviru 3-4 не. Прием итраконазола сразу после еды увеличивает биодоступность.

Додјела

При длительном приеме C_SS-A postignute u okviru 1-2 недеља. Ц_SS-A итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 уг / мл (100 мг при приеме 1 време / дан), 1.1 уг / мл (200 мг при приеме 1 време / дан) и 2 уг / мл (200 мг при приеме 2 пута / дан).

Povezivanje plazma proteina je 99.8%.

Итраконазол хорошо проникает в ткани и органы (укљ. слизистую оболочку влагалища), содержится сальных и потовых железах. Концентрации в легких, бубрег, јетра, кости, стомак, селезенке и скелетных мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме; u tkivima, содержащих кератин, – у 4 пута.

Терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, најмање, за 6 месяцев после завершения 3-месячного курса терапии. Низкие концентрации итраконазола определяются также в кожном сале и в потовых железах.

Метаболизам

Итраконазол метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, укљ. гидроксиитраконазол. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Повлачење

Выведение из плазмы является двухфазным. Выведение с калом составляет от 3% у 18% доза (neizmenjen). Также выводится почками в течение 1 недеље (0.03% – neizmenjen, 35% – u obliku metabolite).Т._1/2 – 1-1.5 дан.

Не удаляется при гемодиализе.

Индикације

— дерматомикозы;

— грибковый кератит;

– onihomikozy, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

-sistematske Mycosis: системный аспергиллез и кандидоз, Kriptokoke (включая криптококковый менингит), histoplazmoza, споротрихозе, паракокцидиоидомикоза, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;

— кандидомикозы с поражением кожи или слизистых (укљ. вульвовагинальный кандидоз);

-Tinea Versicolor.

Режим дозирања

Итразол^® Uzet oralno, Posle jela.

Kapsulu treba progutati celu.

Tabela 1.

Оникомикоз

Puls terapija (видети. Таблицу 2).

Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме Итразола^® о 2 kapsule 2 пута / дан (о 200 мг 2 пута / дан) за 1 недеље.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 наравно.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 наравно. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, је 3 недеље.

Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Tabela 2.

Непрерывная терапия

Na 2 kapsule 1 време / дан (о 200 мг 1 време / дан) за 3 Месеци.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, nego iz plazme. Тако, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

Mikozy sistem

Рекомендуемые дозы варьируют в зависимости от вида инфекции.

Tabela 3.

Нуспојаве

Из дигестивног система: диспепсија, мучнина, боль в животе и запор, анорексија, реверзибилни повећања ензима јетре, холестатска жутица, хепатитис; скоро никада – тяжелое токсическое поражение печени, укљ. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Са централног и периферног нервног система: главобоља, фатигуабилити, вртоглавица, perifernu neuropatiju.

Алергијске реакције: свраб, осип, копривњача, ангиоедем, Стевенс-Јохнсонов синдром.

Друго: menstrualne nepravilnosti, alopecija, хипокалемија, оток, застойная сердечная недостаточность и отек легких, mrlje od urina u tamna boja, gipercreatininemia.

Контраиндикације

— одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (terfenadine, astemizolom, мизоластином, cizapridom, дофетилидом, hinidine, pimozidom, simvastatinom, lovastatinom, триазолам, мидазолам);

- Деца до старости 3 године;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять препарат у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, обољења јетре (укљ. сопровождающихся печеночной недостаточностью).

Трудноћа и дојење

Лек је контраиндикована током трудноће и дојења (дојење).

Žene u dobi za rađanje, принимающим Итразол^®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Упозорења

При исследовании в/в лекарственной формы препарата Итразол^®, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Otkriven je, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Итразола^®. Препарат не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пацијенти, получающим антацидные препараты (на пример, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч после приема капсул Итразола^®. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов или ингибиторы протонового насоса рекомендуется принимать капсулы Итразола^® с кислыми напитками.

При длительном применении итраконазола (више 1 Месеци), при применении итраконазола у пациентов, получающих другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием, а также у пациентов с заболеваниями печени рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, наиме: анорексија, мучнина, повраћање, слабост, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.

Пациентам с почечной недостаточностью в случае снижения биодоступности итраконазола может потребоваться коррекция дозы препарата.

Лечение следует прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итразола^®.

Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Итразол^® следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СИДА, после трансплантации органов, с нейтропенией) dozu, možda će biti potrebno da se poveća.

Употреба у педијатрији

Upotreba droge u Deca starija od 3 године рекомендуется только в том случае, если возможная польза терапии превосходит потенциальный риск.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Влияния на способность к управлению автомобилем и работе с техникой не наблюдалось.

Предозирати

Данные отсутствуют.

Лечење: в течение первого часа следует провести промывание желудка, и если это необходимо, označite aktivni ugljen. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Postoji određeni protivotrov..

Друг Интерацтионс

Лекови, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, To se ne preporučuje.. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, Nije održan, однако аналогичные результаты можно предположить.

Непотребно. итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут служить ритонавир, indinavir, кларитромицин и эритромицин.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, укљ. и побочных эффектов.

Припреме, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

— терфенадин, astemizol, мизоластин, cisapride, triazolama, Midazolam, дофетилид, quinidine, pimozide, prepreke za inhibitore reductase HMG-CoA, такие как симвастатин и ловастатин.

— блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность, тк. метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.

Припреме, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме, акција, побочными эффектами (в случае одновременного назначения с итраконазолом дозы этих препаратов, ако је неопходно, следует уменьшить):

— пероральные антикоагулянты;

— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, indinavir, саквинавир;

— некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, busulfan, доцетаксел, триметрексат;

— расщепляемые изоферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как дигидропиридин и верапамил;

— некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;

-druge droge: Digoksin, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутина, Метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.

Влияние на связывание с белками плазмы

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции за связывание с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, sa muљkarcem, Diazepam, cimetidine, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце, суво, тамном месту на температури која не прелази 25 ° Ц. Рок употребе – 2.5 година.