INVEGA

1,070 13 минута прочитана

Активни састојак: Paliperidone
Код АТХ: Н05АКС13
КФГ: Антипсихотицхескии припрема (анксиолитичка)
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ф20, F21, F22, F23, F25, F29
Код КФУ: 02.01.02.03
Произвођач: JOHNSON & JOHNSON LLC {Русија}

Дозни облик, састав и паковање

Tablete produži akciju, премазан бео, у облику капсуле, sa natpis “PAL 3”; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

	1 таб.
палиперидон	3 мг

Ексципијенси: макрогол 200К, макрогол 7000К, Натријум хлорид, Povidon (К29-32), гиэтиллоза, stearinska kiselina, stabilizator, Iron oksid crveni, Iron oksid žuti, макрогол 3350, целулозни ацетат (398-10), боја бело (хипромелозе, Титанијум диоксид, лактоза монохидрат, triacetin), карнаубскии Воск.

7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (8) – поседује картон.
30 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.

Tablete produži akciju, премазан svetlo orange (допускается слабый коричневатый оттенок), у облику капсуле, sa natpis “PAL 6”; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

	1 таб.
палиперидон	6 мг

Ексципијенси: макрогол 200К, макрогол 7000К, Натријум хлорид, Povidon (К29-32), гиэтиллоза, stearinska kiselina, stabilizator, Iron oksid crveni, макрогол 3350, целулозни ацетат (398-10), краситель бежевый (хипромелозе, Титанијум диоксид, polietilen glikol 400, Iron oksid žuti, Iron oksid crveni), карнаубскии Воск.

Tablete produži akciju, премазан розе (допускается сероватый оттенок), у облику капсуле, sa natpis “PAL 9”; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

	1 таб.
палиперидон	9 мг

Ексципијенси: макрогол 200К, макрогол 7000К, Натријум хлорид, Povidon (К29-32), гиэтиллоза, stearinska kiselina, stabilizator, Iron oksid crni, Iron oksid crveni, макрогол 3350, целулозни ацетат (398-10), краситель розовый (хипромелозе, Титанијум диоксид, polietilen glikol 400, Iron oksid crveni), карнаубскии Воск.

Tablete produži akciju, премазан tamno-žuta boja (допускается сероватый оттенок), у облику капсуле, sa natpis “PAL 12”; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

	1 таб.
палиперидон	12 мг

Ексципијенси: макрогол 200К, макрогол 7000К, Натријум хлорид, Povidon (К29-32), гиэтиллоза, stearinska kiselina, stabilizator, Iron oksid crveni, Iron oksid žuti, макрогол 3350, целулозни ацетат (398-10), краситель темно-желтый (хипромелозе, Титанијум диоксид, polietilen glikol 400, Iron oksid žuti), карнаубскии Воск.

Надпись на таблетках всех дозировок произведена чернилами водорастворимыми черными (хипромелозе, Iron oksid crni, Пречишћена вода, isopropanol, пропилен гликол).

Фармаколошко дејство

Antipsihoticescoe alat (анксиолитичка). Палиперидон – антагонист допаминовых D₂-рецепторов центрального действия, обладает также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ₂-рецептори. Штавише, палиперидон является антагонистом α₁– i α₂-адренорецепторов и гистаминовых Н₁-рецептори. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, а также β₁– i β₂-adrenoreceptoram. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотик утицај због блокаде допамин Д₂-рецепторе и Мезолимбички системи мезокортикалним. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические средства (неуролептици).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие препарата, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3-12 мг 1 време / дан).

Апсорпције

После приема однократной дозы препарата концентрации палиперидона в плазме стабильно возрастали, i (C)_{максимум}достигалась спустя 24 не. Особенности высвобождения лекарственной субстанции из препарата Инвега^® обеспечивали меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, од оних, которые наблюдаются при применении обычных лекарственных форм.

После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+)- и (-)-enantiomers, и соотношение AUC(+)/АУЦ(-) в стационарном состоянии составляет примерно 1.6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28%.

Nakon jedne prijem 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей C_{максимум}и AUC увеличились, у просеку, од 42-60% и 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Тако, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме.

Додјела

У большинства пациентов C_SS-A палиперидона достигались после 4-5 дней приема препарата 1 време / дан.

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Očigledno V_Д– 487 Ја.

Povezivanje plazma proteina je 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α₁-кислым гликопротеином и альбумином.

Метаболизам и излучивање

Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6.5% доза: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Студије су показале ин витро, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось. Uprkos tome, что в общей популяции скорость метаболизма субстратов CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, ЦИП2А6, ЦИП2Ц9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона.

Посредством 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделилось с мочой в неизмененном виде; это свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Око 80% активного вещества было обнаружено в моче и примерно 11% – u Calais. Коначна Т._1/2палиперидона составляет около 23 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона, поскольку последний не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Истраживачки, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (u klasi na skali od dete-Pju), otkrivena, что у этих пациентов концентрации свободного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.

Применение препарата Инвега^® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек дозу палиперидона необходимо снижать. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Pronađen, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения КК. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек ("PK" iz 50 у <80 мл / мин), од 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек ("PK" iz 30 у <50 мл / мин) i dalje je 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек ("PK" iz 10 у <30 мл / мин). Средний конечный T_1/2 палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) этот показатель равнялся 23 не.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты (godinama 65 и старији, n=26) приказан, что кажущийся клиренс палиперидона в стационарном состоянии после приема препарата Инвега^® в этой группе был на 20% ispod, чем у взрослых пациентов (18–45 лет, n=28). Међутим,, после внесения поправки на возрастное снижение КК, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.

Нет необходимости изменять дозу палиперидона в зависимости от расовой принадлежности пациента. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата.

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин. Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% ispod, од мушкараца. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и КК между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и КК, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат.

Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.

Индикације

— шизофрения (укљ. u akutnoj fazi);

— профилактика обострений шизофрении.

Режим дозирања

Препарат предназначен для приема внутрь. Preporučena doza je 6 мг 1 раз/сут утром независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3-12 мг 1 време / дан. В случае необходимости увеличения дозы рекомендуется повышать дозу на 3 мг/сут с интервалами более 5 Д. Tablete bi trebalo da bude celog progutala., Stisnuo je tečnost, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Да пациентов с легким нарушением функции почек (≥ PK. 50 мл / мин, али <80 мл / мин) preporučena Početna doza je 3 мг 1 време / дан. Эта доза может быть увеличена до 6 мг 1 раз/сут после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Да пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (≥ PK. 10 мл / мин, али < 50 мл / мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг 1 време / дан. Применение препарата Инвега^® у пациентов с КК < 10 мл / мин nije studirao., поэтому препарат не рекомендуется назначать данной категории пациентов.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени не требуется снижения дозы. Применение препарата Инвега^® у пацијенти са тешким оштећењем јетре nije studirao..

Да starijih pacijenata с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Међутим,, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от пристрастия к курению.

Нуспојаве

Наиболее частые побочные эффекты: главобоља, тахикардија, akathisia, Sinusna tahikardija., extrapyramidal simptome, мамурлук, вртоглавица, umirujuće dejstvo, potres, артеријске хипертензије, Distonija, ortostatical gipotenzia, сува уста.

Дозозависимые побочные эффекты: прираст, главобоља, gipersalivacia, повраћање, diskinezija, akathisia, Distonija, extrapyramidal simptome, артеријске хипертензије, Паркинсонизам.

Частота приведенных ниже побочных эффектов: врло често (≥ 10 %), често (≥1 % и < 10 %), понекад (≥0,1 % и <1 %), ретко (≥ 0.01 % и < 0.1 %) и веома ретка (< 0.01 %).

Са централног и периферног нервног система: очень часто – головная боль; често – akathisia, вртоглавица, Distonija, extrapyramidal simptome, Паркинсонизам, umirujuće dejstvo, мамурлук, potres; иногда – постуральное головокружение, diskinezija, большой эпилептический припадок, несвестица, noćne more.

Од поглед органа: иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.

Кардио-васкуларни систем: часто – артериальная гипертензия, Sinusna tahikardija., тахикардија, AV blokade diplomu sam, блок гране снопа, ortostatical arterijska Hipotenzija; иногда – брадикардия, Otkucaji srca, Sinusna aritmija, Hipotenzija, исхемија, promjene na ECG.

Из дигестивног система: часто – боль в верхнем отделе живота, сува уста, gipersalivacia, повраћање.

На делу мишићно-коштаног система: иногда – мышечная ригидность.

Iz reproduktivni sustav: иногда – аменорея, галактореја, выделения из сосков, Erektilna disfunkcija, гинекомастија, изменения менструального цикла.

Laboratorijski pokazatelji: повышение уровня сывороточного пролактина.

Алергијске реакције: иногда – анафилактическая реакция.

Друго: часто – астенические расстройства; иногда – повышенный аппетит, периферни едеми, прираст.

Контраиндикације

— повышенная чувствительность к палиперидону, рисперидону, а также к любому вспомогательному ингредиенту препарата.

Трудноћа и дојење

В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности у женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода. Препарат не следует назначать при беременности за исключением случаев крайней необходимости с клинической точки зрения. Влияние палиперидона на родовую деятельность у женщин неизвестно.

Применение антипсихотических препаратов в III триместре беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

Палиперидон выделяется с грудным молоком, поэтому препарат не следует назначать в период лактации.

Упозорења

CSN

Познат, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать ЗНС, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции автономной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций КФК. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (boljelo) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.

Тардивна дискинезија

Припреме, обладающие свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, следует рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.

Удлинение интервала QT

Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега^® пациентам с аритмией в анамнезе, врожденным удлинением интервала QT и совместном применении с препаратами, proširenje QT intervala.

Hyperglycemia

В клинических исследованиях палиперидона изредка наблюдались нежелательные эффекты, связанные с обменом глюкозы. Рекомендуется осуществлять соответствующий мониторинг у больных сахарным диабетом, као и пацијената, имеющих факторы риска развития сахарного диабета.

Ортостатицхескаиа гипотензииа

Палиперидон обладает активностью альфа-блокаторов, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (на пример, застој срца, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), cerebrovascular bolesti, а также с состояниями, способствующими развитию артериальной гипотензии (на пример, дехидрација, гиповолемия и терапия антигипертензивными препаратами).

Грчеви

Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижавање прага заплене.

Возможность обструкции ЖКТ

Таблетки Инвега^® не деформируются и почти не меняют свою форму в желудочно-кишечном тракте, поэтому их не следует назначать пациентам с сильным сужением просвета ЖКТ (патологическим или ятрогенным), и пацијенти, которые страдают дисфагией или которым трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции ЖКТ, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.

Пожилые пациенты с деменцией

Палиперидон не изучали у пожилых пациентов с деменцией. Однако плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), укљ. со смертельным исходом, пацијенти, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшими рисперидон, арипипразол и оланзапин, у поређењу са пацијентима, которые получали плацебо.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Необходимо тщательно оценить возможный риск и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, pacijenti, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития ЗНС или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам, проявления которой включают, помимо экстрапирамидных симптомов, sputannosti svesti, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.

Na prijapizam

Припреме, способные блокировать альфа-адренергические эффекты, могут вызывать приапизм. В клинических испытаниях палиперидона случаи приапизма не наблюдались, однако палиперидон обладает указанной фармакологической активностью, поэтому при лечении нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Этот эффект, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, као и болести, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.

Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами

В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

Таблетки Инвега^® производятся с использованием технологии осмотического высвобождения лекарственной субстанции, при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью. Систем, внешне напоминающая капсуловидную таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, а также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты. На куполе лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные с помощью лазера. В ЖКТ цветная оболочка быстро растворяется, мембрана пропитывается водой. При проникновении воды в ядро таблетки гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который затем выталкивается через отверстия в таблетке. Оболочка таблетки, а также нерастворимые компоненты ядра таблетки, выводятся из организма со стулом. Пациенты не должны волноваться, если заметят в стуле что-то похожее на таблетку.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Палиперидон может нарушать способность к деятельности, требующей быстрой психической реакции, а также вызывать зрительные эффекты, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату.

Предозирати

Симптоми представляют собой усиленные фармакологические эффекты препарата: мамурлук, umirujuće dejstvo, тахикардија, arterijska Hipotenzija, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. При острой передозировке необходимо учитывать возможность токсического действия нескольких препаратов.

Лечење: при оценке необходимой терапии и эффективности купирования передозировки необходимо учитывать, что Инвега^® является препаратом с пролонгированным высвобождением активного вещества. Специфического антидота палиперидона не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо сразу же организовать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий). Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют в/в введением жидкости и/или симпатомиметиков. В определенных ситуациях показано промывание желудка (Nakon intubacije, если пациент находится в бессознательном состоянии), uvođenje aktivni ugalj i laksativ. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические препараты. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки.

Друг Интерацтионс

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Инвега^® sa drogom, proširenje QT intervala.

Влияние палиперидона на другие препараты

Paliperidone, вероватно, не вступает в клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. Штавише, палиперидон, вероватно, не индуцирует ферменты.

В высоких концентрациях палиперидон является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость неизвестна.

Imajući u vidu činjenicu, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с этанолом.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина.

Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при применении препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Способность других препаратов влиять на палиперидон

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, ЦИП2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. В исследованиях in vitro выявлено минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo.

Студије су показале ин витро, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина.

Палиперидон ограниченно метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании у взрослых добровольцев взаимодействия палиперидона с пароксетином, потенциальным ингибитором CYP2D6, не наблюдалось клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.

При совместном применении палиперидона с карбамазепином (200 мг 2 пута / дан) наблюдалось уменьшение C_{максимум} и AUC палиперидона примерно 37%. Данное уменьшение вызвано увеличение клиренса палиперидона на 35% в результате индукции карбамазепином почечного P-гликопротеина. Небольшое уменьшение количества препарата, экскретируемого в неизмененном виде, позволяет предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет лишь незначительное влияние на CYP-опосредованный метаболизм или биодоступность палиперидона. При назначении карбамазепина может потребоваться увеличение дозы палиперидона. И обрнуто, при отмене карбамазепина может потребоваться уменьшение дозы палиперидона.

Paliperidone, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, који, као што је познато, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

Одновременное применение палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Препарат следует хранить при температуре от 15° до 30°С. Рок употребе – 2 година.

Владимир Андрејевич Диденко

1,070 13 минута прочитана