INTEGRILIN

Активни састојак: Potez eptifibatid
Код АТХ: B01AC16
КФГ: Antiaggregant
ИЦД-10 кодова (сведочење): И20.0, И21, И74, И82
Код КФУ: 01.12.11.06.01
Произвођач: GlaksoSmitKlajn trgovina A.D. (Русија)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Rešenje za na na/u predstavljanju јасно, безбојан.

Ексципијенси: limunsku kiselinu monohydrate, Натријум хидроксид (zavisi od Ph 5.25), Вода Д / и.

10 Јр – staklenih bočica (1) – поседује картон.

Rešenje za na na/u predstavljanju јасно, безбојан.

Ексципијенси: limunsku kiselinu monohydrate, Натријум хидроксид (zavisi od Ph 5.25), Вода Д / и.

100 Јр – staklenih bočica (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Antiagregantnyj droge, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, sadrži 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Potisnuti agregatia trombocite., предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 мг / кг. При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% пацијенти.

Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым; кроз 4 ч после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.

Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (ACTV).

Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧИТАТИ).

Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эптифибатида имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 у 250 мкг/кг и инфузии со скоростью от 0.5 у 3 mcg/kg/min.

Апсорпција и дистрибуција

При инфузии препарата в дозе 2 мкг/кг/мин средняя концентрация эптифибатида в плазме устанавливается в пределах 1.5-2.2 мкг/мл у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, затем немного снижается и достигает равновесных значений в течение 4-6 не. Ц_{максимум} в плазме достигается быстрее, если инфузии предшествует болюсное введение в дозе 180 мг / кг.

Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%. У_Д – 185-260 мл / кг.

Метаболизам и излучивање

Т._1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 не, odobrenje – 55-58 mL/kg/h. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. В плазме человека основные метаболиты не обнаружены.

Индикације

— ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 не, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов;

— профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧИТАТИ).

Режим дозирања

Интегрилин в виде раствора для инъекций должен применяться по описанным ниже схемам.

Odraslim pacijentima (старости 18 и старији) са нестабилна ангина или инфаркт миокарда без К таласа сразу же после установления диагноза препарат вводят в/в струйно в дозе 180 мг / кг, затем начинают постоянную инфузию со скоростью 2 mcg/kg/min (при концентрации сывороточного креатинина менее 2 мг / дЛ) или 1 mcg/kg/min (при концентрации сывороточного креатинина 2-4 мг / дЛ), которую продолжают до 72 не, до начала операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара в зависмости от того, что происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить ЧТКА, то инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 20-24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность введения – 96 не). Больным с массой тела более 121 КГ, Интегрилин вводят в виде болюса в дозе не более 22.6 мг, в виде инфузии – максимум 15 mg/h (сывороточный креатинин менее 2 мг / дЛ) или 7.5 mg/h (kreatinin u serumu 2-4 мг / дЛ).

Са проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят в/в струйно в дозе 180 мг / кг, затем начинают непрерывное капельное введение препарата со скоростью 2 mcg/kg/min (сывороточный креатинин менее 2 мг / дЛ) или 1 mcg/kg/min (kreatinin u serumu 2-4 мг / дЛ). Посредством 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения препарата – 12 не. Больным с массой тела более 121 КГ максимум 22.6 мг Интегрилина вводят в виде болюса и не более 15 mg/h (сывороточный креатинин менее 2 мг / дЛ) или 7.5 mg/h (kreatinin u serumu 2-4 мг / дЛ) – в виде инфузии.

Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:

Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега са нестабилна ангина или инфаркт миокарда без К таласа, требующим и не требующим ЧТКА, са легкими нарушениями функции почек (КК ≥50 мл/мин) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. У Pacijenti sa umerenim bubrega (КК ≥30 мл/мин и <50 мл / мин) доза Интегрилина для инфузии должна составлять 1 mcg/kg/min. Клинических данных в отношении применения Интегрилина у Pacijenti sa strogo funkcija bubrega (КЗ < 30 мл / мин) i pacijenti, na hemodijalizu, недостаточно для рекомендации применения препарата у данной категории пациентов.

Дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарина при одновременном применении с Интегрилином

Са остром коронарном синдроме ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в начальной дозе 160-325 мг, затем ежедневно в той же дозе.

Гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек вводят болюсом, а затем в виде инфузии в следующих дозах:

Если при этом проводится ЧТКА, дополнительно вводят гепарин болюсом для поддержания активированного времени свертывания (АВС) u roku od 200-300 Сец. После завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Са проведении ЧТКА ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозе 160-325 mg za 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно. Гепарин вводят в начале в виде болюса в дозе 60 ED/kg, если больной не получал гепарин в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АВС в пределах 200-300 сек дополнительно вводят гепарин в виде болюса. После окончания ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Правила введения растворов Интегрилина

Перед введением раствор Интегрилина следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.

Интегрилин можно вводить в одной системе с альтеплазой, атропином, добутамином, гиепарином, lidokain, меперидином, метопролол, мидазолам, morfijum, нитроглицерином, Verapamil.

Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом.

Интегрилин можно вводить в одной системе с 0.9% раствором натрия хлорида или его смесью с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 ммоль/л калия хлорида. Несовместимости с материалами, используемыми для изготовления систем для в/в введения, не отмечалось.

Для болюсного введения раствор Интегрилина следует набрать в шприц из флакона объемом 10 мл и ввести в/в струйно в течение 1-2 м.

Сразу после болюсного введения следует начать в/в капельную инфузию препарата. При наличии насоса, позволяющего регулировать скорость инфузии, препарат можно вводить непосредственно из флакона объемом 100 Јр, не разбавляя. В системе для введения Интегрилина из флакона 100 мл должен иметься воздухоотвод; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.

Остаток препарата во флаконе дальнейшему использованию не подлежит и его необходимо вылить.

Нуспојаве

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связаны с развитием кровотечений, сердечно-сосудистыми нарушениями.

Блеединг. При применении Интегрилина малые кровотечения наблюдаются очень часто (>1/10) (13.1% – Интегрилин, 7.6% – плацебо). Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена. Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 Сец. Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, nego u placebo grupi (10.8% и 9.3%, односно). Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, снижением концентрации гемоглобина более чем на 5 g/dl. Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, <1/10) (1.9% – Интегрилин, 1.1% – плацебо). Интегрилин несколько повышает потребность в гемотрансфузии (11.8 – Интегрилин, 9.3% – плацебо). В подгруппе пациентов, перенесших ЧТКА, большие кровотечения наблюдались чаще: у 9.7% при применении Интегрилина и 4.6% u placebo grupi.

Тромбоцитопенија. В исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (число тромбоцитов менее 100 000/мм,³ или снижение их числа на 50% и более от исходного уровня) iznosio je 1.2% protiv 0.6% u placebo grupi. В других исследованиях частота тромбоцитопении была на уровне плацебо.

Другие нежелательные явления. Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (arterijska Hipotenzija), при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо. Често (>1/100, <1/10, наблюдались у ≥2% во всех группах) возникали реакции, связанные с основным заболеванием, такие как фибрилляция предсердий, Hipotenzija, iznenadnog zastoja srca, srčani zastoj, шок, желудочковая тахикардия/фибрилляция.

Према, полученным из постмаркетинговых спонтанных сообщений, наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны системы свертывания: скоро никада – фатальное кровотечение (в основном церебральные и внутричерепные кровотечения), krvarenje pluća, острая тяжелая тромбоцитопения, хематом, анемија.

Od strane imuni sistem: скоро никада – анафилактицхеские реакције.

На делу коже и поткожног масног ткива: скоро никада – осип, reakcije na injekciju, такие как крапивница.

Promene u Laboratorijski parametri является следствием известных фармакологических свойств Интегрилина, на пример, ингибирования агрегации тромбоцитов. Тако, изменения лабораторных показателей, характеризующих кровотечение (на пример, крварење време), наблюдаются часто и являются ожидаемыми. Не было различий в показателях, характеризующих функцию печени (ČIN, Голд, bilirubin, Алкална фосфатаза) и функцию почек (концентрация креатинина в плазме, остаточный азот мочевины) при применении Интегрилина и при применении плацебо.

Контраиндикације

— желудочные или кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение последних 30 дани;

— острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе;

— интракраниальные заболевания (неоплазия, артериовенозная мальформация, Aneurizma);

— большое хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение последних 6 недеља;

— геморрагический диатез в анамнезе;

— тромбоцитопения (<100 000/мм,³);

— протромбиновое время более 1.2 от контрольного или MHO≥2;

— выраженная артериальная гипертония (систолическое АД выше 200 мм Хг. Чланак. или дијастолни крвни притисак изнад 110 мм Хг. Чл.) на фоне антигипертензивной терапии;

- Тешка бубрежна инсуфицијенција (КЗ <30 мл / мин) или необходимость проведения гемодиализа;

— клинически значимая печеночная недостаточность;

— одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;

-preosetljivost na bilo koju komponentu droge.

U skladu sa u Oprez при одновременном применении Интегрилина с другими препаратами, влияющими на систему гемостаза (thrombolytic droge, пероральными антикоагулянтами, декстраном, аденозином, НПВС /включая сульфинпиразон/; препарати, содержащие простациклин; dipyridamole; тиклопидин и клопидогрел).

Риск возникновения кровотечений при сочетанием назначении Интегрилина и стрептокиназы, используемых для лечения острого инфаркта миокарда, расте.

Применение гепарина рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к его использованию, на пример, thrombocytopenia, ассоциированной с приемом гепарина в анамнезе.

Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Опыт применения Интегрилина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничен, в связи с чем Интегрилин таким пациентам следует назначать с осторожностью.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (≥ PK. 30 mL/min i < 50 мл / мин) клиренс Интегрилина снижается примерно на 50%, а его концентрации в плазме соответственно увеличиваются вдвое. Недостаточно данных для рекомендации применения Интегрилина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КЗ < 30 мл / мин) i pacijenti, na hemodijalizu.

Безопасность и эффективность применения Интегрилина у детей в возрасте до 18 godina nije instaliran, в связи с чем применение у этой категории пациентов не рекомендовано.

Трудноћа и дојење

Не имеется адекватных данных о применении Интегрилина у беременных женщин.

Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, Embrionalna razvoja, роды или постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека не изучен. Интегрилин не должен применяться в период беременности, Osim u slučajevima u ekstremnim situacijama.

Данных о том, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, не. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Интегрилина.

Упозорења

Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара.

Интегрилин является антитромботическим средством, подавляющим агрегацию тромбоцитов; поэтому все пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений, особенно женщины, старији пацијенти, а также больные с низкой массой тела.

Риск кровотечения наиболее велик в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (укљ. места ввода катетера). Следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, а также забрюшинных кровотечений.

Если во время лечения Интегрилином возникает ситуация, требующая тромболитической терапии или проведения неотложного аортокоронарного шунтирования или внутриаортальной балонной контрпульсации, Интегрилин необходимо срочно отменить.

Если во время лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию препарата следует немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию препарата следует остановить заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы.

В период применения Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, в/м инъекций, а также использование мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать вены, не подлежащие компрессии (подключичная, яремная).

Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и других нефракционированных гепаринов.

При применении Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы (активированное время свертывания крови – мање 180 Сец, obično kroz 2-6 ч после отмены гепарина). После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением до выписки из стационара.

Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. При назначении Интегрилина наблюдались случаи тромбоцитопении, включая острую тяжелую тромбоцитопению. В клинических исследованиях было показано, что частота развития тромбоцитопении была невысокой и схожей с таковой у пациентов, плацебо. Необходимо мониторировать количество тромбоцитов в течение 6-часового периода после начала применения Интегрилина, и, даље, најмање 1 раза/сут на протяжении всего времени лечения, а также немедленно, в случае появления признаков тенденции к развитию неожиданного кровотечения. Если у больного отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/мм,³, то введение Интегрилина и нефракционированного гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Решение о необходимости трансфузии тромбоцитов должно основываться на клинической оценке, индивидуально для каждого случая. Если у пациента в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение.

Для пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q с массой тела >70кг рекомендованная болюсная доза составляет 5000 U, последующая постоянная инфузия 1000 U/h. Для пациентов с массой тела менее 70 кг болюсная доза составляет 60 ED/kg, последующая инфузия 12 ЕД/кг/ч. АЧТВ должно мониторироваться до достижения значений 50-70 Сец, тк. при достижении значений АЧТВ более 70 сек может повышаться риск кровотечения.

При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное повышение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата.

При проведении ЧТКА у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q необходимо контролировать активированное время свертывания крови (его значения должны быть в пределах 300-350 Сец). При превышении значения активированного времени свертывания крови 300 Сец, применение гепарина нужно прекратить и не возобновлять до снижения значения менее 300 Сец. До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, ACTV, концентрации креатинина в сыворотке, числа тромбоцитов, hemoglobin, хематокрит. Последние три показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 h nakon početka terapije, затем как минимум 1 раз/сут на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей). Sa smanjenjem broja trombocite je ispod 100 000/мм,³ следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; введение гепарина следует прекратить. При проведении ЧТКА необходимо также определение активированного времени свертывания крови.

Иммунный ответ/выработка антител к Интергрилину наблюдались в единичных случаях при первичном назначении и редко – при повторном назначении препарата. Имеется ограниченный опыт повторного назначения Интегрилина. В случаях возобновления лечения Интегрилином не ожидается уменьшения терапевтического эффекта.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Интегрилин предназначен для применения в условиях стационара. Нет данных о случаях применения Интегрилина у амбулаторных пациентов.

Предозирати

Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, не.

Сообщалось о 9 пациентах, которые в рамках клинического исследования PURSUIT получили болюсную дозу и/или инфузионную дозу, više od 2 раза превысившую рекомендованную. При этом не наблюдалось неостанавливаемых кровотечений ни у одного из пациентов; одному пациенту было проведено аортокоронарное шунтирование, и у него наблюдалось только умеренное кровотечение; ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение.

Лечење: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T_1/2 и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения.

Друг Интерацтионс

Интегрилин не вызывает увеличения риска больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. Пацијенти, имеющих значение протромбинового времени 14.5 Сец, получающих Интегрилин одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.

Имеются ограниченные данные использования Интегрилина у пациентов, получающих тромболитические препараты. Не имеется подтвержденных данных, što znači da je, что Интегрилин повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда. Међутим,, в клинических исследованиях Интегрилин повышал риски кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 мг / кг, последующей инфузии – у 2 мкг/кг/мин до 72 не) назначался одновременно со стрептокиназой (1.5 млн ЕД более 60 м). В случае максимальной скорости инфузии (1.3 мкг/кг/мин и 2 mcg/kg/min) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназы.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, atenolol, Атропин, Captopril, цефазолин, Diazepam, Digoksin, diltiazem, antihistamina, enalapril, fentanil, furosemide, Хепарин, lidokain, лизиноприл, Metoprololmože, Midazolam, морфијум, нитрати, Nemamo ga viљe, варфарин.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Stalno izvan dohvata djece. Рок употребе – 3 година.